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INDICE Introduccin.
1.- Composicin de los cidos nucleicos. 2.- Tipos de cidos nucleicos. 3.- cido desoxirribonucleico ( ADN ) 4.-cido Ribonucleico (ARN ). 5.- Funciones de los cidos nucleicos.
INTRODUCCIN
Son biopolmeros, de elevado peso molecular, formados por otras subunidades estructurales o monmeros, denominados nucletidos. El descubrimiento de los cidos nucleicos se debe a Freidrich Meischer (1869), el cual trabajando con leucocitos y espermatozoides de salmn, obtuvo una sustancia rica en carbono, hidrgeno, oxgeno, nitrgeno y un porcentaje elevado de fsforo. A esta sustancia se le llam en un principio nucleina, por encontrarse en el ncleo. En 1880 Wilhelm Roux propone que la informacin gentica debe estar contenida en los cromosomas del ncleo de las clulas. Robert Feulgen, en 1914, describi un mtodo para revelar por tincin el ADN, basado en el colorante fucsina. Se encontr, utilizando este mtodo, la presencia de ADN en el ncleo de todas las clulas eucariotas, especficamente en los cromosomas. Durante los aos 20, el bioqumico P.A. Levene analiz los componentes del ADN. Encontr que contena cuatro bases nitrogenadas: citosina, timina, adenina, y guanina; el azcar desoxirribosa; y un grupo fosfato. Erwin Chargaff analiz las bases nitrogenadas del ADN en diferentes formas de vida, concluyendo que, la cantidad de purinas se encontraban en proporciones semejantes a las de las pirimidinas, en diferentes organismos. No obstante, el conocimiento exacto del soporte molecular de los caracteres genticos, dentro de los componentes nucleares, no se conoci hasta 1944 en que Avery, MacLeod y MacCarty demostraron inequivocamente que la herencia se transmita por el DNA y no por las protenas. En 1953, James Watson y Francis Crick, descubrieron la estructura tridimensional del cido desoxirribonucleico (ADN) al encontrar un modelo que conjuntaba y explicaba todos los datos obtenidos hasta el momento, incluyendo el mecanismo que le permite reproducirse a s misma: la replicacin del ADN, originando dos copias exactas a la original. Este modelo de dos cadenas se opona al propuesto por Pauling de tres cadenas.
En 1960 Jacobs y Monod formularon el trmino de RNm. Spiegelman demostr que el ARNm es una copia del DNA.
En 1956, Arthur Kornberg aislo la DNA polimerasa en E. Coli. Por este hallazgo recibieron un premio Nobel junto a Severo Ochoa descubridor de la nucletido sintetasa.
Pentosas
Pirimidin a
T U
Purina
G A
C) cido fosfrico, que en la cadena de cido nucleico une dos pentosas a travs de una unin fosfodiester. Esta unin se hace entre el C-3 de la pentosa, con el C-5 de la segunda.
Estructura de un Nucletido.
A la unin de una pentosa con una base nitrogenada se le llama nuclesido. Esta unin se hace mediante un enlace -glucosdico. - Si la pentosa es una ribosa, tenemos un ribonuclesido. Estos tienen como bases nitrogenadas la adenina, guanina, citosina y uracilo. Pentosa (Ribosa) Prica (Adenina o Guanina) Pirimidinica (Citosina o Uracilo)
Base nitrogenada
Acido fosfrico Si la pentosa es un desoxirribosa, tenemos un desoxirribonuclesido. Estos tienen como bases nitrogenadas la adenina, citosina, guanina y timina. Pentosa (Desoxirribosa)
Base nitrogenada
Acido fosfrico El enlace -glucosdico se hace entre el a) C-1de la pentosa y el N-9 de la base prica, como la guanina y la adenina. b) C-1de la pentosa y el N-1 de la base primidnica, como la timina y citosina
Ribosiuridn Monofosfato
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Uridlico dTMP CMP GMP Acido Timidn (5')Monofosfato Timidlico Acido Citidn (5`)Monofosfato Citidlico Desoxitimidn Monofosfato Ribosicitidn Monofosfato
El (5') puede omitirse pues se supone que el cido fosfrico est en la posicin 5'.
Nicotn adenn dinucletido (NAD) que actua como coenzima en reacciones de oxidacin-reduccin.
Otros son el flavn adenn dinucletido (FAD),el flavin adenn mononucletido (FMN), etc...
EL AZT O AZIDOTIMIDINA O ZIDOVUDINA El AZT es una molcula parecida al desoxirribonucletido de timina y su presencia impide la sntesis del ADN, copia del ARN del retrovirus que provoca el SIDA y as se puede combatir dicha enfermedad.
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Atendiendo a su estructura y composicin existen dos tipos de cidos nucleicos que son: a) cido desoxirribonucleico o ADN o DNA b) cido ribonucleico o ARN o RNA
Est formado por la unin de muchos desoxirribonucletidos. La mayora de las molculas de ADN poseen dos cadenas antiparalelas (una 5 -3y la otra 3-5) unidas entre s mediante las bases nitrogenadas, por medio de puentes de hidrgeno. La adenina enlaza con la timina, mediante dos puentes de hidrgeno, mientras que la citosina enlaza con la guanina, mediante tres puentes de hidrgeno.
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El ADN es el portador de la informacion gentica, se puede decir por tanto, que los genes estn compuestos por ADN. ESTRUCTURA PRIMARIA DEL ADN Se trata de la secuencia de desoxirribonucletidos de una de las cadenas. La informacin gentica est contenida en el orden exacto de los nucletidos.
ESTRUCTURA SECUNDARIA DEL ADN Es una estructura en doble hlice. Permite explicar el almacenamiento de la informacin gentica y el mecanismo de duplicacin del ADN. Fue postulada por Watson y Crick (1953), basndose en: - La difraccin de rayos X que haban realizado Franklin y Wilkins. - La equivalencia de bases de Chargaff, que dice que la suma de adeninas ms guaninas es igual a la suma de timinas ms citosinas (A+G=T+C).
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una
Es
cadena doble, dextrgira o levgira, segn el tipo de ADN. Ambas cadenas son complementarias, pues la adenina de una se une a la timina de la otra, y la guanina de una a la citosina de la otra. Ambas cadenas son antiparalelas, pues el extremo 3de una se enfrenta al extremo 5de la otra. El modelo de doble hlice sostiene que: 1. El ADN consiste en dos cadenas de polinucletidos enrolladas una sobre otra (enrollamiento plectnico) en forma de doble hlice. 2. 3. El enrollamiento es dextrgiro. Las cadenas son antiparalelas, llevan sentidos opuestos.
4. Las bases estn dirigidas hacia el interior de la doble hlice,con los planos paralelos entre s y perpendiculares al eje imaginario de la hlice. 5. Las dos cadenas se mantienen unidas por puentes de hidrgeno entre las bases complementarias. Las dos cadenas son complementarias. 6. Dimensiones: el dimetro de la hlice es de 20 A, las bases estn apiladas a una distancia de 3,4 A. Cada vuelta de hlice completa contiene 10 pares de nucletidos, con una longitud de 34 A.
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ESTRUCTURA TERCIARIA DEL ADN. Se refiere a como se almacena el ADN en un volumen reducido. Vara segn se trate de organismos procariontes o eucariontes: a) En procariontes se pliega como una super-hlice en forma, generalmente, circular y asociada a una pequea cantidad de protenas. Lo mismo ocurre en la mitocondrias y en los plastos. b) En eucariontes el empaquetamiento ha de ser ms complejo y compacto y para esto necesitan la presencia de protenas, como son las histonas y otras de naturaleza no histona (en los espermatozoides las protenas son las protaminas). A esta unin de ADN y protenas se conoce como cromatina, en la cual se distinguen diferentes niveles de organizacin: Nucleosoma Collar de perlas Fibra cromatnica Bucles radiales Cromosoma
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separacin de las mismas, pero no se rompen los enlaces fosfodiester covalentes que forman la secuencia de la cadena. Al enfriar lentamente puede renaturalizarse. La desnaturalizacin variaciones en el pH. del ADN puede ocurrir, tambin, por
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ESTRUCTURA SECUNDARIA DEL ARN Alguna vez, en una misma cadena, existen regiones con secuencias complementarias capaces de aparearse.
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CLASIFICACIN DE LOS ARN. Para clasificarlos se adopta la masa molecular media de sus cadenas, cuyo valor se deduce de la velocidad de sedimentacin. La masa molecular y por tanto sus dimensiones se miden en svedberg (S). Segn esto tenemos: ARN MENSAJERO (ARNm) Sus caractersticas son las siguientes: - Cadenas de largo tamao con estructura primaria. - Cada ARNm tiene informacin para sintetizar una protena determinada. - Su vida media es corta. a) En procariontes el extremo 5posee un grupo trifosfato b) En eucariontes en el extremo 5posee un grupo metil-guanosina unido al trifosfato, y el el extremo 3posee una cola de poli-A.
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El proceso de maduracin del RNAm o splicing consiste en la eliminacin de las secuencias de los intrones del transcrito primario, de forma tal que las secuencias de los exones queden unidas una tras otra.
En los eucariontes se puede distinguir tambin: - Exones, secuencias de bases que codifican protenas - Intrones, secuencias sin informacin. Un ARNm de este tipo tiene que madurar (eliminacin de intrones) antes de hacerse funcional. Antes de madurar, el ARNm recibe el nombre de ARN heterogeneonuclear (ARNhn). ARN RIBOSMICO (ARNr) Sus principales caractersticas son: - Cada ARNr presenta cadena de diferente tamao, con estructura secundaria y terciaria. - Forma parte de las subunidades ribosmicas cuando se une con muchas protenas. - Estn vinculados con la sntesis de protenas. ARN NUCLEOLAR (ARNn) Sus caractersticas principales son:
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- Se sintetiza en el nucleolo. - Posee una masa molecular de 45 S, que acta como precursor de parte del ARNr, concretamente de los ARNr 28 S (de la subunidad mayor), los ARNr 5,8 S (de la subunidad mayor) y los ARNr 18 S (de la subunidad menor). ARN TRANSFERENTE (ARNt) Sus principales caractersticas son. - Son molculas de pequeo tamao, entre 75 y 90 nucletidos. - Poseen en algunas zonas estructura secundaria, lo que va hacer que en las zonas donde no hay bases complementarias adquieran un aspecto de bucles, como una hoja de trebol. - Los plegamientos se llegan a hacer tan complejos que adquieren una estructura terciaria. - Su misin es unir aminocidos y transportarlos hasta el ARNm para sintetizar protenas. El lugar exacto para colocarse en el ARNm lo hace gracias a tres bases, a cuyo conjunto se llaman anticodn (las complementarias en el ARNm se llaman codn).
En la clula eucarionte los ARN se sintetizan gracias a tres tipos de enzimas: - ARN polimerasa I, localizada en el nucleolo y se encarga de la sntesis de los ARNr 18 S, 5,8 S y 28 S. - ARN polimerasa II, localizada en el nucleoplasma y se encarga de la sntesis de los ARNhn, es decir de los precursores de los ARNm - ARN polimerasa III, localizada en el nucleoplasma y se encarga de sintetizar los ARNr 5 S y los ARNm.
DNA
T
RNA
U
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SEVERO OCHOA UN PREMIO NOBEL ESPAOL POR SUS INVESTIGACIONES SOBRE LOS CIDOS NUCLEICOS
Ochoa, Severo (1905-1993), mdico bioqumico y premio Nobel nacido en Espaa. Sus hallazgos fueron decisivos para descifrar el cdigo gentico, ya que fue la primera persona que sintetiz un cido nucleico, en 1955, ao en que aisl la polinucleotidofosforilasa, enzima capaz de realizar la sntesis de cidos ribonucleicos. Por este descubrimiento le fue concedido el Premio Nobel de Fisiologa y Medicina en 1959, compartido con el bioqumico estadounidense Arthur Kornberg; Ochoa fue galardonado por sus investigaciones sobre el cido ribonucleico (ARN), Kornberg por las realizadas sobre el cido desoxirribonucleico (ADN). Durante la dcada de 1970 su laboratorio contribuy a identificar las correspondencias entre los nucletidos y los aminocidos de las protenas, la clave de la gentica.
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