Facultad De Ingeniera Qumica E Industrias Alimentaras

Escuela profesional de Ingeniera Qumica

Trabajo de investigacin : Obtencin y sntesis del acido acetilsalicilico a partir del sauce Docente : Msc. Ing. Ind. Sachum Garca Rubn Daro Autores Asesor : Msc. Ing. Arce Cruzado Carlos : Castaeda Delgado Erika Paola

Lambayeque 9 de setiembre del 2011

CDIGO DEL PROYECTO: Trabajo de investigacin. PALABRAS CLAVE: HDLC IB I. GENERALIDADES: 1.0. TTULO: Obtencin y sntesis del acido acetilsalicilico a partir del sauce 2.0. PERSONAL INVESTIGADOR: 3.0. Castaeda Delgado Erika Paola

ASESOR: Msc. Ing. Arce Cruzado Carlos.

4.0.

TIPO DE INVESTIGACIN 4.1. DE ACUERDO AL FIN QUE SE PERSIGUE: o Aplicada. 4.2. DE ACUERDO AL DISEO DE INVESTIGACIN: o Experimental.

5.0.

REA DE INVESTIGACIN: Ingeniera.

6.0.

LNEA DE INVESTIGACIN: Ingeniera de Procesos.

7.0.

LOCALIDAD E INSTITUCIN DE EJECUCIN: Localidad: Yencala-Lambayeque. Institucin: Laboratorio fisicoqumica FIQIA-UNPRG.

8.0.

DURACIN DEL PROYECTO: 4 meses.

9.0.

FECHA DE INICIO: 19/08/2011

10.0.

FECHA DE TRMINO: 09/12/2011

II.

ASPECTOS DE LA INFORMACIN: 1.0. REALIDAD PROBLEMTICA:

1.1.

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA: El cido acetilsaliclico es uno de los analgsicos ms antiguos, y tambin es el frmaco que mayor empleo ha recibido en la sociedad moderna, siendo el ms empleado para la automedicacin, siendo poseedor de potentes propiedades antipirticas y antiinflamatorias. Antiguamente, eran extrados de la corteza del SALIX SPIREA (de nombre vulgar Sauce llorn) extractos con propiedades analgsicas y antipirticas. El principio

activo de estos extractos era el cido saliclico. Posteriormente, se consigui sintetizarlo en el

laboratorio, debido a la necesidad de produccin a gran escala. Aunque era un analgsico muy eficaz, causaba grandes problemas gstricos en algunas personas. Por este motivo, se buscaron alternativas a este frmaco, que no presentara efectos secundarios indeseables. De ah surge el cido acetilsaliclico. Este compuesto retiene la teraputica de su predecesor, el cido saliclico, con efectos secundarios menores, aunque no se ha podido eliminarlos por completo.

1.2.

FORMULACIN DEL PROBLEMA: Cmo influye la composicin del acido acetilsalicilico obtenido del sauce, en la elaboracin de frmacos de calidad?

1.3.

JUSTIFICACIN E IMPORTANCIA DEL ESTUDIO: En el Per, un pas megadiverso con altas

potencialidades de flora y fauna, es necesario realizar investigaciones para dar a conocer estas potencialidades, darles valor agregado y contribuir al desarrollo de la comunidad y del pas. Aunque se conocen numerosos compuestos con propiedades analgsicas, slo en la aspirina stos se combinan con un carcter antipirtico y antiinflamatorio. Por esta razn, la aspirina se usa en muchas preparaciones y conjuntamente con un gran nmero de otros medicamentos. En realidad, es ste el producto que puede extraerse de varias plantas medicinales capaces de aliviar el dolor. Inicialmente, el frmaco se administr en forma de sal sdica. Sin embargo, el uso del salicilato sdico produca molestos efectos secundarios, y pronto se busc una modificacin del frmaco que retuviese las teraputicas de este compuesto, sin presentarlos efectos secundarios indeseables. Por tratamiento del cido saliclico con anhdrido actico se obtiene el cido acetilsaliclico, un compuesto tan eficaz como el salicilato sdico, pero de reducidos efectos secundarios. Por ello la importancia de su obtencin y ms que el nuestro pas en especial en nuestra regin el sauce se encuentra en abundancia.

1.4.

OBJETIVOS: 1.4.1. OBJETIVO GENERAL:

Sintetizar y obtener el acido acetilsalicilico.

1.4.2. OBJETIVOS ESPECFICOS: Analizar las propiedades fisicoqumicas del acido acetilsalicilico. Determinar la interrelacin entre las composiciones del acido saliclico y el acido aceltilsalicilico. Fomentar la investigacin y el desarrollo de nuevos productos potenciales obtenidos a partir del sauce, aprovechando las ventajas y competencias de un nuevo modelo industrial que conlleve a un alto impacto social. 2.0. MARCO TERICO: 2.1. ANTECEDENTES DEL PROBLEMA: Flix Hoffman: de la casa Bayer sintetizara un acido Acetilsaliclico muy puro y con grandes expectativas comerciales. As surgi la Aspirina, ganadora de un premio nobel, considerada como uno de los 5 inventos esenciales del siglo XX. de que este qumico alemn sintetizase la molcula

caracterstica de la Pastillita blanca. Se dice que cada segundo 2500 personas en el mundo consumen una aspirina, el 85% de esas 2500 aspirinas se produce en la fbrica de la propiedad de Bayer . Instituto Clemente Estable: indican que el cido acetil saliclico tiene propiedades antioxidantes en la clnica humana; el trabajo es nico en el mundo. Una dosis diaria de 100 miligramos de aspirina aumenta la capacidad antioxidante del organismo y reduce las posibilidades de envejecimiento de las arterias.

Federico

Dajas,

jefe

del

Departamento

de

Neuroqumica del Instituto Clemente Estable. El trabajo permiti descubrir que la droga a base de cido acetilsaliclico sintetizada por Flix Hoffman en 1897 tiene propiedades antioxidantes, un atributo hasta ahora desconocido en la clnica humana para la ciencia. La investigacin lleva dos aos y culminar en 2003, pero "los datos preliminares indican que hay accin antioxidante de la aspirina", afirm Dajas . Las sustancias antioxidantes frenan el dao oxidativo del organismo, implicado en ms de 100 enfermedades diferentes, entre las que se encuentran distintos tipos de cncer, enfermedades cardacas y vasculares, diabetes y desrdenes neurovegetativos. Harriet Webster: La aspirina, que quiz sea el medicamento ms usado en el mundo, no slo sirve para aliviar dolores y molestias comunes: varios estudios recientes indican que puede ayudar a combatir una amplia gama de enfermedades graves. "A casi todas mis pacientes les receto aspirina en dosis reducidas, siempre y cuando no sean alrgicas al frmaco ni propensas a sufrir hemorragias . Alberto Rodrguez, Msc. Yasiel Arteaga y la Dra. Leila Carballo, en su trabajo de investigacin:

ACIDOACETILSALICILICO DE SAUCE: RENOVABLE Y DE GRAN VERSATILIDAD (Pinar del Ro Cuba, 2008) nos da a conocer todos las propiedades qumicas, fsicas y diversas

potencialidades que poseen los sauces, no slo para el uso de su farmacolgico sino tambin para el desarrollo de los llamados Productos Forestales.

2.2.

BASE TERICA: OBTENCION DEL ACIDO ACETILSALICILICICO La corteza del sauce blanco (Salix alba, con el mismo significado, es el nombre en latn del gnero) ha sido usada desde tiempo inmemorial para el alivio de la fiebre y del dolor. DESCRIPCION: El cido saliclico o salicilato, producto metablico de la aspirina, es un cido orgnico simple con un pKa de 3,0. La aspirina, por su parte, tiene un pKa de 3,5 a 25 C. Tanto la aspirina como el salicilato sdico son igualmente efectivos como

antiinflamatorios, aunque la aspirina tiende a ser ms eficaz como analgsico. La makesia es la produccin del un cido acetilsaliclico, se protona el oxgeno para obtener un electrfilo ms fuerte. Reaccin de sntesis Esterificacin Los steres resultan de la accin de un cido sobre un alcohol, en presencia de un cido inorgnico. Esta reaccin llamada esterificacin directa, se conoce tambin como esterificacin de Fischer:
H2SO4

C
O

OH

+ HO

H2O + R

C
O

OH

cido

alcohol

agua

ester

Cuando la esterificacin es directa, como en el caso anterior, la reaccin es reversible. Haciendo reaccionar cido actico y alcohol etlico se obtiene:
CH3 C OH + HO CH2 CH3 H2O + CH3 CO CH2 CH3

cido etanoico

etanol

agua

etanoato de etilo

Tambin los steres se pueden obtener por accin de una sal de un cido orgnico sobre un halogenuro de alquilo. En este caso la reaccin no es reversible: CH3 C = O + ClCH3 NaCl + CH3 C = O

ONa

CH3

Etanoato de sodio

Cloruro de metilo

Cloruro de sodio

Etanoato de metilo

El cido acetilsaliclico es un ster fenlico, que presenta la funcin ster y un grupo arilo. La preparamos mediante la reaccin de anhdrido actico con cido saliclico, en medio cido sulfrico como agente deshidratante a una

temperatura de 60 C. Los anhdridos dan las mismas reacciones que los cloruros de cidos, pero son ms lentas,

en el caso de los anhdridos, se genera un cido carboxlico en lugar de un cloruro. Por otra parte, el anhdrido actico es barato, de fcil adquisicin, menos voltil y menos riesgoso de usar que el cloruro de acetilo, por lo cual se prefiere este tipo de reaccin en lugar de la reaccin con cloruro de cido. Es conveniente adems utilizar un anhdrido en lugar de un cido, ya que la esterificacin directa cido / alcohol es lenta y reversible (el equilibrio de reaccin es

particularmente desfavorable si se utilizan fenoles, aunque, como en este caso, se puede desplazar este equilibrio utilizando un agente deshidratante (cido sulfrico) y desplazando el equilibrio hacia los productos, con lo que se obtienen mejores rendimientos de reaccin La aspirina es el frmaco que mayor empleo ha recibido en la

sociedad

moderna,

siendo

el

msempleado

para

la

automedicacin, en competencia con compuestos (que pueden considerarsefrmacos) como son la cafena (presente en el caf y el t) y el etanol (que se halla en los licores, el vinoy la cerveza). El nombre de aspirina deriva de su estructura, cido acetilsaliclico. Antiguamente el cidosaliclico se conoca como cido spiraeico (de la ulmaria Spiraea ulmaria) y por tanto la aspirina erael cido acetilespiraeico, de donde deriv su nombre. La aspirina es el frmaco analgsico ms utilizado, siendo tambin un potente agente antipirticoy antiinflamatorio. Aunque se conocen numerosos compuestos con propiedades analgsicas, slo enla aspirina stos se combinan con un carcter antipirtico y antiinflamatorio. Por esta razn, la aspirinase usa en muchas preparaciones y conjuntamente con un gran nmero de otros medicamentos. El propio cido saliclico es un analgsico. En realidad, es ste el producto que puede extraersede varias plantas medicinales capaces de aliviar el dolor. Inicialmente, el frmaco se administr en formade sal sdica. Sin embargo, el uso del salicilato sdico produca molestos efectos secundarios, y prontose busc una modificacin del frmaco que retuviese las teraputicas de este compuesto, sin presentarlos efectos secundarios indeseables. Por tratamiento del cido saliclico con anhdrido actico seobtiene el cido acetilsaliclico, un compuesto tan eficaz como el salicilato sdico, pero de reducidosefectos secundarios. El mismo tipo de estrategia se emple ms tarde para la modificacin de otropotente analgsico, la morfina. En este caso el problema consista en su capacidad de crear adicciny, con la idea de solventarlo, se acetil la morfina, obtenindose la diacetilmorfina

o herona. No hayque decir que, en este caso, la estrategia no tuvo el mismo xito que con el cido saliclico. Es interesante observar que, aunque las estructuras de la aspirina (cido acetilsaliclico) y dela esencia de gaulteria (salicilato de metilo) son muy similares, la primera es un analgsico mientras quela segunda se emplea principalmente como agente aromatizante. No obstante, la esencia de gaulteriaforma parte de muchos linimentos, pues se absorbe a travs de la piel. Una vez absorbido, el salicilatode metilo puede hidrolizarse a cido saliclico, el cual acta como analgsico, aunque sea de formalocalizada. FARMACOCINTICA
Vas de administracin (formas de uso):

El cido acetilsaliclico se administra principalmente por va oral, aunque tambin existe para uso rectal y como terapia intravenosa. Los comprimidos de aspirina para administracin oral se hidrolizan con facilidad cuando se ven expuestos al agua o aire hmedo, de modo que deben permanecer almacenados en sus envoltorios hasta el momento de su administracin. La aspirina que se ha hidrolizado as despide un olor a vinagre (en realidad es cido actico) y no debe ingerirse. La aspirina tambin viene en preparados masticables para adultos. Los preparados efervescentes y saborizados son aptos para quienes prefieran la administracin lquida del medicamento Es mayor la probabilidad de problemas severos del estmago con la aspirina que no tiene recubrimiento entrico.

ABSORCIN

La aspirina tiene muy escasa solubilidad en condiciones de pH bajo, como ocurre en el estmago, hecho que puede retardar la absorcin de grandes dosis del medicamento unas 8-24 horas. Todos los salicilatos, incluyendo la aspirina, se absorben rpidamente por el tracto digestivo a la altura del duodeno y del intestino delgado, alcanzando la concentracin mxima en el plasma sanguneo al cabo de 1 a 2 horas. Por ser un cido dbil, muy poco queda remanente en forma ionizada en el estmago despus de la administracin oral del cido saliclico. Debido a su baja solubilidad, la aspirina se absorbe muy lentamente en casos de sobredosis, haciendo que las concentraciones plasmticas aumenten de manera continua hasta 24 horas despus de la ingesta. La biodisponibilidad es muy elevada, aunque la

absorcin tiende a ser afectada por el contenido y el pH del estmago.

DISTRIBUCION

La unin del salicilato a las protenas plasmticas es muy elevada, superior al 99%, y de dinmica lineal. La saturacin de los sitios de unin en las protenas plasmticas conduce a una mayor concentracin de salicilatos libres, aumentando el riesgo de toxicidad. Presenta una amplia distribucin tisular, atravesando las barreras hematoenceflica y placentaria. La vida media srica es de aproximadamente 15 minutos. El volumen de distribucin del cido saliclico en el cuerpo es de 0,10,2 l/kg. Los estados de acidosis tienden a incrementar el volumen de distribucin porque facilitan la penetracin de los sacililatos a los tejidos.

Metabolismo

La aspirina se hidroliza parcialmente a cido saliclico durante el primer paso a travs del hgado. Este metabolismo heptico est sujeto a mecanismos de saturacin, por lo que al superarse el umbral, las concentraciones de la aspirina aumentan de manera desproporcionada en el organismo. Tambin es hidrolizada a cido actico y salicilato por esterasas en los tejidos y la sangre. La aspirina pasa por el hgado, siendo despus absorbido por el torrente sanguneo as ayudando a quitar/calmar el dolor de cabeza y malestar general. FARMACODINAMICA: Mecanismo de accin:
Los mecanismos biolgicos para la produccin de la inflamacin, dolor o fiebre son muy similares. En ellos intervienen una serie de sustancias que tienen un final comn. En la zona de la lesin se generan unas sustancias conocidas con el nombre de prostaglandinas. Se las podra llamar tambin "mensajeros del dolor". Estas sustancias informan al sistema nervioso central de la agresin y se ponen en marcha los mecanismos biolgicos de la inflamacin, el dolor o la fiebre. En 1971 el farmaclogo britnico John Robert Vane demostr que el cido acetilsaliclico acta interrumpiendo estos mecanismos de produccin de las prostaglandinas y tromboxanos.29 30 As, gracias a la utilizacin de la aspirina, se restablece la temperatura normal del organismo y se alivia el dolor. La capacidad de la aspirina de suprimir la produccin de prostaglandinas y tromboxanos se debe a la inactivacin irreversible de la ciclooxigenasa (COX), enzima necesaria para la sntesis de esas molculas proinflamatorias. La accin de la aspirina produce una

acetilacin (es decir, aade un grupo acetilo) en un residuo de serina del sitio activo de la COX.

Efectos: Efectos antiinflamatorios: La aspirina es un inhibidor no selectivo de ambas isoformas de la ciclooxigenasa, pero el salicilato, el producto metablico normal de la aspirina en el cuerpo, es menos eficaz en la inhibicin de ambas isoformas. Los salicilatos que no son acetilados pueden tener funciones en la eliminacin de radicales del oxgeno. La aspirina inhibe irreversiblemente a la COX-1, modifica la actividad enzimtica de la COX-2 e inhibe la agregacin plaquetaria, no as las especies no acetiladas del salicilato. Por lo general, la COX-2 produce los prostanoides, la mayora de los cuales son proinflamatorios. Al ser modificada por la aspirina, la COX-2 produce en cambio lipoxinas, que tienden a ser antiinflamatorias. Los AINEs ms recientes se han desarrollado para inhibir la COX-2 solamente y as reducir los efectos secundarios gastrointestinales de la inhibicin de la COX-1. La aspirina tambin interfiere con los mediadores qumicos del sistema calicrena-cinina, por lo que inhibe la adherencia de los granulocitos sobre la vasculatura que ha sido daada, estabiliza los lisosomas evitando as la liberacin de mediadores de la inflamacin e inhibe la quimiotaxis de los leucocitos

polimorfonucleares y macrfagos. Efectos analgsicos La aspirina es ms eficaz reduciendo el dolor leve o de moderada intensidad por medio de sus efectos sobre la inflamacin y

porque es probable que pueda inhibir los estmulos del dolor a nivel cerebral subcortical. Es un cido orgnico dbil que tiene al mismo tiempo una funcin de cido carboxlico y de fenol ya que tambin se le considera el orto fenol del cido benzoico (su nombre es ortofenometiloico). Tiene caractersticas

antiinflamatorias pero debido a que provoca irritaciones estomacales no se aplica como tal sino en forma de sus derivados, siendo los ms conocidos el cido acetilsaliclico ("Aspirina") y el salicilato de metilo (el ster con el alcohol metlico). Efectos antipirticos La aspirina reduce la fiebre, mientras que su administracin slo afecta ligeramente a la temperatura normal del cuerpo. Los efectos antipirticos de la aspirina probablemente estn mediados tanto por la inhibicin de la COX en el sistema nervioso central como por la inhibicin de la interleucina-1, liberada por los macrfagos durante los episodios de inflamacin. Se ha demostrado que la aspirina interrumpe la fosforilacin oxidativa en las mitocondrias de los cartlagos y del hgado al difundir al espacio que est entre las dos membranas de la mitocondria y actuar como transportador de los Protones requeridos en los procesos de la respiracin celular. Con la administracin de dosis elevadas de aspirina se observa la aparicin de fiebre debido al calor liberado por la cadena de transporte de electrones que se encuentra en la membrana interna de las mitocondrias, contrariamente a la accin antipirtica de la aspirina a dosis teraputicas. Adems, la aspirina induce la formacin de radicales de xido ntrico (NO) en

el cuerpo, lo cual reduce la adhesin de los leucocitos, uno de los pasos importantes en la respuesta inmune a infecciones, aunque an no hay evidencias concluyentes de que la aspirina sea capaz de combatir una infeccin. Datos publicados recientemente sugieren que el cido saliclico y otros derivados de la aspirina modulan sus acciones de sealizacin celular por medio del NFB, un complejo de factores de transcripcin que juegan un papel importante inflamacin. Interacciones
El cido acetilsaliclico ha sido profusamente estudiado lo que, aadido a su antigedad, nos ha dado un amplio conocimiento de las interacciones con otros frmacos. Debido a la gravedad de los posibles efectos adversos como consecuencia de estas interacciones, hay que tenerlas muy presentes a la hora de su prescripcin. Las ms importantes estn recogidas en las siguientes tablas, realizadas en funcin de los mecanismos de produccin de las interacciones.

en

muchos

procesos

biolgicos,

incluida

la

Interacciones farmacodinmicas del cido acetilsaliclico38

Frmaco

Resultados de la interaccin.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Puede incrementar el riesgo de lceras y de hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto sinrgico.

 Corticoides

Puede incrementar el riesgo de lceras y de hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto sinrgico.

Diurticos

La administracin conjunta puede ocasionar un fallo renal agudo, especialmente en pacientes deshidratados. En caso de que se administren de forma simultnea cido acetilsaliclico y un diurtico, es preciso asegurar una hidratacin correcta del paciente y monitorizar la funcin renal al iniciar el tratamiento.

Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS)

Aumenta el riesgo de hemorragia en general y de hemorragia digestiva alta en particular.

Anticoagulantes orales

Aumenta el riesgo de hemorragia, por lo que no se recomienda. Si resulta imposible evitar una asociacin de este tipo, se requiere una monitorizacin cuidadosa del INR.

Trombolticos y Aumenta el riesgo de hemorragia. antiagregantes plaquetarios Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) Antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II) -bloqueantes Insulina y sulfonilureas Ciclosporina

Ejercen un efecto sinrgico en la reduccin de la filtracin glomerular, que puede ser exacerbado en caso de alteracin de la funcin renal. La administracin a pacientes ancianos o deshidratados, puede llevar a un fallo renal agudo por accin directa sobre la filtracin glomerular. Adems, pueden reducir el efecto antihipertensivo, debido a la inhibicin de prostaglandinas con efecto vasodilatador. Disminucin del efecto antihipertensivo debido a una inhibicin de las prostaglandinas con efecto vasodilatador. Aumenta el efecto hipoglucemiante. Aumenta la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a efectos

mediados por las prostaglandinas renales. Vancomicina Interfern Alcohol Aumenta el riesgo de ototoxicidad de la vancomicina. Disminuye la actividad del interfern-. Aumenta el riesgo de hemorragia digestiva.

Las interacciones farmacocinticas van a cubrir prcticamente todo el espectro de posibilidades en cuanto al mecanismo de produccin, aunque se muestran como ms interesantes las de origen metablico. En este sentido, parece ser independiente de la CYP3A4 y, al igual que otros AINE, estar ligada a la CYP2C9. No obstante, su abundante metabolismo al margen del hgado, hace que no sean fundamentales sus interacciones a nivel del citocromo P450. Las ms interesantes se muestran en la siguiente tabla.

Interacciones farmacocinticas del cido acetilsaliclico.

Frmaco

Resultados de la interaccin

Metotrexato Disminuyen la secrecin tubular de metotrexato incrementando las concentraciones plasmticas del mismo y por tanto su toxicidad.

 Litio

Disminuyen la excrecin de litio, aumentando los niveles de litio en sangre, que pueden alcanzar valores txicos.

Uricosricos

Disminucin del efecto uricosrico y una disminucin de la excrecin del cido acetilsalicilico alcanzndose niveles plasmticos ms altos.

Anticidos

Pueden aumentar la excrecin renal de los salicilatos por alcalinizacin de la orina.

Digoxina

Incremento de los niveles plasmticos de digoxina que pueden alcanzar valores txicos.

Barbitricos Aumenta las concentraciones plasmticas de los barbitricos.

Zidovudina

Aumenta las concentraciones plasmticas de zidovudina al inhibir de forma competitiva la glucuronidacin o directamente inhibiendo el metabolismo microsomal heptico.

cido valproico

Disminucin de la unin a protenas plasmticas y una inhibicin del metabolismo de cido valproico.

Fenitona

Incremento de los niveles plasmticos de fenitona.

Finalmente, la siguiente tabla muestra las interacciones no farmacolgicas, manifestadas como alteraciones de los resultados de las pruebas de laboratorio:
Interferencias analticas del cido acetilsaliclico.

Resultados de la interaccin.

Determinaciones analticas afectadas.

Aumento biolgico.

fosfatasa alcalina transaminasas (ALT y AST). amonaco bilirrubina colesterol creatinquinasa creatinina digoxina tiroxina libre lactato deshidrogenasa (LDH) globulina de unin a la tiroxina triglicridos cido rico cido valproico Estriol (orina) tiroxina libre glucosa fenitona TSH-RH tiroxina triglicridos triyodotironina cido rico aclaramiento de creatinina glucosa paracetamol protenas totales transaminasas (ALT) albmina fosfatasa alcalina colesterol creatina kinasa lactato deshidrogenasa (LDH) protenas totales cido 5hidroxiindolactico (orina) cido 4-hidroxi-3-metoxi-mandlico (orina) estrgenos totales (orina) glucosa (orina)

Reduccin biolgica Aumento analtico

Reduccin analtica

Uso clnico:
Dolor leve y moderado de origen variados, como el

dolor de cabeza, perodos menstruales, resfros, dolor en los dientes y dolores musculares.Sin embargo, no es efectiva para el dolor visceral severo. La aspirina y otros antiinflamatorios no esteroideos (AINES) se han combinado con analgsicos opioides para el tratamiento del dolor causado por el cncer, donde los efectos antiinflamatorios actan sinergsticamente con los opioides para aumentar la analgesia. La combinacin de aspirina con oxicodona una clase de analgsicos narcticos se usa para aliviar desde el dolor moderado al moderadamente intenso.
Enfermedad de Kawasaki, especialmente a dosis

elevadas durante la fase febril.

Fiebre reumtica, sobre todo la artritis reumatoide.

 Enfermedades autoinmunes tipo lupus

eritematoso.

Otros trastornos inflamatorios de las articulaciones

Otros usos Ciertos estudios epidemiolgicos sugieren que el uso a largo plazo de la aspirina a bajas dosis se asocia con una reduccin en la incidencia del cncer colorrectal, as como el cncer de pulmn, posiblemente por su asociacin con efectos inhibitorios sobre la COX producida por adenocarcinomas, efectos supresores de prostaglandinas o incluso efectos directamente antimutagnicos. Tambin se ha estudiado el papel que juega la aspirina en reducir la incidencia de otras formas de cncer. En varios estudios se demostr que la aspirina no reduce la aparicin del cncer de prstata. Sus efectos en la prevencin del cncer de pncreas son mixtos, un estudio de 2004 encontr un aumento estadsticamente importante en el riesgo de contraer cncer pancretico en mujeres que tomaban aspirina, mientras que un metaanlisis de varios estudios publicado en 2006 no encontr evidencias concluyentes de que la aspirina u otros AINEs estuvieran asociados a un riesgo aumentado de esta forma de cncer. Es posible que la aspirina tambin tenga efectos positivos sobre el cncer del tracto digestivo superior, pero las evidencias siguen an siendo inconclusas. Se ha hipotetizado que la aspirina es capaz de reducir la formacin de cataratas en pacientes diabticos,

aunque en al menos un estudio se demostr que no es eficaz en esa accin.

2.3.

HIPTESIS: Las caractersticas del acido acetilsalicilico se ven afectadas por la sntesis como se obtiene este cido.

2.4.

DEFINICIN DE TRMINOS: cido saliclico:

El cido saliclico (cido o-hidroxibenzoico) es uno de los hidroxicidos aromticos ms importantes por sus aplicaciones como analgsico y antipirtico. Surge del tratamiento de una sal de un fenol con dixido de carbono, producindose el reemplazo de un hidrgeno anular por el grupo carboxilo (-COOH). Esta reaccin se conoce con el nombre de sntesis de Kolbe (vase Anexo A sntesis de Kolbe") Se distinguen dos tipos de reacciones caractersticas:

Reacciones del grupo hidroxilo Reacciones de grupo carboxilo

La primera reaccin (grupo hidroxilo) es la que posibilita la formacin de aspirina (cido o-hidroxibenzoico). Mediante una reaccin de esterificacin (accin de cidos carboxlicos o sus anhdridos) sobre alcoholes, con eliminacin de agua.

Anhdrido actico

Los anhdridos resultan de la reaccin de dos cidos carboxlicos en determinadas condiciones de temperatura y en

presencia de cido sulfrico, que acta como agente deshidratante. Se llaman anhdridos simples los que tienen ambos grupos alquilo iguales, mientras los que tienen grupos alquilo diferentes se conocen como anhdridos mixtos. En este caso se utiliz anhdrido actico, que es un anhdrido simple que se prepara mediante la reaccin de dos molculas de cido actico, en medio deshidratante y a cierta temperatura.

cido acetilsaliclico

Sus cristales son alargados, de sabor ligeramente cido y de color blanco. Es muy soluble en etanol, poco soluble en agua y muy poco soluble en benceno. Por ello, es posible purificarlo por cambio de solvente.

Sntesis

La qumica sinttica es una de las operaciones ms usadas en los laboratorios de investigacin de la industria qumica. Tradicionalmente se han emprendido la sntesis como prueba final de la estructura molecular de productos naturales aislados de fuentes animales y vegetales, aunque desde una perspectiva ms prctica la sntesis puede proporcionar un suministro de componentes tiles en la industria en cantidades adecuadas. En cada caso, los productos de partida se convertirn en algn compuesto deseado (molcula objetivo) utilizando las reacciones correspondientes. Al disear una sntesis, se debe tener en cuenta el rendimiento de la misma. Partiendo de este principio bsico, se deben seguir los siguientes preceptos: La prueba central de una buena ruta sinttica es poseer el mnimo nmero de pasos.

Las reacciones seleccionadas deben tener como mnimo un precedente que transcurra con elevado rendimiento. Deben examinarse cuidadosamente las reacciones

seleccionadas para estar tan seguros como sea posible de que no puedan tener lugar reacciones competitivas. Las reacciones competitivas provocaran un serio descenso en el rendimiento.

La reaccin de esterificacin tambin puede llevarse a cabo por accin de un cido en lugar de un anhdrido. Esta esterificacin directa cumple con el primer precepto y es una reaccin de un solo paso. Sin embargo, el proceso en si es algo lento, y se obtienen rendimientos bajos debido a que el equilibrio de reaccin se encuentra desplazado hacia los reactivos. Tambin se podra utilizar un cloruro en lugar de un anhdrido. Este tipo de estrificacin tiene la ventaja de ser un proceso irreversible y rpido. En cambio los compuestos que contienen el grupo acetilo se suelen preparar con anhdrido actico, que es menos voltil y ms accesible.

Cristalizacin

La cristalizacin es una tcnica utilizada para la purificacin de sustancias slidas, basada en general en la mayor solubilidad que suelen presentar los slidos en un disolvente en caliente que en fro.
En nuestro caso, se utiliz un enfriamiento rpido, lo cual genera cristales de un menor tamao que si se deja enfriar lentamente el sistema. Adems, se agreg agua fra al baln,

lo que produce un doble efecto, tanto al disminuir la temperatura del sistema, como al producir un efecto de cambio de solvente, del cual se hablar a continuacin.

Recristalizacin

Siempre es necesario eliminar impurezas insolubles antes de recristalizar, para que los cristales al formarse no queden impregnados de las mismas. Para este fin se utiliza la filtracin por gravedad.
La filtracin es un mtodo para separar partculas slidas de un lquido, siendo una de las tcnicas ms frecuentemente utilizadas en el laboratorio. La filtracin por gravedad la realizamos a travs de un embudo de vidrio provisto de un filtro de papel plegado en diecisis, pues interesa el filtrado, descartando las impurezas insolubles que quedan adheridas al papel de filtro. En muchos casos, la solubilidad de un soluto en un determinado solvente puede reducirse considerablemente al agregar en la solucin otro solvente que cumpla con determinadas condiciones con respecto a los componentes de la solucin original. Estas condiciones son las siguientes: El solvente original y el segundo solvente deben

ser miscibles (solubles en cualquier proporcin). El soluto de la solucin debe ser totalmente o ampliamente insoluble en el segundo solvente. En el caso de cumplirse las dos condiciones, la reduccin total en la solubilidad va a depender de diversos factores y propiedades microscpicas de las tres sustancias usadas (tipos de enlace, polaridades, tamao de partculas, etc.).

En este caso se elige etanol como solvente debido a que la aspirina es muy soluble en l, es de uso comn en el laboratorio y de bajo coste. Para realizar el cambio de solvente se utiliza agua destilada, que es miscible con etanol y el cido acetilsaliclico es poco soluble en ella. El cambio de solvente puede ser una importante forma de cristalizacin para las soluciones saturadas a temperatura ambiente; basta con agregar el solvente en el cual el soluto de la solucin que queremos cristalizar sea insoluble. La cristalizacin por cambio de solvente es muy eficaz como forma de cristalizacin cualitativa, sobre todo en aquellas sustancias en donde la curva de solubilidad / temperatura, tenga una pendiente relativamente pequea; en estos casos el porcentaje de soluto que se pueda cristalizar es mucho mayor que el que se obtendra en una cristalizacin por enfriamiento. La formacin de los cristales en la cristalizacin por cambio de solvente se da de forma muy rpida, prcticamente al instante de agregar el solvente insoluble. Como consecuencia se obtiene que la nucleacin es grande y el crecimiento pequeo, generndose muchos cristales de tamao reducido. Finalizada la cristalizacin, en el recipiente queda un sistema compuesto por dos fases: los cristales del slido y una solucin saturada del soluto con los dos solventes (el porcentaje de soluto que hay en esta solucin es muy bajo si se compara con el de la solucin original). Los cristales slidos pueden ser separados del sistema por una filtracin al vaco, siendo esta tcnica ms rpida que la filtracin por gravedad y muy adecuada para retener importantes cantidades de slido.

Se utiliza un matraz de Kitasato; embudo Bchner y trompa de agua que es la que efecta el vaco, debe hacerse desconectando primero la goma que une al Kitasato con la trompa de agua y solo despus se cerrar el grifo de agua. Una vez transferido todo el slido al papel de filtro, se procede a lavar los cristales con sucesivas porciones del solvente fro (en este caso se utiliza agua fra, que elimina las aguas madres sin disolver el slido). El lavado se hace en pequeas porciones sucesivas, lo que resulta ms eficaz. Los cristales obtenidos tienen solvente absorvido. La evaporacin del solvente de la superficie de los cristales se conoce como secado. Si el solvente fuera difcil de evaporar por exposicin al aire (o fuera higroscpico), puede utilizarse estufa (en caso de sustancias no sensibles al calor) o desecador para casos en donde la sustancia es termolbil. En caso de que los cristales estuvieran hmedos y su secado requiriera condiciones ms drsticas puede utilizarse un pistola desecadora. En este caso se elige secar la muestra en desecador, pues el lquido de lavado que se utiliza es agua y por lo tanto no se puedes secar al aire, y si bien la temperatura de fusin del cido acetilsaliclico (135 144C) permite secar en estufa, se considera el secado en desecador como un mtodo ms seguro, ms an disponiendo del tiempo necesario para llevar a cabo dicha operacin.

3.0.

MARCO METODOLGICO: 3.1. DISEO DE CONTRASTACIN DE LA HIPTESIS:

Se utilizar un Diseo Transaccional Correlacional, debido a que necesitamos saber el valor de cada variable de proceso (ya sean dependientes, independientes o intervinientes), en el momento que se obtiene el acido acetilsalicilico, y la interrelacin de las variables

dependiente y dependiente en el momento de la medicin.

ESQUEMA DEL DISEO

Se mide y describe la relacin entre las concentraciones sobre las

OBSERVACIN

caractersticas de un acido acetilsalicilico obtenido a partir de sauce.

Las mediciones se harn en un tiempo nico que ser el momento en el que se obtenga el acido.

3.2.

POBLACIN Y MUESTRA: La poblacin de bosque de la localidad de Yencala donde abunda el crecimiento de sauce. La muestra a utilizar ser de unos 10 rboles de sauce, de los cuales se extraer la acido acetilsalicilico.

3.3.

MATERIALES,

TCNICAS

INSTRUMENTOS

DE

RECOLECCIN DE DATOS:

Entre las tcnicas a utilizar estn la observacin y manipulacin de los medios, materiales y datos para la realizacin de cada ensayo segn el esquema de trabajo establecido. Se registrarn y ordenarn los resultados obtenidos en tablas las cuales sern almacenadas en un programa de clculo para elaborar grficas representativas y realizar el anlisis estadstico necesario, adems el registro de la experimentacin ser plasmado en placas fotogrficas las cuales sern digitalizadas en un ordenador de computadora.

3.3.1.

MATERIALES: o Baln de 250 mL o Vaso de Bohemia de 500 mL o Probeta de 50 mL o Agitador magntico o Matraz de Kitasato o Trompa de agua o Embudo Bchner o Papel de filtro o Esptula o Vidrio de reloj

3.3.2.

EQUIPOS: o Campana

3.3.3.

REACTIVOS:
o o o o Acido Salicilico (10 g) Acido Acetico (15 mL) cido sulfrico concentrado Agua destilada