(ELAM) Jornada Cientfica Estudiantil

Mito y realidad de Morinda citrifolia L. (noni)

Eudes dos Santos1

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2 Ano de Medicina, Alumno Ayudante

Dmaso Rubio Vargas2

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Lic.Bioquimica. profesor Instructor

2011-2012

Resumen
Antecedentes: Morinda citrifolia L. es una planta medicinal tradicional, a la cual le atribuyen diversas propiedades; sin embargo, existen pocos trabajos publicados que validan cientficamente su uso mdico en humanos. Objetivo: revisar y actualizar la informacin cientfica que puede avalar el uso mdico de la especie, particularmente del fruto. Mtodos: se emplearon las palabras claves Morinda citrifolia, para realizar una revisin en las bases de datos disponibles (PubMed, COCHRANE, ESBCO, SCIELO, LILACS, CUMED, MEDNAT, RECU). A partir de los resultados, se buscaron los artculos originales y se analiz la informacin para relacionar cada uso etnomdico con las investigaciones cientficas que pudieran validar su accin farmacolgica y la seguridad toxicolgica. Resultados: se encontraron un total de 47 referencias en las bases consultadas. Slo 11 avalaron, en modelos preclnicos mayoritariamente in vitro, las actividades farmacolgicas del jugo del fruto para los usos etnomdicos relacionados con el cncer e inmunoestimulacin, as como con el dolor y la inflamacin. La seguridad del empleo estuvo sustentada solamente por 1 trabajo sobre toxicidad aguda oral realizado con extracto etanlico de fruto y 1 artculo informaba sobre un paciente con insuficiencia renal crnica y los problemas de salud observados con la ingestin del jugo. Las hojas y races de la planta estn menos investigadas que el fruto. Conclusiones: la informacin cientfica disponible, no permite validar los usos y la seguridad del empleo tradicional de Morinda citrifolia, porque est limitada a estudios preclnicos farmacolgicos y las investigaciones toxicolgicas, que respaldan la seguridad, son insuficientes. Palabras clave: Morinda citrifolia, fitoterapia, plantas medicinales, medicina complementaria, etnomedicina, toxicidad.

Introduccin
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Existe un creciente inters y uso popular del fruto de Morinda citrifolia de la familia Rubiaceae, que ha sido promovido por diversas publicaciones populares, incluida la prensa, que informan o, ms bien desinforman, a la poblacin sobre supuestas propiedades comprobadas cientficamente que posee esa especie; algunos llegan a afirmar que alcanzan la cifra de ms de 120 problemas de salud los que pueden ser tratados, y hasta curados, con la planta y sus extractos. Noni, uno de sus nombres populares tambin conocido entre otros nombres como Ba Ji Tian, Nonu, Indian Mulberry, Canary wood y Cheese fruit , es una de las plantas medicinales tradicionales ms importantes en Polinesia, donde las indicaciones se centraban primariamente en la aplicacin tpica de las hojas, las races, la corteza y el fruto verde. Sin embargo, se reporta que ha cambiado este patrn de uso hacia el empleo del jugo del fruto, maduro o en estado de putrefaccin, en Hawi durante los aos mas recientes. Algunas publicaciones atribuyen al investigador Ralph M. Heinicke, basado en los usos polinesios tradicionales, haber sido un promotor del empleo de noni en diversas indicaciones, que incluyen el tratamiento del cncer a partir de resultados incipientes de investigaciones.1

Figura 1. Fruto maduro de M. citrifolia. Foto: F. Morn. El empleo tradicional de noni por los polinesios le atribuye efectos relacionados con actividad antibacteriana, antiviral, antifngica, antitumoral, antihelmntica, analgsica, antiinflamatoria, hipotensora e inmunoestimulante; se dice que es usado desde hace ms de 2 000 aos.2 Muchos profesionales de la salud son consultados por sus pacientes o amigos sobre la certeza o no de tales efectos y estos se encuentran desprovistos de una adecuada informacin cientfica que les permita dar una respuesta racional, conducindolos muchas veces a dar contestaciones que se inician como: "creo que..." o "no creo que..." o a decir sencillamente "no s". El problema no puede ser visto de una manera simple; no se trata de la frase to be or not to be del ilustre escritor ingls Shakespeare y tampoco es una cuestin de "creer o no

creer" como si se abordara un problema filosfico de manera dogmtica en la cual se decide aceptar un mito o refutarlo a priori. La medicina es una ciencia y las decisiones tienen que ser respaldadas por investigaciones. Cada da se avanza en el mtodo de la medicina basada en hechos o resultados, como elementos para tomar la mejor decisin al elegir una conducta, teraputica o diagnstica, ante un problema de salud. Las publicaciones disponibles, sobre el tema que se trata, estn dispersas y muchas corresponden a especialidades que no son asequibles para los mdicos dedicados a la prctica clnica. El uso irracional, tanto de medicamentos como de plantas medicinales u otros procedimientos, es a juicio de los autores un problema de salud universalizado. La Organizacin Mundial de la Salud ha publicado recientemente un documento que aborda esta situacin para las medicinas tradicionales y las complementarias.3 Otro hecho relacionado, no menos importante, est dado en las experiencias "beneficiosas" personales anecdticas, mdicas o de personas que se han automedicado, con la administracin del jugo del fruto u otras partes de M. citrifolia. Los que conocen, al menos elementalmente la importancia de los ensayos clnicos, saben que los reportes de casos, as como, una serie de casos carece de valor cientfico para establecer la eficacia y mucho menos la efectividad de un tratamiento porque la expectativa de lograr una respuesta favorable induce involuntariamente sesgos en los resultados que conducen a falsos positivos. Tal vez los trminos peor empleados en medicina y en trabajos pseudo-cientficos son esos 2 mencionados anteriormente; suele afirmarse que un proceder es eficaz o efectivo sin tener los resultados de un ensayo clnico, con impecable diseo metodolgico, para evaluar esos objetivos y despus aparecen carentes de demostracin como conclusiones cientficas. Inferencias de tal naturaleza, demuestran falta de conocimiento e inexperiencia del autor de semejantes conclusiones. Lamentablemente, muchos doctores dedicados a la prctica clnica a nivel mundial desconocen o no comprenden, al menos de manera elemental, la metodologa para el desarrollo de un nuevo medicamento o tratamiento que incluye los ensayos clnicos. Esta deficiencia los lleva a asimilar como "verdad cientficamente comprobada" mucha informacin que reciben por no tener desarrolladas habilidades para el anlisis crtico de la literatura cientfica. Las razones antes referidas, motivaron al autor a realizar una bsqueda de los trabajos cientficos publicados, con el objetivo de revisar, actualizar y comentar la informacin que pudiera avalar el uso mdico de la especie.

Objetivos
-revisar y actualizar la informacin cientfica que puede avalar el uso mdico de la especie,

Desarrollo
Se emplearon las palabras claves Morinda citrifolia, as como, los nombres de autores que en textos pseudo-cientficos que circulan se les atribuye participacin importante en la investigacin o uso de la especie (Ralph M. Heinicke, Walter Lbeck, Hendrik Hannes y Charles Garnier), para buscar en las bases de datos disponibles, que fueron:

Internacionales: PubMed: http://www.ncbi.nlm.nih.gov The FASEB journal: http://www.thefaseb.com/bio COCHRANE: http://cochrane.bireme.br

Regionales: EBSCO: http://web23.epnet.com SCIELO: http://scielo.sld.cu LILACS: http://bases.bireme.br Cubanas: CUMED: http://bmn.sld.cu MEDNAT: http://bvs.sld.cu RECU: http://bvs.sld.cu

A partir de las referencias encontradas, se buscaron los artculos originales y se analiz la informacin para relacionar cada uso etnomdico con los trabajos cientficos que pudieran validar su accin farmacolgica y la seguridad toxicolgica. Las bsquedas, sobre Morinda citrifolia y sus sinonimias, efectuadas en las bases de datos bibliogrficas slo tuvieron resultados positivos en PubMed; The FASEB y EBSCO; en las restantes no se encontr ninguna referencia. En PubMed se encontraron 36 referencias desde el 1955 hasta al 2011; en The FASEB journal se encontraran 8 desde 2005 hasta 2011 y en EBSCO se obtuvieron slo 3 que correspondan al perodo 1998-2004. De los trabajos cientficos publicados por R.M. Heinicke se encontraron en PubMed 7 artculos en los aos 1953-2011; sin embargo, ninguno era referente a la especie medicinal que fue objeto de esta revisin. La bsqueda de los autores Walter Lbeck y Hendrik Hannes en PubMed no dio ningn resultado del primero y del segundo slo 3 artculos en el perodo 1967-1968. La informacin encontrada, en las bases de datos, se dividi segn las partes usadas de la planta y por acciones farmacolgicas para facilitar el anlisis.

1.Fruto
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1.1 Compuestos qumicos y sus acciones

El jugo del fruto tiene 2 glucsidos, 6-O-(beta-D-glucopiranosil)-1-O-octanoil-beta-Dglucopiranosa y cido asperulosdico. Estos compuestos suprimieron la transformacin celular inducida por 12-O-tetradecanoilphorbol-13-acetato (TPA) o por factor de crecimiento epidrmico (EFG) y la actividad AP-1 asociada en clulas epiteliales JB6 de ratn. La fosforilacin de c-Jun inducida por TPA o EGF, pero no las cinasas reguladas por seal extracelular o p38 cinasas, fue bloqueada por los compuestos del noni antes descritos; lo anterior indic que las cinasas N-terminales c-Jun fueron crticas en la mediacin de la actividad AP-1 inducida por TPA o EGF y la subsiguiente transformacin celular en clulas JB6.8 Otros compuestos han sido encontrados en el jugo del fruto. Se han identificado 3 glucsidos: 6-O-(beta-D-glucopiranosil)-1-O-octanoil-beta-D-glucopiranosa, 6-O-(betaD-glucopiranosil)-1-O-hexanoil-beta-D-glucopiranosa y 3-metilbut-3-enil 6-O-beta-Dglucopiranosil-beta-D-glucopiransido.9 Adems, en la fraccin del fruto soluble en nbutanol fueron identificados los glucsidos, rutina y cido asperulosdico; as como, un ster cido graso trisacrido identificado como 2,6-di-O-(beta-D-glucopiranosil)-1-Ooctanoil-beta-D-glucopiranosa.10

1.2 Accin anticancerosa

El jugo del fruto, en concentraciones de 5 % v/v o superior, inhibi significativamente, en comparacin con los controles de volmenes equivalentes de solucin salina 0,9 %, la iniciacin de nuevos brotes vasculares en explantes de vena placentaria humana. Estas concentraciones del jugo tambin redujeron la velocidad de crecimiento y la proliferacin de brotes capilares de nuevo desarrollo. La concentracin del 10 % de jugo en el medio de cultivo, indujo degeneracin vascular y apoptosis en los pozos con clulas capilares establecidas a los pocos das de haber sido aplicado. Los autores tambin encontraron que el jugo, a concentracin del 10 % en el medio de cultivo, inhibi la iniciacin capilar en explantes de tumores mamarios humanos y en explantes tumorales, con brotes capilares, los vasos degeneraron rpidamente. Los modelos, antes mencionados, de matriz de coagulo de fibrina tridimensional con explantes de vena placentaria y de tumor de mama humanos, son modelos para evaluar el desarrollo angiognico vascular.(4) Un estudio realizado con jugos de noni tahitiano, comercializados como suplementos dietticos, administrados al 10 % en el agua de beber durante 1 semana, previno la formacin de un adducto de 7-12 dimetilbenzo[ ]antraceno (DMBA)-DNA. Las concentraciones de DMBA-DNA fueron reducidas en el corazn (30 %), los pulmones (41 %), el hgado (42 %) y los riones (80 %) en ratas Sprague-Dowley hembras. Sin embargo, el efecto fue mucho mayor en ratones C57BL-6 machos, los cuales redujeron el DMBA-DNA en el corazn (60 %), el hgado (70 %) y los riones (90 %). El jugo tuvo efecto antioxidante in vitro que fue comparable con el producido por vitamina C, polvo de semilla de uva y picnogenol en dosis equivalentes a las diarias recomendadas
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en los Estados Unidos. Estos resultados hicieron que los autores sugirieran que pudiera contribuir a prevenir el cncer.(5) Una fraccin enriquecida de polisacrido del jugo tuvo efectos profilcticos y teraputicos potenciales contra el modelo de Sarcoma 180 sensible a inmunomoduladores. La actividad antitumoral de ese extracto produjo una curacin del 25 al 45 % en ratones alognicos y el efecto fue abolido completamente por la administracin simultnea de inhibidores especficos de macrfagos (2-cloro adenosina), de clulas T (ciclosporina) o de clulas asesinas naturales (anticuerpo GM1 antiasialo). La fraccin produjo efectos sinrgicos beneficiosos cuando se combin con frmacos antineoplsicos como cisplatino, adriamicina, mitomicina C, bleomicina, etopsido, 5fluoruracilo, vincristina o camtotecina. No fue favorable cuando se asoci con paclitaxel, arabinsido de citosina o frmacos anticancerosos inmunosupresores como ciclofosfamida, metrotexato o 6-tioguanina. Tambin fue favorable la administracin conjunta con citocina Th1 e interfern gamma, pero la actividad fue abolida cuando se combin con citocina Th2, interleucina-4 o interleucina-10; lo que sugiere que la fraccin induce, in vivo, un estado inmune dominante Th1. La asociacin de la fraccin con imexn, un inmunomodulador sinttico, tambin fue beneficiosa; pero result desfavorable la combinacin con el copolmero MVE-2, un inmunomodulador de alto peso molecular, interleucina-2 o interleucina-126. Una fraccin rica en polisacridos del jugo del fruto, con actividad antitumoral en el modelo de carcinomatosis peritoneal de pulmn de Lewis (LLC), increment significativamente la supervivencia de ratones portadores de tumor LLC isognico. No tuvo efecto citotxico significativo en el cultivo de clulas de LLC, LLC1; pero pudo activar exudado de clulas peritoneales (PEC) para trasmitir toxicidad cuando se cultiv conjuntamente con las clulas tumorales. Eso sugiere que la fraccin suprimi el crecimiento tumoral mediante la estimulacin del sistema inmune del husped. El tratamiento conjunto con el agente inmunosupresor 2-cloroadenosina (C1-Ade) o con ciclosporina A (cys-A) disminuy el efecto de la fraccin del jugo, sustentando un mecanismo inmunomodulador. Adems, la fraccin liber varios mediadores de clulas efectoras murinas, como: factor alfa de necrosis tumoral (TNF-alfa), interleucina-1beta (IL-1beta), IL-10, IL-12 p70, interfern-gamma (IFN-gamma) y xido ntrico (NO); pero no tuvo actividad sobre IL-2 y suprimi la liberacin de IL-4. El incremento del tiempo de supervivencia y la curacin ocurrieron al combinar dosis sub-ptimas de quimioterpicos como: adriamicina, cisplatino, 5-fluorouracilo y vincristina; lo que sugiere la aplicacin clnica de la fraccin polisacrida del jugo como complemento en el tratamiento del cncer.(6;7)

1.3 Accin antiinflamatoria

El extracto etanlico del fruto pulverizado inhibi, in vitro, la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y tuvo una concentracin inhibitoria media (CI50) igual a 163 g/mL, mientras que los controles con aspirina o indometacina inhibieron la COX-1 con CI50 iguales a 241 y 1,2 g/mL respectivamente.11 Sin embargo, la administracin de jugo del fruto maduro (50 % en agua peso a peso), administrado en dosis de 20 g de material vegetal fresco/kg, por va oral, no tuvo efecto analgsico en el modelo de contorsiones inducidas por cido actico 0,75 % intraperitoneal (0,1 mL/10 g) en ratones OF-1. (29)

1.4 Noni y Diabetes

El inters renovado en la medicina tradicional nos incit investigar efectos del anti-diabtico de planta Morinda Citrifolia (el noni) en los ratones el altograsa-dieta aliment (HFD). Estudios Preliminares indican que ese jugo del noni (NJ) mejor el metabolismo de glucosa en los ratones aliment HFD. La produccin de glucosa se aumenta en la diabetes debido a la incapacidad de insulina suprimir el gluconeognesis. La insulina inhibe el gluconeognesis modulando los factores de la transcripcin Fox01 . Desde que los recientes estudios indican que ese sinergismo de NJ aumentan la accin de insulina en las ratas del diabtico, nosotros probamos la hiptesis que NJ mejora el metabolismo de glucosa modulando el gluconeogenesis va fosforilacion de FoxO1. En este estudio la propiedad hipoglucemica de NJ era asociada con la inhibicin de FoxO1, mRNA, expresin heptica de protena con un aumento concomitante en el fosforilacion de FoxO1 y la expulsin nuclear. Los genes de Protenas Gluconeogenicas, quinasa C de fosfoenolpiruvate (PEPCK) y glucosa-6-fosfatasa (G6P) tambin se inhibi significativamente en los ratones aliment HFD con NJ. La especificidad de regulacin de FoxO1 NJasociada de gluconeogenesis era inveterada por estudios del siRNA que usan las clulas del hepatoma humanas, HepG2. Estos datos sugieren que NJ pueda ofrecer una alternativa barata, especficamente para individuos diabticos sensibles o aqullos que no pueden permitirse el lujo de la medicina convencional. (30;31)

1.5 Noni y obesidad

Las enfermedades cardiovasculares (CVD) sigue siendo la causa primaria de muerte en el mundo. Se alimentaron los ratones de C57BL/6 masculinos el perro chino roedor al mando (Haga trampas), jugo del noni (NJ), alto-grasadieta (HFD), y HFD + NJ, el libitum del anuncio durante 5 semanas. En conjunto, NJ no tena el efecto en el consumo diario de comida o succin de 8

agua. La medida de plasma aspartate aminotranferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) demostr ningn efecto txico de noni. Interesantemente, NJ redujo el peso del cuerpo por 40% en los ratones aliment una dieta del mando y por 25% en los ratones HFD-alimentados. NJ tambin redujo el tejido adiposo pesa, el triglicrido del plasma nivela y mejor la tolerancia de glucosa en estos animales. Se dirigen los estudios actuales para elucidar los mecanismos celulares y moleculares involucrados en la anti-obesidad y el hipoglicemia que efecta de noni. (32)

1.6 Inmunomodulador
La fruta del Noni es rica en los varios fitoqumicos y polisacridos. La evidencia anecdtica indica que se usa en la medicina para promover la salud y prevenir la enfermedad. Los efectos de citrifolia de Morinda L. (el noni) en el sistema inmunolgico: Sus mecanismos moleculares de accin. El objetivo de este estudio era investigar los mecanismos involucrados en los efectos del immunomodulatory de citrifolia de Morinda L. (el noni) en el vitro y en el vivo en los ratones. En el vitro, Tahitian Noni Jugo (TNJ) y el jugo concentrado de Noni (NFJC) (1,5 mg/mL) potentemente activa el cannabinoide 2 (CB2), pero inhibe cannabinoide 1 (CB1) los receptores en un concentracin-dependant la manera. En vivo, la administracin oral de TNJ in libitum durante 16 das disminuye la produccin de IL-4(interleucina4), pero aument la produccin de IFN. Estos resultados sugieren que el noni module el sistema inmunolgico va activacin de los receptores de CB2, y suprimiendo del IL-4, pero aumentando la produccin de IFN. Tambin puede ejercer el immunomodulacin beneficioso los efectos en condiciones que involucran las contestaciones inmunes inadecuadas. (33)

1.7 Noni y Isquemia

El efecto de ONJ en el Desarrollo de Infarto despus de la Tensin Isqumica cerebral. En la observacin del histological usando el TTC manchan, el grupo del mando mostr el infarto claro en 3 da despus de la tensin isqumica cerebral .En la otra mano, el ONJ succin grupo suprimi definitivamente el desarrollo de infarto en cada regin del cerebro como comparado con el grupo del mando de una manera dosis-dependiente . El volumen del infarto en el grupo del mando era1200879164985, en el 3% ONJ succin grupo estaba 801833230014 y en el 10% ONJ succin grupo estaba 593784186770. Es evidente que la 10% succin de ONJ agrpese suprimido el desarrollo de infarto significativamente como comparado con el grupo del mando (Fig. 2).

Figura .2 Supresin de efectos de Isquemia cerebral por jugo de Noni

El NJ significativamente previene el desarrollo de dao neuronal isqumico en dosis-dependiente cuando con tal de que en el agua bebiendo antes de la tensin isqumica. Recientemente, automedicacin con diettico los suplementos se han puesto en aumento populares para el mantenimiento de salud y prevencin de vida-estilo relacionaron las enfermedades el isquemia cerebral incluyendo. Nuestros resultados pueden ayudar el desarrollo de medicina preventiva contra las enfermedades Cerebrovasculares

1.10 Toxicidad y precauciones

Existe el reporte de que el jugo caus hiperpotasemia en un paciente con insuficiencia renal crnica que llevaba una dieta baja en potasio. La concentracin de potasio en varias muestras de jugo fue de 56,3 mEq/L, parecida a la que se encuentra en los jugos de naranja y de tomate.( 12) Un extracto hidroalcohlico 50 % de fruto seco, administrado en dosis de 10 g de material vegetal seco/kg, por va oral o subcutnea, no caus toxicidad general en ratones.(13)

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2. Hoja 2.1 Compuestos qumicos y sus acciones

Las hojas contienen un dmero iridoide formado por 2 unidades de iridoides unidos por un extrao grupo ter que inhibieron significativamente al activador de protena-1 (AP-1) inducido por radiacin ultravioleta B (UVB) en cultivo celular.(14) En la hoja se identificaron 1 glucsido iridoide y 5 glucsidos flavonoles. El irinoide existe como mezcla epimrica en solucin. Todos estos compuestos tuvieron actividad secuestradora de radicales libres, efecto antioxidante in vitro, en concentraciones de 30 M.(15) El irinoide, citrifolinosida, inhibi el activador de protena-1 (AP-1) inducido por UVB en cultivo celular.(16) Otros estudios informan que la hoja contiene el glucsido irinoide, citrifolinosida A, y los irinoides asperulosida y cido asperulosdico.( 17) Adems, las hojas tienen un benzofurano (5-benzofurano cido carboxlico-6formil metil ster) y un bis-nor-isoprenoide (4-(3'(R)-hidroxibutil)-3,5,5, trimetil-ciclohex-2-en-1-ona).(18)

2.2 Actividad antihelmntica

El extracto alcohlico de hojas tiernas mostr actividad antihelmntica in vitro contra Ascaris lumbricoides humano.(19)

2.3 Actividad antimutagnica

Los extractos clorofrmico, hexnico y metanlico de la hoja desecada en fro, aplicados respectivamente en dosis de <2 mg/placa, > 1mg/placa y <1 mg/placa, tuvieron actividad antimutagnica, contra mutgenos indirectos, en el modelo in vitro de Salmonella typhimurium TA100. Sin embargo, no tuvieron efecto contra mutgenos directos en dosis hasta 10 mg/placa.( 20)

2.4 Noni y Tuberculosis

En 2002, Saludes et al. 23 estudi las hojas del noni de las Filipinas. Usando La tuberculosis de Mycobacterium cultiva ellos identificaron el lipidos del antitubercular en el la decima fraccion de etanol extrajo las hojas del noni.

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3. Raz 3.1 Compuestos qumicos y sus acciones

Damnacantal, una antraquinona aislada de la raz, inhibi potentemente las tirosina cinasas, tales como Lck, Src, Lyn y el receptor EGF. Adems, los autores concluyeron que el incremento inducido por radiacin UV de las cinasas reguladas por fosforilacin extracelular y de las cinasas de protena activadas por estrs, pretratadas con damnacantal, podra estar relacionado con el efecto estimulador del damnacantal sobre la apoptosis inducida por radiacin UV.21

3.2 Actividad analgsica central

El extracto acuoso liofilizado de raz sin corteza, administrado en dosis de 800 mg/kg, por va intraperitoneal, tuvo actividad analgsica significativa y en los modelos de plato caliente y de contorsiones en ratones. El efecto del extracto fue antagonizado por naloxona, lo que indica un efecto central tipo morfnico, y no mostr toxicidad en los ratones. Adems, el extracto administrado en dosis de 1,6 g/kg, intraperitoneal, disminuy todos los parmetros conductuales en los modelos de 2 compartimentos, de seleccin de luz/oscuridad y de la escalera; conjuntamente con el tiempo de sueo inducido. Estos resultados sugieren que el extracto tuvo efecto sedante.( 22)

3.3 Noni y VIH

En un esfuerzo para dirigirse el problema de la repeticin rpida del VIH-1 el virus y el nivel bajo persistente la produccin viral de linfocitos T latente en infecciones celulares a que llevan la droga las tensiones virales resistentes, Kamata et al(24). Investig 504 componentes bioactivo con los efectos inhibitorios. Ellos identificaron un componente de raz del noni (no la fruta), damnacanthal que inhiben la protena viral que induce la muerte celular

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4. Consideraciones generales
En esta revisin, se encontraron relativamente pocas referencias, en total 47, en las bases consultadas. Slo 5 avalaron, en modelos preclnicos mayoritariamente in vitro, la actividad farmacolgica del jugo para los usos etnomdicos, que se pudieran agrupar como, relacionados con cncer e inmunoestimulacin, 4-8 as como dolor e inflamacin. 11 Este ltimo se efectu en el modelo de ciclooxigenasa 1 (COX-1) in vitro. Esa enzima, si bien es inhibida por los frmacos antiinflamatorios no esteroideos inespecficos (AINE) como la aspirina, es la llamada ciclooxigenasa constitutiva que se considera relacionada principalmente con los efectos adversos, a diferencia de la COX2 que est relacionada con las acciones farmacolgicas de inters teraputico. Los artculos sobre actividades del jugo o el fruto relacionadas con el cncer se caracterizan porque slo en 2, uno in vitro4 y otro in vivo5, evaluaron el jugo; 2 estudiaron fracciones de polisacridos in vivo6,7 y otro un compuesto qumico aislado a partir del fruto.8 La experiencia, sobre validacin de extractos de plantas medicinales, en el Laboratorio Central de Farmacologa de la Facultad de Ciencias Mdicas "Doctor. Salvador Allende de La Habana, Cuba, desde 1988, ha llevado a considerar que los estudios in vitro suelen, con bastante frecuencia, dar resultados falsos positivos o negativos. Esto se debe a que los extractos, que ms se asemejan al preparado de uso tradicional, suelen ser mezclas acuosas muy complejas, con contenidos inicos, osmolaridad, pH y otras caractersticas, capaces de producir respuestas en los modelos experimentales, que hagan falsamente pensar en la existencia de principios activos, cuando en realidad se est observando un efecto causado por otros factores de la composicin del extracto que no se pueden controlar. Otro aspecto muy importante a considerar, es la respuesta a principios activos puros extrados de la parte de la planta en estudio; la demostracin de un efecto biolgico, de un compuesto o fraccin activa, no permite asegurar que el extracto crudo produzca la misma actividad por las mltiples interacciones de sus numerosos componentes. La seguridad del empleo en humanos, est sustentada solamente por 1 trabajo sobre toxicidad aguda de un extracto hidroalcohlico del fruto 13; mientras que 1 artculo explica en pacientes con insuficiencia renal la posibilidad de efectos adversos, por su rico contenido en K+. Muchos de los usos que se proponen para el jugo requieren administraciones durante perodos de tiempo prolongados, lo que requiere ser evaluado, al menos, en modelos de toxicidad subcrnica y estudiar la genotoxicidad. Los efectos adversos pueden escapar a la sabidura popular y pasar inadvertidos cuando el uso prolongado hace ms difcil la asociacin de causalidad con el remedio que consume. De manera anecdtica, personas que lo consumen o lo consumieron han comentado a los autores que bajaron de peso, lo anterior puede verse por algunos como otro efecto beneficioso, pero vale preguntarse: no ser un efecto txico? De hecho, la prdida o no ganancia de peso es uno de los signos posibles de toxicidad cuando se hace un estudio subcrnico preclnico en animales. 13

Las hojas14-20 y races21-22 de la planta estn menos investigadas que el jugo.

Conclusiones
Por lo antes expuesto, se puede concluir que la informacin cientfica disponible no permite validar los usos y la seguridad del empleo de Morinda citrifolia porque est limitada a estudios preclnicos farmacolgicos y carece de un mnimo de investigaciones toxicolgicas que respalden la seguridad. Esto es particularmente relevante en tratamientos para problemas de salud de complejidad como el cncer.

Recomendaciones
El uso popular y la informacin cientfica interesante, aunque limitada, conducen a recomendar que se profundicen los estudios farmacolgicos preclnicos y que se realicen las investigaciones toxicolgicas, en extractos estandarizados, que permitan hacer un ensayo clnico en pacientes en un futuro cercano con el objetivo de establecer realmente la eficacia y finalmente la efectividad.

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Referencias bibliogrficas
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