LA ESQUIZOFRENIA DESDE EL PUNTO DE VISTA BIOLOGICO (TEORIA DE LA TRANSMETILACION PATOLOGICA) Hacia el ao 1952, algunos investigadores repararon en la similitud existente

entre la molcula de noradrenalina y la de mescalina (un alucingeno), ambas se diferenciaban solamente por tres grupos metilo que posea la mescalina y no la noradrenalina; por lo tanto resultaba obvio el paso siguiente, tratar de comprobar si en el organismo se llevaba a cabo algn proceso patolgico que condujera a la metilacin de algunos neurotransmisores, convirtindolos en alucingenos. Sin embargo no bastaba con la presencia de dichas similitudes, era necesario para sustentar la teora no slo encontrar dichos alucingenos endgenos, sino tambin sus precursores, enzimas de sntesis, etc. A partir de estas suposiciones, existen hechos que fueron coduciendo hacia la postulacin de la teora de la transmetilacin patolgica: a) En el ao 1957, se descubre la COMT (catecol o-metil transferasa), que es la enzima resposable de la o-metilacin de adrenalina y noradrenalina, para transformarlas en metanefrina y normetanefrina respectivamente. b) Otro paso importante fue el descubrimiento del hecho que la metionina (un dador de grupos metilo), empeoraba los cuadros esquizofrnicos. c) La sintomatologa esquizofrnica mejoraba por la administracin de altas dosis de cido nicotnico (captador de metilos). d) En el ao 1962, Friedhoff, describe la presencia de una mancha rosa en la orina de varios pacientes esquizofrnicos que no haban sido medicados; luego se determin que dicha mancha corresponda a un compuestos que resulta de la dimetilacin de la dopamina, la 3,4-dimetoxi-fenil etil amina. Muy significativa era la aparicin de este compuesto que slo tena un grupo metilo de diferencia con la mescalina. Posteriormente, el grupo de sustancias aisladas de la orina de pacientes esquizofrnicos, se ampli con el agregado de otros productos N-metilados: Bufotenina (5-Hidroxi-N,N-dimetil triptamina) O-metil bufotenina N,N-dimetil triptamina (DMT) Todos los productos mencionados anteriormente, tienen precursores y vas de sntesis conocidas (includas sus enzimas), y adems se han aislado de la orina de pacientes esquizofrnicos en fase aguda. La Bufotenina y la O-metil bufotenina, provienen de la metilacin de la serotonina, la N,N-dimetil triptamina es originada por la metilacin de la triptamina (que a su vez proviene de la decarboxilacin del triptofano), y finalmente la 3,4-dimetoxi fenil etil amina como ya fue dicho proviene de la dimetilacin de la dopamina. Es importante aclarar aqu que estas sustancias mencionadas aparecen en la orina de pacientes en crisis esquizofrnica aguda, en un alto porcentaje de los casos, pero lo hacen en un pequeo porcentaje en la esquizofrenia crnica; esto es fundamentalmente vlido para la bufotenina. Estudios posteriores revelaron que la metionina no era en realidad el verdadero dador de los grupos metilo, sino un compuesto producido por la unin de la metionina con el ATP: la sulfo-adenosil-L-metionina (SAMe), todo este proceso se lleva a cabo en presencia de SAMe-sintetasa. Debe tenerse en cuenta que la interpretacin de los resultados de las determinaciones aqu mencionadas, puede no ser lo suficientemente clara, ya que los sistemas mencionados anteriormente, tanto para las depresiones (catecolamnicos, indolamnicos y feniletilamnicos), como para los procesos de transmetilacin , no funcionan como compartimientos aislados uno de los

otros, sino que muchas veces la alteracin de uno de los sistemas, puede conducir de manera directa o indirecta a la alteracin de los otros.