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Gentica, biologia molecular e tica: as relaes trabalho e sade* Genetics, molecular biology and ethics: work and health connections

Gilka Jorge Figaro Gatts 1 Marco Segre 1 Victor Wnsch Filho 2

* Este trabalho foi conduzido dentro do escopo de suporte financeiro da USP/Fapesp/FMUSP. 1 Departamento de Medicina Legal, tica Mdica e Medicina Social e do Trabalho. Faculdade de Medicina, Universidade de So Paulo. Rua Teodoro Sampaio, 115, 05405-000 So Paulo SP. gfgattas@usp.br 2 Departamento de Epidemiologia, Faculdade de Sade Pblica, Universidade de So Paulo. wunsch@usp.br

Abstract This paper provides a discussion about the increasing development of genetics and molecular biomarkers technologies and consequent impact on practices of occupational health. Genetic analysis could be in specific populations at occupational, pharmacological or environmental exposures. Current knowledge of human genome open up the possibility of individual genetic screening of disease susceptibility among those exposed in workplaces to chemical or physical hazards, or for late onset hereditary disease. Epidemiological studies including genetic and molecular biology approaches have been designed to evaluate the interaction of genetically determined metabolic variants with different environmental exposures on the risk of diseases. The strategy for workers health promotion must be maintained on the surveillance of hazardous exposure risks in occupational settings and not in workers genetic screening. Ethical behavior in occupational health can vary from country to country and even between occupational health practitioners and researchers. To discuss the need for a social responsibility context in the use of genetic information in which ethical actions in occupational health could be conducted is the main purpose of this paper. Key words Molecular genetics, Workers health, Ethics, Genetic screening, Genetic epidemiology

Resumo O artigo discute o impacto dos avanos da gentica e da biologia molecular sobre a prtica em sade ocupacional. O conhecimento atual sobre o genoma humano permite, em certas circunstncias, identificar fatores individuais de suscetibilidade a doenas em situaes de exposio a substncias qumicas ou fsicas, ou ainda, a doenas genticas de manifestao tardia. Estudos epidemiolgicos incorporando elementos da gentica e da biologia molecular tm sido desenhados para avaliar a interao de variantes metablicas e exposies ambientais no risco de ocorrncia de diferentes doenas. Apesar desta perspectiva, considera-se que as pesquisas nesta rea so ainda incipientes. A estratgia para a reduo dos danos causados sade do trabalhador deve continuar a ter como base, prioritariamente, a modificao e a adequao dos ambientes de trabalho e no a especificao gentica da fora de trabalho. Introduzir a discusso sobre a necessidade de definir princpios de responsabilidade social no uso de informaes genticas e que possam reger aes ticas em sade do trabalhador uma das propostas principais deste artigo. Palavras-chave Gentica molecular, Sade do trabalhador, tica, Rastreamento gentico, Epidemiologia gentica

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Introduo
De acordo com a legislao trabalhista, empregadores podem selecionar seus empregados com base no grau de instruo e na experincia profissional anterior, mas no podem usar como critrio de seleo condies especficas como idade, sexo, cor de pele e origem tnica. Atualmente, informaes sobre o perfil gentico de candidatos a emprego tm sido includas em processos seletivos. Nos Estados Unidos, estudos recentes estimaram que cerca de 7% das empresas americanas j fazem uso do screening gentico na seleo de seus trabalhadores (Austin et al., 2000). O nmero de informaes genticas tende a aumentar constantemente e, entre as numerosas razes apontadas para o uso destas informaes como critrio para seleo de trabalhadores, destaca-se a possibilidade de identificar indivduos suscetveis de virem a apresentar determinadas doenas como decorrncia da interao entre a especificidade de um gentipo particular e a exposio a substncias txicas presentes no ambiente de trabalho. A discriminao gentica no trabalho, apesar das novas tecnologias da biologia molecular, no um fato novo. Na dcada de 1970, bem antes do incio do Projeto Genoma Humano, os negros americanos que possuam traos genticos para anemia falciforme eram impedidos de contratao em determinadas ocupaes, embora apresentassem condies adequadas de sade e ausncia de riscos de virem a desenvolver a doena (Rothenberg et al ., 1997). A primeira legislao proibindo esse tipo de interveno segregacionista ocorreu na Carolina do Norte, em 1975, estendendo-se posteriormente para os demais estados americanos. A biologia molecular tem fornecido as ferramentas bsicas para geneticistas e epidemiologistas aprofundarem-se nos mecanismos moleculares que influem na variao da distribuio de doenas nas famlias e nas populaes. A divulgao da seqncia do genoma humano em fevereiro de 2001 (Venter et al ., 2001) abriu uma nova era para a biologia, a medicina e a sade pblica. O Projeto Genoma Humano gerou uma imensa base de dados de seqncias genmicas e nmero crescente de genes descrito. Atualizaes permanentes esto disponveis no endereo eletrnico do National Center for Biotechnology Information (NCBI) dos Estados Unidos (www.ncbi.nlm.

nih.gov). A velocidade com que esse conhecimento vem sendo disseminado traz, ao lado da esperana de cura para certas doenas, o receio das conseqncias adversas que possam vir a sofrer indivduos saudveis, porm portadores de determinadas alteraes genticas (Ellsworth & Manolio, 1997). As informaes e as tecnologias disponibilizadas com o desenvolvimento do Projeto Genoma Humano tm potencial para modificar gradativamente a compreenso e os conceitos atuais sobre os mecanismos de preveno, diagnstico e tratamento de inmeras doenas crnicas bastante comuns como cncer, demncia, doena de Alzheimer, Mal de Huntington, diabetes mellitus, hipertenso arterial e doena coronariana, asma e outras alergias, bem como outras doenas com expresso epidemiolgica em sade pblica. Por meio de tcnicas de biologia molecular possvel no apenas identificar precocemente determinadas doenas, mas tambm detectar indivduos suscetveis e, ainda, avaliar no meio interno do organismo o grau de exposio a agentes exgenos (Wnsch Filho & Gatts, 2001). Fatores ambientais, tanto os ligados ao estilo de vida quanto os decorrentes de exposies nos locais de trabalho ou no ambiente geral, tm influncia distinta sobre os indivduos com relao ao risco de determinadas doenas. As diferenas interindividuais parecem estar associadas capacidade de ligao de substncias exgenas ao DNA e variabilidade na capacidade de reparo dos danos causados no material biolgico das clulas, e tambm herana gentica, fatos que, isoladamente ou em conjunto, aumentariam o risco individual para a ocorrncia de doenas na dependncia de interao com fatores ambientais (Khoury, 1998; Taningher et al ., 1999). Considerando-se que grande parte da exposio a agentes txicos ocorre em ambientes ocupacionais, muitos estudos tm sido realizados nas ltimas dcadas nos pases desenvolvidos com o objetivo de identificar indivduos portadores de genes responsveis pela maior ou menor susceptibilidade a esses agentes. Isto dever modificar e ampliar substancialmente o espectro de aes a serem aplicadas na sade ocupacional. Nas prximas dcadas, a identificao de danos no perceptveis (diagnstico preditivo), com possveis efeitos num futuro mais distante sobre a qualidade de vida dos indivduos, ser objeto privilegiado de interesse em sade do trabalhador.

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Tambm dever se tornar tema central de pesquisas, e conseqentemente de preocupao para a interveno pelos servios de sade, a compreenso dos mecanismos de interao entre genes e exposies ambientais e seus efeitos na reproduo, com potencial interferncia na sade da prognie dos trabalhadores expostos. No apenas em pesquisas, mas tambm no acompanhamento clnico, visando ao diagnstico precoce de indivduos com potencial suscetibilidade gentica em populaes especficas expostas a situaes de risco, o uso de tcnicas de biologia molecular envolve a coleta e o armazenamento de amostras biolgicas, a anlise e a interpretao dos resultados obtidos. Ento, a discusso dos potenciais riscos destes procedimentos, tanto para o indivduo como para a comunidade, sempre fonte de preocupaes e conflitos ticos (Ellsworth & Manolio, 1997; Holtzman & Andrews, 1997; Wicks et al ., 1999). O objetivo deste artigo discutir aspectos relacionados evoluo da gentica e da biologia molecular, procurando identificar as influncias deste novo conhecimento para a pesquisa epidemiolgica das relaes trabalhosade e para as aes em sade do trabalhador; examinar as inter-relaes e interfaces destes campos e as implicaes ticas deste processo.

1999; Collins & Mckusick, 2001). Este tipo de informao gentica, potencialmente, apresenta riscos de usos inadequados nos locais de trabalho e por companhias seguradoras. Os efeitos de tudo isso sobre a prxis em sade do trabalhador so evidentes, embora no possam ainda ser completamente dimensionados. Exposies ambientais e biomarcadores moleculares Os avanos da gentica molecular ampliaram o espectro das abordagens epidemiolgicas e novos sub-ramos foram propostos e desenvolvidos, como a epidemiologia gentica (Khoury et al., 1993; Khoury, 1998) e a epidemiologia molecular (Hulka et al., 1990; Schulte & Perera, 1993). Essas abordagens permitiram uma melhor compreenso da interao entre fatores ambientais e genticos na causalidade de doenas, aspecto central na epidemiologia moderna (Wnsch Filho, 2000). Em geral, as avaliaes de exposies nos locais de trabalho tm sido conduzidas pela mensurao de substncias qumicas ou agentes fsicos presentes num determinado ambiente confinado. Apesar das inmeras crticas sobre os limites destes procedimentos analticos, este tipo de avaliao tem sido a rotina empregada pela rea de higiene industrial, que pouco mudou suas prticas nas ltimas dcadas (Armstrong et al ., 1992). Entretanto, crescente, por exemplo, o nmero de processos produtivos que so considerados cancergenos, ou seja, atividades nas quais se observa excesso de cncer entre os trabalhadores que as exercem (IARC, 1987; 1999a; 1999b; 1999c). Nestas situaes, o trabalhador est exposto a um perfil de misturas complexas de qumicos com potencial deletrio sobre a sua sade (Vainio et al ., 1990). Este fato particularmente verdadeiro na indstria da borracha. A ausncia de estudos epidemiolgicos com detalhes sobre diferentes exposies dificulta estabelecer a associao entre substncias qumicas especficas utilizadas no processo industrial da borracha e localizaes particulares de cncer. A razo fundamental desta deficincia a considervel quantidade de aditivos qumicos (vrias centenas) utilizados neste processo produtivo. Alm disso, a necessidade de altas presses e temperaturas na fase de vulcanizao produz muitas outras substncias qumicas desconhecidas que so continuamente liberadas no ambiente. Esta condio de exposio

Aplicaes e limites da gentica e da biologia molecular

O campo da gentica molecular expande-se muito rapidamente para alm da abrangncia tradicional da gentica mdica, como a identificao de erros inatos do metabolismo e de defeitos congnitos (Khoury et al., 1993). Deve-se considerar, entretanto, que muito ainda dever ser estudado antes de se obter o mapeamento e a seqncia completa de genes relacionados a diferentes doenas. Mas, sem dvida, os dados acumulados pelo Projeto Genoma Humano, com um sistema integrado de informaes, dever influenciar gradativamente a prtica da medicina e da sade pblica no decorrer do sculo 21, modificando de forma profunda a preveno, o diagnstico e o tratamento de doenas (Collins, 1999). H estudos apontando genes que seriam potencialmente responsveis, por exemplo, pelo alcoolismo, tabagismo e distrbios comportamentais (Plotsky & Nemerof, 1998; Bergen & Caporaso,

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complexa apresenta diferenas entre fbricas, tipo de produo e controle tecnolgico, e variaes na prtica de trabalho. Os contnuos avanos da biologia molecular tm potencial para auxiliar na distino de substncias presentes nos ambientes de trabalho e caracterizar exposies especficas (Perera & Dickey, 1997). Se a composio qumica de uma mistura complexa bem caracterizada e detalhada do ponto de vista toxicolgico e epidemiolgico, ento indicadores de exposio especficos de dose externa, interna e biologicamente efetiva, podem ser obtidos. Em particular, na avaliao das doses biolgicas efetivas os biomarcadores moleculares podem ser teis. Entretanto, a seleo de um biomarcador apropriado como ndice de exposio a determinado cancergeno bastante difcil. As concentraes de substncias nas misturas complexas variam nos ambientes de trabalho e no tempo. Uma estratgia para identificar as fraes atribuveis a componentes especficos na mistura seria utilizar uma avaliao por etapas (Perera et al., 1990; Vermeulen, 2001). Inicialmente, a exposio ambiental caracterizada da forma mais completa possvel. Isto prov uma estimativa do padro de exposio para a mistura qumica e, se possvel, para seus constituintes individuais. Esta etapa tem sido o limite convencional da higiene industrial. A segunda etapa seria analisar a relao entre exposio ambiental e biomarcadores de exposio de relevncia. A identificao e a quantificao de efeitos genotxicos precoces no meio interno dos indivduos desdobram-se desde biomarcadores inespecficos (aberraes cromossmicas, trocas de cromtides irms, mutaes gnicas, ativao de oncogenes) a biomarcadores especficos de exposio a um tipo de classe qumica (por exemplo, adutos de hidrocarbononetos policclicos aromticos-DNA), e, posteriormente, biomarcadores de exposio a um qumico especfico (por exemplo, adutos de benzopireno-DNA). Nesta ltima etapa, identificam-se as contribuies da biologia molecular que podero ser includas nos procedimentos de rotina de avaliao ambiental num futuro prximo. Os estudos epidemiolgicos com marcadores moleculares, como os adutos de DNA no pulmo e as aberraes cromossmicas nos linfcitos, podem sugerir um risco potencial precoce. Entretanto, deve-se ressaltar que a mensurao direta deste potencial mutagnico por meio destes biomarcadores nunca de-

tectou um cancergeno importante e, mesmo atualmente, no pode prover estimativas de risco confiveis (Peto, 2001). Suscetibilidade individual e biomarcadores moleculares As exposies ocupacionais podem atuar como agentes silenciosos na induo de danos no DNA. Os estudos desenvolvidos para a compreenso da carcinognese constituem-se nos mais avanados modelos construdos para a compreenso das relaes entre exposies ambientais e suscetibilidade individual. O cncer atualmente considerado uma doena gentica que se manifesta pelo acmulo de mutaes no DNA no decorrer de um espao de tempo quase sempre longo (para uma reviso de biomarcadores em cncer ver referncia Wnsch Filho & Gatts, 2001). O acmulo de alteraes no material gentico da clula depende de vrios fatores endgenos como sexo, idade e constituio gentica, e exgenos como hbitos de consumo, alimentao, uso de medicamentos, exposio a qumicos, etc. A anlise da combinao destes fatores endgenos e exgenos pela epidemiologia visa inferir o risco individual de um trabalhador vir a desenvolver cncer, frente a uma determinada ocupao. Existe grande variabilidade, de indivduo para indivduo, quanto capacidade de biotransformao e eliminao de substncias qumicas estranhas ao organismo tambm denominadas xenobiticos. Dois tipos principais de enzimas esto envolvidas no metabolismo de xenobiticos: as enzimas da famlia do citocromo P450 (enzimas da fase I de metabolizao), responsveis por reaes de oxidao de substncias exgenas em compostos eletroflicos, e enzimas da fase II, as quais atuam geralmente como enzimas de inativao de compostos e incluem as da famlia da glutationa-S-transferase (GSTs) e N-acetil-transferase (NATs) (Parkinson, 1996). Essas enzimas, geneticamente determinadas, regulam a intensidade e durao dos efeitos de xenobiticos no organismo e desempenham papel principal na toxicidade e carcinogenicidade de substncias qumicas. Associaes entre determinados gentipos destas enzimas e incidncia de neoplasias vm sendo descritas na literatura (Caporaso et al., 1992; Smith et al ., 1995; Raunio et al ., 1995). Aps extrao do DNA, a identificao dos diferentes gentipos enzimticos possvel

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atravs da tcnica de reao em cadeia da polimerase (PCR polymerase chain reaction), seguida de tratamento com enzimas de restrio especficas. Os gentipos so classificados de acordo com a presena ou ausncia do gene em estudo ( null genotype ) ou de stios de restrio especficos os quais permitem revelar mutaes na seqncia gnica (Figura 1). Portanto, de forma anloga, por meio de tcnicas relativamente simples de biologia molecular possvel caracterizar o gentipo de um indivduo quanto a determinados genes de suscetibilidade, logo aps o nascimento e antes de quaisquer exposies ou manifestaes clnicas de distintas doenas. Estes testes possibilitam monitorar o trabalhador exposto, promovendo uma ao primria de preveno, mas tambm permitem classificar indivduos mais ou menos resistentes determinada exposio. Apesar dos evidentes aspectos benficos, este conhecimento apresenta potencial para gerar discriminao gentica. A utilizao desta informao na prtica da medicina do trabalho suscita questionamentos ainda sem resposta, mas que necessitam discusses urgentes pela comunidade cientfica e sociedade civil: lcito realizar o screening gentico para estas enzimas, visando a uma maior proteo no futuro para os indivduos portadores de genes desfavorveis? Como poder ser usada esta informao quando a ocupao exercida, ou a ser exercida, representar um risco potencial ou iminente? Qual tipo de ocupao ser selecionada para um trabalhador que apresentar constituio gentica favorvel exposio? Podero esses testes constar entre os solicitados no exame pr-admissional? Podero esses resultados constituir a identidade gentica de indivduos e impedir ou mesmo prejudicar contrataes? Sero os homens no futuro prisioneiros da gentica?

Figura 1 Representao dos produtos de amplificao por PCR do gene da famlia da glutationa-S-transferase (GSTM1) e da -globina (268 pb) que serviu de controle positivo da reao. L 1 2 3 4 5 6 7 8

268 pb 215 pb

A identificao do gentipo nulo (ausncia do gene GSTM1) feita em gel de agarose (2%) corado com brometo de etdeo. Os indivduos nas colunas 2, 3, 6 e 8 so classificados como GSTM1 positivos por apresentarem um fragmento de DNA de 215 pb. Os demais so classificados como gentipo nulo por no apresentarem a frao de DNA correspondente (Gatts & Soares-Vieira, 2000).

e estabelecer orientaes sobre os dilemas advindos com a melhor compreenso do genoma, principalmente os relacionados segregao e ao determinismo gentico (http:// www.orln.gov/hqmis/elsi/elsi.html). A pesquisa de marcadores genticos promove o reconhecimento de elementos de extrema importncia para a preveno de doenas, mas um assunto que requer reflexo no mbito legal, tico e social, com amplo leque de responsabilidades, para impedir que seu uso, de forma no orientada, possa vir a acarretar danos profundos na sociedade. De fato, a identificao de conflitos ticos, ou seja, a no observncia dos princpios bsicos de beneficncia, respeito e justia ao indivduo, nem sempre fcil de ser definida e delimitada, e requer o envolvimento no debate de ampla gama de setores da sociedade (Goodman & Prineas, 1996). Conhecimento gentico e discriminao Todo avano cientfico traz expectativas, esperanas e, tambm, medo. Assim foi com a descoberta da fisso nuclear e a criao de uma nova fonte de energia capaz de produzir progresso na qualidade de vida, mas podendo tambm ser utilizada destrutivamente, aniquilando povos com bombas ou pela poluio radioativa, inviabilizando a vida na Terra. Assim , j no plano dos costumes, quando se aperfeioam os mtodos de reproduo assistida, dan-

Consideraes ticas no uso de marcadores genticos

O Projeto Genoma Humano inovou neste tipo de pesquisa bsica e destinou 3-5% dos recursos para pesquisas sobre aspectos ticos, legais e sociais decorrentes da manipulao de material gentico. O grupo ELSI (Ethical, Legal, and Social Issues Research), integrante do corpo do projeto, e composto por cientistas sociais, advogados, telogos, entre outros, foi criado com o objetivo de promover discusses

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do a possibilidade a casais infrteis de terem prole, mas se teme a desestruturao da famlia tradicional e a invaso pelo homem de um setor considerado privativo de Deus. Na verdade, o que assusta so as formas de utilizao dos novos conhecimentos e das novas tcnicas, e no as descobertas em si. No parece razovel que se possa reprovar a descoberta da energia nuclear, embora seja cabvel, mormente face aos desastres nucleares j ocorridos, temerem-se as conseqncias de sua utilizao imprpria ou sem as devidas cautelas. Todos esses temores so freqentemente exagerados e infundados, pois desconsideram que a subjugao, a discriminao, o genocdio, e todas as formas de injustia existem e prosperam desde sempre, mesmo sem qualquer impulso cientfico. Ademais, toda postura inquisitorial, obstaculizando o desenvolvimento tcnico-cientfico, s produz estagnao sem qualquer avano moral. O processo de mudanas da moralidade est condicionado ao necessrio ajuste, contnuo, dos valores tradicionais s novas situaes que se apresentam como decorrncia do desenvolvimento da humanidade. Em tempos em que se realiza, com acelerao constante, o seqenciamento do DNA, em que se vo descobrindo os elementos genticos que influem na qualidade de vida, e, ainda mais, quando j se vislumbra a interveno do homem no gene, alterando suas prprias caractersticas e mesmo de geraes futuras, compreensvel que se temam as conseqncias desse progresso, e que se afirme, com certo pavor: o Homem no pode querer brincar de Deus! (Como se esse procedimento ldico no tivesse sempre acompanhado a evoluo da espcie, incluindo-se a a descoberta de medicamentos que extinguiram doenas e alongaram a vida... o que tambm poderia ser considerado um atentado contra os desgnios divinos!). perfeitamente compreensvel que haja esperanas e receios decorrentes da concluso do Projeto Genoma Humano. A cincia progride descortinando os determinantes da vida, particularmente na prescincia de doenas, e interfere assim no comportamento e nas escolhas a serem feitas. Com base nessas premissas, talvez, erroneamente, pudesse ser depreendido que o homem to somente o resultado de um projeto de informtica transcendental. Ainda que se tragam as especificidades da

biologia molecular para dentro de seus limites, isto , no atribuindo ao DNA o papel de determinante que s vezes se lhe confere, resta considerar que se trata de um conjunto de informaes extremamente importante para a previso de mltiplas situaes vinculadas sade. Assim, suscitam-se variados dilemas ticos inerentes to apenas ao fato de se empreender um estudo desse tipo em voluntrios, ou referentes utilizao por terceiros (agentes de seguros, servios de sade ocupacional, o prprio estado) dos dados obtidos. Toda pesquisa de marcadores genticos a partir de amostras biolgicas de voluntrios deve caminhar necessariamente em parceria com eles. No se restringe essa participao ao consentimento informado, mas tambm comunicao a cada sujeito, durante a conduo da pesquisa, de tudo o que estiver sendo observado, tendo ele o direito a qualquer momento de pedir a suspenso de sua participao. Ser, portanto, extremamente importante a essa altura que a informao seja precisa, consentnea com o mais atualizado pensamento cientfico, sem minimizar nem superdimensionar a possvel influncia que o achado de um marcador gentico especfico poder ter. Quanto adeso no h por que hesitar, nesses casos, ao princpio da autonomia. Um voluntrio, devidamente informado quanto ao alcance que a deteco de determinadas alteraes poder ter sobre sua vida e de seus descendentes, tendo uma opo plena de participao no projeto, assumir conseqentemente o nus de administrar as tenses que esse conhecimento lhe propiciar. No tem grande peso, neste instante, o registro do fato de que o estudo de seus marcadores genticos lhe dar algumas condies de atenuar, na medida do possvel, os aspectos deletrios de seu genoma. Trata-se apenas de assumir, ou no, conscientemente, algum papel na administrao de seu futuro. H que se levantar, nesta ocasio, a possibilidade de um voluntrio disporse a participar de uma pesquisa, e, ele mesmo, passar a recusar as informaes referentes aos achados que forem sendo feitos. Poder um pesquisador aceitar o prosseguimento do estudo, estando ele impedido, nessa situao, de indicar medidas para a preveno ou atenuao de algum futuro malefcio que possa advir da herana gentica detectada naquele indivduo? As questes assim postuladas sequer consideram um outro aspecto importante, as repercusses da informao da bagagem gen-

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tica individual dentro das famlias. No estudo das caractersticas genticas est implcito que as mesmas so herdadas e, em conseqncia, os genes sadios, potencialmente defeituosos ou certamente mutados, se encontram dispersos dentro daquela famlia modificando de forma substancial o valor de um resultado individual. Como se sentiriam irmos e demais familiares de um jovem que tivesse sido rejeitado no emprego por apresentar genes desfavorveis quanto ao risco de exposio a substncias qumicas? Marcadores genticos e sade do trabalhador O seqenciamento do genoma humano torna-se gradativamente um elo importante entre indivduos e instituies. As relaes entre indivduos e empregadores, escolas, seguros de sade, so todas potencialmente influenciadas e modificadas pelo conhecimento do DNA. A gentica hoje, alm de cuidar do patrimnio gentico e da conservao das espcies, emprega tecnologias que permitem identificar mutaes no DNA responsveis pela formao de produtos gnicos no eficazes. possvel, desta forma, identificar no s fatores individuais de suscetibilidade como tambm doenas genticas monognicas ou multifatoriais de manifestao tardia. O screening gentico de doenas monognicas, como Huntington e Alzheimer, com srias repercusses potenciais na sade do indivduo e na sua performance no trabalho, no garante a manifestao da doena no futuro, pois depende tambm da expressividade e penetrncia do gene identificado. Assim sendo, portadores de genes mutados podem nunca vir a apresentar doena. Trabalhadores geneticamente suscetveis podem nunca manifestar uma determinada doena, simplesmente por exercerem atividades em ambientes de trabalho adequados, onde os riscos potenciais de exposio esto controlados (Rawbone, 1999). Outro fator relevante diz respeito variabilidade gentica desses marcadores em diferentes grupos tnicos. Embora importante do ponto de vista evolutivo, essa variabilidade gentica pode levar tambm segregao ocupacional de minorias tnicas (Soskolne, 1997). Ainda importante a considerar no scree ning gentico a confiabilidade dos mtodos utilizados para identificar a presena do gene mutado e o risco inerente aos portadores. Mes-

mo com testes genticos com especificidade e sensibilidade acima de 90%, deve-se considerar a freqncia da manifestao da doena na populao em estudo. A baixa prevalncia da doena na populao indica que somente uma frao mnima de indivduos identificados como positivos realmente ter a doena. Assim, aceitando-se os resultados de screening genticos, todos demais podero ser, erroneamente, desclassificados para uma determinada funo (Van Damme et al ., 1995). As metodologias utilizadas so cada vez mais eficazes para identificar um nmero crescente de marcadores genticos em uma nica reao, por meio de uma s gota de sangue, que pode ser armazenada e estocada infinitamente em um suporte de papel. A tecnologia dos DNA chips ou microarrays permite a identificao de mais de 1.000 genes em uma nica reao e possibilita o screening rpido de um grande nmero de indivduos clinicamente saudveis (Henn, 1999). Em um futuro bastante prximo, os profissionais de sade ocupacional devero estar habilitados para entender e interpretar os resultados provenientes deste tipo de anlise para melhor adequar trabalhadores em diferentes funes. Os benefcios sociais identificados com a aplicao destes testes ainda so poucos, embora exista uma tendncia em considerar que o uso de resultados provenientes destes testes parte da responsabilidade da sociedade sobre o futuro relativo sade nas coletividades. Hoje j se discute o direito que teria a sociedade de impedir, por exemplo, os portadores do gene para doena de Huntington de admisso como pilotos de avio ou maquinistas de trem, situaes que poderiam colocar em risco a vida de muitas outras pessoas (Rawbone, 1999). A coleta de material biolgico para qualquer tipo de rastreamento ou teste gentico sempre levanta dvidas quanto privacidade dos resultados, perigos de sua utilizao, e impacto psicossocial desses resultados. Os riscos da anlise gentica devem ser explicitados, da forma mais clara possvel, principalmente levando-se em considerao que as pesquisas nessa rea so incipientes e que a importncia e aplicao dos resultados obtidos ainda requerem maior discusso. Nesse tipo de pesquisa, embora os resultados obtidos sejam individuais, seu significado faz parte de um contexto global onde grupos ou comunidades so avaliados. O mundo do trabalho e das relaes tra-

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balhistas uma das reas com grande potencial para o uso no tico dos marcadores biolgicos moleculares (Omenn, 1982; Vineis & Schulte, 1995). Os testes genticos podem acarretar riscos individuais na sua interpretao e ter efeito devastador na capacidade de indivduos em conseguir ou manter seus empregos, bem como num futuro prximo, em obter seguro sade. Por essa razo, alguns autores tm sugerido a utilizao do termo anlise gentica no lugar de testes genticos com intuito de minimizar os efeitos discriminatrios (Hainaut & Vhkangas, 1999). Por outro lado, a nfase na identificao da variabilidade individual pode levar a uma falsa sensao de segurana, que privilegiaria a seleo de certos trabalhadores para determinadas funes e com o possvel comprometimento do rigor no controle de condies de segurana do ambiente de trabalho. Direitos conflitantes sempre levantam questes ticas delicadas como, por exemplo, direito de proteo ao emprego versus direito de proteo sade; direito informao versus direito privacidade; direito individual ver sus direito da coletividade. Neste sentido, algumas normas de conduta devem ser asseguradas ao profissional de sade ocupacional para garantir a execuo de suas funes com independncia em relao a empregadores e trabalhadores. Deve-se tambm ressaltar o direito do trabalhador em recusar sua participao desses rastreamentos, uma vez que os resultados podero vir a configurar algum tipo de segregao subseqente. Sero necessrios programas de esclarecimento envolvendo empregados e empregadores, para que os benefcios oriundos do mapeamento gentico sejam utilizados tendo como prioridade absoluta a sade.

bientais sobre o risco de doenas uma rea de estudo relativamente recente. Princpios ticos devem nortear a aplicao de testes genticos em estudos epidemiolgicos ocupacionais, pois para os cientistas os resultados obtidos podem apenas fazer parte de um grande quebra-cabea, enquanto para os demais segmentos da sociedade podem ser usados e interpretados de formas diferentes, algumas certamente equivocadas, com implcitos desdobramentos legais. A estratgia para reduzir os danos causados sade do trabalhador deve continuar a ter como base, prioritariamente, a modificao e a adequao dos ambientes de trabalho e no a especificao gentica da fora de trabalho.

Concluses
As aes em sade do trabalhador tm como objetivo maior proteger a sade e promover a manuteno de um ambiente saudvel e seguro para o trabalhador, bem como adaptar sua capacidade fsica e psicolgica sua ocupao. A suscetibilidade individual exposio a substncias qumicas, por exemplo, pode configurar uma situao de risco importante, principalmente para trabalhadores com baixos nveis de exposio e assim considerados como operando em condies seguras. A pesquisa da presena de marcadores genticos na populao e sua interao com exposies am-

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