MECANISMOS GERADORES E CONDUTORES DO POTENCIAL DE AO

No cone e ao longo de todo o axnio h canais com comporta para o Na e K. Durante o repouso esses canais esto fechados e a membrana est polarizada (cargas negativas na face interna e cargas positivas na face externa). Se o segmento inicial do axnio for despolarizado at o potencial limiar, os canais de Na+ com comporta, sensveis a voltagem, se abrem e o on difunde-se passivamente para dentro do axnio. A entrada de cargas positivas despolariza a membrana ainda mais, abrindo mais canais de Na+ voltagem dependentes num ciclo de retro-alimentao positiva a ponto de inverter completamente a polaridade da membrana (mais cargas positivas na face interna). A despolarizao continua at que o Em alcance valores prximos ao potencial de equilbrio do Na+ (ENa). O novo Em se ope ao fluxo passivo de Na e a entrada do ction diminui. Ao mesmo tempo, os canais de Na voltagem dependentes fecham-se to rapidamente quanto se abriram, tornando-se temporariamente inativos. At aqui ficou claro como se d a fase de despolarizao do PA. E como ocorre a repolarizao? Para que o Em volte ao estado de repouso, uma soluo seria a de reduzir as cargas positivas da face interna da membrana por meio da sada de K. De fato isso que acontece. Diferente dos canais de Na voltagem dependentes que se abrem e se fecham rapidamente os canais de K voltagem dependentes se abrem e se fecham lentamente. O K pode agora se difundir passivamente para fora da clula, a favor do seu gradiente eltrico e qumico causando a repolarizao sem qualquer gasto de energia. Como os canais de K+ fecharem-se lentamente, a face interna da membrana chega a acumular mais cargas negativas do que na condio de repouso, tornando-se momentaneamente hiperpolararizada. Estudos com os canais unitrios de Na e de K deixam claro que durante a despolarizao ocorre entrada de corrente (ons) e durante a repolarizao, sada em outras palavras movimentos de ons. importante salientar que a quantidade de Na e de K que atravessa a membrana durante o PA no causa qualquer alterao na concentrao dos respectivos ons nos dois lados da membrana. A prova de que a entrada de on Na o responsvel pelo desencadeamento do PA reforado pelos seguintes dados: se houver um grande aumento na concentrao de Na extracelular, o neurnio se tornar facialmente excitvel e se houver reduo, ficar bastante inexcitvel. O modo de ao dos anestsicos locais um bom exemplo: a lidocaina inibe especificamente os canais de Na voltagem dependentes, impedindo a gerao de PA nas clulas sensoriais causando a analgesia. J a TTX um potente veneno age do mesmo modo.

Na figura ao lado um segmento do axnio possui um eletrodo de estimulao (s) e dois eletrodos de registros R1 (mais prximo) e R2 (mais distante). Logo abaixo so mostrados os diferentes pulsos de correntes e os respectivos registros do Em. Repare que o PA s foi gerado apenas quando o estimulo indicado pela seta foi aplicado. Repare ainda que o PA foi registrado em R1 e em R2, isto , ele se propagou de um ponto para outro e sem alterar a sua amplitude. A intensidade de estimulo capaz de gerar o PA denominado estmulo limiar e o valor do potencial de membrana denominado de potencial limiar. Os estmulos que s provocaram alteraes de baixa voltagem (potenciais subliminares) so denominados estmulos subliminares. As intensidades acima do estmulo limiar so conhecidas como supralimiares.

Propriedades do PA
Se o axnio fosse bem curto, a conduo da informao poderia ser feita por conduo eletrotnica, mas como as mensagens neuronais percorrem distncias longas, essencial um mecanismo que garanta a total fidelidade da informao. Por exemplo, a conduo de eletricidade atravs de cabos eltricos bem rpida, mas a intensidade do sinal sofre um decaimento exponencial com a distncia. Como ento contornar a perda de sinal com a distncia? A soluo foi produzir um evento eltrico auto-regenerativo e auto-propagvel como o PA cuja durao e amplitude se propagam imutavelmente ao longo do axnio. Lei do Tudo-ou-Nada: Se um estmulo limiar for aplicado a uma clula excitvel, a clula responder com um PA e nada impedir que o fenmeno seja adulterado. por isso que o PA conhecido como um fenmeno tudo-ou-nada. Isso ocorre por causa das propriedades intrnsecas dos canais voltagem-dependente que se abrem e se fecham. O seu fechamento automtico, isto , no depende de um estimulo. Assim, quando ocorre uma despolarizao da membrana at o limiar, todos os canais se abrem e se fecham automaticamente. Decodificao de intensidade do estmulo. Se o PA um fenmeno cuja amplitude no varia, como os neurnios decodificam variaes de intensidade? A intensidade codificada em funo da freqncia dos PA gerados no axnio (numero de PA / unidade de tempo). A decodificao da variao de intensidade realizada do estmulo limiar at um mximo.

Perodo refratrio: Se um segundo estmulo limiar for aplicado, enquanto o primeiro PA j est em curso, no ser possvel desencadear outro PA, pois os canais de Na no estaro completamente inativados, isto , fechados. Este perodo corresponde ao perodo refratrio absoluto (PRA). A aplicao de um estmulo limiar em uma fase posterior, no curso final da

repolarizao ser possvel desencadear um PA, ainda que de menor amplitude. A este perodo denominamos perodo refratrio relativo (PRR). Esta propriedade tambm decorrente das propriedades dos canais voltagem dependente e indica que um novo PA s pode ser gerado quando a membrana estiver completamente repolarizada aos nveis de repouso. Curva Intensidade-Durao. Um estmulo forte despolariza rapidamente a membrana at o limiar e precisa de pouco tempo para causar um PA. J um estmulo mais fraco requer mais tempo para que a mesma quantidade crtica de corrente flua atravs da membrana para despolarizar o limiar. O grfico curva intensidadedurao descreve esta relao. Isto quer dizer que alm da intensidade, a durao do estmulo aplicado tambm igualmente importante para a manifestao do PA. A intensidade mnima de estmulo capaz de causar um PA denominada reobase e o tempo necessrio para sua aplicao, tempo de utilizao. A durao que equivale ao dobro da reobase denominada de cronaxia. Acomodao: uma clula excitvel quando despolarizada muito lentamente, mesmo at o limiar, no manifestar PA. Isto acontece porque os canais de Na abertos pela despolarizao se tornam inativos antes de atingir o potencial limiar, limitando o nmero de canais crticos necessrios para deflagrar o PA. Alm disso, como os canais de K voltagem dependentes tambm se abrem, a membrana se torna refratria.

Mecanismo de conduo do impulso nervoso

A figura ilustra a conduo do PA em um axnio sem mielina. Repare que o PA est se propagando da esquerda pela direita: assim, primeiro vemos o influxo de Na (despolarizao) seguido do efluxo tardio de K (repolarizao)

Assim que o PA gerado no cone de implantao ele se propaga ao longo do axnio at o terminal axnico, como se fosse um rastilho de plvora em combusto. Como o PA se propaga da zona de gatilho at o seu terminal sem depender de novo estimulo e mantendo a sua amplitude e durao? A membrana citoplasmtica um mal condutor de cargas eltricas, ao contrrio dos fluidos extra e intracelulares. Quando uma regio da membrana sofre uma despolarizao (zona ativa), as correntes inicas se propagam longitudinal e transversalmente fechando o circuito. Estas correntes eletrotnicas despolarizam a membrana adjacente que se encontra em repouso. Assim, quando ocorre entrada de Na durante o PA, a regio adjacente, empurra passivamente corrente negativa para a superfcie da membrana, despolarizando-a passivamente. Esta resposta local despolariza a membrana at o seu limiar, ou seja, ativando canais inicos vizinhos de Na e de K voltagem dependentes, gerando novo PA e assim sucessivamente. Desta maneira o prprio PA serve de estmulo do PA sucessivo, garantindo a sua propagao autoregenerativa, sem qualquer custo adicional de energia metablica.

O PA conduzido sempre do segmento inicial para o terminal axnico (anterogradamente) e isto no devido a uma propriedade inerente membrana ou ao mecanismo de propagao. O sentido da conduo no revertido porque a membrana do axnio onde o PA acabou de ocorrer se torna refratria, i e, os canais de Na se encontram ainda inativos e os de K abertos. Portanto existe um efluxo de K que hiperpolariza a membrana, barrando qualquer despolarizao eletrotnica antergrada. O neurnio sensitivo perifrico (neurnio pseudounipolar), entretanto possui um prolongamento mais longo na periferia que embriologicamente corresponde ao neurito dendritico, mas que especialmente podem gerar PA semelhana dos axonios.

Velocidade de Conduo do PA
Tipos de fibras nervosas de um nervo de mamfero
Tipo de Fibra Funo
Propriocepo; Motor somtico Tato, presso Motor Dor, temperatura, tato Neurnio pr-ganglionar autonmico Dor, respostas reflexas Neurnios ps-ganglionares

Dimetro (m)
10-20 5-12 3-6 2-5 <3 0,4 1,2 0,3 1,3

Velocidade (m/s)
70-120 30-70 15-30 12-30 3-15 0,5 2,0 0,7 2,3

Durao do PA (ms)
0,4 0,5

PRA (ms)
0,4-1,0

A B C
Razes dorsais Simptico

1,2 2 2

1,2 2 2

A tabela acima mostra que a velocidade de propagao dos impulsos depende de dois fatores: do calibre e se o axnio mielinizado ou no. O grfico informaes. ao lado resume estas

1) Dimetro do axnio. Quanto maior o dimetro, menor ser a resistncia ao fluxo de corrente no axoplasma e como conseqncia, maior a veleocidade. 2) Mielinizao da fibra. Uma outra maneira de aumentar a velocidade da conduo o de isolar o axnio eletricamente a intervalos fixos. Os glicitos encapam os axnios com mielina com exceo dos nodos de Ranvier. O PA iniciado no cone conduzido de nodo a nodo, onde os canais de Na e de K voltagem dependentes esto presentes. O PA no nodo seguinte causado pela propagao eletrotnica

de corrente gerado pelo PA anterior. Assim, ao invs do PA se propagar continuamente como acontece na fibra sem mielina, ocorre aos saltos, gastando menos tempo at os terminais nervosos. O aumento na velocidade de conduo nervosa propicia rapidez na transmisso de informaes sensoriais, na emisso de comandos motores para os rgos efetuadores, bem como no processamento de sinais neurais pelo SNC. Potencial de ao de um nervo composto Um nervo perifrico constitudo de vrias fibras nervosas, tanto motoras como sensitivas (com a exceo de alguns nervos cranianos que possuem ou nervos sensitivos ou motores) e pode conter fibras mielinizadas como no mielinizadas. Tomando-se um nervo composto, possvel registrar o PA composto do nervo, estimulando-o experimentalmente. Na figura abaixo, os registros dos PA do nervo a partir de 3 eletrodos colocados a vrias distncias do eletrodo de estimulao. Note que o PA composto parece ser constitudo de vrios picos. O que se v na verdade a resultante de vrios PA unitrios das fibras nervosas que compe o nervo; da ser denominado de potencial de ao composto. O grfico ilustra a reconstruo do PA composto mostrando o tamanho relativo dos PA unitrios conforme o calibre das fibras e a durao do impulso. Repare que a amplitude e a durao dos PA unitrios so diferentes para cada tipo de fibra.