Alteraes Genticas O que uma mutao? .

. Qualquer modificao ou alterao brusca de genes ou de cromossomas, podendo provocar uma variao hereditria ou uma mudana no fentipo. A mutao pode produzir uma caracterstica favorvel num dado ambiente e desfavorvel noutro. Um indivduo cujo patrimnio gentico sofreu mutao chama-se mutante. Existem vrias doenas provocadas por mutaes, muitas delas cromossmicas e outras gnicas. As cromossmicas como o prprio nome indica so alteraes a nvel dos cromossomas e as genicas afectam um gene. Mutaes gnicas Mutaes silenciosas so muito comuns e responsveis pela diversidade gentica que no expressa fenotipicamente e ocorrem preferencialmente no terceiro nucletido da cada codo; Mutao com perda de sentido outro tipo de mutao genica, na qual h substituio de bases que podem alterar a mensagem gentica, de tal forma que um aminocido substitudo por outro na protena; Mutao sem sentido aqui existe a substituio de bases, mas neste caso, no introduzido um novo aminocido, ocorrendo, sim, o surgimento precoce de um codo de terminao (STOP) Mutaes cromossmicas (estruturais) Deleco perda de um segmento cromossmico em que parte do material gentico removido. Tal pode ocorrer nas zonas terminais ou intersticiais da molcula de DNA. Tem frequentemente consequncias graves, excepto se afectar genes no necessrios ou serem compensadas pela presena, na mesma clula, de alelos normais dos genes delectados; Duplicao existncia de duas cpias de uma dada regio cromossmica, frequentemente associada deleco no correspondente cromossoma homlogo; Inverso remoo de um segmento de DNA e insero numa posio invertida num outro local do cromossoma. No caso de a inverso incluir parte de um segmento de DNA que codifica para uma protena, esta ser muito diferente e no funcional, na maioria das situaes; . Translocao troca de um segmento de DNA entre cromossomas no homlogos

O albinismo uma anomalia gentica, na qual ocorre um defeito na produo demelanina (pigmento), esta anomalia a causa da ausncia total ou parcial de pigmentao da pele, dos olhos e dos cabelos. O albinismo hereditrio e aparece com a combinao dos dois pais portadores do gene recessivo. O albinismo, tambm conhecido como hipopigmentao, recebe seu nome da palavra latina albus e significa branco. Esta anomalia afeta todas as raas. Existem trs tipos principais de albinismo: o tipo 1 caracterizado pelos defeitos que afetam a produo da melanina (cabelo branco, pele rosada, olhos cor violeta ou azuis, ausncia de sardas). O tipo 2 ocorre em funo de um defeito do gene P. As pessoas com este tipo de albinismo tm uma pigmentao clara ao nascer (cabelo branco, amarelo, ou mais escuro em pessoas da raa negra, pele rosada, presena de sardas, olhos azuis ou castanhos em pessoas da raa negra). A forma mais grave deste distrbio denominada albinismo oculocutneo e as pessoas afetadas tm cabelos, pele, cor da ris brancos e problemas de viso. Outro tipo de albinismo, chamado albinismo ocular tipo 1, afeta somente os olhos, e o exame ocular mostra a ausncia de pigmentao na parte posterior do olho (retina). A sndrome de Hermanski-Pudlak uma forma de albinismo causada s por um gene e pode ocorrer com um transtorno hemorrgico, bem como com patologias pulmonares e intestinais. Outras doenas complexas podem levar perda de

pigmentao em s um lugar do corpo (albinismo localizado), estas podem ser: Sndrome Chediak-Higashi (falta de pigmentao em toda a pele, mas no uma despigmentao completa); Esclerose Tuberosa: (reas pequenas despigmentadas); Sndrome de Waardenberg (usualmente a pessoa tem uma parte do seu cabelo e um ou os dois olhos sem pigmentao). Normalmente a pessoa albina tem a sua viso diminuda e afetada por diversos problemas, apresenta ainda, problemas de pele por propenso a queimaduras solares e dificuldades sociais, visto que so rejeitadas por serem diferentes. Em alguns casos, at os prprios pais oscilam entre a aceitao e a rejeio por estarem temerosos em relao futura aceitao do(a) filho(a). Neurofibromatose As neurofibromatoses, tambm conhecidas como Doena de Von Recklinghausen, constituem trs doenas genticas autossmicas dominantes que tm em comum o surgimento de tumores benignos mltiplos no sistema nervoso . As neurofibromatoses so de evoluo progressiva e imprevisvel e apresentam-se nas formas clnicas de Neurofibromatose Tipo 1 (NF1), Neurofibromatose Tipo 2 (NF2) e Schwannomatose . Origens A NF1 causada por mutaes herdadas ou novas no cromossomo 17, as quais resultam em disfuno de uma protena supressora de tumores denominada neurofibromina, e suas manifestaes mais comuns so manchas caf-com-leite (MCL) e neurofibromas cutneos, que geralmente surgem na infncia e se acompanham de desordens cognitivas e esquelticas.
345 2 1

Alm das manchas caf com leite forma neurofibromas nos nervos olho em geral, podendo levar perda de viso, impotncia permanente mesmo em individuos "saudveis" em caso haja neurofibroma na regio da virilha ou nervos do orgo sexual. Entre as manifestaes relacionadas ao SNC, identificam dficits cognitivos e dificuldade de aprendizado em 50% dos casos e retardo mental em cerca de 5%. Esse mesmo percentual apresenta epilepsia (5%), gliomas do nervo ptico ocorrem em 15%, sintomticos em 5%. A NF2 resulta de mutaes no cromossomo 22, levando disfuno de outra protena, a merlina, a qual tambm supressora de tumores, provocando o crescimento de tumores mltiplos no sistema nervoso que causam desequilbrio e perda auditiva, e aparecem tipicamente no incio da vida adulta . A Schwannomatose, cuja localizao gentica e o defeito molecular ainda no so bem conhecidos, tem como principal manifestao a dor neuroptica intratvel na vida adulta relacionada com a presena de mltiplos schwannomas.
7 6

Braquidactilia, palavra oriunda do grego que significa curto+dedo, uma anomalia gentica que leva ao encurtamento dos dedos das mos, resultante de um gene dominante. De acordo com a histria, o termo braquidactilia foi primeiramente utilizado por Leboucq, e no mesmo ano, surgiu uma radiografia no Boston Medical and Surgical Journal evidenciando o encurtamento da falange mdia dos 4 e 5 quirodctilos (polegares). Outros autores acharam mais adequado utilizar o termo braquifalangismo, pois o defeito aparentemente era na falange. Normalmente, essa anomalia ocorre no primeiro quirodctilo (aproximadamente 70% so mulheres). Pode ocorrer apenas em um dedo das mos, sendo que geralmente ocorre no polegar ou no dedo mnimo. Essa doena pode ocorrer como uma m formao separada ou como parte de outras sndromes. Pode ainda ser acompanhada por outras m formaes, como a polidactilia, a sindactilia, defeitos de reduo ou sinfalangismo. De acordo com a Association of Societies for Surgery of the hand, a braquidactilia pode ser dividida em: Grupo I: defeito de formao de partes defeito transverso; Grupo V: hipoplasia; Grupo VI: anis de constrio. Dedos que foram normalmentedesenvolvidos e foram amputados por anis de constrio.

Em um estudo comparativo entre os grupos I e VI, foram encontradas em comum aos dois grupos as seguintes caractersticas: No so hereditrias; No ocorre dano sensitivo; Os dedos centrais so mais comumente lesados; O polegar menos acometido.

O diagnstico clnico, antropomtrico e radiolgico. Normalmente, o diagnstico pr-natal no recomendado por formas isoladas de braquidactilia, mas pode ser adequado em formas sindrmicas. O aconselhamento gentico varia de acordo com o padro de herana do tipo de braquidactilia presentes na famlia e na presena ou ausncia de sintomas conjuntos. Normalmente os pacientes desejam o tratamento por motivos estticos (devido diferena de tamanho ou de desvio), funcionais (causados por desvios rotacionais e angulatrios) ou dolorosos. O tratamento para o dficit de tamanho varia de acordo com cada caso, podendo ser utilizadas tcnicas de osteotomia, alongamento e enxerto sseo. J os problemas rotacionais podem ser resolvidos com osteotomia e enxerto sseo. Transferncia microcirrgica de dedos pode auxiliar no melhoramento da funo digital. Hemofilia - o nome de diversas doenas genticas hereditrias que incapacitam o corpo de controlar sangramentos, uma incapacidade conhecida tecnicamente como ditese hemorrgica. Deficincias genticas e um distrbio autoimune raro podem causar a diminuio da atividade dos fatores de coagulao do plasma sanguneo, de modo que comprometem a coagulao sangunea; logo, quando um vaso sanguneo danificado, um cogulo no se forma e o vaso continua a sangrar por um perodo excessivo de tempo. O sangramento pode ser externo, se a pele danificada por um corte ou abraso, ou pode ser interno, em msculos, articulaesou rgos. a falta dos fatores de coagulao - a hemofilia A tem falta do fator de coagulao VIII, ahemofilia B tem falta do fator de coagulao IX e a hemofilia C tem falta do fator de coagulao XI. A hemofilia A a mais comum, ocorrendo em 90% dos casos. Histria [editar] Existe registo da hemofilia no texto judaico, o Talmud (cerca de 50-130dC). Segundo o Talmud uma criana no deveria sercircuncidada se j tivessem morrido dois irmos em tal procedimento. No sculo XII, o mdico rabe Abulcasis descreveu um caso de uma famlia cujos homens haviam morrido de sangramento aps pequenos ferimentos. Em 1803, o mdico norteamericano John Conrad constatou que havia "tendncias a sangramentos em algumas familias." Ele chegou a concluso que a doena era hereditriae acometia mais homens do que mulheres. O termo hemofilia apareceu pela primeira vez em 1828 por Hopff da Universidade de Zurique. Em 1937, Patek e Taylor, dois mdicos de Harvard descobriram a globulina anti-hemoflica. Pavlosky, um mdico de Buenos Aires, separou a Hemofilia A e Hemofilia B laboratorialmente. Este teste era feito transferindo o sangue de um hemoflico para outro hemoflico. O fato corrigia o sangramento, comprovando que havia mais de um tipo de hemofilia. A Hemofilia , muitas vezes, associada histria da Monarquia na Europa. A rainha Vitria passou a doena ao seu filho Leopoldo, e atravs de vrias das suas filhas, a vrias famlias reais Europeias, incluindo as famlias reais da Espanha, Alemanha, e Rssia. Alexei Romanov, filho do Czar Nicolau II da Rssia, foi um dos descendentes da Rainha Vitria que herdou a doena. Durante as dcadas de 1970 e 1980 a falta de outras modalidades de tratamento e a insuficincia de tecnologia para diagnosticar alguns vrus como o da AIDS acarretou em contaminao em grande escala da populao hemoflica que dependiam de constantestransfuses de sangue. Mas este um cenrio que no est totalmente no passado, a maioria absoluta, em torno de 75%, da populao mundial de hemoflicos no dispe dos medicamentos bsicos para o tratamento desta patologia, ficando ainda, estes, sujeitos s transfuses de sangue que pode lhes salvar a vida como tambm pode tir-la. Diagnstico Dosagens dos respectivos fatores de coagulao. No caso de deficincia do fator VIII deve-se procurar diferenciar a doena da doena de von Willebrand. Na doena de von Willebrand pode ocorrer tambm uma diminuio do fator VIII.

Tratamento No h cura para a hemofilia pois existem vrios estudos que procuram a melhora do tratamento. Controla-se a doena com injees regulares dos fatores de coagulao deficientes. Alguns hemoflicos desenvolvem anticorpos (chamadas de inibidores) contra os fatores que lhe so dados atravs do tratamento.