Stress y envejecimiento

Bioqumica endocrinolgica del stress Sin duda, para entender la interaccin de las sustancias liberadas en el stress, es importante conocer el metabolismo de los esteroides. Considerando que todos se originan del colesterol, que dar lugar a las sntesis de pregnenolona y, que para que sta sea activada, precisa incorporar un grupo OH (convirtiendose en 17-OH-pregnenolona), para que pueda formarse la DHEA (dehidroepiandrosterona) , progesterona y cortisol orgnico. A partir del momento en que la DHEA es sintetizada, se da lugar a la formacin de la androstenediona y sta, a su vez, formar la testosterona y la estrona, adems el estradiol y el estriol. El hecho de que el ciclo se compone de varios factores, determina que el exceso de produccin de uno de ellos (como en el caso de pacientes con stress) puede aumentar la sntesis de cortisol, en la fase crnica, y puede determinar la disminucin de la DHEA, androstenediona, testosterona, estrona, estradiol, y estriol.

Tratamiento de las fases de stress. Las modificaciones bioqumcias que ocurren en consecuencia de la respuesta al stress son las siguientes: La fase 1, denominada tambin, de respuesta normal al stress est determianda por un aumento en los niveles de ACTH, aumento de cortisol y DHEA normal. En condiciones normales, el aumento de cortisol inhibe la ACTH, pero en el stress existe un feedack positivo, que determina, por un perodo corto de tiempo, el aumento del cortisol y de la ACHT. En esta fase es importante adoptar como conducta, solamente algunos cambios higinicos-dietticos, tales como, evitar los factores que desencadenan el stress, aumentar la alimentacin rica en antioxidantes, regularizar la actividad fsica segn las condiciones de cada uno, incrementar o comenzar a realizar actividades ldicas, como hobbies y finalmente, dependiendo de los niveles de stress oxidativo, hacer una suplementacin nutricional para evitar las lesionestisulares producidas como consecuencia de los radicales libres, del cortisol y de las catecolaminas. En la fase 2 del stress, determinado por el aumento del cortisol y de ACTH, se asocia el aumento de la actividad excitatoria del sistema nervioso simptico. La conducta taraputica incluye los mismo factores descriptos en la fase 1, asociandose la suplementacin de antioxidantes exgenos y el uso de la gricirrizina, o licorice para regularizar el cortisol. El la fase 3 de respuesta al stress, determinada por el aumento de los niveles de cortisol, con disminucin de la DHEA. Hay que pensar que se puede producir el aumento de la glucemia, con respuestas de hiperinsilinismo, asociadandose el aumento del apetito, y de grasa intraabdominal, pudiendose llegar a lesiones inflamatorias y degenerativas crnicas por el stress oxidativo asociado. En la fase 4 determianda por el aumento de los niveles de ACTH, con aumento severo de los niveles de cortisol, includo el cortisol libre y disminucin concomitante de la DHEA. Las consecuencias de esta respuesta estn determinadas

por la cada de la produccin de energa manifestada por astenia, apata, adinamia y disminucin de la respuesta inmunolgica. Las conductas tomadas en al fase 3 y 4 son bastante similares y consisten en la administracin inicial de antioxidantes , como forma de modular los niveles de stress oxidativo, ( que se puede medir por un analisis de TBARS). Como consecuencia de la respuesta adrenrgica, tambin se puede indicar el uso de tirosina o fenilalanina, (aminocidos que participan como sustrato para la formacin de catecolaminas), cuyas dsis pueden variar entre 500 a 3000 mg por da, administradas antes de las principales comidas, (para que las reservas de estos neurotransmisores no se agoten). Los sntomass ms importantes en estas fases del stress son el cansancio y la fatiga crnica, siendo la conducta mas adecuada, la de suplementar con sustratos formadores de ATP , como es el caso de la ubiquinona COQ10, en dsis que varan de 50 a 200 mg por da asociadas al magnesio en dsis de 300 a 600 mg por da. Eventualmente se puede agregar cido mlico, como intermediario del ciclo de Krebs, en la formacin de ATP, en dosis de 300 a 1200 mg por da. Uno de los mecanismos mas importantes en la estimulacin neurohormonal est definido por la administracin de la glicirrizina o licorize (extrado del alcacuz). sta sustancia puede ser adminstrada en dsis que varan de 300 a 1200 mg por da. Su mecanismo de accin es inhibir la sntesis del cortisol, manteniendo sus niveles plasmticos en cocentraciones adecuadas, evitando su desintegracin heptica y actuando como estimulante de la mdula adrenal, en su funcin de formadora de catecolaminas. La glirizina debe ser administrada con extrema cautela en personas hipertensas, pues puede aumentar la presin arterial, por accin de la adrenalina. En estos pacientes est contraindicado. En situaciones especiales, en las cuales existe compromiso de la actividad hormonal, con disminucin de los niveles de DHEA, es posible suplementar con pregnenolona (que dar lugar a la formacin de DHEA endgena) , en dsis de 50 mg por da. La DHEA puede ser utilizada con seguridad en dsis que varan entre 2,5 a 10 mg por da. Es importante destacar la necesidad de usar DHEA sinttica, ya que la DHEA proveniente del INHAME (mexicano) no es desintegrada en el organismo, pues no tenemos enzimas degradadoras, (la DHEA puede ser sintetizada a partir del INHAME) Es importante destacar que, de acuerdo con la necesidad, puede ser indicada la utilizacin concomitante de tranquilizantes o la normalizacin de los neurotransmisores cerebrales inhibitorios, como el GABA. Este hecho est directamente relacionado con las diferentes fases del stress, los sntomas observados y el perfil psicolgico del paciente. Evaluacin bioqumica y casos clinicos Es posible medir el cortisol total y libre en plasma y en saliva, y la DHEA. El cortisol presenta valores sricos con un ritmo circadiano, por el cual su concetracin matinal es 4 veces mayor que su concentracin vespertina. La DHEA tiene concentraciones practicamente similares durante las 24 hs del dia. La saliva tiene la facilidad de ser juntada fcilmente por el paciente y, en ella el cortisol est presente en un 10% de la concetracion plasmtica pero, prcticamente el 90% del cortisol y de la DHEA medidos en la saliva estn en su forma libre, por tanto son activos. Por esto la medicin en saliva es una excelente opcin para evaluar al ritmo circadiano, como el perfil de stress hormonal de los pacientes.

Paciente de sexo masculino, con niveles disminuidos de cortisol matinal y vespertino y con disminucin de DHEA , podra ser catalogado como un pacientelimtrofe entre la fases 3 y 4 del stress. Un paciente de sexo masculino, de 48 aos de edad con alteraciones de cortisol y de DHEA bajos, se define como stress en fase 4, necesitando urgentemente un protocolo teraputico adecuado para controlarlo. En un paciente con insomnio severo, que no responde a tranquilizantes e hipnticos, se deberan medir los niveles de melatonina, que es el producto final del metabolismo del triptofano y la serotonina. Cuando los niveles de melatonina estn bajos, principalmente los valores nocturnos (horario en que su produccin presenta los valores mas altos), se deve administrar precursores de la melatonina como, el 5 OHtriptofano en dsis que varan de 20 a 200 mg por da, o usar el trioptofano en dsis de 500 a 2000 mg por da. Solamente esos mecanismos funcionan en pacientes con niveles bajos de melatonina. Resumiendo, se pueden encontrar alteraciones bioqumicas en las diferentes fases del stress, siendo las caractersticas mas importantes las del cortisol y la DHEA. En la fase 1 y 2 se encuentran niveles normales o elevados de cortisol y niveles normales de DHEA. En la fase 3 se encuentran niveles aumentados de cortisol y niveles normales o aumentados de DHEA. En la fase 4 se encuentran niveles bajos de cortisol y de DHEA. En la evalucin funcional del stress, se puede incluir el mineralograma de cabello, que tiene gran potencial de orientacin para el mdico, principalmente en casos de pacientes portadores de intoxicancin con metales pesados. En los pacientes stressados, es posible encontrar alteraciones que puedan ser sugestivas de diferentes fases de stress. En la fase 1 y 2 practicamente no se encuentran alteraciones en el mineralograma pero, en la fase 3 y 4 es posible encontrar algunas seales como: 1- Disminucin de los niveles de zinc que, funciona como uno de los coofactores enzimticos mas importantes para el funcionamiento de la glndula adrenal. 2- Disminucin del magnesio, cuyo dficit est asociado al aumento de la actividad contractil de la msuculatura lisa, as como tambin a la disminucin de la formacin del ATP. 3- Disminucin del selenio. En presencia de niveles de stress oxidativo elevado, disminuye el potencial oxidante de la enzima glutation peroxidasa, que inhibe la peroxidacin lipdica, favoreciendo la oxidacin del colesterol y sus depsitos en las paredes de las arterias. Recordemos que para que la glutation peroxidasa funcione bien es esencial tener buenos niveles de selenio, dado que es su cofactor. 4- En los pacientes depresivos, el litio bajo sugiere falta de accin teraputica del mismo. El uso criterioso del exmen de cabello permite definir modificaciones en el tratamiento en las fases 3 y 4, como vimos por los niveles de zinc, magnesio, selenio y litio. Conclusiones

El stress ocupa un lugar importante dentro de los factores de riesgo de enfermedades degenerativas crnicas y su control es muy importante. Se destaca el hecho que niveles elevados de cortisol por perodos prolongados de tiempo ya fueron asociados a involucin cerebral. Por lo que el cortisol puede acelerar el envejecimiento cerebral y comprometer la calidad de la vida cognitiva de esos pacientes. El cortisol es muy importante como mecanismo de defensa, su participacin por perodos prolongados puede determinar la aceleracin de la muerte neuronal, de modo que es importante modular la actividad del cortisol para poder tener sus efectos benficos y bloquear los adversos. Varios nutrientes, y prohormonas, tienen un potencial teraputico en el control del stress. A pesar de que todos los mecanismo de accin todava no estn totalmente descubiertos, es evidente que el control de las alteraciones provocadas por el stress, son mucho mas importantes, que permanecer en observacin del paciente hasta que ocurran las enfermedades degenerativas, crnicas, autoinmunes o, de deficiencia inmunolgica al que pueden llevar. Sin duda cada vez ms nos acercamos al mejor tratamiento del stress, pudiendo llegar a influenciar en el equilibrio del medio interno. Es obligatorio la evaluacin de los cambios bioqumicos en forma anticipada, as como tambin los protocolos teraputicos precoses que, prevengan las consecuencias secundarias que tiene la exposicin prolongada a los factores estresores. Dra. Mara Alejandra Rodrguez Za M.N.: 70.787 Miembro de la Sociedad Brasilera de Oxidologa Bibliografa: Clnica ortomolecular, volumnes II. Autor: Dr. Efran Olszewer Dr. Carlos Jaldin Dra. Rosane Paes Moraes