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Nabilona

2012

JUAN CARLOS SORIA MATURINO

NABILONA (CESAMET )

5 B

FACULTAD DE MEDICINA Y NUTRICIN

UNIVERSIDAD JUAREZ DEL ESTADO DE DURANGO

JUEVES 25 DE MAYO DE 2012

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CONTENIDO

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PRESENTACIN.....................................................................................................................3 OBJETIVOS.............................................................................................................................4 GENERAL.........................................................................................................................4 ESPECIFICO....................................................................................................................4 INTRODUCCION.....................................................................................................................5 HISTORIA.........................................................................................................................5 DEFINICION, FAMILIA Y FORMULA...............................................................................6 MECANISMO DE ACCION...............................................................................................7 INDICACIONES, DOSIS Y PRESENTACIONES...................................................................7 CONTRAINDICACIONES.................................................................................................9 INTERACCION CON MEDICAMENTOS.........................................................................9 EFECTOS ADVERSOS...................................................................................................10 TOXICIDAD......................................................................................................................11 LINEAMIENTOS......................................................................................................................11 CONCLUSION.........................................................................................................................12 BIBLIOGRAFIA........................................................................................................................13

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PRESENTACIN

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Este documento se realiz con la finalidad de recopilar informacin sobre el medicamento Nabilona. Fueron diversas las fuentes consultadas y en el presente

ensayo se exponen las principales caractersticas como son: mecanismo de accin, aplicaciones, dosis, toxicidad, efectos secundarios, contradicciones, etc. Este trabajo servir como una herramienta de consulta para los que tengan acceso en un futuro al documento, y adems para que el alumno desarrolle destrezas en el campo de la investigacin as como habilidades tan importantes como la gestin de la informacin ya que como futuros Mdicos Cirujanos debemos saber obtener informacin de calidad y confianza que nos ayude en nuestra formacin. La informacin aqu recopilada fue obtenida de bases de datos de confianza como Springer y Ebsco, as que los datos aqu mencionados pueden ser verificados y consultados en cualquier momento.

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OBJETIVOS
GENERAL

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1. Identificar y utilizar los instrumentos para la coleccin de la informacin pertinente al objeto de estudio. 2. Integrar las habilidades informativas a su formacin. 3. Elaborar un ensayo, utilizando las tcnicas y normas establecidas, en relacin a la bsqueda, interpretacin y presentacin de la informacin.

ESPECFICO
Identificar las aplicaciones que tiene el cannabinoide sinttico Nabilona.

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INTRODUCCIN
Nabilona es un cannabinoide sinttico de administracin oral y

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hoy en da est

autorizado por la FDA (Food and Drug Administration) para el tratamiento de nausea y vmito inducidos por la quimioterapia, pero solo cuando otros tratamientos convencionales han fracasado (De Vita, 2010). Qumicamente, nabilona es similar al ingrediente activo encontrado naturalmente en la planta Cannabis sativa L. (Marihuana). Sus efectos farmacolgicos son el resultado de su vinculacin con receptores especficos de cannabinol: CB1 situados en el sistema nervioso central y en los sistemas reproductivo, digestivo e inmune, y CB2 que se encuentran en tejidos

perifricos como pulmn, bazo y testculos, as como en algunas clulas del sistema inmune como los monocitos, macrfagos y el cerebro. Los derivados sintticos del tetrahidrocannabinol (componente activo de la marihuana) actualmente son muy estudiados ya que se ha logrado demostrar su capacidad teraputica.

HISTORIA
Desde el ao 1940 Todd y Adams comenzaron a estudiar los cannabinoides sintticos para ser utilizados con fines medicinales, y desde entonces muchas compaas como Hoffman la Roche; Smith, Kline and French; Abbott; y Pfizer decidieron invertir en la investigacin de estas sustancias (Twycross, 2006). Fue en 1964 cuando se logr determinar la estructura qumica del

tetrahidrocannabinol para poder desarrollar cannabinoides sintticos. Hoy en da podemos encontrar disponibles cannabinoides sintticos como son: la nabilona, dronabinol y dexanabinol (Burnstein, p.112, 2009).

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Desde el 9 de mayo de 2001, los servicios de oncologa de los hospitales pueden prescribir nabilona y solo la pueden aplicar en aquellos pacientes que no tuvieron respuesta a tratamientos convencionales (Twycross, 2006). La nabilona (Cesamet) un anlogo del THC, fue aprobada por los EE.UU. Food and Drug Administration en 1985, pero comenz a comercializarse en los EE.UU. en 2006 (Burstein, p. 111, 2009). Actualmente el uso de cannabinoides sintticos como nabilona se encuentra registrado en el Reino Unido, Estados Unidos, Canad e Irlanda entre otros pases.

DEFINICIN, FAMILIA Y FRMULA.


Nabilona es un cannabinoide sinttico de administracin oral que se encuentra bajo licencia para el tratamiento de nausea y vomito inducidos por la quimioterapia.

Qumicamente, nabilona es similar al ingrediente activo encontrado naturalmente en la planta Cannabis sativa L. (Marihuana), y tiene la frmula emprica C24H36O3. Es clasificado como antiemtico y su frmula qumica es ()-trans-3-(1,1-dimethylheptyl)6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-1-hydroxy-6-6-dimethyl-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-one (Dynamed, 2011). Pertenece a la familia de los endocannabinoides sintticos, pues est estructuralmente relacionado con el 9THC (Rice, 2009).

(FDA, 2011).
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MECANISMO DE ACCIN

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Cesamet o Nabilona es un cannabinoide sinttico oralmente activo, el cual, como otros cannabinoides, tiene efectos complejos sobre el sistema nervioso central (SNC). Se ha sugerido que su efecto antiemtico es causado por la interaccin con el sistema de receptores cannabinoides, el receptor CB1, el cual ha sido descubierto en los tejidos neuronales (FDA, 2011). Los cannabinoides se unen a receptores CB1 y CB2. Ambos asociados a la protena Gi/0 y su activacin produce una serie de mecanismos intracelulares que inclyen la inhibicin de la produccin de monofosfato cclico de adenosina y la activacin de las MAPK (mitoge-actived protein kinases). Asimismo se ha visto que los cannabinoides aumentan la produccin de xido ntrico, por la va enzimtica de la xido ntrico sintetasa, que se expresa en neuronas y clulas endoteliales (Duran 2009).

INDICACIONES, DOSIS Y PRESENTACIONES


Es utilizado en la prevencin de nausea y vmito asociados con la quimioterapia del cncer en pacientes que no han respondido adecuadamente a la terapia convencional de antiemticos. ASCO (American Society of Clinical Oncology) no considera apropiados a los cannabinoides como antiemticos de primera lnea en cualquier

grupo de pacientes que reciben quimioterapia de riesgo emtico alto y afirma que estos medicamentos deben ser reservados para pacientes que no toleran o son resistentes a los agentes de primera lnea (Dynamed, 2011). Administrar por va oral independientemente de las comidas. Se ha administrado IV, sin embargo una preparacin parenteral no est disponible comercialmente en los Estados Unidos (FDA, 2011). La dosis usual es de 1 o 2 mg dos veces al da; administrar dosis inicial de 1-3 horas antes de la quimioterapia. Se puede administrar 2 o 3 veces al da durante el ciclo de quimioterapia completo, y durante 48 horas despus de la ltima dosis de quimioterapia
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de cada ciclo. Iniciar con la dosis ms baja (ej. 1 mg dos veces al da) para minimizar los efectos adversos, despus incrementar la dosis como sea necesario hasta un mximo de 2 mg tres veces al da (Dynamed, 2011). Ambos receptores (CB1 y CB2) tienen funciones analgsicas importantes y son activados por nabilona. De relevancia para el dolor neuroptico, es la observacin en modelos con neuropata traumtica, que es revertido por cannabinoides. Acciones similares fueron reportadas en modelos de neuropata diabtica, neuropata inducida por VIH, por antiretrovirales, neuropata inducida por quimioterapia en cncer y neuralgia postherptica (Rice, p.20, 2009). El uso de nabilone para la espasticidad en la esclerosis mltiple se encuentra bajo investigacin (Nahas, p.106, 2008). En un estudio aleatorio, doble ciego y controlado, se observ que Nabilona tiene un efecto favorable sobre el sueo en pacientes con fibromialgia, mostrando una superioridad frente a la amitriptilina para la calidad del sueo. Adems otros ensayos clnicos para trastornos de dolor crnic reportaron una mejora del sueo como resultados secundarios al usar nabilona (Ware, 2010). Cada cpsula de Cesamet contiene 1 mg de nabilona y los siguientes componentes inactivos: povidona y almidn de maz. Las cubiertas de las cpsulas contienen los siguientes Ingredientes inactivos: FD & C azul n 1, D & C Rojo N 28 y 33, gelatina y dixido de titanio (Dynamed, 2011).

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CONTRAINDICACIONES
No se deber administrar a pacientes con hipersensibilidad a cualquier cannabinoide. La nabilona es un cannabinoide sinttico; interacciones reportadas con L Cannabis sativa (marihuana) tambin puede ocurrir con nabilona. Es metabolizada por mltiples isoenzimas CYP. No inhibe sustancialmente las isoenzimas CYP 1A2, 2A6, 2C19, 2D6 y 3A4, es inhibidor dbil de las isoenzimas 3A4 y 2E1 y un inhibidor moderado de las isoenzimas 2C8 y 2C9 (FDA, 2011). Debido a la posible hipotensin y taquicardia refleja, nabilona no es adecuado para pacientes con fibrilacin auricular o en la

insuficiencia cardaca y, posiblemente las personas mayores. Contraindicado en pacientes con historial de psicosis o con insuficiencia heptica grave (Nahas, p.105, 2008).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Los inhibidores o inductores de las isoenzimas CYP, posiblemente pueden alterar el metabolismo de la nabilona. La interaccin farmacocintica con los frmacos metabolizados por las isoenzimas CYP es poco probable debido a que se logran muy bajas concentraciones plasmticas de nabilona con el uso clnico (Dynamed,2011).

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Su interaccin con el alcohol posiblemente cause somnolencia y depresin del SNC, adems se ha reportado un aumento subjetivo de los efectos sobre el estado de nimo como sucede al fumar marihuana. Se debe evitar el alcohol durante el tratamiento. La interaccin de agentes anticolinrgicos con la nabilona puede causar efectos aditivos. Respecto a la interaccin con los antihistamnicos, atropina y escopolamina, puede desencadenar efectos anticolinrgicos tales como taquicardia y somnolencia. La interaccin con los depresores del SNC (ej. Antihistamnicos, barbitricos, benzodiacepinas, buspirona, litio, relajantes musculares y sedantes) puede agregar un efecto aditivo y depresin del SNC, con un posible decremento en la eliminacin de barbitricos (FDA, 2011). Se ha reportado reaccin reversible hipomanaca en un paciente tratado con disulfiram que fumaba marihuana. Los agonistas de opioides interactan con nabilona causando depresin del SNC y somnolencia, con una posible tolerancia cruzada y potenciacin de otros efectos farmacolgicos (Dynamed, 2011).

EFECTOS ADVERSOS
Los efectos adversos comunes pueden ser muy similares a aquellos provocados por la marihuana y otros cannabinoides. Tales como: Somnolencia, vrtigo, sequedad en la boca, ataxia, euforia, disforia, sueo, dolor de cabeza y perturbaciones (FDA, 2011). Cambios de humor, confusin, deterioro en la percepcin, la coordinacin y la funcin sensorial. Distorsiones visuales, pesadillas, alucinaciones, despersonalizacin y tambin se observa hipotensin ortosttica, taquicardia, rubor facial y palpitaciones (Chu, 2010).

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TOXICIDAD

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Los signos y sntomas de sobredosis son una extensin de los efectos psicotomimticos y fisiolgicos de Nabilona. Incluso en dosis prescritas, se considera que hay sobredosis si detectamos sntomas perturbadores psiquitricos en el paciente. En estos casos, el paciente debe mantenerse bajo observacin. Las dosis posteriores deben ser retenidas hasta que el paciente ha regresado a su estado normal de conciencia y la dosis de rutina puede ser reanudada cuando est clnicamente estable. En ensayos clnicos controlados, las alteraciones en el estado mental relacionado con el uso de Nabilona se resolvan dentro de 72 horas sin algn tratamiento mdico especfico (Dynamed, 2011). En un estado de sobredosis, se debe prestar atencin a los signos vitales, ya que se manifiestan tanto hipotensin como hipertensin, adems de taquicardia o hipotensin ortosttica frecuentemente. Si se producen episodios psicticos, el paciente debe ser tratado de una manera adecuada si es posible, para episodios psicticos moderados y reacciones de ansiedad, el apoyo verbal puede ser suficiente. En casos ms graves, los frmacos antipsicticos pueden ser tiles. La dosis letal estimada en ratones hembras es entre 1000 y 2000 mg/kg, en la rata hembra es superior a los 2000 mg/kg. (Dynamed, 2011).

LINEAMIENTOS
Nabilona est indicado para el tratamiento de nausea y vmito inducidos por la quimioterapia en aquellos pacientes que no han tenido respuesta a los antiemticos ms frecuentes. Dosis recomendada por la FDA La dosis usual en el adulto es de 1 o 2 mg. En el da de la quimioterapia, la dosis inicial debe ser administrada 1-3 horas antes de comenzar la quimioterapia. Para minimizar los efectos adversos, se recomienda que se inicie con dosis mnimas e ir
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incrementando a la dosis que sea necesaria. Una dosis de 1 o 2 mg en la noche anterior puede ser til. La dosis mxima recomendada al da es de 6 mg dividida en varias dosis.

CONCLUSION
Nabilona es un frmaco que considero debe tomarse ms en cuenta, porque tiene efectos no solo como antiemtico, sino tambin como analgsico, como tratamiento en glaucoma y adems mejora la calidad del sueo en pacientes en quienes el dolor crnico de alguna enfermedad no les permite tener una buena calidad de sueo. Considero que la razn principal por la que slo se utiliza cuando otros medicamentos han fracasado es por ser un endocannabinoide sinttico, y al ser un derivado del tetrahidrocannabinol, se teme que efectos adversos que observamos en adictos a este componente, puedan desarrollarse en los pacientes que usan Nabilona. Sin embargo durante la prctica han sido pocos los casos en los que se observa una sobredosis o toxicidad, ya que Nabilona no tiene un alto grado de toxicidad. Cabe resaltar que hoy en da se contina investigando este medicamento, y probablemente en un futuro se ample ms su uso. Sin embargo por ahora se deben seguir las indicaciones y dosis que recomienda la FDA.

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Bibliografa
Gabriel G. Nahas Marijuana and medicine Human Press (2008) pgs.561-565 Edwuard Chu, Vincent de Vita Cancer chemotherapy drug manual publishers (2010). Pgs Robert Twycross Palliative care formulary Radcliffe Medical Press (2006) pgs

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Jones and Bartlett

Sumner H. Burstein et. al "Cannabinoids, endocannabinoids, and related analogs in inflammation" The AAPS Journal, Vol. 11 March 2009 pgs. 109-119 Andrew Rice Canabinoides en el manejo del dolor neuroptico Rev. Iberoamericana del Dolor, Vol.4 (2009) Pgs. 19-26 Mark A. Ware, et. al The effects of Nabilone on sleep in fibromialgia: Results of a randomized controlled trial International Anesthesia Research Society (2010) pgs. 604-610

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