RIFAMPICINA

MOLECULA

OBTENCION

La forma farmaceutica de la invencion puede contener entre 6,0 y 30,4 % en peso, respecto al total, de rifampicina. En una realizacion particular, dicha forma farmaceutica contiene, aproximadamente, un26,1% en peso, respecto al total, de rifampicina. CARACTERISTICAS FISICAS Y QUIMICAS

INDICACION

La rifampicina est normalmente indicada en el tratamiento de las infecciones por Mycobacterium, incluyendo la tuberculosis y la lepra; juega un papel en el tratamiento de Staphylococcus aureus meticilinaresitente (MRSA) en combinacin con el cido fucsdico. Se usa en la profilaxis deNeisseria meningitidis (meningitis). Se usa tambin en el tratamiento de infeccin por Listeria, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae y Legionella pneumophila. laindicaciones no estandarizadas deberan ser respaldadas por un antibiograma con sensibilidad demostrada. Dado el rpido desarrollo a resistencias, la rifampicina no debera ser usada en monoterapia.

Segn la OMS, la rifampicina junto con la doxiciclina es el tratamiento de eleccin para la brucelosis. En este caso tambin pudiera ser sustituida por estreptomicina ms doxiciclina. Otra indicacin, no antimicrobiana, de la rifampicina es para el tratamiento sintomtico del prurito2
RAM

a RIFAMPICINA puede acelerar el metabolismo y reducir la actividad de los siguientes frmacos: anticonvulsivantes, antiarrtmicos, antipsicticos, anticoagulantes orales, antifngicos, frmacos antirretrovirales, barbitricos, bloqueadores beta-adrenrgicos, bloqueadores de canales de calcio, cloranfenicol, claritromicina, corticosteroides, ciclosporina, glucsidos cardiacos, clofibrate, anticonceptivos hormonales sistmicos, dapsona, benzodiacepnicos, doxiciclina, fluoroquinolonas, hipoglucemiantes orales, levotiroxina, losartan, analgsicos narcticos, metadona, progestinas, quinina, tacrolimus, teofilina, antidepresivos tricclicos .
EXTRACCION E IDENTIFICACION Identificacin Absorcin Infrarroja <460>. En suspensin. Cristalinidad - Colocar partculas de Rifampicina en aceite mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar la mezcla empleando un microscopio ptico con luz polarizada: las partculas deben presentar birrefringencia y posiciones de extincin cuando se gira la platina del microscopio. Determinacin del pH <250> Entre 4,5 y 6,5, determinado sobre una suspensin 1 en 100. Prdida por secado <680> Secar al vaco a 60 C durante 4 horas, aproximadamente 100 mg de Rifampicina en un recipiente con tapa provista con perforacin capilar: no debe perder ms de 2,0 % de su peso. Sustancias relacionadas Sistema cromatogrfico, Solucin reguladora de fosfato, Fase mvil, Diluyente, Solucin de resolucin y Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en Valoracin.

Solucin madre de la muestra - Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Rifampicina, transferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver en acetonitrilo, completar a volumen con el mismo solvente y mezclar. Sonicar durante aproximadamente 30 segundos para disolver. [NOTA: emplear esta solucin dentro de las 2 horas de preparacin]. Solucin muestra - Transferir 5,0 ml de la Solucin madre de la muestra a un matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con Diluyente y mezclar. [NOTA: preparar esta solucin inmediatamente antes de su uso]. Solucin muestra diluida - Transferir 10,0 ml de la Solucin madre de la muestra a un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con acetonitrilo y mezclar. Transferir 5,0 ml de la solucin resultante a un matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con acetonitrilo y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solucin a otro matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con Diluyente y mezclar. [NOTA: preparar esta dilucin final inmediatamente antes de su uso]. Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente 50 l) de la Solucin muestra y la Solucin muestra diluida, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada sustancia relacionada en la porcin de Rifampicina en ensayo, por la frmula siguiente: rTi/(rD + 0,01rTi) en la cual rTi es la respuesta del pico de cada sustancia relacionada en el cromatograma obtenido a partir de la Solucin muestra, rD es la respuesta del pico de rifampicina en el cromatograma obtenido a partir de la Solucin muestra diluida y rTi es la suma de las respuestas de todos los picos de las sustancias relacionadas, obtenidos en el cromatograma de la Solucin muestra: no debe contener ms de 1,5 % de quinona de rifampicina; no ms de 1,0 % de cualquier otra sustancia relacionada individual; y la suma de todas las sustancias relacionadas, a excepcin de la quinona de rifampicina, con tiempos de retencin de hasta 3 veces el tiempo de retencin de rifampicina no debe ser mayor de 3,5 %. VALORACIN Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo para cromatografa de lquidos con un detector ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de 10 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida por octilsilano qumicamente unido partculas porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto. Solucin reguladora de fosfato - Disolver 136,1 g de fosfato monobsico de potasio en aproximadamente 500 ml de agua, agregar 6,3 ml de cido fosfrico, diluir con agua a 1 litro y mezclar. Fase mvil - Agua, acetonitrilo, Solucin reguladora de fosfato, cido ctrico 1,0 M y perclorato de sodio 0,5 M (51:35:10:2:2). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).

Diluyente - Agua, acetonitrilo, fosfato dibsico de potasio 1,0 M, fosfato monobsico de potasio 1,0 M y cido ctrico 1,0 M (640:250:77:23:10). Preparacin estndar - Pesar exactamente alrededor de 40 mg de Rifampicina SR FA, transferir a un matraz aforado de 200 ml, disolver y completar a volumen con acetonitrilo y mezclar. Sonicar durante aproximadamente 30 segundos, si fuera necesario, para disolver. [NOTA: emplear esta solucin dentro de las 5 horas de su preparacin]. Transferir 10,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con Diluyente y mezclar. [NOTA: preparar esta dilucin final inmediatamente antes de su inyeccin en el cromatgrafo]. Preparacin muestra - Emplear Rifampicina, proceder segn se indica para Preparacin estndar. Solucin de resolucin - Disolver cantidades apropiadas de Rifampicina SR FA y Quinona de Rifampicina SR FA en acetonitrilo para obtener una solucin de aproximadamente 0,1 mg de cada una por ml. Transferir 1,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de 10 ml, completar a volumen con Diluyente y mezclar. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) - Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar las respuestas de los picos segn se indica en Procedimiento: la resolucin R entre los picos de quinona de rifampicina y rifampicina no debe ser menor de 4,0; los tiempos de retencin relativos deben ser aproximadamente 0,6 para quinona de rifampicina y 1,0 para rifampicina. Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar las respuestas de los picos segn se indica en Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir del pico de rifampicina no debe ser menor de 1.000 platos tericos; la desviacin estndar relativa para inyecciones repetidas no debe ser mayor de 1,0 %. Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente 50 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. https://docs.google.com/viewer?a=v&q=cache:ROU5MLxVQPYJ:www.oepm.es/pdf/ES/0000/0 00/02/17/97/ES2179729_B1.pdf+rifampicina+obtencion+invenci%C3%B3n&hl=es&gl=pe&pid=bl&srcid=ADGE ESiKHOiOBzptkHKWFI-522QpBn5Pag-FBXU2S0y4cwj6WDPqORdCMalYkiSMOoCwbaeGaLSIR02Y2jF2GPscHqocZ6Ok1QVkGoi_P1eUWwAGntW8OAHaKjmKRw74nq46awqPXX&sig=AHIEtbTrHLZwWLUMwpFPScbHeS UNBEzySA