Ao de la inversin para el desarrollo rural y la seguridad alimentaria.

UNIVERSIDAD NACIONAL DE UCAYALI Facultad de Medicina Humana

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

SEMINARIO N 10
TEMA: FARMACOLOGIA ANTITUBERCULOSA, ANTIMICOTICA Y ANTIPARASITARIA

PLANA DOCENTE

Dr. Johnny Paul Laguna Ranilla Dr. Orison Leveau Bartra. Dr. Francisco Samaniego Morales. Dr. Luis E. Ruiz Solsol. Dr. Rafael Del guila Flores. Dr. Favio Sarmiento Lpez. Bilogo. Whashington Ortiz Uribe. Dr. Pal S. Herrera Zorrilla (Prof. Invitado). Dra. Sandra Garca. (Prof. Invitado).

INTEGRANTES

Rengifo Snchez, Jorge Andrs Ketin Ros Elorrega, Martha Snchez De Souza, Daxier Angel
V

CICLO DE ESTUDIOS :

PUCALLPA UCAYALI 2013

A. FARMACOLOGIA ANTITUBERCULOSA M. TUBERCULOSIS Es una bacteria responsable de la mayor cantidad de casos de tuberculosis en el mundo. Quien la describi por primera vez, el 24 de marzo de 1882, fue Robert Koch [de ah el heternimo (sobrenombre) de esta bacteria: Bacilo de Koch]. Su genoma est secuenciado, lo cual permitir aclarar su relacin con las otras especies del complejo Mycobacterium tuberculosis. Es una bacteria alcohol-cido resistente, frecuentemente incolora, aerbica estricta. Su crecimiento est subordinado a presencia de oxgeno y al valor del pH circundante. Es muy resistente a las condiciones de fro, congelacin y desecacin. Por el contrario, es muy sensible a las de calor, luz solar y luz ultravioleta. Su multiplicacin es muy lenta: se divide cada 16 a 20 horas. Ante circunstancias adversas puede entrar en estado latente, y retrasar su multiplicacin desde algunos das hasta varios aos. El reservorio natural de M. tuberculosis es el ser humano, tanto el sano infectado como el enfermo. Puede causar enfermedad en cualquier rgano del cuerpo. Lo ms frecuente es la infeccin en los pulmones. De ah, por va sangunea o linftica, se propaga a otros rganos. Los sntomas aparecen cuando las lesiones son ya muy extensas. En estas condiciones, el diagnstico se establece cuando el padecimiento est muy avanzado. Los sntomas que lo delatan son: fiebre, sudoracin, adelgazamiento, expectoracin purulenta y tos. Provocan lesiones tisulares (tubrculos). Donde participan linfocitos CD4+ y citotxicos generan respuesta inmune. Por su parte, las clulas NK (natural killer) eliminan macrofagos y linfocitos infectados. In vitro se destruye mediante pasteurizacin a 80 C. TRATAMIENTO DE LA TBC El tratamiento de la TBC, basa en regmenes de terapia combinada (varios medicamentos) de corta duracin, formulados en los decenios 1970, 1980, y que han ido mejorando. Nos enfrentamos a su vez a fenmenos biolgicos relacionados a la presencia de enfermedades como el VIH/SIDA o la Diabetes Mellitus, que favorecen a la presencia de la TBC. EL TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LA TBC SE BASA EN DOS FASES. PRIMERA FASE de induccin o bactericida: Administracin diaria, sirve para reducir rpidamente la poblacin bacilar de crecimiento y multiplicacin rpida, logrndose destruir al 90% de la poblacin bacteriana en los primeros 10 das. Para prevenir la resistencia y con ello el fracaso al tratamiento. SEGUNDA FASE de mantenimiento o esterilizante: de administracin intermitente. En este momento la poblacin bacteriana se multiplica 1 vez por semana o menos por lo que la frecuencia del tratamiento ya no es diaria. Incluye menor nmero. Los medicamentos, suficientes para conseguir la eliminacin de los bacilos persistentes y evitar as las recadas.

Se obtiene la mayor posibilidad de curacin y menos riesgo de resistencia y fracaso al tratamiento, est prohibido dar tratamiento autoadministrado. Garantizar el cumplimiento del tratamiento en ambas fases. FUNDAMENTOS DEL TRATAMIENTO FARMACOLGICO Tratamientos con asociacin de medicamentos (terapia combinada) de alta eficacia. Que prevenga la seleccin de bacilos resistentes, evitando as los fracasos de tratamiento. Tiempo suficiente de tratamiento con tomas que asegure el mnimo porcentaje de recadas. Reacciones adversas mnimas. Administracin de medicamentos en boca DIRECTAMENTE OBSERVADO por el personal de salud ello el cumplimiento de la terapia. RIFAMPICINA

ESPECTRO (son sensibles) Mycobacterium bovis, M. kansasii, M marinum, M. tuberculosis, algunas cepas de M. avium, M. intracellulare y M. fortuitum. Activa in vitro contra muchas bacterias gram (+) y algunas gram (-) incluyendo Staphylococcus aureus, Bacillus anthracis, Neisseria meningitidis, Haemophhilus influenzae, Brucella melitensis y Legionella pneumophila. M. leprae. A concentraciones muy altas contra Chlamydia trachomatis. INDICACIONES. Tratamiento de tuberculosis (en accin con otros frmacos antituberculosos). Profilaxis de meningitis meningoccica. Prevencin de infecciones por haemophilus influenzae tipo b. Lepra. brucelosis

MECANISMO DE ACCIN El frmaco penetra en los bacilos de una manera que depende de la concentracin y alcanza concentraciones en equilibrio dinmico en trminos de 15 minutos. La rifampicina se une a la Subunidad B de la Polimerasa de RNA que depende de DNA, para formar un complejo estable de frmaco-enzima. La unin del frmaco suprime la formacin de cadenas en la sntesis de RNA. FARMACOCINTICA Despus de la administracin oral, la rifampicina es absorbida en grados variables, los alimentos disminuyen un 33%, una comida con mucha grasa aumenta en un 50%. Por eso, ser mejor consumir este frmaco con el estomago vacio. La rifampicinas son metabolizadas por esterasas B y colinesterasas microsmicas que separan el grupo acetilo en la posicin 25 y de ello resulta 25-o-desacetil rifamicina. La rifampicina tambin es metabolizada por hidrolisis hasta la forma de 3 formil rifampicina.

Se distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos del cuerpo, incluyendo LCR, seminal, pleural, y seroso (ascitic), lagrimas y saliva; hgado, prstata, pulmn y huesos. El tiempo de vida media en adultos es de 1.5 a 5 horas. Los frmacos y sus metabolitos son excretados por bilis y eliminado por las heces; la expulsin por la orine comprende solo el 33% y menos de los metabolitos. PIRAZINAMIDA

ESPECTRO (son sensibles) Bactericida solo contra Mycobacteriun tuberculosis, dentro del ambiente intracelular cidicos de macrfagos INDICACIONES. Tratamiento de tuberculosis (en accin con otros frmacos antituberculosos). MECANISMO DE ACCIN La pirazinamida se activa en un medio cido. En un principio se supuso que el medio acido en el que actuaba la pirazinamida estaba en el interior de los fagosomas de macrfagos. Sin embargo es posible que el frmaco no sea muy eficaz en el interior de estas estructuras, sino ms bien que el medio cido que lo activa reside en los bordes de las cavidades necrticas tuberculosas en las que las clulas de inflamacin producen acido lctico. La nicotinamidasa de Mycobacteriun tuberculosis o la pirazinimidasa desaminan la pirazinamida hasta formar acido pirazinoico (POA-), que es transportado hasta el medio extracelular por una bomba de expulsin. No se conoce todava el mecanismo real de la destruccin de microbios pero se han propuesto tres mecanismos. Inhibicin de la sintetasa tipo I de cidos grasos que conducen a la interferencia en la sntesis de cido miclico. Disminucin del pH intracelular (cidificacin). Inhibicin del trasporte por la membrana. FARMACOCINTICA La biodisponibilidad de la pirazinamida oral es mayor de 90%. La absorcin por va GI separa a los pacientes en dos grupos, los que absorben con rapidez (56%) con una constante de absorcin 3.56h, y los que lo hacen en forma lenta (44%) con una velocidad de absorcin de 1.25h. El frmaco es concentrado 20 veces en el lquido del epitelio pulmonar. Se metaboliza en el hgado por la desamidasa microsmica hasta la forma de POA, e hidroxilada hasta generar 5-hidroxi-POA que luego es excretada por los riones.

ISONIAZIDA

ESPECTRO (son sensibles) Activa solo contra organismos del genero Mycobacterium. INDICACIONES. Tratamiento de la tuberculosis activa (en asociacin con otros antituberculosos) incluida meningitis tuberculosa. Profilaxis de la tuberculosis (monoterapia). MECANISMO DE ACCIN Penetra en los bacilos por difusin pasiva y no es directamente toxica, pero debe ser activada hasta la forma txica dentro del microorganismo por KatG, una catalasa-peroxidasa multifuncional. Dicha sustancia cataliza la produccin a partir de la isoniazida de un radical isonicotinolo que despus interactan con NAD y NAPD micobacteriano para producir una docena de aductos. Uno de ellos inhibe las actividades de la reductasa de la protena portadora enoil acilo (InhA) y la sintasa de protenas portadora B-cetoacil acilo (KasA). La inhibicin de dichas enzimas impide la sntesis de cido miclico componente esencial de la pared de la micobacteria, y con ello el microorganismo muere. FARMACOCINTICA La biodisponibilidad de este frmaco es de un 100%, se metaboliza en el hgado por la arilamina Nacetiltransferasa tipo 2, codificado por una variedad de alelos NAT2. Por costumbre se ha clasificado la eliminacin de isoniazida en los pacientes en dos grupos fenotpicos: acetiladores lentos y rpidos. La frecuencia con que surge cada fenotipo de acetilacin depende de la raza y en ello no influye el sexo ni la edad, su excrecin es renal. ETAMBUTOL

ESPECTRO (son sensibles) Espectro: Etambutol es altamente especfico y activo slo contra organismos del gnero Mycobacterium. INDICACIONES. Tuberculosis activa (en asociacin con otros antituberculosos). Mycobacterium avium Complex MAC pulmonar (en combinacin con otros antituberculosos), prevencin de recurrencias (profilaxis secundaria en todos los adultos, adolescentes y nios con VIH quienes previamente han sido tratados por diseminacin de la infeccin de MAC.

MECANISMO DE ACCIN El Etambutol inhibe la arabinosil transferasa III, con lo que se interrumpe la transferencia de arabinosa en la biosntesis de arabinogalactano, que a su vez interrumpe el ensamblado de la pared celular de la micobacteria. FARMACOCINTICA Su biodisponibilidad oral se acerca al 80%, cerca del 10 al 40% de dicho frmaco esta unido a protenas plasmticas, su disminucin del nivel de Etambutol es bioexponencial, con una semidiva de 3 h en las primeras 12 horas y otra de 9 horas entre las 12 y 24 horas. La depuracin del frmaco es mayor en nios que en adultos, en nios es frecuente que la absorcin sea lenta e incompleta. FASES DURACIN FRECUENCIA MEDICAMENTOS Y DOSIS 1ra 02 meses (50dosis) Diario, excepto domingos y feriados RIFAMPICINA X 300 mg: 2 cpsulas, 5mg/kg ISONIACIDA X 100 mg: 3 capsulas, 10mg/kg PIRAZINAMIDA X 500 mg: 3 tabletas, 25mg/kg ETAMBUTOL X 400 mg: 3 tabletas, 20mg/kg E X 400 mg. 150 tab. 2da 04 meses (32 dosis) Dos veces por semana RIFANPICINA x 300 mg. 2 cpsulas. ISONIACIDA X 100 mg 9 tabletas. Z X 500 mg. 150 Tab. H X 100 mg. 438 tab. R X 300 mg. 164 capsulas. TOTAL POR PACIENTE

B. FARMACOLOGA ANTIMICOTICA El trmino micosis designa a las infecciones causadas por hongos microscpicos. Algunas micosis de hongos saprfitos que se encuentran en piel y mucosas se vuelven patgenas cuando disminuye la resistencia del husped o cuando existen condiciones locales o generales para su desarrollo. Los pacientes con SIDA y los que tienen alteraciones del sistema inmunitario a causa de farmacoterapia son muy susceptibles a las infecciones micticas. Los antimicticos disponibles tienen efectos sobre la sntesis de membrana y los componentes de la pared celular, la permeabilidad de la membrana, la sntesis de cidos nucleicos y la funcin del microtbulo y el huso mittico. Por conveniencia, las infecciones humanas se dividen en: Micosis Superficiales: Los Hongos pueden causar las infecciones superficiales. Estas pueden ser crnicas y resistentes al tratamiento pero rara vez afectan la salud del paciente. Micosis Profundas: Son causadas por hongos patgenos oportunistas que infectan a personas inmunodeprimidas. Estas micosis afectan al organismo en forma grave y pueden ser mortales.

Los frmacos son clasificados como: Polienos: Anfotericina B, Nistatina Azoles: Imidazoles: Clotrimazol, Miconazol, Ketoconazol, Econazol, Butoconazol, Oxiconazol, Sulconazol. Triazoles: Terconazol, Itraconazol, Fluconazol. Ambos comparten el mismo espectro y mecanismo de accin contra los hongos. Los triazoles sistmicos se metabolizan con mayor lentitud y tienen menor efecto en la sntesis de esteroles en el ser humano, que los imidazoles. Mecanismo de Accin: El principal efecto de los Azoles es la inhibicin de la esterol 14adesmetilasa en los hongos, que es un sistema de enzimas que depende de citocromo p450 microsomal. De ese modo estos frmacos entorpecen la biosntesis de ergosterol en la membrana citoplsmica y permiten la acumulacin de los 14-a-metilesteroles.

 Algunos azoles como el clotrimazol, incrementan directamente la permeabilidad de la membrana citoplasmatica del hongo, pero las concentraciones necesarias para este fin quiz se obtengan solo con uso local. Espectro Antimictico: Los azoles como grupo han tenido actividad eficaz contra las siguientes micosis en seres humanos: Cndida albicans. Cndida tropicalis. Cndida glabrata. Cryptococcus neoformans. Blastomyces dermatidis. Histoplasma capsulatum. Coccidioides immits. Hongos de la tia (dermatofitos).

Los productos azlicos no tiene actividad antibacteriana o antiparasitaria til, con excepcin posible de los efectos antiprotozoicos contra Leishmania major.

1) ANTIMICOTICOS SISTEMICOS: ANFOTERICINA B Mecanismo de Accin: Depende de su unin a una fraccin de esterol, en especial ergosterol en la membrana de hongos sensibles. Forman poros o canales que incrementan la permeabilidad de la membrana, permitiendo la fuga de diversas molculas pequeas. Farmacocintica: Su absorcin a travs del TGI es insignificante, es mejor administrarlo por va parenteral; se une a protenas en ms de 90%, penetra en el LCR, humor vtreo o el lquido amnitico normales, se excreta por la orina. Espectro de Accin: Amplio espectro sobre micosis profundas Por patgenos: Histoplasma, Coccidiodes, Paracoccidioides braziliensis, Blastomices, Esporotrichum schenkii. Por oportunistas: Cndida albicans y otras cndidas, Aspergillus, Criptococo y mucormicosis. Actividad limitada contra protozoarios como Leishmania braziliensis y Naegleria fowleri. No tiene actividad contra dermatofitos, virus o bacterias.

Indicaciones:

Esofagitis por cndida(0.15-0.2 mg/k/da) Mucormicosis de evolucin rpida o aspergilosis invasoras 1 a 1.2 mg/k/d) Meningitis por Coccidioides (va intratecal) Esporotricosis intracutnea

Muchos azoles son tiles en blastomicosis, histoplasmiosis y paracoccidiodomicosis, se prefiere AnfoB cuando estas micosis son de evolucin rpida, o en inmunocomprometidos o si afectan SNC AnfoB 1 vez por semana evita la recada en histoplasmosis o criptococosis en pacientes con SIDA FLUCITOCINA: Mecanismo de Accin: Todos los hongos susceptibles son capaces de desaminar la flucitosina en 5fluorouracilo; este es metabolizado primero a 5-fluorouracilo-ribosa monofosfato (5-FUMP) por la enzima uracilo fosforribosil transferasa. Al igual que todas las clulas de mamfero, el 5-FUMP es luego incorporado en el RNA o metabolizado a 5-fluoro-2-desoxirudina-5-monofosfato (5FdUMP). La sntesis de DNA se altera como resultado final de esta ltima reaccin. Farmacocintica: Se absorbe rpidamente en el TGI, tiene una amplia distribucin en el organismo; aprox. El 80% del medicamento es excretada en la orina sin cambio alguno. Pasa al LCR y humor acuoso. Espectro de Accin: Tiene actividad clnica contra Cryptococcus neoformans, especies del gnero candida y los hongos que causan la cromoblastomicosis. Indicaciones: Es til para el tratamiento de Meningoencefalitis Criptococcica; se la administra por VO en dosis de 50 a 150 mg/Kg al da, divididos en cuatro dosis a intervalos de 6 horas. La dosis debe ajustarse en pacientes con disfuncin renal. Se utiliza sobre todo en combinacin con anfotericina B. IMIDAZOLES Y TRIAZOLES KETOCONAZOL: Farmacocintica: Se absorbe bien en el estmago pero su biodisponibilidad depende de la presencia de un pH gstrico cido. La administracin concurrente de comida tiende a aumentar su absorcin. Existe una gran variacin en la biodisponibilidad entre los distintos individuos; se distribuye ampliamente en la mayora de fluidos corporales, aunque la penetracin al Sistema Nervioso Central es impredecible y generalmente es mnima. Tiene una unin a protenas del 84 99%, principalmente a la albmina; se metaboliza y la mayora es excretada en las heces y la bilis (20 - 65% sin cambios. El resto se excreta en la orina. Espectro de accin: Es eficaz en Blastomicosis, Histoplasmosis, Coccidiodomicosis, seudoalesteriasis, paracoccidiodomicosis, tias, tia versicolor, candidiasis mucocutnea crnica, vulvovaginitis por Cndida y candidiasis de boca y esfago. Su eficacia es escasa en sujetos inmunodeficientes y en meningitis. La dosis habitual en el adulto es de 400 mg por va oral, una vez al da. Los nios pueden recibir 3.3 a 6.6 mg/kg/da. Indicaciones: Tiene una capacidad teraputica amplia en el tratamiento de diversas micosis superficiales y sistmicas. Tambin se ha usado ketoconazol para suprimir los valores de cortisol plasmtico en sujetos con enfermedad de Cushing.

 ITRACONAZOL: Farmacocintica: La absorcin por va oral vara entre uno y otro paciente. Disminuye en personas que se encuentran en ayuno o tienen un pH gstrico elevado. Ms de 90% se liga a protenas plasmticas, muestra unin extensa a los tejidos. Se metaboliza en hgado aunque la hepatopata leve no cambia el catabolismo del medicamento. Espectro de Accin: Su espectro de actividad es ms amplio y el compuesto es ms hidrosoluble y estable. Indicaciones: Por va oral o endovenosa Para micosis sistmicas en inmunocompetentes e inmunocomprometidos. Alternativa a anfotericina en aspergilosis invasiva. Blastomicosis intra o extrapulmonar Histoplasmosis (Incluyendo la pulmonar crnica y la diseminada no menngea). Aspergilosis intra y extrapulmonar que no responde a la Anfotericina V.oral: Tinea ungueum (onicomicosis) por dermatofitos y en profilaxis de micosis (candidiasis, criptococosis, histoplasmosis, y coccidiodomicosis) en pacientes con SIDA. FLUCONAZOL: Farmacocintica: Absorcin no se afecta por la ausencia de cido gstrico en estmago, biodisponibilidad del 90%. Las ccts pico se alcanzan 1-2 horas despus de su administracin, se distribuye ampliamente en tejidos y fluidos corporales. Las ccts en saliva, uas y secreciones vaginales son equivalentes a las plasmticas y en piel y orina son 10 veces mayores, ms resistente al metabolismo de 1er paso, liposolubilidad y unin a protenas es menor, se distribuye bien en LCR y en el ojo. Espectro de Accin: Indicaciones: Candidiasis orofarngea, esofgica o vulvovaginal. Otras candidiasis sistmicas (tracto urinario, peritonitis, cndidemia, candidiasis diseminada, meningitis y neumona por cndida). En el tratamiento de meningitis por Criptococcus neoformans y en blastomicosis, coccidiodomicosis e histoplasmosis. Dermatofitosis y onicomicosis. Profilaxis SIDA Efectos adversos: Diarrea, nuseas y vmito . Elevacin leve de las transaminasas y bilirrubina. Hepatotoxicidad (raro). Puede producir hipocalemia, trombocitopenia y eosinofilia. Al parecer es teratgeno.

VORICONAZOL:

Mecanismo de Accin: Inhibe la sntesis de ergosterol dependiente de citocromo P450 (mediada por 14-afaesterol demetilasa). Triazol de amplio espectro. Activo in vitro contra cndida resistente a fluconazol en algunos estudios, en otros no se pudo corroborar. Farmacocintica: La biodisponibilidad oral es de 96% y la unin a protena es de 56%. El volumen de distribucin es alto con una amplia distribucin en los tejidos. El metabolismo ocurre a travs de la enzima CYP2C19 y en menor grado la CYP2C9. Menos del 2% del frmaco original se detecta en la orina, aunque 80% de los metabolitos inactivos se excretan en la orina. Indicaciones: aspergilosis invasiva; infecciones graves por Scedosporium, Fusarium, o candidiasis esofgica (incluso C. krusei) resistentes a fluconazol, en inmunodeprimidos. GRISEOFULVINA: Mecanismo de Accin: Inhibe la funcin de los microtbulos y de esta manera destruye el ensamble del huso mittico. Por consiguiente, una manifestacin morfolgica destacada es la produccin de clulas multinucleadas ya que el frmaco inhibe la mitosis fngica. Farmacocintica: Administrada por va oral se absorbe principalmente en el duodeno, tiene una absorcin casi completa, se distribuye en piel, pelo, uas, grasas y msculo esqueltico. Tiene la particularidad de concentrarse en las clulas precursoras de queratina y en la queratina recin formada. No penetra por va tpica. Su metabolismo es principalmente heptico y su eliminacin a travs de la orina, las heces y el sudor. Espectro de Accin: La griseofulvina es micosttica in vitro contra varias especies de dermatofitos, Microsporum y eidermophyton. No tiene efecto alguno en bacterias u otros hongos. Indicaciones: Las micosis de piel, cabello y uas causadas por Microsporum, Trichophyton y Eidermophyton se reducen con la griseofulvina. Las infecciones que son tratadas fcilmente con dicho medicamento incluyen las del cabello (tia del cabello), causada por M. canis, Al. Audouinii, T schoenleinii y T verrucosum, la "tia" de la piel lisa; la tia crural y la corporal causada por M. canis, T rubrum, T verrucosum y E. floccosum y la tia de las manos (T rubrum, T mentagrophytes) y de la barba (especies de Trichophyton). Tambin es muy eficaz en la epidermofitosis de piel y uas cuya forma vesicular ms bien depende de T mentagrophytes y del tipo hiperqueratsico de T rubrum. Sin embargo, se prefiere la aplicacin local. Las infecciones por Trichophyton rubrum y T mentagrophytes pueden necesitar dosis mayores de las habituales. La dosis diaria recomendada de griseofulvina es de 10 a 15 mg/kg de peso en nios y de 500 rng a 1 g en adultos. Se obtienen buenos resultados cuando la dosis diaria se fracciona y se administra a intervalos de seis horas. 2) ANTIMICOTICOS TPICOS: CLOTRIMAZOL: Farmacocintica: Se absorbe <0.5%; en la vagina se absorbe 3 a 10%. Las concentraciones fungicidas permanecen en la vagina hasta por tres das despus de la aplicacin del frmaco, es metabolizada por el hgado y excretada en la bilis. Espectro de Accin: La droga es activa contra una gran variedad de hongos, levaduras y dermatofitos incluyendo:

Aspergillus fumigatus. Cndida albicans. Cephalosporium. Cryptococcus. Eidermophyton floccosum. Microsporum canis. Malassezia furfur. Sporothrix. Trichophyton rubrum. T. mentagrophytes.

Indicaciones: Para el tratamiento de infecciones causadas por varias especies patgenas de dermatofitos, levaduras y Malassezia furfur. Esta indicado en las dermatofitosis, las candidiasis oral y vaginal y en las tias. NISTATINA: Mecanismo de Accin: Depende de su unin a una fraccin de esterol, en especial ergosterol en la membrana de hongos sensibles. Forman poros o canales que incrementan la permeabilidad de la membrana, permitiendo la fuga de diversas molculas pequeas. Farmacocintica: Macrlido tetranico producido por Streptomiyces noursei, no se absorbe en vas GI, piel o vagina Espectro de Accin: Cndida, Cryptococcus, Aspergillus, Coccidioides. til en pacientes que no responden a Anfotericina B. Indicaciones: til solo en candidiasis. En preparados para aplicacin cutnea, vaginal o para ingestin (pomadas, cremas y polvos, tabletas vaginales, suspensin oral con 100.000U/g- 2 veces/da). Lesiones de uas o cutneas hiperqueratinizadas o con costras no mejoran. 3) FARMACOLOGIA ANTIPARASITARIA LAS HELMINTIASIS Las infecciones producidas por vermes en los seres humanos y en otros animales constituyen una proporcin significativa de la cantidad global de afecciones causadas por las enfermedades infecciosas en general. Se encuentran encerrados en una cutcula o membrana externa que protege sus estructuras internas. Son medicamentos utilizados en el tratamiento de las helmintiasis, es decir las infestaciones por vermes, helmitos o lombrices. Funcin de los antihelmnticos provoca la irradiacin de los lombrices parasitas del cuerpo de manera rpida y completa ya sea matndolos o incitando el ello una conducta de huida y disminuye la carga parasitaria y sin dejar complicaciones de la infestacin.

RECCIONES ADVERSAS Esta casi libre en ellas y en casos raros se puede presentar: Dolor abdominal Nauseas leves y vmitos Reacciones alrgica Poseen efectos embriolgicos y teratogenos

CONTRAINDICACIONES. Pacientes hipersensibles al compuesto Pacientes con colitis ulcerosa. Durante la lactario y embarazo. DROGAS ANTIHEMETICAS. Debe penetrar la cutcula de gusano o llegar al trato alimentario. Pueden causar narcosis o parlisis o dao de su cutcula originando su digestin y ataque por el sistema inmune. Puede interferir con el metabolismo del gusano.

Se Absorbe muy escasamente en el tracto gastrointestinal y lo poco que se absorbe muestra una biodisponibilidad pequea, debido a que sufre una intensa eliminacin de primer paso en el hgado (80 %); la absorcin aumenta con la comida. Tras la administracin crnica, las concentraciones plasmticas aumentan; el mebendazol absorbido se une intensamente a protenas (95 %), se metaboliza parcialmente en el hgado y es excretado, tanto en forma activa como metabolizada, por orina. La semivida plasmtica es de 1,5-5,5 horas y aumenta en caso de insuficiencia heptica. Las reacciones adversas son escasas y de poca intensidad; a veces produce molestias gastrointestinales, picor, erupcin drmica y fiebre MEBENDAZOL: 100 mg 2 v/ da por 3 das o 500 mg una sola vez. Para adultos y nios mayores de 2 aos CURACIN: 70-90% disminucin de excrecin de huevos 90- 99%. Absorcin escasa ALBENDAZOL es un compuesto derivado de los benzimidazoles indicado como frmaco en el tratamiento de una variedad de infestaciones causadas por parsitos (cestodos, nematodos, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Trichuris trichiura y en el tratamiento de la Esquistosomiasis1 ). Principales: Platelmintos trematodos Tenia/cestodos Equinococosis2 Nematodos Anquilostomas Toxocariasis Trichuriasis Oxiuriasis

El albendazol es usado para el tratamiento de filariasis linftica como parte de los esfuerzos para detener la transmisin de la enfermedad . el albendazol es usado en combinacin con la ivermectina, y en otros lugares del mundo, este frmaco es usado en combinacin con dietilcarbamazina.3 MECANISMO DE ACCIN Como antiparasitario, el albendazol causa alteraciones degenerativas en las clulas del tegumento y del intestino de vermes al unirse a un sitio de unin especfico de la tubulina, inhibiendo as la polimerizacin y ensamblaje de los microtbulos. La prdida de los microtbulos intracelulares conlleva una deficiente captacin de glucosa por los parsitos susceptibles, en especial, en los estados larvales y adultos, consumiendo as los depsitos de energa del gusano Se ha demostrado que el albendazol inhibe la enzima fumarato reductasa, la cual es especfica para los helmintos. Esta accin puede ser considerada secundaria al efecto sobre los microtbulos, debido a la disminuida absorcin de glucosa. Esta accin sobre la enzima ocurre especialmente en

presencia de un ambiente bajo en NADH, que es una coenzima asociada a muchas reacciones de xido-reduccin. DOSIS: Albendazol : 400 mg/ da VO por 3 das con comidas. El tratamiento debe repetirse a los 15 das y posteriormente cada 6 meses en caso de tener mascotas en casa. EFECTOS ADVERSOS El Albendazol puede causar vrtigo, cefaleas, fiebre, nuseas, vmitos, o alopecia temporal. En raras ocasiones puede causar dolor farngeo persistente, cefalea severa, convulsiones, problemas visuales, ictericia cutnea o conjuntival, orina oscura, dolor abdominal, problemas de coagulacin, cambios de humor, rigidez cervical, cambio en el volumen urinario. Tambin son factibles las reacciones alrgicas. Pruebas de sangre y funcin heptica tienen que ser obtenidos regularmente en pacientes que reciben albendazol. TIABENDAZOL Es otro benzimidazol es extraordinaria potencia y gran selectividad frente a varios helmintos.Es frmaco de eleccin en infecciones por Strongyloides stercoralis, en las que se alcanzan curaciones del 100 %; es tambin de eleccin, por va oral y tpica, el tiabendazol es til en las infecciones por Ascaris, Enterobius y en uncinariasis. Inhibe la enzima fumarato-reductasa, que es especfica de las mitocondrias de algunos helmintos. Se absorbe muy bien y con rapidez en el tubo digestivo (90 %) con una tmx de 1 hora. Es metabolizado casi en su totalidad por hidroxilacin y ulterior conjugacin con glucuronato y sulfato, siendo excretados los metabolitos por orina en 24 horas. Las reacciones adversas son relativamente numerosas y molestas. Las ms frecuentes son anorexia, nuseas, vmitos, mareo y somnolencia; otras menos comunes son diarrea, fiebre, dolor epigstrico, escalofros, enrojecimiento de la piel, angioedema, prurito, letargia, erupciones y cefaleas. En su tratamiento se administra 2veces a dia por 3 dias. DIETILCARBAMAZINA provoca parlisis y inmovilizaciones de las microfiliaris favoreciendo sus desplazamiento de sitio de fijacin y modifica sus membranas haciendo mas susceptibles ala fagocitosis por parte del sistema monocitos tisulares y sus metabolismo es el 50% y el resto se excreta por el rin por la que su excrecin disminuye en caso de insuficiencia renal. IVERMECTINA Es una mezcla de lactona monociclica producida por streptomces avermitilis. Muestra una eficacia en la filariasis linfatica y frente a los strongyloides stercoralis.

MECANISMO DE ACCIN Provoca Un Incremento De Entrada De Iones Cargados Negativamente , Sobre Todod El Cl , Que Reduce Hiperpolarizacion Y Paralisis Muscular , Es calales Idependiente De Receptopres GABA. Se absorbe bien por va oral, con un tmx de unas 4 horas. Es metabolizada ampliamente y su semivida es de unas 12 horas; apenas es excretada por orina. Pasa a la leche materna. Provocar hipotensin ortosttica, que se ha r elacionado con el nmero de microfilarias eliminadas. Puede producir prurito, edema, cefaleas, linfadenopatas, artralgias y mialgias, efectos que tambin pueden considerarse reacciones alrgicas a las filarias destruidas. La indicacin principal es la oncocercosis ocular y drmica; se administra en dosis nica por va oral, 150 mg/kg, repitiendo el tratamiento al cabo de un ao NITROTIAZOL ES un espectro amplio que abarca protozoos (amebas), helmintos (nematodos: Dracunculus medinensis; trematodos: Schistosoma japonicum, S. mekongi y S. intercalatum) y bacterias anaerobias. Es de eleccin en el tratamiento de las dirofilariasis producidas por D. medinensis y moderadamente eficaz en la esquistosomiasis causadas por los grmenes antes citados. La accin antiparasitaria exige la reduccin enzimtica previa del grupo nitro por parte del microorganismo. Sin embargo, se piensa que parte de su accin beneficiosa en las parasitosis se debe a la formacin de un metabolito capaz de reducir la inflamacin secundaria de la piel y de suprimir las reacciones inmunolgicas mediadas por clulas. Se absorbe en el tracto gastrointestinal de forma completa, pero muy lenta (tmx de 6 horas) y est sometido a intenso fenmeno de primer paso; por ello, su concentracin plasmtica es baja y la de sus metabolitos es alta. Alcanza mayor concentracin en la vena porta, que es donde se acantonan los Schistosomas sensibles al frmaco. Las reacciones adversas son menos frecuentes en nios que en adultos. Produce molestias gastrointestinales inespecficas, pero su toxicidad peculiar es neurolgica: insomnio, ansiedad, confusin, agitacin, alucinaciones y convulsiones. Estas reacciones son ms frecuentes en pacientes con enfermedad heptica. Puede alterar la onda T del ECG. En enfermos con deficiencia de G-6-PD produce hemlisis. Debe tenerse especial cuidado en pacientes hepticos, epilpticos y neuropsiquitricos. La posibilidad de que sea teratgeno y carcingeno est todava en estudio. Se da en las dirofilariasis por D. medinensis y en las esquistosomiasis a la dosis de 25 mg/kg/da (mximo de 1,5 g) divididos en 2 dosis, durante 5-10 das. PIPERAZINA Su eficacia principal es frente a Ascaris y Enterobius, si bien ha quedado en un segundo plano porque el mebendazol y el pirantel son ms eficaces e inocuos. Produce parlisis flcida del Ascaris por bloqueo de su respuesta a la acetilcolina; el gusano es eliminado por los movimientos peristlticos.

Se absorbe bien por va oral; es metabolizada en el 25 % y el resto se elimina sin modificar por orina. En la especie humana se requieren dosis muy elevadas para producir parlisis. Puede provocar molestias gastrointestinales y reacciones alrgicas. En pacientes epilpticos puede exacerbar las crisis. No se aprecian efectos teratgenos. En enfermos renales es mejor no utilizarlapor el peligro de acumulacin. La dosis en las ascariasis es de 75 mg/kg (mximo: 3,5 g) una vez al da durante 2 das seguidos. En las enterobiasis, 64 mg/kg (mximo: 2,5 g) una vez al da durante 7 das. Puede repetirse la tanda despus de un intervalo de una semana. PIRANTEL-PAMOATO Es otro antihelmntico de eleccin en las infecciones por Ascaris y Enterobius en las que consigue curaciones del 90-100 % con una sola dosis, tambin es muy til en las uncinariasis, en las que obtiene curaciones en el 50-90 % de N. americanus y en ms del 90 % de A. duodenale. Un anlogo, el oxantel, es eficaz frente a T. trichiura. Su accin es opuesta a la de la pirenzepina. Ejerce una accin nicotnica que se manifiesta en despolarizacin mantenida y parlisis espstica de los gusanos, que son eliminados del intestino por peristaltismo. Apenas se absorbe en el tracto gastrointestinal; slo el 15 % se elimina por orina de forma activa y metabolizada. Puede ocasionar algunas molestias digestivas, anorexia, mareos, nuseas y alguna erupcin. Puede producir aumento de transaminasas. En la ascariasis y la enterobiasis se administra una dosis nica de 11 mg/kg (mximo: 1 g) para nios y adultos. En las uncinariasis, la misma dosis durante 3 das. Si es preciso, se puede repetir el trata miento un ms despus. INFECCIONES POR CESTODOS NICLOSAMIDA Es de eleccin en las cestodiasis de localizacin intestinal producidas por Taenia saginata y T. solium, Diphyllobothrium latum y Dipylidium caninum; aunque tambin es muy eficaz frente a Hymenolepis nana, ocupa un segundo lugar porque el praziquantel requiere una sola dosis Inhibe la fosforilacin anaerobia del ADP que se lleva a cabo en las mitocondrias de los cestodos, un proceso que produce energa y depende de la capacidad de fijar CO2. No se absorbe en el tracto gastrointestinal; se elimina por heces. Muy rara vez puede producir alguna molestia gastrointestinal. Se utiliza en todas las infecciones por cestodos de localizacin intestinal; no es necesario utilizar un laxante con excepcin de las infecciones por T. solium, para evitar que la siguiente liberacin de huevos pueda originar una cisticercosis. Para todos los casos excepto H. nana, basta una sola dosis de 2 g en los adultos, 1,5 g para nios de ms de 34 kg, y 1 g para nios de 11 a 34 kg. En las infecciones por H. nana se administra durante 5 das seguidos. PRAZIQUANTEL Posee un espectro muy amplio, tanto frente a cestodos como trematodos (v. ms adelante). Entre los primeros, ataca T. solium, T. saginata, D. latum, H. nana y D. caninum, as como Entre los trematodos, acta contra todos los Schistosomas, Clonorchis sinensis, Opisthorchis viverrini, Fasciola hepatica, Paragonimus westermani, Fasciolopsis buski, Heterophyes heterophyes y Metagonimus yokoganrai.

En su mecanismo de accin destaca su especificidad por actuar contra los gusanos; aumenta la permeabilidad de membranas de las clulas helmnticas para el paso de iones monovalentes y bivalentes, destacando el calcio entre estos ltimos. Sin embargo, esta accin no basta para explicar los complejos efectos sobre los helmintos. A concentracin es pequeas aumenta la actividad muscular, que termina en contraccin y parlisis espstica; con ello, el gusano pierde su capacidad de agarrarse a las paredes del intestino o de los vasos. A mayores concentraciones,el praziquantel provoca modificaciones en los tegumentos del gusano, en forma de vacuolizacin y vesiculacin, que terminan por permitir la fagocitacin y desintegracin del gusano. Aunque se absorbe por va oral en el 80 %, sufre un intenso fenmeno de primer paso por hidroxilacin heptica; el tmx es de 1 hora y la semivida plasmtica de 0,8-1,5 horas. Se desconoce la actividad antihelmntica de sus metabolitos, cuya semivida es de 4-5 horas, siendo eliminados por orina. Pasa en el 10-20 % la barrera hematoenceflica y pasa tambin a la leche, donde la concentracin llega a ser el 25 % de la plasmtica. Las reacciones adversas suelen guardar relacin con ladosis. Pueden aparecer cierto malestar, cefalea, mareo y molestias digestivas, en general ligeras. Con menor frecuencia produce cansancio, diarrea, urticaria, prurito, sudor, erupcin y ligero aumento de transaminasas que es reversible. Dada su similitud estructural con los ansiolticos, aparece somnolencia con cierta frecuencia. Los enfermos con neurocisticercosis presentan un sndrome caracterizado por cefalea, hipertermia, hipertensin endocraneal, convulsiones y aracnoiditis, como reaccin local inflamatoria frente a los organismos muertos. INFECCIONES POR TREMATODOS

BITIONOL Producido inicialmente como bactericida frente a cocos grampositivos, se utiliz en forma tpica, pero fue abandonado por las reacciones de fotosensibilidad. En la actualidad se emplea como alternativa en el tratamiento de Paragonimus westermani y Fasciola hepatica. En las paragonimiasis se usa a la dosis de 30-50 mg/kg por va oral, en das alternos hasta un total de 1015 das. En las fascioliasis, 3 g/da por va oral en das alternos hasta un total de 15 das. Provoca molestias gastrointestinales de diverso tipo, mareo, cefalea y erupciones cutneas.

En aplicacin tpica provoca con frecuencia fotosensibilidad. Rara vez puede producir leucopenia y hepatitis txica. METRIFONATO Es un compuesto organofosforado que inhibe la colinesterasa , Utilizado inicialmente como insecticida, mostr actividad antihelmntica; aunque in vitro resulta equipolente frente a Schistosoma mansoni y S. haematobium, en la clnica es eficaz slo contra el S. haematobium, quiz por su localizacin en el plexo vesical. Se piensa que la actividad antihelmntica es consecuencia de la anticolinestersica, produciendo parlisis de la musculatura del gusano. El metrifonato se absorbe bien por va oral, transformndose en el organismo en diclorvos, metabolito activo. El tmx de ambos compuestos,tras administracin de metrifonato, es de 1 hora y su semivida de 1,5 hora.El diclorvos es inactivado posteriormente en el plasma por esterasas. Las reacciones adversas, en general, son ligeras y pasajeras: molestias abdominales, debilidad, cefalea, vrtigo o mareo. La actividad colinestersica del plasma desciende intensamente, por lo que debe evitarse el metrifonato en enfermedades en las que ya est descendida (variantes genticas, ambientes en los que se empleen abundantemente los organofosforados como insecticidas). Se emplea como alternativa del praziquantel en la infeccin por S. haematobium; la dosis es de 5-15 mg/kg cada 2 semanas, por un total de 3 dosis. OXAMNIQUINA Es un derivado tetrahidroquinolnico que se produce por hidroxilacin bacteriana de su precursor sinttico, de gran eficacia frente a Schistosoma mansoni; ha logrado curaciones del 100 % en Brasil y del 90- 100 % en frica. Se desconoce su mecanismo de accin. Se absorbe bien por va gastrointestinal aunque sufre intensa metabolizacin y fenmeno de primer paso; el tmx es de unas 3 horas; la semivida de eliminacin es de 1,5-2 horas. Se metaboliza en su mayor parte en productos inactivados que se eliminan por orina. Puede provocar mareo, somnolencia, molestias digestivas, fiebre, eosinofilia, infiltrados pulmonares, anomalas en las pruebas funcionaleshepticas, alucinaciones y convulsiones en enfermos predispuestos (epilpticos). Se utiliza por va oral en el tratamiento de la infeccin por S. mansoni. En el continente americano, 15 mg/kg en una sola dosis despus de la comida o poco antes de costarse para reducir los efectos secundarios. En frica, 15 mg/kg 2 veces al da durante 2 das.