Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 43

UNIDAD XII:
ANTIINFECCIOSOS

Leccin 43
Frmacos antibacterianos

Farmacologa Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno

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Guin
1. ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN CON LA SNTESIS DE LA PARED CELULAR 2. ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN CON LA SNTESIS DE PROTENAS. 3. ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN EN LA SNTESIS O LA ACCIN DEL FOLATO.

4. ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN CON LA SNTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS.

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1. ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN CON LA SNTESIS DE LA PARED CELULAR

I.

Antibiticos Beta-Lactmicos Penicilinas Cefalosporinas Carbapenmicos: imipenem Monobactmicos: aztreonam Glucopptidos: Vancomicina

II.

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Antibiticos Beta-Lactmicos Mecanismo de accin

Unin covalente a protenas fijadoras de penicilina (PBPs): Interfieren en la sntesis del peptidoglicano de la pared celular bacteriana

Bactericidas slo en fase de crecimiento activo Diferencias en el espectro de actividad Efecto tiempo-dependiente

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Resistencia bacteriana

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1. Enzimas inactivantes: betalactamasas.

Distinta sensibilidad entre los betalactmicos a la accin de las mismas

Empleo de frmacos inhibidores de las betalactamasas

2. Cambio en la diana: Modificacin del PBP (estafilococo resistente a meticilina)

Penicilinas

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Penicilina G (bencilpenicilina)
Penicilina V: activa por va oral
Penicilina G procana (i.m.) ( 12-18h) Penicilina G benzatina (i.m.) ( 2-3 sem)

Penicilinas resistentes a betalactamasas (Antiestafiloccicas): Cloxacilina Penicilinas de amplio espectro

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Penicilinas de amplio espectro

Destruidas por las beta-lactamasas!

Aminopenicilinas:
Ampicilina Amoxicilina
FC ms favorable Menor incidencia de RAM

Penicilinas de espectro ampliado

Ticarcilina activas sobre pseudomona aeruginosa
Asociado a aminoglucsidos

Inhibidores beta-lactamasas
Acido clavulnico Sulbactam Tazobactam

RAM
ndice

teraputico amplio

Reaccin alrgica (0,7- 4 %) :

Son las ms frecuentes Penicilina G es la que produce con mayor frecuencia reacciones de anafilaxia (0.01%) Puede ser cruzada a todos los betalactmicos
Evitar!

Irritacin local por va parenteral Molestias digestivas

Sobreinfeccin

por penicilinas de amplio

espectro.

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Cefalosporinas Clasificacin
1 2

Farmacocintica poco favorable

Cefalosporinas 1 generacin
- Cefalexina (oral)

Cefalosporinas 2 generacin
- Cefaclor (oral) - Cefuroxima

Cefalosporinas 3 generacin
- Cefixima (oral) - Cefotaxima

Cefalosporinas 4 generacin
- Cefepima

actividad frente a Pseudomonas

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RAM
Seguras Reacciones

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de hipersensibilidad Alteraciones gastrointestinales: diarrea, elevacin transaminasas Sobreinfeccin intestinal Especficas (slo algunos preparados ) Alteraciones de la coagulacin Nefrotoxicidad Reaccin tipo disulfiram (qu deben evitar los pacientes?) Farmacologa
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+ Cilastatina inhibe su degradacin enzimtica a nivel renal. Espectro antibacteriano muy amplio
Resistencia extensa a las betalactamasas

Carbapenmicos Imipenem

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En infecciones graves de etiologa mltiple (va i.v.). RAM Reacciones alrgicas (baja incidencia)
Hipersensibilidad cruzada con otros betalactmicos.

Nuseas y vmitos (lo ms frecuente) Convulsiones (dosis elevadas)

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Monobactmicos Aztreonam

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Espectro limitado a bacilos gramnegativos aerobios. Administracin parenteral. RAM Parecidas a las de otros betalactmicos No presenta hipersensibilidad cruzada con otros betalactmicos (o es muy rara)

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Glucopptidos Vancomicina
Inhibicin sntesis de la pared por unin a los precursores estructurales. Antibitico de uso H. Activo Gram positivos aerobios y anaerobios No se absorbe va oral. Excrecin renal.

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Va oral para el tratamiento de colitis pseudomembranosa por clostridium difficile

Infecciones graves por estafilococo resistente a meticilina En pacientes alrgicos a betalactmicos, frente a microorganismos sensibles
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Vancomicina RAM
Bajo ndice teraputico

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Vigilar niveles plasmticos

Toxicidad renal (rara a concentraciones adecuadas). Ototoxicidad (a concentraciones elevadas)

Sndrome del hombre rojo (por liberacin de histamina) (provocado por la administracin demasiado rpida?)
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2. ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN CON LA SNTESIS DE PROTENAS. Aminoglucsidos (y en la memb citoplasmtica) Macrlidos Clindamicina Cloranfenicol

Tetraciclinas
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Aminoglucsidos
Gentamicina:

emprico. Amikacina: slo atacado por dos enzimas (antibitico de reserva) Estreptomicina: anti TBC Neomicina: uso tpico

primera opcin tratamiento

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Bactericidas y efecto postantibitico prolongado Bacilos Gramnegativos aerobios.

Sinergia con los beta-lactmicos.
No mezclar ambos antibiticos en la misma solucin parenteral

Algunos aminoglucsidos son activos frente a micobacterias. Resistencia bacteriana:

Enzimas inactivantes (hasta 13 distintas) Diferencias entre los aminoglucsidos.

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Farmacocintica y RAM

Vigilar niveles plasmticos

Hidrosolubles. Administracin parenteral. No atraviesan BHE. Excrecin renal

Ototoxicidad: irreversible y acumulativa Nefrotoxicidad: generalmente reversible

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Macrlidos
Eritromicina (Pantomicina)
Roxitromicina. Claritromicina. Azitromicina
Espectro

actividad

Penicilina G.

Infecciones cocos gram positivos (en pacientes alrgicos penicilinas)

Primera eleccin: Clamidias. Mycoplasma Pneumoniae. Legionella pneumophila. Difteria (Corynebacterium diphtheriae) . Tosferina (Bordetella pertussis) Acn

RAM

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Alta seguridad. Efectos irritativos sobre aparato digestivo. Afectacin heptica e ictericia (uso crnico) Interacciones Inhibicin del sistema enzimtico P-450 (CYP3A4): interacciona con gran nmero de frmacos (teofilina, anticoagulantes orales, antihistamnicos, ciclosporina.)
Los

nuevos macrlidos en general producen menor nmero de interacciones

Clindamicina
Espectro

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actividad

macrlidos

Mayor actividad bacterias

Rpida

Anaerobias.

absorcin va oral y penetra en la mayora de los tejidos, excepto SNC.

RAM: Diarrea (frecuente) Colitis pseudomembranosa (por superinfeccin por Clostridium difficile)

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Cloranfenicol
Amplio Espectro. Uso restringido: slo en infecciones sensibles potencialmente mortales Conjuntivitis bacteriana (tpico) Muy liposoluble: farmacocintica favorable. Eliminacin heptica: Glucouronoconjugacin

Toxicidad mdula sea

Dosis dependiente. Reversible. Idiosincrsica. Anemia aplsica irreversible (1:50000).

Sndrome gris del RN: alta mortalidad.

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Tetraciclinas
Tetraciclina, oxitretraciclina, minociclina y doxiciclina
Amplio

Espectro

Tasas elevadas de resistencias.

Primera

eleccin: brucelosis, clera rickettsias, clamidias y micoplasmas. Acn ( minociclina) V.O.: problemas con los alimentos, anticidos, preparados de hierro y calcio.

RAM
Alteraciones

dentarias y seas por depsito del antibitico: no debe emplearse en nios ni durante el embarazo y la lactancia.

Alteraciones

digestivas y hepticas Fotosensibilidad. Superinfeccin Interacciones Forma complejos insolubles con Ca2+, Mg2+, Fe3+ y Al3+

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3. ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN CON LA SINTESIS O LA UTILIZACIN DEL FOLATO

Sulfamidas y trimetoprim
Las sulfamidas constituyeron los primeros agentes antibacterianos eficaces en la curacin de las infecciones en el hombre. Actualmente su uso ha descendido

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Sulfamidas y Trimetoprim
Inhiben

sntesis cido flico

SULFAS

PABA GLUTAMICO

TRIMETOPRIM

DHPA (Ac dihidropteroico)

DHPA-SINTETASA

DHF

THF

DHF-REDUCTASA

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Cotrimoxazol: Sulfametoxazol + Trimetoprim (Septrim).

Amplio espectro. Efectos bactericidas. Infecciones urinarias Neumona por Pneumocistis carinii

Trastornos Reacciones Cristaluria:

GI.

alrgicas
sanguneas. ingesta de agua

Alteraciones

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4. ANTIBITICOS QUE INTERFIEREN CON LA SNTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS.

Fluoroquinolonas Metronidazol Rifampicina

Anti TBC 1 lnea Profilaxis meningitis meningoccica y meningitis por Haemophilus influenzae tipo b

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Fluoroquinolonas

Ciprofloxacino. (Baycip)
Levofloxacino. (Tavanic)

Inhibicin ADN-girasa (o topoisomerasa II): preparacin del ADN para su replicacin. Bactericidas
Efecto postantibitico prolongado Amplio espectro Resistencia: Cromosmica.

Farmacocintica muy favorable

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RAM
Sntomas gastrointestinales. Lesiones articulares en animales en crecimiento: (precaucin en nios y adolescentes, embarazo y lactancia). Lesin tendinosa, incluida rotura (rara). Fotosensibilidad. Interacciones:
Alta seguridad

Cationes multivalentes Inhiben a la Citocromo P-450: de teofilina, antidepresivos..

toxicidad

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Metronidazol (Derivado nitroimidazol) (Flagyl)

Profrmaco metabolito activo que inhibe la sntesis de ADN y daa al existente Bactericida
Espectro

Bacterias anaerobias

Colitis pseudomembranosa

Protozoos: Trichomonas.

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RAM
Molestias gastrointestinales (lo ms frecuente) Muy raramente: cefalea, neurotoxicidad, alts psiquitricas...

Interacciones: Inhibe a la Citocromo P-450 Reaccin tipo disulfiram con _________.

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