INTRODUO ENDOCRINOLOGIA

Prof. Dda. Francine Martins Pereira

Esquemas para facilitar o acompanhamento das aulas baseados nas bibliografias recomendadas
Tratado de Fisiologia Mdica Guyton & Hall, 2004, 10 Ed. (Ed. Guanabara Koogan) )
Tratado de Fisiologia Mdica Guyton & Hall, 2006, 11 Ed. (Ed. Elsevier)

Fisiologia Margarida de Mello Aires, 2007, 3 Ed. (Ed Guanabara Koogan)

O QUE VOCE IRA VER NA AULA?

1) Conceito geral de hormnio; 2)Diferenas entre aes endcrinas, paracrinas e autocrinas; 3) Principais glndulas endcrinas; 4) Tipos de hormnios; 5) Sntese e secreo dos hormnios; 6) Mecanismos de ao hormonal (feedback); 7) Transporte de hormnios na corrente sangunea; 8) Localizao dos diferentes tipos de receptores hormonais; 9) Ao hormonal; 10) Mecanismos de segundo mensageiro;

Claude Bernard: pai da endocrinologia

Definiu o termo milieu interieur

Endocrinologia: estudo das secrees internas do organismo

CONCEITOS GERAIS SOBRE OS HORMONIOS

composio qumica: definio:
Substncias qumicas, secretadas para o sangue por cls. especializadas, que regulam a(s) funo(es) metablica(s) de outras cls. do organismo. derivados de aas ou de colesterol

produo:
glndulas endcrinas ou tecido neurossecretor

Hormnios
atuao:
nas clulas-alvo (com receptor)

degradao: transporte:
no sangue: livres ou ligados s protenas plasmticas pelo fgado (fezes) e excreo renal

http://www.cristina.prof.ufsc.br/md_endocrino.htm

CONCEITOS GERAIS SOBRE OS HORMONIOS

Funes gerais:
Crescimento e desenvolvimento
o formao de 2 mensageiro: ativao de AMPc ++ ativao de IP3/Ca

Mecanismos de ao:

Reproduo

Regulao da disponibilidade energtica

Hormnios
ativao direta do gene

Manuteno do meio interno Modulao do comportamento

http://www.cristina.prof.ufsc.br/md_endocrino.htm

HORMNIOS

DEFINIO CLSSICA
Regulador

qumico da funo celular Sintetizado por clulas endcrinas (???) Liberados na circulao - transporte Agem em tecidos alvos Efeitos fisiolgicos importantes para todos o organismo

Diferenas entre aes de substncias endcrinas, parcrinas e neurcrinas

extrado de: http://www.colorado.edu/epob/epob1220lynch/17endo1.html outras aulas on line: http://www.colorado.edu/epob/epob1220lynch/3430lect.html

Principais glndulas endcrinas

http://www.massgeneral.org/cancer/crr/types/endocrine/images/ENDOCRINE_Front.jpg

The individual hormones

Hormone Thyroid-stimulating hormone (TSH) Follicle-stimulating hormone (FSH) Luteinizing hormone (LH) Prolactin (PRL) Growth hormone (GH) Adrenocorticotropic hormone (ACTH) Antidiuretic hormone (ADH)(vasopressin) Oxytocin Thyrotropin-releasing hormone (TRH) Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) Growth hormone-releasing hormone (GHRH) Corticotropin-releasing hormone (CRH) Somatostatin Dopamine Melatonin Structure (1) protein (201) protein (204) protein (204) protein (198) protein (191) peptide (39) peptide (9) peptide (9) peptide (3) peptide (10) peptides (40, 44) peptide (41) peptides (14, 28) Tyrosine derivative Tryptophan derivative Pineal gland Hypothalamus Posterior lobe of pituitary Anterior lobe of pituitary Principal Source

Thyroxine (T4) Calcitonin Parathyroid hormone (PTH) Glucocorticoids (e.g., cortisol) Mineralocorticoids (e.g., aldosterone) Androgens (e.g., testosterone) Adrenaline (epinephrine) Noradrenaline (norepinephrine) Estrogens (e.g., estradiol) Progesterone Human chorionic gonadotropin (HCG) Androgens (e.g., testosterone) Insulin Glucagon Somatostatin Amylin Erythropoietin (EPO) Calcitriol Calciferol (vitamin D3)

Tyrosine derivative peptide (32) protein (84) steroids steroids steroids Tyrosine derivative Tyrosine derivative steroid steroid protein (237) steroid protein (51) peptide (29) peptides (14, 28) peptide (37) protein (166) steroid derivative steroid derivative

Thyroid Gland Parathyroid glands Adrenal cortex

Adrenal medulla Ovarian follicle Corpus luteum and placenta Trophoblast and placenta Testes

Pancreas (Islets of Langerhans)

Kidney Skin

Atrial-natriuretic peptide (ANP) Gastrin Secretin Cholecystokinin (CCK) Incretins Somatostatin Neuropeptide Y Ghrelin PYY3-36

peptides (28, 32) peptides (e.g., 14) peptide (27) peptides (e.g., 8) peptides (e.g., 31, 42)

Heart

Stomach and intestine peptides (14, 28) peptide (36) peptide (28) peptide (34)

Insulin-like growth factor-1 (IGF-1)

Angiotensinogen Thrombopoietin

protein (70)
protein (485) protein (332) Liver

Leptin
Retinol Binding Protein 4 Adiponectin

protein (167)
protein (~180) protein (117) Fat cells (adipocytes)

Note (1): Numbers within parentheses indicate the number of amino acids in the protein or peptide(s). users.rcn.com/.../BiologyPages/H/Hormones.html

Tipos de hormnios: (1) proticos e polipeptdicos

Hr. protico

Hr. peptdicos

Exemplos: Hormnios da hipfise anterior Hormnios da hipfise posterior Hormnios do pncreas Hormnios da glndula paratireide
http://www.people.virginia.edu/~rjh9u/hormnote.html

Tipos de hormnios: (2) derivados do aminocido tirosina

Hr. derivados da Tirosina

Exemplos: Hormnios da tireide Hormnios da medula da supra renal

http://www.people.virginia.edu/~rjh9u/hormnote.html

Tipos de hormnios: (3) esterides ou derivados do colesterol

http://cwx.prenhall.com/bookbind/pubbooks/mcmurrygob/medialib/media_portfolio/20.html

Sntese e secreo dos hormnios peptdicos

pr-hormnio

pro-hormnio

Sntese e secreo dos hormnios esterides

Ciclo-hexil

ciclopentil

* Pouco armazenamento Sntese de novo

lipossolveis

Sntese e secreo dos hormnios derivados da tirosina

Sntese e armazenamento na tireide

Incorporados a tireoglobulina

HORMONIOS TIREOIDEANOS

Armazenamento nos folculos

Secreo: clivagem das aminas da tireoglobulina

Liberao na corrente sangunea Com combinao a protena Globulina de ligao da tiroxina

Libera lentamente para tecido alvo

Sntese e secreo das catecolaminas

Sntese e secreo dos hormnios derivados da tirosina

Medula da supra renal (+ adrenalina)

HORMONIOS DA SUPRA RENAL

Captao em vesculas pr-formadas para armazenamento e secreo

Liberao por exocitose

BIOSNTESE DOS HORMNIOS

Caractersticas Hormnios derivados de aminocidos
polipeptdios Grnulos secretorios

Hormnios derivados do colesterol *

Via multienzimatica

Mtodos de sntese A partir de Estocagem aps sntese Origem embriolgica

Liberados aps sntese Mesonephic ridge (gonads, adrenals)

Ectoderme ou endoderme

*inclui hormnios da tireide

CARACTERSTICAS FSICO-QUMICAS DOS HORMNIOS

Caractersticas Hormnios derivados de aminocidos
Hidroflico Livre

Hormnios derivados do colesterol*

Lipofilico Ligado a protenas

Solubilidade Circulao no plasma

Meia vida no plasma Curta (minutos) Concentrao no plasma Muito baixa (nM ou pM)

Longa (horas-dias) Baixa (M)

*inclui hormnios da tireide

VARIVEL
INICIO DA SECREO

DURAO DA AO DE DIFERENTES HORMNIOS

CONCENTRAO DE HORMNIOS CIRCULANTE

LIBERAO CCLICA DOS HORMNIOS

MECANISMOS DE AO HORMONAL: exemplos de retroalimentao negativa e positiva

http://connection.lww.com/Products/braun-carie/documents/PDF/90309%20ch11.pdf

MECANISMOS DE AO HORMONAL: exemplo de retroalimentao negativa

Feedback loops are used extensively to regulate secretion of hormones in the hypothalamic-pituitary axis. An important example of a negative feedback loop is seen in control of thyroid hormone secretion. The thyroid hormones thyroxine and triiodothyronine ("T4 and T3") are synthesized and secreted by thyroid glands and affect metabolism throughout the body. The basic mechanisms for control in this system (illustrated to the right) are: -Neurons in the hypothalamus secrete thyroid releasing hormone (TRH), which stimulates cells in the anterior pituitary to secrete thyroidstimulating hormone (TSH). -TSH binds to receptors on epithelial cells in the thyroid gland, stimulating synthesis and secretion of thyroid hormones, which affect probably all cells in the body. -When blood concentrations of thyroid hormones increase above a certain threshold, TRH-secreting neurons in the hypothalamus are inhibited and stop secreting TRH. This is an example of "negative feedback". http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/basics/control.html

TRANSPORTE DE HORMNIOS NA CORRENTE SANGUNEA

Hormnios hidrossolveis (peptdeos e catecolaminas)

Dissolvidos no plasma difundindo-se nos capilares / liquido intersticial / clulas alvo

Hormnios esterides

Circulam no sangue ligados a protenas plasmticas (inativos ate se dissociarem).

AUMENTO OU DIMINUIO DA CONCENTRAO DE HORMNIO NO SANGUE

1 Taxa de secreo de hormnio no sangue

2 Taxa de remoo do hormnio no sangue

Taxa de depurao metablica = taxa de desaparecimento do hormnio do plasma/ Concentrao de hormnio em cada mililitro de plasma
(2) Ligao com os tecidos

(1) Destruio metablica pelos tecidos

(4) Urina pelos rins (3) Excreo na bile e fgado

LOCALIZAO DOS DIFERENTES TIPOS DE RECEPTORES HORMONAIS

(1) Dentro da membrana celular ou em sua superfcie: hormnios
proticos, peptdicos e catecolaminicos;

(2) No citoplasma esterides;

celular:

receptores

primrios

para

hormnios

(3) No ncleo da clula: hormnios tireoideanos (associao direta com um ou mais cromossomos)

Down-regulation

Up-regulation

A clula-alvo possui receptores para os hormnios

Mecanismos de ao dos hormnios

Caractersticas Hormnios derivados dos aminocidos Membrana externa da clula Membrana Hormnios derivados do colesterol Citoplasma ou ncleo

Localizao do receptores no tecido alvo Sitio de ao

Ncleo Mudanas na expresso gnica, afetam sntese de RNAm e protena

Mecanismo de ao Mudanas na membrana com a formao de mensageiros intracelulares

Receptores de membrana 1)Ligados a canais inicos 2)Ligados a protenas G 3)Ligados a enzimas

Receptores intracelulares 1)Ativao de genes

Receptores ligados a protena G

Receptor ligado a enzimas - leptina

Receptor ligado a enzimas tirosina-quinase

1) Dimerizao (ligao de 2 receptores); 2) Ativao da enzima tirosina-quinase; 3) Adio de grupos fosfato; 4) Ativao de enzimas 5) Resposta celular

Receptores intracelulares e ativao de genes

Mecanismos de segundo mensageiro para mediar funes hormonais intracelulares

1) Via AMPc (adenil ciclase AMPc); 2) Via clcio calmodulina; 3) Via degradao de fosfolipdeos de membrana (IP3 e diacilglicerol)

Catecolaminas (receptores ) ACTH FSH LH Glucagon PTH TSH Calcitonina

Catecolaminas (receptores ) TRH ADH LHRH Ocitocina

Ca++

LEC

Alterao ptc membrana

Hormnio + receptor = abertura canais de Ca++

calmodulina

Muda conformao fosforilao Ativa ou inibe protenas

Resposta da clula ao hormnio

Ex: miosina quinase

LIC

Hormnios esterides aumentam a sntese protica

MECANISMOS DE AO HORMONAL

Second Messenger

Examples of Hormones Which Utilize This System

Cyclic AMP

Epinephrine and norepinephrine, glucagon, luteinizing hormone, follicle stimulating hormone, thyroid-stimulating hormone, calcitonin, parathyroid hormone, antidiuretic hormone,

Protein kinase activity

Insulin, growth hormone, prolactin, oxytocin, erythropoietin, several growth factors

Calcium and/or
phosphoinositides

Epinephrine and norepinephrine, angiotensin II, antidiuretic hormone, gonadotropin-releasing hormone, thyroid-releasing hormone.
Atrial naturetic hormone, nitric oxide
http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/moaction/surface.html

Cyclic GMP

Aqueles que no estiverem prontos sero alvos fceis ao imprio!!!

Continua em hipfise...