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Aerosoles: accin local



Va tpica: piel y mucosas

anestsicos locales Antifngicos Antiinflamatorios

Cmodo Evita contaminacin del producto no usado Facilita acceso a zonas de difcil alcance ya que se expanden en el espacio disponible cubriendo toda la mucosa.

Dispersin de partculas slidas o lquidas en el aire o en otro gas. Aerosoles medicamentosos

Accin local Accin sistmica


Via vaginal:
Espumas contraceptivas (nonoxynol)

Va rectal
Anstesicos locales, antiinflamatorios

Va oral:
Anestsicos, antispticos

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Aerosoles: accin sistmica

 

Definicin Farmacopea Europea



Absorcin transpulmonar Absorcin nasal

Inhalanda:Preparaciones para Inhalacin

Preparados slidos o lquidos que contienen uno o ms principios activos destinados a la administracin en las vas bajas del tracto respiratorio, para obtener una accin local o sistmica

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Aspectos biofarmacuticos


Aspectos biofarmacuticos


Ventajas administracin transpulmonar

Tcnica no invasiva Inicio de acin rpido Evita degradacin en tracto GI Evita prdidas de primer paso Dosis menores- menos efectos secundarios

Factores que determinan el depsito de las partculas:

Propiedades de las partculas
Tamao (dimetro aerodinmico) Densidad Forma Carga
da = dr

Propiedades del tracto respiratorio

Geometra Presencia de alteraciones Frecuencia respiratoria y velocidad de flujo

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Depsito de las partculas en funcin de su tamao  >30m: fosas nasales, faringe,

laringe


20-30m

10-20m

2-10m

1-5m

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Clasificacin segn sistema de funcionamiento

  

Nebulizadores (1)
Basados en el principio de Bernouilli: producen la dispersin mecnica del lquido.

Inhaladores Atomizadores y nebulizadores Aerosoles polvo: insufladores

Dry powder inhalers (DPI)

Aerosoles presurizados (sprays)

Metered dose inhalers (MDI)

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Nebulizadores (2)

Ejemplos Insufladores aerosoles polvo



Sistemas unidosis
Spinhaler

Sistemas multidosis
Turbohaler Accuhaler

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Aerosoles polvo: Insufladores Sistemas liberadores de polvos

micronizados activados por la respiracin del paciente
  

Ventajas No necesitan propelentes No necesitan simultanear la presin-aspiracin Se deposita menos medicacin en la orofaringe Algunos dispositivos indican cuantas dosis quedan en el envase. El paciente puede repetir las inspiraciones para segurar la inhalacin de la dosis

 

Inconvenientes: Alergia a alguno de los diluyentes como la lactosa El polvo puede adsorber humedad y apelmazarse Poco efectivo en crisis agudas si el paciente es incapaz de controlar su respiracin No hay sensacin de que el producto penetre en los pulmones (no efecto placebo, repeticin de dosis)

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Aerosoles presurizados


Productos envasados bajo presin, que contienen los principios activos disueltos, en suspensin o emulsionados en un propulsor o mezcla de propulsor-disolvente, diseados para ejercer accin local o sistmica y destinados a la aplicacin tpica en la piel o mucosas y para la inhalacin oral y nasal

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Aerosoles presurizados
 

Componentes
  

  

Ventajas Hermticos protejen al frmaco de la humedad, luz,oxidacin Se puede usar en pacientes intubados Pequeos y cmodos para el paciente El propelente ayuda a la penetracin del frmaco (no necesita flujos inspiratorios altos) Dosificacin muy exacta. Percepcin de la inhalacin Se pueden acoplar cmaras o dispositivos espaciadores

Inconvenientes: Necesitan propelentes La tcnica es esencial: coordinacin presin-aspiracin. No hay control de las dosis restantes. Efecto fren frio (detencin de la inspiracin al impactar el propelente frio en la orofaringe)

    

Base: disolvente y sustancias auxiliares Propulsor o propelente Recipiente Vlvula Difusor

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Base
Tensiactivos: aninicos:cido olico catinicos: cloruro de cetilpiridinio Zwiterinicos: fosfatidilcolina No inicos: trioleato de sorbitn Cosolventes-disolventes Agua Alcoholes: etanol, isopropanol Propilenglicol Otros (segn la va) Aromatizantes Saborizantes Conservantes Antioxidantes Soluciones tamponadoras

Propulsores o propelentes (1):gases comprimidos Estabilizantes en suspensiones y emulsiones.



Gases comprimidos:
Dixido de carbono xido nitroso Nitrgeno

Ventajas
Baja toxicidad Estabilidad qumica Baratos No causan problemas ambientales

Desventajas
Requieren cosolventes no-volatiles Dispersin poco eficaz Prdida de presin durante el uso

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Propulsores o propelentes (2): gases licuados



Hidrocarburos saturados:
Butano Isobutano Propano

Hidrocarburos halogenados Ventajas

Clorofluorocarbonos CFC Hidrofluorocarbonos HFC No inflamables Inertes Baja toxicidad Efecto sobre la capa de ozono Efecto fren fro Ms caros que los H saturados

Ventajas

Baratos Inertes Mnimo efecto capa ozono Inflamables Mal sabor Toxicidad poco estudiada

Desventajas

Desventajas

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Ejemplos formulaciones aerosol

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Envases


Vlvulas y difusores
  

Vidrio recubierto de plstico:

Peligro de roturas Pesados Dejan ver el contenido

Metlicos Aluminio y acero inoxidable:

Envases ligeros y sin costuras Se recubren interiormente con resinas vinlicas o epoxi

Vlvula: regula el flujo del producto y asegura el cierre hermtico

No dosificadoras: la salida del producto es continua mientras se presiona el difusor Dosificadoras: cada pulsacin se libera una dosis

Acero estaado
Presentan costuras Aadir agentes anticorrosin o recubrir

Difusor: proporciona la salida al producto al ctuar sobre la vlvula

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Vlvulas y difusores


Aerosoles de gas comprimido

Ventajas:


Inconvenientes:
Dispersin mecnica poco eficaz Necesario el llenado del envase con un 50% de gas. Prdida de potencia propelente con el uso Si se aprieta el difusor con el recipiente invertido se inutiliza en segundos el aerosol.

Presin interior vara poco con temperatura. Bajo riesgo de explosin Propelente: bajo coste inerte No txicos para las mucosas No producen sensacin de fro Slamente es expulsado el producto activo*** (y parte gas solubilizado)

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Aerosoles de gas licuado



Aerosoles gas licuado

Inconvenientes:
La presin interior vara mucho con la temperatura. Por encima de 50C , peligro de explosin. Al aplicar sobre los tejidos producen sensacin de fro. Se pulveriza tanto el producto activo como el gas licuado
 

Ventajas:
Mecanismo de dispersin ms eficaz. Permite mayor volumen de llenado con la base. (25% de gas). La presin se mantiene constante durante el uso (gracias al equilibrio entre el gas licuado y la fase gaseosa) Si el aerosol se invierte y se aprieta el difusor, tarda ms tiempo en inutilizarse

Sistemas bifsicos Sistemas trifsicos (espumas)

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Mtodos llenado


Mtodo por fro (gases licuados)

Llenar con la base enfriada Llenar gas licuado (mediante fro) Colocar vlvula Volver a temperatura ambiente

Mtodo por presin (gases comprimidos y licuados)

Llenar con base +ppio activo Colocar vlvula Introducir propelente a travs de la vlvula a presin.

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Ensayos especficos
         

Inocuidad de los componentes Verificacin del llenado Control de la dosis de principio activo Funcionamiento de la vlvula y difusor: ensayos de su rociado y dispersin Estudio granulomtrico de la dispersin Control de la presin interna Control de impermeabilidad Inflamabilidad Ausencia de germenes: principalmente Staphylococus aureus y Salmonella sp. Etiquetado:
no calentar >50C, no aplastar, no exponer al sol, no pulverizar sobre superficies calientes etc.

http://www.cica.es/aliens/samfyc-gr/guia_asma/guia_inh.htm

 

http://www.aeped.es/protocolos/neumologia/14.pdf http://www.respirar.org/inhalador/

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