Heterociclos con Azufre: Tiofeno

Fernando Agudelo Aguirre

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2. HETEROCICLOS CON AZUFRE 2.1. TIOFENO ESTRUCTURAS

O Biotina HN (Vitam ina H) Es el ms importante de los tiofenos reducidos S NH

(CH2)4CO2H

Tiagabina: frmaco antiepilptico

Carticana: anestsico local H3C S NHCOCHNHCH2CH2CH3 CH3 CH3 COOCH3

H3C S

S N COOH

CH3

Pirantel S Frmaco antiparasitario H3C

N N

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ALGUNAS SNTESIS DE TIOFENO

CICLACIN DE VOLHARD-ERDMANN* *J. Volhard, H. Erdmann, Ber. 18, 454 (1885) Es la sntesis de alquil y ariltiofenos por ciclacin del succinato disdico u otro compuesto 1,4-difuncional (-oxo cidos, 1,4-dicetonas, steres cloroacetilos sustituidos) con heptasulfuro de fsforo.

O Na O R O R1 O Na P 4S 7 R R1

S Tiofeno

SNTESIS DE PAAL-KNORR* *C. Paal, Ber. 18, 367 (1885); L. Knorr, ibid. 299 Esta sntesis es muy verstil tanto para la preparacin de furanos como de pirroles. Para la produccin de tiofenos consiste en la ciclacin de compuestos 1,4-dicarbonilos por destilacin con P4S7.
.

R O O

P4S7 destil.

SNTESIS DESDE ACIDO MCICO La reaccin del cido mcico con sulfuro de bario y calor da como resultado la formacin de tiofeno, xido de bario, dixido de carbono y agua.

HO2C(CHOH)4CO2H + BaS Acido Mcico

+ BaO + CO2 + H2O S

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SNTESIS INDUSTRIAL El tiofeno puede ser sintetizado en gran escala por la pirlisis de n-butano con azufre.

CH3CH2CH2CH3 n-Butano

560 C S

H2S

DESCONEXION DEL TIOFENO

Se inicia con la interconversin de los dobles enlaces en alcoholes. Posteriormente la formacin de carbonilo genera el compuesto 1,4-dicarbonilo, y se libera azufre.

R1 IGF H S O

R1 O H

Tiofeno

R H O

R1 H O + S

1,4-dicarbonilo

EJERCICIOS RESUELTOS
1. Se pide a un qumico que desconecte y realice la sntesis del 2acetiltiofeno. Cmo se resuelve este interrogante?

2-acetiltiofeno

S O

CH3

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Respuesta Anlisis Se inicia con la ruptura del grupo acetilo desde el anillo.

CH3 S Tiofeno

O + H3C Cl

IGF

O 2-acetiltiofeno

Se contina con la interconversin a alcohol y posteriormente a carbonilo. Se libera azufre.

H O O

H 1,4-butanodial

Sntesis Se efecta la sntesis de Paal-Knorr, ciclando el compuesto 1,4dicarbonilo con P4S7. Se finaliza con la acetilacin del tiofeno.

H O O 1,4-butanodial

P4S7 destil.

H3C

Cl

S Tiofeno

SnCl4

CH3

O 2-acetiltiofeno

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2. Un ejercicio interesante consiste en preparar el producto T, desde tiofeno. Observe como se resuelve este ejercicio.

Tiofeno T

S O

CH3

Respuesta Anlisis Como se tiene un compuesto carbonilo ,-insaturado, se inicia con la interconversin del doble enlace a alcohol, lo cual genera un aldol. La conversin del alcohol a carbonilo genera aldehdo y butanona. La ruptura del aldehdo final, produce el tiofeno.

S CH3 O

IGF S H O Aldol O CH3

Tiofeno T

S O

H3C O Butanona

CH3 S Tiofeno

2-carbaldehdotiofeno

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Sntesis La preparacin del 2-carbaldehdo tiofeno se realiza desde tiofeno con dimetilformamida y oxicloruro de fsforo.

S Tiofeno

(CH H3CNCHO 3)2NCHO POCl3

H2O S CH N(CH3)2 Cl S

O 2-carbaldehdotiofeno

La reaccin de condensacin aldlica entre el carbaldehdo y la butanona genera el producto T.

H3C O

CH3

NaOH

S OH Aldol O

CH3

H2O S O Tiofeno T

CH3

3. Se pide a un qumico que desconecte y sintetice el compuesto W, para lo cual, en la sntesis, se debe iniciar desde tiofeno.

O W

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Respuesta Anlisis Se inicia con la desconexin al anhdrido maleico y 2-viniltiofeno (retro Diles-Alder). Luego procede la interconversin de la olefina a alcohol y de all al carbonilo (2-acetiltiofeno). Se finaliza con la desconexin al tiofeno

O S CH2 +

O O anhdrido maleico

IGF

S W

2-viniltiofeno

S OH

CH3

IGF S

CH3 S Tiofeno

O 2-acetiltiofeno

Sntesis La acilacin del tiofeno produce el 2-acetiltiofeno. La reduccin con borohidruro de sodio (NaBH4) genera el alcohol.

O H3C Cl

S Tiofeno

AlCl3

CH3 NaBH4

CH3 OH

O 2-acetiltiofeno

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La posterior deshidratacin del alcohol genera la olefina que puede reaccionar, va Diels-Alder, con el anhdrido maleico produciendo la molcula W.

O O

CH2

2-viniltiofeno

anhdrido maleico (Diels-Alder)

S W