Comunicao e sinalizao celular

Do simples para o complexo, molculas organizadas formam as clulas, que unidas formam os tecidos, que unidos formam os rgos, os quais unidos formam os sistemas orgnicos que criam e mantm a vida.

A vida de todos os organismos pluricelulares baseia -se na comunicao e nas interaes entre as clulas que os compem Assim pensando, a vida depende basicamente do bom funcionamento de suas clulas, tanto de forma individual como de forma coletiva. De forma individual as clulas devem ter aparatos que permitam garantir a normalidade estrutural e bioqumica, e de forma coletiva devero se relacionar atravs de sistemas de comunicao e sinalizao. Essa comunicao poder ocorrer por contato direto ou por intermdio de molculas de sinalizao. Comunicao por Contato direto: Junes comunicantes: Permitem a passagem direta de molculas pequenas (<1500Da) entre as clulas tais como os eletrlitos e os 2 mensageiros.

Molculas de aderncia: So glicoprotenas transmembrana que pertencem a cinco grandes famlias: 1- Integrinas 2- Caderinas 3- Selectinas 4- Imunoglobulinas 5- Molculas ricas em leucina

As molculas de aderncia celular desempenham papis importantes tanto durante o desenvolvimento embrionrio quanto nos fenmenos de reparao tecidual e combates a invases tumorais na vida adulta. Comunicao por Molculas de sinalizao: As molculas de sinalizao de origem celular podem pertencer a vrias famlias de substncias bioqumicas e atuaro como mensageiras entre duas clulas mais ou menos distantes entre si.

Famlias das molculas de sinalizao Neurotransmissores Hormnios e neuro-hormnios Citocinas Imunoglobulinas Eicosanides (derivados do c. aracdnico) Gases (ON, CO) Dentre os diferentes tipos de comunicao celular que envolvem molculas de sinalizao destacam-se: Comunicao endcrina Torna possvel a ligao de clulas distantes atravs de sinais qumicos. As molculas sinalizadoras so os hormnios. Atingem a clula alvo atravs da circulao sangunea.

Comunicao parcrina Comunicao entre clulas vizinhas que no utiliza a circulao. Ex: clulas endoteliais-musculatura lisa vascular, onde o xido ntrico atua como modulador do tnus. Comunicao neurcrina Semelhantemente parcrina, essa comunicao ocorre entre clulas prximas. A diferena existe no tipo de ligao, tendo em vista que a comunicao neurcrina somente liga uma clula nervosa a outra, ou a uma clula muscular. O mecanismo bsico a sinapse (neuro-neuronal ou neuro-muscular). Comunicao autcrina Ocorre quando o sinal age sobre a clula que o emitiu. Muito utilizado com a inteno de amplificar sinais, como a retroalimentao positiva. Pode tambm atuar na retroalimentao negativa, inibindo sua prpria sntese. Vale ressaltar, que h necessidade de que a clula que produz a substncia, tambm possua receptor para a mesma. Comunicao intrcrina Forma especializada de comunicao autcrina. Visa atuao dentro da prpria clula, no chegando a haver exteriorizao do sinal. Faz-se necessrio um receptor intracelular. Comunicao justcrina As molculas sinalizadoras participantes possuem baixo peso molecular, alm das molculas de aderncia. A proximidade no contato entre molculas de aderncia vizinhas na superfcie celular, possibilita a transmisso As trocas de informaes entre as clulas condicionam e regulam o funcionamento dos rgos e determinam a homeostase de todo o organismo. As informaes so transmitidas de clula a clula sob a forma de molculas. De acordo com a natureza qumica das molculas de sinalizao ocorrero respostas celulares diferentes em diferentes locais. As molculas podem ser classificadas em:

Hidrossolveis So pequenas molculas derivadas dos aminocidos, as catecolaminas, ou peptdeos, molculas de grande peso. So os neuro-transmissores ou hormnios. Lipossolveis Molculas de pequeno tamanho, cuja capacidade de difuso atravs da membrana celular as caracteriza. Podem ser derivadas do colesterol (esterides), derivadas de aminocidos (tireideos) ou compostos gasosos (ON e CO). Para que haja resposta a uma determinana molcula sinalizadora a clula dever ter a capacidade de reconhecer a substncia. Este reconhecimento feito atravs dos receptores localizados na membrana celular, no citosol ou no ncleo. Os mecanismos de homeostase envolvem ao de diversos receptores distribudos nos vrios compartimentos orgnicos. Na medida em que voc for aprofundando seus conhecimentos nas diversas sees dessa WebQuest voc ser informado sobre os diferentes receptores envolvidos em respostas que visam o equilbrio e manuteno do ambiente interno, ou seja, a homeostase. Molculas sinalizadoras e seus receptores A - Molculas de sinalizao ativas nos receptores da membrana 1 - Hormnios peptdicos - Hipotalmicos (TRH, CRH, GH-RH, GnRH, etc) - Adeno-hipofisrios (GH, TSH, ACTH, prolactina, LH, FSH) - Neuro-hipofisrios (ADH, ocitocina) - Tireideos (Calcitonina) - Paratormnio (PTH) - Pancreticos (Insulina e glucagon) - Fatores endoteliais (endotelina) 2 - Citocinas 3 - Eicosanides (prostaglandinas e tromboxanos) 4 - Neurotransmissores (norepinefrina, acetilcolina, serotonina, etc) e neuropeptdeos

B - Molculas de sinalizao ativas nos receptores intracelulares (citoslicos e/ou nucleares) 1 - Hormnios esterides - Glicocorticides e mineralocorticides - Sexuais (testosterona, estrognios, progesterona) - Vitamina D 2 - Hormnios tireideos (T3/T4) 3 - CO, ON COMUNICAO CELULAR As clulas em um organismo multicelular, precisam se comunicar umas com as outras de modo a direcionarem e regularem seu crescimento, desenvolvimento e organizao. Clulas animais se comunicam secretando substncias qumicas que sinalizam clulas distantes. Sinais endcrinos ocorrem quando substncias chamadas hormnio so secretadas pelas clulas e viajam atravs da corrente sangunea at clulas-alvo. Na sinalizao parcrina, a clula secreta mediadores qumicos locais que ajem somente em clulas vizinhas. Molculas de sinalizao parcrina so rapidamente internalizadas, destruidas ou imobilizadas. A sinalizao sinptica ocorre quando molculas so liberadas de vesculas em junces neuronais chamadas sinapses. Estas molculas, os neurotransmissores, se difundem atravs da fenda sinptica e vo agir somente na clula-alvo ps-sinptica. Todas estas

substncias qumicas se ligam receptores de dentro ou de fora da clula-alvo iniciando a resposta celular. O mecanismo de recepo varia de acordo com a solubilidade de cada tipo de molcula (endcrina, parcrina ou neurotransmissor) em gua. Molculas hidrofbicas precisam ser carregadas pela corrente sangunea ligadas a protenas transporte e por isso sua meia-vida na corrente sangunea de horas ou dias, ao contrrio de molculas hidroflicas que so degradadas rapidamente. Portanto, molculas de sinalizao que so solveis em gua usualmente medeiam respostas de curta durao, enquanto molculas de sinalizao que no so solveis em gua medeiam respostas bem mais longas. Receptores intracelulares Pequenas molculas hidrofbicas de sinalizao (hormnios esterides e tireoideanos) atravessam a membrana da clula-alvo para se ligarem a receptores intracelulares localizados no citoplasma ou no ncleo desta clula. O complexo hormnioreceptor sofre uma mudana conformacional que leva a um aumento da afinidade do receptor pelo DNA regulando a transcrio de genes especficos, tal ligao, leva ativao ou supreso destes genes. O produto de alguns genes, ainda, podem servir de ativadores de outros genes produzindo um efeito secundrio. Receptores celulares ligados membrana Todas as molculas hidroflicas e as prostaglandinas efetuam sua resposta celular por se ligarem a receptores proteicos especficos localizados na membrana da clula-alvo. Estes receptores se ligam a molculas sinalizadoras com grande afinidade e transduzem o sinal em sinais intracelulares que afetam o desenvolvimento celular. Receptores de membrana no regulam a expresso gnica diretamente. Estes receptors transmitem o sinal atravs da membrana e a resposta da clula-alvo vai depender de molculas secundrias, denominadas segundo mensageiro (ex: cAMP, fosfato de inositol ou clcio). Existem trs tipos de receptores de membrana, baseados no mecanismo de transduo de sinal. Receptores associados a canais: estes so canais de ions involvidos na sinalizao sinptica ( tecido nervoso ou juno neuromuscular).Um transmissor especfico pode rapidamente abrir ou fechar os canais de ions por se ligarem a receptores associados a estes canais, mudando, assim, a permeabilidade da membrana celular a certo on. Receptores catalticos: estes receptores se comportam como enzimas quando ativados por um ligante especfico. A maioria destes receptores apresentam uma regio citoplasmtica cataltica que se comporta como uma tirosina quinase. Uma protenas-alvo fosforilada em resduos especficos de tirosina, mudando, assim, sua conformao (ex: receptor para insulina). Receptores associados a protena-G: quando ligados a um ligante especfico estes receptores, indiretamente, ativam ou inativam uma enzima ou um canal inico ligados a membrana celular, esta interao mediada por uma protena associada a uma molcula de GTP. Protenas-G associadas a receptores iniciam uma cascata de eventos qumicos dentro da clula-alvo que geralmente altera a concentrao de mensageiros intracelulares como cAMP ou trifosfato de inositol, estes mensageiros intracelulares alteram o comportamento

de protenas intracelulares. O efeito destes mensageiros so rapidamente revertidos quando o sinal extracelular removido.