CAPTULO 75 HORMNIOS HIPOFISRIOS E SEU CONTROLE PELO HIPOTLAMO

1. A HIPFISE E SUA RELAO COM O HIPOTLAMO 1.1. A HIPFISE TEM DUAS PORES DISTINTAS OS LOBOS ANTERIOR E POSTERIOR Fig 75-1 e 75-2

A hipfise, tambm chamada de pituitria, glndula pequena, situada na sela trcica, cavidade ssea localizada na base do crebro e que se liga ao hipotlamo pelo pednculo hipofisrio. A hipfise anterior conhecida como adeno-hipfise e a hipfise posterior, como neuro-hipfise. Entre essas duas partes, existe pequena zona, relativamente avascular, chamada parte intermdia. A origem da hipfise anterior (epitlio farngeo) explica a natureza epitelioide de suas clulas, e a origem da poro posterior da hipfise (tecido neural) explica a presena de grande nmero de clulas de tipo glial nessa glndula. Os hormnios da regio anterior da hipfise desempenham papis importantes no controle das funes metablicas do organismo: Hormnio do crescimento: promove o crescimento de todo o organismo, afetando a formao de protenas, a multiplicao e a diferenciao celular. Adrenocorticotropina (corticotropina): controla a secreo de alguns dos hormnios adrenocorticais que afetam o metabolismo da glicose, das protenas e das gorduras. Hormnio estimulante da tireoide (tireotropina): controla a secreo da tiroxina e da tri-iodotironina pela glndula tireoide, e esses hormnios controlam a velocidade das reaes qumicas intracelulares no organismo. Prolactina: promove o desenvolvimanto da glndula mamria e a produo do leite. Hormnio folculo-estimulante (FSH) e hormnio luteinizante (LH): controlam o crescimento dos ovrios e dos testculos, bem como suas atividades hormonais e reprodutivas. Os dois hormnios secretados pela hipfise posterior desempenham outros papis: Hormnio antidiurtico (ADH) (Vasopressina): controla a excreo da gua na urina, ajudando a controlar a quantidade da gua nos lquidos do organismo. Ocitocina: auxilia na ejeo de leite pelas glndulas mamrias para o mamilo, durante a suco e desempena papel de auxlio durante o parto no final da gestao.
1.2. A HIPFISE ANTERIOR CONTM TIPOS CELULARES DIFERENTES QUE SINTETIZAM E SECRETAM HORMNIOS

Somatotropos: GH, somatotropina, hormnio do crescimento humano (hGH). Corticotropos: ACTH, adrenocorticotropina, corticotropina. Tireotropos: TSH (hormnio estimulante da tireoide), tireotropina. Gonadotropos: hormnios gonadotrpicos, LH (hormnio luteinizante), FSH (hormnio folculo-estimulante). Lactotropos: prolactina (PRL). Em torno de 30% a 40% das clulas da hipfise so somatotrpicas e cerca de 20% so corticotrpicas. Cada um dos outros tipos celulares corresponde a cerca de 3% a 5% do total; no entanto, eles secretam hormnios potentes. Fig 75-3 e Tab 75-1
1.3. OS HORMNIOS DA HIPFISE POSTERIOR SO SINTETIZADOS POR CORPOS CELULARES NO HIPOTLAMO

Os corpos das clulas que secretam os hormnios da hipfise posterior esto localizados nos ncleos suprapticos e paraventriculares do hipotlamo. Os hormnios so transportados do axoplasma das fibras nervosas dos neurnios que seguem do hipotlamo para a hipfise posterior.
2. O HIPOTLAMO CONTROLA A SECREO HIPOFISRIA Fig 75-4

A secreo efetuada pela regio posterior da hipfise controlada por sinais neurais que tm origem no hipotlamo. A secreo da regio anterior da hipfise controlada por hormnios liberadores e hormnios (ou fatores) hipotalmicos inibidores, secretados pelo hipotlamo e levados para a regio anterior da hipfise por minsculos vasos sanguneos, os vasos porta hipotalmico-hipofisrios. Na hipfise anterior, esses hormnios (liberadores e inibidores) agem sobre as clulas glandulares, de modo a controlar sua secreo. O hipotlamo recebe sinais vindos de diversas fontes. centro coletor de informaes relativas ao bem-estar interno do organismo, e grande parte dessa informao utilizada para controlar as secrees dos vrios hormnios hipofisrios, globalmente importantes.
2.1. VASOS SANGUNEOS PORTA HIPOTALMICO-HIPOFISRIOS DA HIPFISE ANTERIOR Fig 75-4

A hipfise anterior uma glndula muito vascularizada, com capilares sinusoides em grande nmero, entre as clulas glandulares. A poro mais inferior do hipotlamo (eminncia mediana) se liga inferiormente ao pednculo hipofisrio. Pequenas artrias penetram na eminncia mediana, e, ento, pequenos vasos retornam para sua superfcie, unindo-se para formar os vasos sanguneos porta hipotalmico-hipofisrios. Esses vasos seguem para baixo, ao longo do pednculo hipofisrio, para desembocar nos sinusoides da hipfise anterior.
2.2. OS HORMNIOS HIPOTALMICOS LIBERADORES E INIBIDORES SO SECRETADOS NA EMINNCIA MEDIANA

Neurnios especiais no hipotlamo, que sintetizam e secretam os hormnios liberadores e os hormnios inibidores, tm origem em diversas reas do hipotlamo, e enviam fibras nervosas para a eminncia mediana e para o tuber cinereum, a extenso do tecido hipotalmico no pednculo hipofisrio. A funo das terminaes dessas fibras consiste, principalmente, na secreo de hormnios liberadores ou inibidores hipotalmicos, nos lquidos teciduais. Esses hormnios so imediatamente captados pelo sistema porta hipotalmico-hipofisrio e levados, diretamente, para os sinusoides da hipfise anterior.
2.3. OS HORMNIOS LIBERADORES E INIBIDORES DO HIPOTLAMO CONTROLAM A SECREO DA HIPFISE ANTERIOR

A funo dos hormnios de liberao e inibio a de controlar a secreo dos hormnios da hipfise anterior. Os principais hormnios liberadores e inibidores hipotalmicos so: hormnio liberador de tireotropina (TRH), hormnio liberador de corticotropina (CRH),

hormnio liberador do hormnio do crescimento (GHRH), hormnio inibidor do hormnio do crescimento (GHIH ou somatostatina), hormnio liberador de gonadotropina (GnRH), hormnio inibidor da prolactina (PIH). Tab 75-2
2.4. REAS ESPECFICAS NO HIPOTLAMO CONTROLAM A SECREO DE HORMNIOS LIBERADORES E INIBIDORES HIPOTALMICOS ESPECFICOS

Todos ou a maioria dos hormnios hipotalmicos so secretados pelas terminaes nervosas da eminncia mediana, antes de serem transportados para a hipfise anterior. Os corpos neuronais que do origem a essas terminaes nervosas esto localizados em reas discretas do hipotlamo.
3. FUNES FISIOLGICAS DO HORMNIO DO CRESCIMENTO

O hormnio do crescimento, ao contrrio dos outros hormnios, no age por meio de glndula-alvo, mas exerce seus efeitos, diretamente, sobre todos ou quase todos os tecidos do organismo.
3.1. O HORMNIO DO CRESCIMENTO PROMOVE O CRESCIMENTO DE DIVERSOS TECIDOS DO ORGANISMO Fig 75-5

Provoca o crescimento de quase todos os tecidos do corpo que so capazes de crescer. Promove no s o aumento de tamanho das clulas, mas tambm o aumento do nmero de mitoses, promovendo sua multiplicao e diferenciao especfica de alguns tipos celulares.
3.2. O HORMNIO DO CRESCIMENTO APRESENTA DIVERSOS EFEITOS METABLICOS

Aumento da sntese de protenas, na maioria das clulas do corpo; aumento da mobilizao dos cidos graxos do tecido adiposo, aumento do nvel de cidos graxos no sangue e aumento da utilizao dos cidos graxos como fonte de energia; reduo da utilizao da glicose pelo organismo (aumenta a quantidade de protena no corpo, utiliza as reservas de gorduras e conserva os carboidratos).
3.2.1. O HORMNIO DO CRESCIMENTO PROMOVE A DEPOSIO DE PROTENAS NOS TECIDOS

Aumento do transporte de aminocidos atravs das membranas celulares: o controle do transporte dos aminocidos similar ao efeito da insulina sobre o controle do transporte da glicose. Aumento da traduo do RNA para provocar a sntese de protenas pelos ribossomos: mesmo quando as concentraes de aminocidos no esto elevadas nas clulas, o hormnio do crescimento continua a aumentar a traduo do RNA. Aumento da transcrio nuclear do DNA para formar RNA: isso promove maior sntese proteica e o crescimento se houver energia, aminocidos, vitaminas e outros requisitos para o crescimento. Reduo do catabolismo das protenas e dos aminocidos: motivo provvel para isso que o hormnio do crescimento tambm mobiliza grande quantidade de cidos graxos livres do tecido adiposo e esses so utilizados para fornecer a maior parte da energia para as clulas do organismo, agindo, assim, como potente poupador de protenas.
3.2.2. O HORMNIO DO CRESCIMENTO AUMENTA A UTILIZAO DAS GORDURAS COMO FONTE DE ENERGIA

Libera os cidos graxos do tecido adiposo, aumentando, assim, a sua concentrao nos lquidos orgnicos. Nos tecidos do organismo, o hormnio do crescimento aumenta a converso de cidos graxos em acetilcoenzima A (acetil-CoA) e sua utilizao como fonte de energia. A capacidade do hormnio do crescimento em promover a utilizao das gorduras, junto com seu efeito anablico proteico, leva a aumento da massa corporal magra. Efeito cetognico do hormnio do crescimento em excesso: Sob a influncia de quantidade excessiva de hormnio do crescimento, a mobilizao das gorduras do tecido adiposo fica eventualmente to acentuada, que grande quantidade de cido acetoactico formada pelo fgado e liberada nos lquidos orgnicos (cetose). Tambm provoca, muitas vezes, a deposio de gordura no fgado.
3.2.3. O HORMNIO DO CRESCIMENTO REDUZ A UTILIZAO DOS CARBOIDRATOS

O hormnio do crescimento provoca diversos efeitos que influenciam o metabolismo dos carboidratos: diminuio da captao da glicose pelos tecidos; aumento da produo de glicose pelo fgado; e aumento da secreo de insulina. Cada uma dessas alteraes resulta da resistncia insulina, induzida pelo hormnio do crescimento, que atenua as aes da insulina (a insulina estim ula a captao e a utilizao da glicose pelos msculos esquelticos e pelo tecido adiposo e inibe a gliconeognese pelo fgado). Isso leva a aumento compensatrio da secreo de insulina. Por esses motivos, os efeitos do hormnio do crescimento so chamados de diabetognicos. Os aumentos induzidos pelo hormnio do crescimento nas concentraes sricas dos cidos graxos, provavelmente, contribuem para a deficincia das aes da insulina sobre a utilizao da glicose pelos tecidos. Necessidade de insulina e de carboidratos para a ao promotora do crescimento do hormnio do crescimento: O hormnio do crescimento no capaz de induzir crescimento em animais desprovidos de pncreas; tambm no induz o crescimento se carboidratos forem excludos da dieta. A necessidade parcial de carboidratos e de insulina para fornecer a energia necessria ao metabolismo do crescimento. A capacidade da insulina de aumentar o transporte de alguns aminocidos para as clulas especialmente importante.
3.3. O HORMNIO DO CRESCIMENTO ESTIMULA O CRESCIMENTO DAS CARTILAGENS E DOS OSSOS

Isso resulta de efeitos mltiplos do hormnio do crescimento sobre os ossos: aumento da deposio de protenas pelas clulas osteognicas e condrocticas, que causam o crescimento sseo; aumento da reproduo dessas clulas; e efeito especfico de converso de condrcitos em clulas osteognicas, causando, assim, a deposio de osso novo. Em resposta ao estmulo do hormnio do crescimento, os ossos longos crescem em comprimento, nas cartilagens epifisrias, onde as epfises esto separadas das partes longas. Esse crescimento provoca primeiro a deposio de nova cartilagem, seguida por sua converso em osso novo, empurrando as epfises cada vez mais para longe. Ao mesmo tempo, a cartilagem epifisria passa por consumo progressivo (ao final da adolescncia, quase no resta cartilagem epifisria para permitir crescimento adicional do osso). Ocorre o fechamento das epfises em cada uma de suas extremidades. Os osteoblastos (no peristeo sseo) depositam osso novo nas superfcies do osso mais antigo. Ao mesmo tempo, os osteoclastos removem o osso antigo. Quando a taxa de deposio maior do que a de reabsoro, a espessura do osso aumenta. O hormnio do crescimento age como forte estimulador dos osteoblastos

3.4. O HORMNIO DO CRESCIMENTO EXERCE GRANDE PARTE DE SEUS EFEITOS ATRAVS DE SUBSTNCIAS INTERMEDIRIAS CHAMADAS DE SOMATOMEDINAS (TAMBM CHAMADAS DE FATORES DE CRESCIMENTO SEMELHANTES INSULINA - IGFs)

O hormnio do crescimento leva o fgado a formar diversas protenas pequenas, chamadas de somatomedinas, que apresentam o efeito potente de aumentar todos os aspectos do crescimento sseo. A mais importante a somatomedina C (IGF-1). Alguns tipos de nanismo resultam de baixa concentrao de somatomedina, embora a concentrao plasmtica de hormnio do crescimento possa estar normal ou elevada. Foi postulado que todos, ou a maioria dos efeitos do hormnio do crescimento resulta da somatomedina C e das outras somatomedinas, em vez dos efeitos diretos do hormnio do crescimento sobre os ossos e os outros tecidos perifricos. tambm possvel que o hormnio do crescimento propriamente dito seja diretamente responsvel pelo aumento do crescimento em alguns tecidos, e que o mecanismo da somatomedina seja meio alternativo para aumentar o crescimento, mas nem sempre como fator necessrio.
3.4.1. CURTA DURAO DA AO DO HORMNIO DO CRESCIMENTO, MAS AO PROLONGADA DA SOMATOMEDINA C

O hormnio do crescimento s tem ligao fraca com as protenas plasmticas no sangue. Ele rapidamente liberado para os tecidos. Em contraste, a somatomedina C tem ligao forte com uma protena transportadora no sangue que tambm produzida em resposta ao hormnio do crescimento. Como resultado, a somatomedina C s liberada lentamente do sangue para os tecidos. Isso prolonga enormemente os efeitos promotores do crescimento dos surtos de secreo do hormnio do crescimento. Fig 75-6
3.5. REGULAO DA SECREO DO HORMNIO DO CRESCIMENTO Fig 75-6 e 75-7 e Tab 75-3

Aps a adolescncia, a secreo do hormnio do crescimento diminui lentamente com o passar dos anos. O padro da secreo do hormnio do crescimento pulstil, aumentando e diminuindo. Fatores que estimulam sua secreo: jejum, especialmente com deficincia grave de protenas; hipoglicemia ou baixa concentrao de cidos graxos no sangue; exerccio; excitao; trauma; e grelina (hormnio secretado pelo estmago antes das refeies). O hormnio do crescimento tambm aumenta, caracteristicamente, durante as 2 primeiras horas de sono profundo. Sob condies agudas, a hipoglicemia estimulante bem mais potente da secreo do hormnio do crescimento do que reduo aguda da ingesto de protenas. Em condies crnicas, a secreo do hormnio do crescimento parece apresentar maior correlao com o grau de depleo de protenas celulares do que com o grau de insuficincia de glicose. Sob condies graves de desnutrio proteica, a ingesto, isoladamente, de quantidades adequadas de calorias no capaz de corrigir o excesso de produo do hormnio do crescimento. A deficincia proteica tambm deve ser corrigida para que a concentrao do hormnio do crescimento retorne ao normal.
3.5.1. O PAPEL DO HORMNIO LIBERADOR DO HORMNIO DO CRESCIMENTO E DA SOMATOSTATINA NO CONTROLE DA SECREO DO HORMNIO DO CRESCIMENTO

A secreo do hormnio do crescimento controlada por dois fatores secretados no hipotlamo e ento transportados para a hipfise anterior pelos vasos porta hipotalmico-hipofisrios: o hormnio liberador do hormnio do crescimento (GHRH), e o hormnio inibidor do hormnio do crescimento (somatostatina). A regio do hipotlamo onde ocorre a origem da secreo GHRH o ncleo ventromedial (mesma rea do hipotlamo sensvel concentrao da glicose no sangue, levando saciedade nos estados hiperglicmicos, e sensao de fome, nos estados hipoglicmicos). A secreo da somatostatina controlada por outras reas prximas no hipotlamo. Os sinais hipotalmicos representando as emoes, estresses e traumas so capazes de afetar o controle hipotalmico da secreo do hormnio do crescimento. A maior parte do controle da secreo do hormnio do crescimento , provavelmente, mediada pelo GHRH, em vez do hormnio inibidor somatostatina. O GHRH estimula a secreo do hormnio do crescimento ao se ligar a receptores de membrana celular especficos, nas superfcies externas das clulas do hormnio de crescimento, na hipfise. Os receptores ativam o sistema da adenilil ciclase na membrana celular, aumentando o nvel intracelular de AMPc. O efeito a curto prazo o aumento do transporte do on clcio para a clula. Isso leva fuso das vesculas secretoras do hormnio do crescimento com a membrana celular e liberao do hormnio para o sangue. O efeito a longo prazo o aumento da transcrio, no ncleo, dos genes responsveis pela estimulao da sntese do hormnio do crescimento. A secreo do hormnio do crescimento est sujeita a controle de feedback negativo tpico. Devido secreo extrema do hormnio do crescimento durante o jejum e ao seu efeito importante a longo prazo para promover a sntese de protenas e crescimento tecidual, possvel propor que a deficincia nutricional ou excesso da necessidade de protenas nos tecidos aumenta a secreo do hormnio do crescimento. O hormnio do crescimento promove a sntese de novas protenas, ao mesmo tempo em que conserva as protenas j existentes nas clulas.
4. HIPFISE POSTERIOR E SUA RELAO COM O HIPOTLAMO Fig 75-9

A hipfise posterior (neuro-hipfise) composta, principalmente, por clulas semelhantes s clulas gliais, chamadas de pitucitos. Os pitucitos no secretam hormnios; eles agem como estrutura de suporte para grande nmero de fibras nervosas terminais e terminaes nervosas de tratos nervosos que se originam nos ncleos supraptico e paraventricular do hipotlamo. Esses tratos chegam neurohipfise pelo pednculo hipofisrio. As terminaes se localizam na superfcie dos capilares, onde secretam dois hormnios hipofisrios posteriores: o hormnio antidiurtico (ADH ou Vasopressina) e ocitocina. Os hormnios so inicialmente sintetizados nos corpos celulares dos ncleos supraptico e paraventricular e, ento, transportados em associao s protenas transportadoras (neurofisinas) para as terminaes nervosas na hipfise posterior. Tanto a neurofisina quanto o hormnio so secretados juntos e eles tm apenas ligao frouxa entre si. O ADH formado primariamente nos ncleos suprapticos, enquanto a ocitocina formada primariamente nos ncleos paraventriculares. Quando os impulsos nervosos so transmitidos para baixo, ao longo das fibras dos ncleos supraptico ou paraventricular, o hormnio imediatamente liberado dos grnulos secretores nas terminaes nervosas por meio do mecanismo secretor usual da exocitose e captado pelos capilares adjacentes.
4.1. FUNES FISIOLGICAS DO HORMNIO ANTIDIURTICO

Na ausncia de ADH, os tbulos e ductos coletores ficam quase impermeveis gua, o que impede sua reabsoro significativa e, consequentemente, permite perda extrema de gua na urina, causando, tambm, diluio extrema da urina. No lado interno da membrana das clulas epiteliais tubulares dos ductos coletores existe grande nmero de vesculas especiais que apresentam poros muito permeveis gua (aquaporinas). Quando o ADH age sobre a clula, em primeiro lugar, ele se associa aos receptores de membrana que ativam a adenilil ciclase, levando formao de AMPc no citoplasma das clulas tubulares. Isso leva fosforilao dos elementos nas

vesculas especiais, o que faz com que as vesculas se insiram nas membranas celulares apicais, fornecendo muitas reas de alta permeabilidade gua. A gua, ento, absorvida nos tbulos e ductos coletores, conservando gua no corpo e produzindo urina muito concentrada.
4.2. REGULAO DA PRODUO DO HORMNIO ANTIDIURTICO

O aumento da osmolalidade do lquido extracelular estimula a secreo de hormnio antidiurtico: Em algum ponto do hipotlamo, ou prximo a ele, existem receptores neuronais modificados chamados de osmorreceptores. Quando o lquido extracelular fica muito concentrado, a gua retirada, por osmose, das clulas osmorreceptoras, reduzindo seu tamanho e iniciando sinalizao nervosa apropriada no hipotlamo, para levar secreo adicional de ADH. Inversamente, quando o lquido extracelular fica muito diludo, a gua movida, por osmose, na direo oposta, para a clula, e isso reduz o sinal para a secreo de ADH.
4.3. O BAIXO VOLUME SANGUNEO E A BAIXA PRESSO SANGUNEA ESTIMULAM A SECREO DO ADH OS EFEITOS VASOCONSTRITORES DO ADH

Ao mesmo tempo em que concentraes minsculas de ADH levam ao aumento da conservao de gua pelos rins, concentraes mais elevadas de ADH apresentam potente efeito de vasoconstrio sobre as arterolas do corpo e, portanto, de aumentar a presso arterial (vasopressina). Receptores de distenso (barorreceptores) so excitados pelo enchimento excessivo. Quando esses receptores so excitados, eles enviam sinais para o crebro para inibir a secreo de ADH. Inversamente, quando os receptores no so excitados, com resultado de um enchimento insuficiente ocorre aumento acentuado da secreo do ADH.
4.4. HORMNIO OCITCICO 4.4.1. A OCITOCINA PROVOCA CONTRAO DO TERO GRVIDO

O hormnio ocitocina estimula poderosamente a contrao do tero grvido, especialmente no final da gestao. No animal hipofisectomizado, a durao do trabalho de parto prolongada. A quantidade de ocitocina no plasma aumenta durante o trabalho de parto. O estmulo do colo uterino em animal gestante desencadeia a liberao de sinais neurais que se dirigem para o hipotlamo e causam aumento da secreo da ocitocina.
4.4.2. A OCITOCINA AUXILIA NA EJEO DO LEITE PELAS GLNDULAS MAMRIAS

O estmulo da suco sobre o mamilo provoca a transmisso de sinais por nervos sensoriais para os neurnios ocitocinrgicos nos ncleos paraventricular e supraptico no hipotlamo, o que leva liberao da ocitocina pela hipfise posterior. A ocitocina transportada pelo sangue para as mamas, onde provoca a contrao das clulas mioepteliais que formam malha em volta dos alvolos das glndulas mamrias. Em menos de 1 minuto depois do comeo da suco, o leite comea a fluir, mecanismo chamado de ejeo do leite ou descida do leite.