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MINISTERIO DE EDUCACION SUPERIOR, CIENCIA Y TECNOLOGIA Viceministerio de Ciencia y Tecnologa

FONDO NACIONAL DE INNOVACIN Y DESARROLLO CIENTFICO Y TECNOLGICO (FONDOCYT) DOCUMENTO GENERAL DE PRESENTACION DE PROPUESTAS DE INVESTIGACION CIENTIFICA E INNOVACION

A. DATOS GENERALES DE PRESENTACIN DE LA PROPUESTA

Nombre de la propuesta:

MICOTOXINAS IB ( ); IA ( ); DE ( ); I+D ( ); Innovacin ( )

Tipo de proyecto: Programa PECYT+I: Lnea de investigacin Fecha de elaboracin: Convocatoria:

Organizacin proponente:

UNIVERSIDAD CATOLICA SANTO DOMINGO UNIVERSIDAD CATOLICA TECNOLOGICA DEL CIBAO UCATECI ITECO-

RNC: Responsable: Cargo: Cdula: Tipo de organizacin: Modalidad de proyecto Direccin de contacto: Correo electrnico: Telfono/Fax: Investigador principal: Cdula/Pasaporte: Correo electrnico: Fecha de inicio: Fecha de finalizacin: Perodo total de ejecucin (meses): Aporte RD$ FONDOCYT: Empresa ( ); IES ( ); CI privado ( ); CI pblico ( ); Otra ( ) Especifique: Propuesta individual ( ); Propuesta consorciada ( )

2 Aporte RD$ contrapartida: Presupuesto total (RD$):

B. DESCRIPCION GENERAL DE LA PROPUESTA 1. RESUMEN EJECUTIVO (250 palabras) PARTICIPANTES BERNARDO ANJUJAR UCATECI JOAQUIN CUADRADO UCSD FRANCISCO CRUZ PASCUAL UCSD RAFAEL BELLO UCSD INOEL VARGAS UCSD JIMMY LAMBERTUS UCSD ROBERTO MOREL UCSD

2. ABSTRACT

3. INTRODUCCION (Deben tratarse aqu: una descripcin detallada de la propuesta en trminos de su finalidad y alcance; sus antecedentes, importancia relativa y pertinencia en trminos de las necesidades de desarrollo del pas o la organizacin y su articulacin con los programas y lineamientos del Plan Estratgico de Ciencia, Tecnologa e Innovacin. Extensin: 1200 palabras.)

Las micotoxinas son una clase importante de ms de 400 compuestos txicos que son producidos en forma natural por hongos de los cuales solo una parte han sido demostrado ser txicos a los mamferos (055). Las micotoxinas pueden contaminar los alimentos o los piensos, o las materias primas utilizadas para su elaboracin, originando un grupo de enfermedades y trastornos denominados Micotoxicosis y que resultan txicos para el hombre y los animales (054) La contaminacin de cualquier alimento por micotoxinas es un problema mayor en los pases en desarrollo como la Repblica Dominicana que adems cuentan con un clima tropical y subtropical, donde el crecimiento del hongo es favorecido por malas prcticas agrcolas, elevada humedad y malas condiciones de almacenamiento (055)

4. PROBLEMTICA DE INVESTIGACION Y DESARROLLO ( Deben tratarse aqu: la delimitacin de la problemtica o problemticas a ser abordadas por la propuesta en trminos de su importancia y pertinencia tanto para el pas, el sector o la organizacin. Extensin: 700 palabras)

5. OBJETIVOS (Los objetivos se formulan guardando relacin con la problemtica de investigacin; el objetivo general y los objetivos especficos deben formularse de manera concisa y en tiempo infinitivo; los resultados esperados se refieren al trmino del proyecto y pueden formularse en pasado perfecto o participio)

5.1 Objetivo General:

5.2 Objetivos Especficos:

DESARROLLAR PROGRAMAS PARA REDUCIR CONTAMINACION POR MICOTOXINAS EN PIENSOS

CONOCER LOS NIVELES DE ANALISIS DE AFLATOXINAS EN LECHE

VACUNA Y LACTEOS

5.3 Resultados e impactos esperados al trmino del proyecto:

ESTABLECIMIENTOS DE UN PROGRAMA PARA REDUCIR CONTAMINACION POR MICOTOXINAS EN PIENSOS

6. JUSTIFICACION E IMPORTANCIA (Deben tratarse aqu: las razones que justifican la propuesta en funcin de la problemtica o problemticas a ser abordadas, de

5 los objetivos planteados y de los resultados, impactos o beneficios esperados; adicionalmente, debe indicarse la vinculacin especfica de la propuesta con los programas y lineamientos con los que se relacionada en el Plan Estratgico. Extensin: 800 palabras).

7. MATRIZ ANALITICA DE LA PROPUESTA.

Objetivo General Objetivos especficos Resultados o impactos esperados al trmino del proyecto Medios de Verificacin Supuestos de trabajo

1. Armonizar las regulaciones de AFM1 en leche y productos lcteos 2. Desarrollar estudios de aptitud en los diversos laboratorios que brindan servicios analticos de residuos en leche y productos

1.Aplicacin de programas para el Control de Micotoxinas

lcteos 3.Impulsar al desarrollo de una red de laboratorios acreditados

2.Contribuir a la estructuracin y promulgacin de una legislacin estricta y ms acorde a las exigencias del consumidor, y del mercado internacional 3.Establecimi ento de una cultura de lmites mximos de Micotoxinas de acuerdo con los niveles internacionale s de hoy.

4.Evitar de que el pas no sufra en el futuro prejuicios comerciales por causas de las barreras sanitarias impuestas por los pases importadores de alimentos

C. ANTECEDENTES Y REVISION DE LITERATURA. 8. ANTECEDENTES (Deben tratarse aqu: con base en la revisin de la literatura relativa al tema y/o problemtica de investigacin deben presentarse los antecedentes de la propuesta, los avances y resultados obtenidos, los lugares y organizaciones que han trabajado en el tema. Extensin: 1000 palabras.)

ASPECTOS HISTORICOS Los efectos adversos de los hongos se conocan ya en la antigedad; en los siglos VIII y VII Antes de Cristo, se instaur el Festival de las Robigalia en honor del Dios Robigus, a quien era necesario propiciar para proteger el grano y los rboles; se celebrara cada 25 de abril, poca en que las cosechas resultaban atacadas por la roa o el mildu; en la edad media, los brotes de ergotismo de Claviceps purpurea alcanzaron proporciones de epidemia, matando a miles de personas en Europa; las micotoxinas pueden producir brotes de distintas enfermedades conocidas como Micotoxicosis, la primera el ergotismo data del 1711, el eczema facial en ovinos de Australia y Nueva Zelanda, reportada en 1930 (060) La domesticacin de animales comenz alrededor de 6,000 aos Antes de Cristo, lo que permiti disponer de leche para consumo humano. Actualmente la Produccin Mundial de Leche Cruda es del orden de 600 mil millones de litros de los cuales el 84% proviene del ganado vacuno; la leche es el principal alimento de los mamferos; las dems especies productoras de leche son: bfalas, ovejas, cabras y camellas (054)

En los prximos aos se prev un crecimiento en la produccin de leche a un ritmo sostenido; se estima que el grueso de dicho crecimiento provendr de pases en desarrollo como el nuestro (054) Muchos pases han desarrollado estudios acerca de la incidencia de Aflatoxinas M1 en leche y sus productos, y han propuesto Niveles Mximos Permisibles para las micotoxinas (033)

9. ESTADO DEL ARTE ( Deben tratarse aqu: con base en la revisin de la literatura relativa al tema y/o problemtica de investigacin deben presentarse las tendencias actuales en materia de investigacin y desarrollo, el estado del arte a nivel internacional y nacional y la contribucin especfica que se espera realizar en el marco del desarrollo de la propuesta. Extensin: 1000 palabras).

El impacto de las micotoxinas en la salud de seres humanos y animales esta ahora aumentando su reconocimiento. Las micotoxinas son una clase importante de ms de 400 compuestos txicos que son producidos en forma natural por hongos de los cuales solo una parte han sido demostrado ser txicos a los mamferos (1); las micotoxinas pueden contaminar los alimentos, los piensos, o las materias primas utilizadas para su elaboracin, originando un grupo de enfermedades y trastornos denominados micotoxicosis y que resultan txicos para el hombre y los animales (2). Los productos ms susceptibles de contaminarse con micotoxinas son los perecederos (3). La contaminacin de cualquier alimento por micotoxinas es un problema mayor en los pases en desarrollo como la Repblica Dominicana que adems cuentan con un clima tropical y subtropical, donde el crecimiento del hongo es favorecido por malas prcticas agrcolas, elevada humedad y malas condiciones de almacenamiento (4); los diferentes mecanismos de accin txica de las micotoxinas, constituyen un riesgo para la salud humana y animal, constituyndose en una problemtica de salud pblica (5). Desde que fueron descubiertas en 1960 (aflatoxinas) diversos pases adoptaron lmites de tolerancia para esas toxinas en productos destinados al consumo humano (6); estas micotoxinas son producidas como metabolitos secundarios en alimentos como: granos de cereal, arroz, maz, frijoles de soya, nueces, semillas de sorgo, leche, yogurt, quesos, entre otros (7).

El arroz es un cereal que forma parte del hbito alimenticio del dominicano, que se confirma por el alto consumo, en las ms diversas formas (8); por tanto, El control de las micotoxinas debera ser enfocado dentro de un programa de Control Integrado, aplicando medidas preventivas en todas las fases de produccin de alimentos (9); estos controles y medidas deben hacerse extensivos a las siguientes etapas: cultivo de las materias primas, periodo de cosecha, transporte y distribucin (10) Se estima que el 25% de la poblacin mundial de cereales se encuentra contaminada (11). La contaminacin de los alimentos y piensos tiene lugar cuando el ingrediente del pienso ha estado previamente infectado con hongos productores de toxinas; estos hongos pueden desarrollarse durante la produccin, procesado, transporte o almacenamiento de los alimentos para animales o piensos; la infeccin de las cosechas por los hongos del gnero Aspergillus, Fusarium y Penicilium, disminuye su rendimiento y los alimentos presentan valores nutricionales menores. Dentro de las micotoxinas, las aflatoxinas son compuestos ya demostrados hepatocarcinognicos, extremadamente txicos que pueden ser una amenaza para la salud de los animales y el ser humano, cuando est expuesto a las aflatoxinas; basados en el establecimiento de lmites mximos de micotoxinas de acuerdo con los niveles internacionales, sera un paso importante para la Repblica Dominicana, en el sentido de que no sufra en el futuro prejuicios comerciales por causas de las barreras sanitarias impuestas por los pases importadores de alimentos (12). Es relevante aplicar Programas para el Control de Micotoxinas con el fin de conducir a un mayor conocimiento de la problemtica originada por estos compuestos txicos en el pas y contribuir a la estructuracin y promulgacin de una legislacin estricta y ms acorde a las exigencias del consumidor, y del mercado internacional (13); basados en el establecimiento de lmites mximos de micotoxinas de acuerdo con los niveles internacionales, sera un paso importante para la Repblica Dominicana, en el sentido de que en un futuro prximo nuestro pas podr sufrir perjuicios comerciales por causa de las barreras sanitarias impuestas por los pases importadores (14).

MICOTOXINAS: AFLATOXINAS, OCRATOXINAS, Y OTRAS La palabra toxina, proviene del griego Toxon = Arco; el trmino micotoxina

se estableci en 1960 tras la muerte de ms de 100 mil pavos, por el consumo de harina de cacahuate contaminada por micotoxinas del tipo aflatoxinas (15). Las micotoxinas son una clase importante de ms de 400 compuestos txicos que son producidos en forma natural por hongos, de los cuales, solo una pequea parte han sido demostrados ser txicos a los mamferos y al hombre; la produccin de micotoxinas, est relacionada al proceso de esporulacin del hongo, estrechamente relacionada con las condiciones ambientales y la concentracin de nutrientes en el medio; en el curso de su desarrollo, el hongo sintetiza numerosos compuestos; muchos de los cuales son necesarios para su metabolismo (metabolitos primarios); otros en cambio, no participan en el desarrollo de la clula, sino que estn relacionados con el sustrato contaminante (metabolitos secundarios), algunos son txicos para el hombre y los animales (16). El control de las micotoxinas debera ser enfocado dentro de un programa de Control Integrado, aplicando medidas preventivas en todas las fases de produccin de alimentos; estos controles y medidas, deben hacerse extensivos a las siguientes etapas: cultivo de las materias primas, periodo de la cosecha, almacenamiento, transporte y distribucin (17); estas micotoxinas ocasionan prdidas en productos agrcolas que son desechados (18); por lo que la mejor manera de manejar este problema es reduciendo las concentraciones de aflatoxinas (AFB1) en los alimentos de animales (19).

AFLATOXINAS La palabra aflatoxina proviene de la primera letra A que denota el gnero Aspergillus, seguida de las tres letras FLA correspondiente a la especie flavus y el sustantivo toxina, que significa veneno; las aflatoxinas constituyen un grupo muy relacionado de metabolitos heterocclicos sintetizados principalmente por hongos Aspergillus flavus y Aspergillus parasiticus (20). La ingestin de aflatoxinas puede producir una enfermedad conocida como Aflatoxicosis (21); las aflatoxinas son producidas a temperaturas en rango de 12 a 40 grados C (22). AFLATOXINAS TOTALES Las aflatoxinas totales, producidas por Aspergillus spp son una potente hepatotxica, mutagnica, inmunosupresora y toxina carcinognica; en los pases en vas de desarrollo, las aflatoxinas totales, estn asociadas con toxicidad aguda ms que toxicidad crnica; pero en los pases desarrollados,

toxicidad crnica como hepato-carcinogenicidad, ha incrementado como un serio problema de seguridad alimentaria (23) AFLATOXINAS B Las Aflatoxinas B1, B2, G1, y G2, conforman un grupo de micotoxinas producidas por diferentes especies de hongos del gnero Aspergillus (24). La aflatoxina B1 es la ms frecuente y txica; la nomenclatura hace referencia a sus propiedades fsico-qumicas, en el tipo B presentan fluorescencia azul (Blue), y las del tipo G, fluorescencia verde (Green) cuando se observan a la luz ultravioleta a 365 nm; el subndice 1, indica mayor movilidad cromatogrfica que el subndice 2 (25). La aflatoxina B1 es considerada el componente ms txico producido por hongos; luego de que un animal la ingiera (0,5%-5%) de la toxina es biotransformada en aflatoxina M1 en el hgado y posteriormente excretado en la leche (26). En relacin a la activacin de la AFB1: para que la accin txica de la aflatoxina ocurra es necesario que sta tenga un cambio metablico, el cual ocurre cuando la AFB1 llega al hgado de los seres que la ingieren; dicho cambio ocurre en las clulas hepticas en la funcin mitocondrial Citocromo P-450 y participa el oxgeno y las enzimas dependientes del NADPH, localizadas en el retculo endoplsmico de las clulas (27). Durante la fase I del metabolismo del AFB1 las formas de Citocromo P-450 involucradas en la bioactivacin de la aflatoxina B1, son: IA2, IIA3, IIB7, IIIA3, IIIA4 (28). La AFB1 es bioactivada a aflatoxina B1-8,9-epxido; este metabolito activo se une al DNA, formando aductos en el nivel N7-guanida residuos (29); en relacin al efecto carcinognico: la molcula AFB1-8,9 epxido, es la responsable de la actividad carcinognica y mutagnica de la aflatoxina B1 (30). Los mecanismos de accin txica, involucra la formacin de ligandos entre uno de sus metabolitos producido en el hgado luego de la ingestin de la toxina, con el ADN de los hepatocitos, causando alteraciones en su replicacin. Esta toxina esta dosificada por su efecto carcinogentico para humanos y animales (31). Las aflatoxinas bloquean los grupos sulphidrilos de las enzimas por lo que inhiben la sntesis de ADN y protenas. Las toxinas B se caracterizan por la fusin de un anillo ciclopentanona a un anillo lactona de la estructura cumarina (32); la AFB1 es regulada por legislacin en Estados Unidos de Amrica a niveles de 2 microgramos/kg en alimentos para consumo humano (33).

AFLATOXINAS G Las Aflatoxinas B1, B2, G1, y G2, conforman un grupo de micotoxinas producidas por diferentes especies de hongos del gnero Aspergillus; las toxinas G contienen un anillo lactona fusionado en lugar del anillo ciclopentanona (34). AFLATOXINAS M Existen varios derivados hidroxilados de las aflatoxinas B1 y B2; conocidos como aflatoxinas M1 y M2 respectivamente, se excretan en la leche de animales que consumen alimentos contaminados con aflatoxinas; las aflatoxinas M1 y M2 son muy activas y constituyen un riesgo para la salud humana; estos derivados hidroxilicos pueden estar presentes en leche lquida y en polvo (35). La AFM1 es cuantitativamente el mayor metabolito de la AFB1, producido por hepatocitos bovinos mas enzimas Citocromo P450 de las familias CYP1A-CYP3A. La frecuente deteccin de AFM1 en leche comercial y sus productos, el elevado uso de estos productos por la poblacin humana y la carcinogenicidad de AFM1, han impulsado el establecimiento de las regulaciones en el Nivel Mximo Permitido (NMP) en leche y productos lcteos; por lo que los niveles en leches comerciales son continuamente monitoreados alrededor del mundo (36). La AFM1 es regulada en los Estados Unidos de Amrica a niveles de 0,05 microgramos/kg debido al elevado consumo de leche en infantes y nios.

PROGRAMA PARA REDUCIR CONTAMINACION POR MICOTOXINAS EN PIENSOS Algunos pases en desarrollo, exportadores e importadores tropiezan con dificultades en el comercio internacional de productos alimenticios, debido a la falta de recursos para llevar a cabo muestreos y anlisis; por lo que es importante discutir un plan de muestreo para el control de exportaciones e importaciones; se establece un nivel provisional de 5 microgramos/kg de aflatoxina B1 en los piensos suplementarios para animales productores de leche (37). En relacin a la contaminacin de piensos por micotoxinas, su impacto en la produccin ganadera engloba tanto el costo de eliminacin de los piensos contaminados como la reduccin en los rendimientos productivos de los animales y el incremento en los costos de atencin veterinaria (38). ANALISIS DE AFLATOXINAS EN LECHE La domesticacin de animales comenz alrededor de 6,000 aos Antes de Cristo, lo que permiti disponer de leche para consumo humano. Actualmente la produccin mundial de leche cruda es del orden de 600 mil millones de litros de los cuales el 84% proviene del ganado vacuno; la leche es el principal alimento de los mamferos; las dems especies productoras de leche son: bfalas, ovejas, cabras y camellas (39); en los prximos aos se

prev un crecimiento en la produccin de leche a un ritmo sostenido; se estima que el grueso de dicho crecimiento provendr de pases en desarrollo como el nuestro (40). Muchos pases han desarrollado estudios acerca de la incidencia de Aflatoxinas M1 en leche y sus productos, y han propuesto Niveles Mximos para las micotoxinas (41). Objetivos importantes para el anlisis de aflatoxinas (especialmente AFM1) en leche son: 1. Armonizar las regulaciones de AFM1 en leche y productos lcteos 2. Desarrollar estudios de aptitud en los diversos laboratorios que brindan servicios analticos de residuos en leche y productos lcteos 3. Impulsar al desarrollo de una red de laboratorios acreditados OCRATOXINAS De las micotoxinas la Ocratoxina puede contaminar una gran variedad de productos alimenticios; el primer compuesto que se descubri la Ocratoxina A, se aisl de una cepa de Aspergillus ochracens. Es la Ocratoxina una micotoxina mutagnica; su rgano diana es el rin, pero tambin es hepatotxica, inmunotxica y teratognica de Clase B2, pero se desconoce si el mecanismo de accin transcurre a travs de fenmenos genticos o epigenticos (42). La Ocratoxina A fue descubierta por Van der Merwe en 1965 (43) y fue descrita por primera vez en 1974, en granos de caf (44); la ocratoxina integra una familia de compuestos: Ocratoxina A, Ocratoxina B, Ocratoxina C (Etl ester de Ocratoxina A) y Ocratoxina Alfa; la ms txica en la Ocratoxina A, asociada a su anillo isocumarnico (45); la molcula est formada por un anillo de isocumarina unido por medio de su grupo carboxilo a travs de un enlace tipo AMIDA, con una molcula de L-B-fenilalanina (46). Se han notificado casos de ocratoxicosis en animales de explotacin pecuaria; (porcinos y aves) y la manifestacin primaria ha sido la nefropata crnica (47); se describen casos de personas que sufrieron los problemas renales, debido a la inhalacin de ocratoxina tras la manipulacin de trigo contaminado por Aspergillus ochraceus (48). En el ser humano causa daos: hepticos, esplnicos, seos (cardacos y cerebrales) pero principalmente nefrotxicos. Como contaminante, la carne bovina en principio no supone peligro para la salud humana, ya que los rumiantes destruyen la Ocratoxina, por la accin de las enzimas bacterianas presentes en la panza, lo que evita que la toxina se acumule en los tejidos; pero los alimentos derivados del cerdo, representan una fuente potencial de transmisin de la toxina a la poblacin

humana. La Ocratoxina A, es principalmente nefrotoxina (nefropata porcina y nefropata aviar espontnea) (49). La Unin Europea establece como Lmite Mximo Permisible (LMP) para ocratoxina A, de 3 ppb (partes por billn) (ng/g) para maicena y harinas y un LMP para arroz de 5 ppb, derivados de cereales 3 microgramos/kg, y uvas pasas 10 microgramos/kg que se amplan para caf verde y tostado, vino, cerveza, zumo de uvas, cacao y especias a base de cacao. FUMONISINAS Las Fumonisinas (FBs) son un grupo estructuralmente relacionado a las micotoxinas producidas principalmente por Fusarium verticillioides (anteriormente Fusarium moniliforme), el cual es uno de los ms prevalentes asociados al maz (50); el desarrollo del hongo acontece durante el crecimiento, cosecha, almacenamiento y procesado de este grano; el maz es el comodity primario contaminado con FBs y Fumonisina B3 (FB3) que ha sido reportado en granos de maz utilizados para alimentos de animales y productos alimenticios en todo el mundo. Las Fusariotoxinas, crecen solo en altos contenidos de agua (0, 90%); los hongos productores de las micotoxinas tricotecenos, ms importantes son del gnero Fusarium; el tricoteceno ms importante es la Toxina T-2; hay al menos 52 especies de Fusarium, cada una produce al menos 3 tricotecenos. Los Fusarium ms conocidos son; F. triconactium, F. solani, F. nioole, F. pon, F. culmorum, F.graminearum, F. episphoe, F. lateritium, F. rigidiesculum y F. roseun. La exposicin a humanos a los alimentos contaminados con Fumonisinas han sido asociados a cncer de hgado y esfago, as como defectos en el tubo neural a nivel embriolgico. Niveles de aflatoxinas y fumonisinas en granos de maz y productos alimenticios basados en maz, han sido reportados. Las fumonisinas son estables con la temperatura y sobreviven bajo las condiciones de horneado y frituras. La valoracin de los niveles de exposicin crnica a las fumonisinas basados en el consumo de productos y alimentos basados en maz ha sido estudiada en muchos pases.

D. METODOLOGIA. 10. PREGUNTAS DE INVESTIGACION (Las preguntas de investigacin deben ser correctamente formuladas en trminos de su relacin con la problemtica o problemticas de investigacin que se han de abordar en la propuesta, con los objetivos y resultados que se desea alcanzar y especialmente indicar o sugerir la relacin y/o solucin planteada. Deben ser redactadas de manera concisa)

11. HIPOTESIS (En caso de que la propuesta incluya hiptesis de trabajo proyectos de investigacin bsica e I+D en algunos casos-, las hiptesis debe ser formuladas en trminos falsables, indicando la relacin supuesta entre las variables y sugiriendo el modelo de contrastacin emprica que puede darle respuesta. Deben ser formuladas de manera concisa.)

H1. El control de las micotoxinas debera ser enfocado dentro de un Programa de Control Integrado, aplicando medidas preventivas en todas las fases de produccin de alimentos, para permitir que la Repblica Dominicana disponga de un control de micotoxinas a los fines de un mercado de exportacin de leche y productos lcteos

12. MATERIALES Y METODOS ( En este punto debe indicarse con precisin los materiales, tcnicas y mtodos que se requerirn para el desarrollo de la propuesta que permitan: (i) dar respuestas a las preguntas de investigacin; (ii) la contrastacin emprica de hiptesis investigacin bsica e I+D si aplica-; (iii) obtener los resultados esperados (propuestas de innovacin) de manera eficiente y costo-efectiva. En caso de ser necesario se podr incluir un anexo metodolgico con detalles sobre la tecnologa a ser utilizada para el desarrollo de la propuesta. Extensin: 1000 palabras).

Muestreos: Todas las muestras de leches corresponden a un volumen de 1 litro y son mantenidas durante la transportacin al laboratorio; las muestras son guardadas a una temperatura de 4 grados centgrados y analizadas dentro de una semana de su colecta (4) Los quesos sern trasladados al laboratorio en condiciones de refrigeracin (021)

E. ENTORNO INSTITUCIONAL Y ACTORES DEL PROYECTO

13. DESCRIPCION DE LA ORGANIZACIN (Precisar la visin y misin institucional, los aos de operaciones, la experiencia en el desarrollo de proyectos y las facilidades en trminos de infraestructura y servicios de apoyo tcnico y administrativo con los que cuenta para asegurar el xito de la propuesta. Extensin: 600 palabras).

14. PERSONAL INVOLUCRADO EN EL DESARROLLO DE LA PROPUESTA (Referir en trminos descriptivos el grado y las competencias acadmicas y profesionales del equipo de desarrollo, en trminos de la cantidad de personas involucradas, sus niveles acadmicos, experiencia general y tiempo de participacin durante el desarrollo de la misma. Debern anexarse los curriculum de todo el personal investigador y de desarrollo que participe en el proyecto; los contratos de investigacin en caso de personal externo contratado exclusivamente para el proyecto . Extensin: 400 palabras).

15. OTROS ACTORES INSTITUCIONALES (Precisar la participacin directa e indirecta de otras organizaciones pblicas, privadas o de la sociedad civil nacionales y/o

1 internacionales que puedan ser socios tanto en la fase de formulacin como de desarrollo de la propuesta. Se debe indicar bajo qu calidad participan, sus responsabilidades y papeles especficos y sus respectivas contribuciones. Se debern anexar los convenios interinstitucionales que sustenten la participacin de ms de una organizacin en la propuesta. Extensin: 600 palabras).

F. CRONOGRAMA GENERAL Y PRESUPUESTO. 16. CRONOGRAMA GENERAL (Siguiendo el modelo suministrado por la MESCYT; Formato: 8 1/2 x 11; en caso de requerirse alguna explicacin o aclaracin del cronograma deber ser incluida en esta seccin; Extensin: 200 palabras).

17. PRESUPUESTO GENERAL (Siguiendo el modelo suministrado por la MESCYT; en caso de recursos de contrapartidas institucionales tanto para proyectos individuales

2 como en consorcio-, debern ser debidamente identificadas y cuantificadas por fuentes; las contrapartidas financieras podrn ser en efectivo o cuantificadas en especie; el formato de presentacin ser 8 1/2 x 11; en caso de requerirse alguna explicacin se incluir en esta seccin. Extensin: 200 palabras).

G. BIBLIOGRAFIA Y ANEXOS. 18. BIBLIOGRAFIA (Siguiendo el modelo suministrado por la MESCYT. Norma ISO690; cualquier precisin o aclaracin sobre la bibliografa o fuentes documentales consultadas, deber incluirse en esta seccin. Extensin: 200 palabras.)

1. Daniel L, Ferrary M, Guerrero L, Taradellas J. Cuantificacin de aflatoxinas en la leche fluida para el consumo humano y en alimentos para el ganado lechero. Centro de Estudios de Control de Contaminantes CESCCO Direccin General de Salud, Tegucigalpa, Honduras (1994) Monografa No. 6-94 2. Ferrer P. Consumo de lcteos en Argentina: Evolucin y panorama actual. Actualiz Osteologa, (2007); 3(2):81 3. Flores G, Martnez R, Gonzalo E, Hernndez E. Presencia de residuos y contaminantes en leche humana. Revista Espaola de Salud Pblica (2002); 76(2) 4. Daniel L, Ferrary M, Guerrero L, Taradellas J. Cuantificacin de aflatoxinas en la leche fluida para el consumo humano y en alimentos para el ganado lechero. Centro de Estudios de Control

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ANEXOS MATERIALES Y CONTENIDOS ANEXOS PARA VALIDAR Y COLOCAR EN EL PROYECTO

MICOTOXINAS
Las micotoxinas son una clase importante de ms de 400 compuestos txicos que son producidos en forma natural por hongos de los cuales solo una parte han sido demostrado ser txicos a los mamferos (055) Las micotoxinas pueden contaminar los alimentos o los piensos, o las materias primas utilizadas para su elaboracin, originando un grupo de enfermedades y trastornos denominados Micotoxicosis y que resultan txicos para el hombre y los animales (054) La contaminacin de cualquier alimento por micotoxinas es un problema mayor en los pases en desarrollo como la Repblica Dominicana que adems cuentan con un clima tropical y subtropical, donde el crecimiento del hongo es favorecido por malas prcticas agrcolas, elevada humedad y malas condiciones de almacenamiento (055) Los diferentes mecanismos de accin txica de las micotoxinas, constituyen un riesgo para la salud humana y animal, constituyndose en una problemtica de salud pblica (017). Desde que fueron descubiertas en 1960 (aflatoxinas) diversos pases

adoptaron lmites de tolerancia para esas toxinas en productos destinados al consumo humano (09) Estas micotoxinas son producidas como metabolitos secundarios en alimentos como: granos de cereal, arroz, maz, frijoles de soya, nueces, semillas de sorgo, leche, yogurt, quesos, entre otros (055) El arroz es un cereal que forma parte del hbito alimenticio del dominicano, que se confirma por el alto consumo, en las ms diversas formas (09) Por tanto, El control de las micotoxinas debera ser enfocado dentro de un Programa de Control Integrado, aplicando medidas preventivas en todas las fases de produccin de alimentos (031) Estos controles y medidas deben hacerse extensivos a las siguientes etapas: cultivo de las materias primas, periodo de cosecha, transporte y distribucin (031) Se estima que el 25% de la poblacin mundial de cereales se encuentra contaminada (017). La contaminacin de los alimentos y piensos tiene lugar cuando el ingrediente del pienso ha estado previamente infectado con hongos productores de toxinas; estos hongos pueden desarrollarse durante la produccin, procesado, transporte o almacenamiento de los alimentos para animales o piensos (026) La infeccin de las cosechas por los hongos del gnero Aspergillus, Fusarium y Penicilium, disminuye su rendimiento y los alimentos presentan valores nutricionales menores (026) Dentro de las micotoxinas, las aflatoxinas son compuestos ya demostrados hepatocarcinognicos, extremadamente txicos que pueden ser una amenaza para la salud de los animales y el ser humano, cuando est expuesto a las aflatoxinas (055) Basados en el establecimiento de lmites mximos de micotoxinas de acuerdo con los niveles internacionales, sera un paso importante para la Repblica Dominicana, en el sentido de que no sufra en el futuro prejuicios comerciales por causas de las barreras sanitarias impuestas por los pases importadores de alimentos (ficha09). Es relevante aplicar Programas para el Control de Micotoxinas con el fin de conducir a un mayor conocimiento de la problemtica originada por estos compuestos txicos en el pas y contribuir a la estructuracin y promulgacin de una legislacin estricta y ms acorde a las exigencias del consumidor, y del mercado internacional (031) Fumonisinas, aflatoxinas y ocratoxinas son rutinariamente analizadas mediante tcnicas de HPLC (High Performance Liquid Chromatography) (02)

Basados en el establecimiento de Lmites Mximos Permisibles de Micotoxinas de acuerdo con los niveles internacionales, sera un paso importante para la Repblica Dominicana, en el sentido de que en un futuro prximo nuestro pas podr sufrir perjuicios comerciales por causa de las barreras sanitarias impuestas por los pases importadores (09) ASPECTOS HISTORICOS Los efectos adversos de los hongos se conocan ya en la antigedad; en los siglos VIII y VII Antes de Cristo, se instaur el Festival de las Robigalia en honor del Dios Robigus, a quien era necesario propiciar para proteger el grano y los rboles; se celebrara cada 25 de abril, poca en que las cosechas resultaban atacadas por la roa o el mildu; en la edad media, los brotes de ergotismo de Claviceps purpurea alcanzaron proporciones de epidemia, matando a miles de personas en Europa; las micotoxinas pueden producir brotes de distintas enfermedades conocidas como Micotoxicosis, la primera el ergotismo data del 1711, el eczema facial en ovinos de Australia y Nueva Zelanda, reportada en 1930 (060)

MICOTOXINAS: AFLATOXINAS, OCRATOXINAS, Y OTRAS

La palabra toxina, proviene del griego Toxon = Arco (027) El trmino micotoxina se estableci en 1960 tras la muerte de ms de 100 mil pavos, por el consumo de harina de cacahuate contaminada por micotoxinas del tipo aflatoxinas (043); poco tiempo despus se produjo la muerte a 106 personas de 397 que se intoxicaron; en el ao 1977 la FAO report las micotoxinas de mayor importancia: aflatoxinas, ocratoxinas, citrinina, zearalenona, patulina, tricotecanos, y esterigmatocistina (060) Las micotoxinas son una clase importante de ms de 400 compuestos txicos que son producidos en forma natural por hongos, de los cuales, solo una pequea parte han sido demostrados ser txicos a los mamferos y al hombre. (055) Las micotoxinas son sustancias txicas cancergenas que se originan por el crecimiento de hongos sobre subproductos, harinas, granos, frutos y otros, incluso an sin cosechar y producen daos en el organismo del animal y pueden transmitirse al hombre; se reporta al man como el mejor sustrato para el desarrollo de aflatoxinas que estn consideradas como la materia ms contaminante despus de las radioactivas (060) Estn presentes en casi la totalidad de las materias primas y alimentos utilizados para la alimentacin animal; se pueden encontrar en cualquier

punto de la cadena alimenticia desde la siembra y cosecha hasta la carne y leche que se consume (060) La produccin de micotoxinas, est relacionada al proceso de esporulacin del hongo, estrechamente relacionada con las condiciones ambientales y la concentracin de nutrientes en el medio (018) En el curso de su desarrollo, el hongo sintetiza numerosos compuestos; muchos de los cuales son necesarios para su metabolismo (metabolitos primarios); otros en cambio, no participan en el desarrollo de la clula, sino que estn relacionados con el sustrato contaminante (metabolitos secundarios), algunos son txicos para el hombre y los animales (018) Estos metabolitos son compuestos txicos de bajo peso molecular, que no pierden su toxicidad ni por tratamiento trmico, ni por la accin de las enzimas del subsistema digestivo, siendo considerados por esto de mayor accin txica que las bacteriotoxinas (060) El control de las micotoxinas debera ser enfocado dentro de un Programa de Control Integrado, aplicando medidas preventivas en todas las fases de produccin de alimentos; estos controles y medidas, deben hacerse extensivos a las siguientes etapas: cultivo de las materias primas, periodo de la cosecha, almacenamiento, transporte y distribucin (031) Estas micotoxinas ocasionan prdidas en productos agrcolas que son desechados (042) Por lo que la mejor manera de manejar este problema es reduciendo las concentraciones de aflatoxinas (AFB1) en los alimentos de animales (038)

AFLATOXINAS
La palabra aflatoxina proviene de la primera letra A que denota el gnero Aspergillus, seguida de las tres letras FLA correspondiente a la especie flavus y el sustantivo toxina, que significa veneno (031) Las aflatoxinas constituyen un grupo muy relacionado de metabolitos heterocclicos sintetizados principalmente por hongos Aspergillus flavus y Aspergillus parasiticus (031) Dentro de las especies de hongos que producen aflatoxinas se encuentran: Aspergillus flavus, Aspergillus parasiticus, Penicillium puberalis y Aspergillus oryzae. En 1967 fueron reportadas las especies Aspergillus niger, Aspergillus gruber, Aspergillus wentii, Penicillium frecuentans, Penicillium variable y Penicillium citrinum (60) La ingestin de aflatoxinas puede producir una enfermedad conocida como Aflatoxicosis (018) La aflatoxina una vez absorbida en el intestino delgado es transportada por

los glbulos rojos y las protenas plasmticas por el hgado va portal, donde es metabolizada por las enzimas oxidasas que las biotransforman en metabolitos algunos altamente reactivos que tienen la capacidad de unirse covalentemente con centros nucleoflicos de macromolculas celulares como el ADN, ARN y protenas, implicando un riesgo biolgico para las clulas (060)

AFLATOXINAS TOTALES
Las aflatoxinas totales, producidas por Aspergillus spp son una potente hepatotxica, mutagnica, inmunosupresora y toxina carcinognica (001) En los pases en vas de desarrollo, las aflatoxinas totales, estn asociadas con toxicidad aguda ms que toxicidad crnica; pero en los pases desarrollados, toxicidad crnica como hepato-carcinogenicidad, ha incrementado como un serio problema de seguridad alimentaria (001) En Brasil el Ministerio de Salud establece un lmite de 30 microgramos/kg para AFB1 + AFG1 en alimentos para el consumo humano; y el Ministerio de Agricultura una concentracin de 20 microgramos/kg de aflatoxinas totales para materias primas en alimentos y raciones; un lmite de cuantificacin y de 2 microgramos/kg para cada aflatoxina y de 25 microgramo/kg para Ocratoxina A (08) (08) Para la determinacin de aflatoxinas en alimentos de consumo infantil, los Valores Mximos Admisibles para la legislacin colombiana son de 10 microgramos/kg y en la Unin Europea de 0, 10 microgramos/kg (031) En Estados Unidos el nivel de aflatoxinas es de 20 ppb (partes por billn) y en Europa 10 partes por billn 10 ppb; En Mxico se establece que el Nivel Mximo de Tolerancia es de 20 ppb de aflatoxinas totales por ejemplo en el grano de maz para consumo humano; la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) ha propuesto Niveles Mximos Aceptables para Ocratoxina A de 5 ppb en cereales y subproductos (040)

AFLATOXINAS B
Las Aflatoxinas B1, B2, G1, y G2, conforman un grupo de micotoxinas producidas por diferentes especies de hongos del gnero Aspergillus (008) La aflatoxinaB1 es la ms frecuente y txica; la nomenclatura hace referencia a sus propiedades fsico-qumicas, en el tipo B presentan fluorescencia azul (Blue), y las del tipo G, fluorescencia verde (Green) cuando se observan a la luz ultravioleta a 365 nm; el subndice 1, indica mayor movilidad cromatogrfica que el subndice 2 (031)

La aflatoxina B1 es considerada el componente ms txico producido por hongos; luego de que un animal la ingiera (0,5%-5%) de la toxina es biotransformada en aflatoxina M1 en el hgado y posteriormente excretado en la leche (08) En relacin a la activacin de la AFB1: para que la accin txica de la aflatoxina ocurra es necesario que sta tenga un cambio metablico, el cual ocurre cuando la AFB1 llega al hgado de los seres que la ingieren; dicho cambio ocurre en las clulas hepticas en la funcin mitocondrial Citocromo P-450 y participa el oxgeno y las enzimas dependientes del NADPH, localizadas en el retculo endoplsmico de las clulas (012) Durante la fase I del metabolismo del AFB1 las formas de Citocromo P-450 involucradas en la bioactivacin de la aflatoxina B1, son: IA2, IIA3, IIB7, IIIA3, IIIA4 (012) La AFB1 es bioactivada a aflatoxina B1-8,9-epxido; este metabolito activo se une al DNA, formando aductos en el nivel N7-guanida residuos (04) En relacin al efecto carcinognico: la molcula AFB1-8,9 epxido, es la responsable de la actividad carcinognica y mutagnica de la aflatoxina B1 (012) Los mecanismos de accin txica, involucra la formacin de ligandos entre uno de sus metabolitos producido en el hgado luego de la ingestin de la toxina, con el ADN de los hepatocitos, causando alteraciones en su replicacin. Esta toxina esta dosificada por su efecto carcinogentico para humanos y animales (017) Las aflatoxinas bloquean los grupos sulphidrilos de las enzimas por lo que inhiben la sntesis de ADN y protenas. (027) Las toxinas B se caracterizan por la fusin de un anillo ciclopentanona a un anillo lactona de la estructura cumarina (031) En Japn los lmites regulatorios son de /10 microgramos kg-1 de AFB1 en todos los alimentos (01)

AFLATOXINAS G
Las Aflatoxinas B1, B2, G1, y G2, conforman un grupo de micotoxinas producidas por diferentes especies de hongos del gnero Aspergillus (008) Las toxinas G contienen un anillo lactona fusionado en lugar del anillo ciclopentanona (031)

AFLATOXINAS M
Existen varios derivados hidroxilados de las aflatoxinas B1 y B2 ; conocidos como aflatoxinas M1 y M2 respectivamente, se excretan en la leche de animales que consumen alimentos contaminados con aflatoxinas (031) Las aflatoxinas M1 y M2 son muy activas y constituyen un riesgo para la salud humana; estos derivados hidroxilicos pueden estar presentes en leche lquida y en polvo (031) La AFM1 es cuantitativamente el mayor metabolito de la AFB1, producido por hepatocitos bovinos mas enzimas Citocromo P450 de las familias CYP1A-CYP3A (04) La frecuente deteccin de AFM1 en leche comercial y sus productos, el elevado uso de estos productos por la poblacin humana y la carcinogenicidad de AFM1, han impulsado el establecimiento de las regulaciones en el Nivel Mximo Permitido (NMP) en leche y productos lcteos (04) Por lo que los niveles en leches comerciales son continuamente monitoreados alrededor del mundo (04) AFM1 es relativamente estable en leche cruda y procesada, y no es afectada por los procesos de pausteurizacin y tratamientos UHT (Ultra Height Temperature) (033) Algunos investigadores han reportado, que hay una relacin lineal entre la cantidad de AFM1 en la leche y AFM1 en los alimentos de animales; leche y productos lcteos son una buena fuente de nutrientes, tales como protenas y calcio, sin embargo, la leche y sus productos son la ms potente fuente de aflatoxinas dentro de los alimentos (033) Las aflatoxinas M1 se estudian en productos como: leche pausterizada, yogurt, queso blanco, mantequilla y helados (37) En la Unin Europea las AFM1 en leche deben ser menores de 0,05 microgramos (Lmite Mximo Permisible en leche fluida de 0, 05 microgramos/kg) ; en Austria y Francia el nivel mximo es 0, 01 microgramos para leche infantil pausterizada y de 0, 03 microgramos/kg para nios menores de 3 aos (detection aflatoxina M1 Turkey) (008) Los mtodos de anlisis constituyen la principal herramienta de un Programa de Vigilancia y Control de Residuos en Alimentos, y sus resultados deben identificar directamente los contaminantes y que los datos cuantitativos de que se dispongan sean fiables. El mtodo ms aceptado para el anlisis de AFM1 es el uso de Columna de Inmunoafinidad, seguido de determinacin y control por Cromatografa de Lqudos de Alta Presin

(HPLC); valores de Ingesta Diaria Admisible (IDA), IDA para AFM1 en leche de 0,11 ng/kg PCxda, mientras menor sea este valor, mayor seguridad existe (anlisis de Aflatoxina M1 en leche) La HPLC es una tcnica utilizada para separar los componentes de una mezcla basndose en diferentes tipos de interacciones qumicas entre las sustancias analizadas y la columna cromatogrfica; los tipos de cromatografa son: fase normal, fase reversa, exclusin molecular, intercambio inico y bioafinidad; los disolventes ms utilizados son: el agua, metanol y el acetonitrilo. Establecimiento de Sistema de Anlisis de Riesgos y Puntos Crticos de Control (HACCP) en los procesos productivos que elaboran productos lcteos de tal manera que se minimice el impacto negativo de las micotoxinas en las empresas

PROGRAMA PARA REDUCIR LA CONTAMINACION POR AFLATOXINAS EN LAS MATERIAS PRIMAS EMPLEADAS PARA ELABORAR PIENSOS
Algunos pases en desarrollo, exportadores e importadores tropiezan con dificultades en el comercio internacional de productos alimenticios, debido a la falta de recursos para llevar a cabo muestreos y anlisis (039) Por lo que es importante discutir un plan de muestreo para el control de exportaciones e importaciones (039); se establece un nivel provisional de 5 microgramos/kg de aflatoxina B1 en los piensos suplementarios para animales productores de leche (039) En relacin a la contaminacin de piensos por micotoxinas, su impacto en la produccin ganadera engloba tanto el costo de eliminacin de los piensos contaminados como la reduccin en los rendimientos productivos de los animales y el incremento en los costos de atencin veterinaria (043)

ANALISIS DE AFLATOXINAS EN LECHE

La domesticacin de animales comenz alrededor de 6,000 aos Antes de Cristo, lo que permiti disponer de leche para consumo humano. Actualmente la Produccin Mundial de Leche Cruda es del orden de 600 mil millones de litros de los cuales el 84% proviene del ganado vacuno; la leche es el principal alimento de los mamferos; las dems especies productoras de leche son: bfalas, ovejas, cabras y camellas (054) En los prximos aos se prev un crecimiento en la produccin de leche a un ritmo sostenido; se estima que el grueso de dicho crecimiento provendr de pases en desarrollo como el nuestro (054)

Muchos pases han desarrollado estudios acerca de la incidencia de Aflatoxinas M1 en leche y sus productos, y han propuesto Niveles Mximos Permisibles para las micotoxinas (033) Objetivos importantes para el anlisis de aflatoxinas (especialmente AFM1) en leche son: Armonizar las regulaciones de AFM1 en leche y productos lcteos Desarrollar estudios de aptitud en los diversos laboratorios que brindan servicios analticos de residuos en leche y productos lcteos Impulsar al desarrollo de una red de laboratorios acreditados Muestreos: Todas las muestras de leches corresponden a un volumen de 1 litro y son mantenidas durante la transportacin al laboratorio; las muestras son guardadas a una temperatura de 4 grados centgrados y analizadas dentro de una semana de su colecta (4) Los quesos sern trasladados al laboratorio en condiciones de refrigeracin (021)

CARCINOGENESIS HEPATICA Y MICOTOXINAS

En estudios epidemiolgicos, en diversas partes del mundo donde es frecuente el cncer de hgado se ha encontrado relacin entre el nivel de contaminacin por aflatoxinas y esta enfermedad (060) Existen datos del importante papel que las micotoxinas, especialmente la aflatoxina B1 tiene en la etiologa del cncer del hgado, sobre todo en aquellos pacientes que son portadores del antgeno del virus de la Hepatitis B (012) Esta aflatoxina AFB1 es la ms txica y comn de las aflatoxinas; y es considerada ser el nmero 1 de los ms potentes hepatocarcingenos conocidos para animales y seres humanos (04) Las micotoxinas son consideradas el carcingeno natural ms potente conocido hasta el momento; a pesar de que el virus de la hepatitis B, continua siendo la principal causa del Hepatocarcinoma (CHC), la sola presencia de la aflatoxina incrementa el riego relativo de CHC en 3,3 veces sobre un hgado sano; sin embargo cuando ambos factores estn presentes, ejercen un efecto sinesgstico que aumenta el riesgo hasta 59 veces (08) La aflatoxina M1 pertenece a la clasificacin 2B de las sustancias cancergenas por lo humanos, por lo que su presencia en leche y derivados constituye un riesgo para la salud (08)

OCRATOXINAS
Las ocratoxinas son 7 amidas isocumarnicas de B-fenilalanina; la Ocratoxina A es la ms txica y el miembro que ms predomina (060) De las micotoxinas la Ocratoxina puede contaminar una gran variedad de productos alimenticios; el primer compuesto que se descubri la Ocratoxina A, se aisl de una cepa de Aspergillus ochracens (06) La Ocratoxina A fue descubierta por Van der Merwe en 1965 (025) y fue descrita por primera vez en 1974, en granos de caf (014) Estos metabolitos secundarios de cepas de Aspergillus y Penicillium, estn presentes en los cereales, el caf y el pan, as como en casi todo tipo de productos alimenticios de origen animal (060) Estudios demuestran la presencia de Ocratoxina A en alimentos como: cereales, cerveza, vino, caf verde y caf soluble, cacao, uvas pasas, frutas deshidratadas y especias, su presencia en tejido animal, derivados crnicos; se ha comprobado su presencia en riones, hgados, tejido muscular, tejido adiposo y sangre, as como derivados de hgado de cerdo (como pats) y piensos (025) Es la Ocratoxina una micotoxina mutagnica; su rgano diana es el rin, pero tambin es hepatotxica, inmunotxica y teratognica de Clase B2, pero se desconoce si el mecanismo de accin transcurre a travs de fenmenos genticos o epigenticos (025) Con el fin de determinar la concentracin de Ocratoxina A en productos alimenticios, se han implementado los mtodos con Lmites Mnimos Permisibles (picogramos) ; actualmente los niveles aceptables son del orden de 1-50 microgramos /kg en alimentos y de 100-1000 microgramos/kg en piensos (06) La Unin Europea ha aprobado recientemente los Lmites Mximos Permitidos en cereales, de 5 microgramos/kg, derivados de cereales de 3 microgramos/kg y de uvas pasas de 10 microgramos/kg, que se ampliaron para caf verde y tostado, vino, cerveza, zumo de uvas, cacao y productos a base de cacao (024) Las ocratoxinas estn presentes en productos alimenticios, como productos vegetales como: maz, cebada, granos calentados, piensos mezclados, habichuelas blancas secas, cacahuates mohosos; y en residuos de alimentos de origen animal (rganos afectados: rin, hgado y tejido

adiposo) (06) La ocratoxina integra una familia de compuestos: Ocratoxina A, Ocratoxina B, Ocratoxina C (Etl ester de Ocratoxina A) y Ocratoxina Alfa; la ms txica en la Ocratoxina A, asociada a su anillo isocumarnico (06) La molcula est formada por un anillo de isocumarina unido por medio de su grupo carboxilo a travs de un enlace tipo AMIDA, con una molcula de L-B-fenilalanina (025) Se han notificado casos de ocratoxicosis en animales de explotacin pecuaria; (porcinos y aves) y la manifestacin primaria ha sido la nefropata crnica (016) Se absorbe por el tracto gastrointestinal, siendo su biodisponibilidad superior al 50% en los mamferos (060) Se describen casos de personas que sufrieron los problemas renales, debido a la inhalacin de ocratoxina tras la manipulacin de trigo contaminado por Aspergillus ochraceus (014) En el ser humano causa daos: hepticos, esplnicos, seos (cardacos y cerebrales) pero principalmente nefrotxicos (06) Como contaminante, la carne bovina en principio no supone peligro para la salud humana, ya que los rumiantes destruyen la Ocratoxina, por la accin de las enzimas bacterianas presentes en la panza, lo que evita que la toxina se acumule en los tejidos; pero los alimentos derivados del cerdo, representan una fuente potencial de transmisin de la toxina a la poblacin humana (025) La Ocratoxina A, es principalmente nefrotxina (nefropata porcina y nefropata aviar espontnea) (025)

FUMOSINAS
Las fumosinas son micotoxinas producidas por hongos del gnero Fusarium, F. moniliforme y otras 5 especies, que contaminan sobre todo el maz; el desarrollo del hongo acontece durante el crecimiento, cosecha, almacenamiento y procesado del maz (026) Las Fusariotoxinas, crecen solo en altos contenidos de agua (0, 90%) (014) Los hongos productores de las micotoxinas tricotecenos, ms importantes son del gnero Fusarium; el tricoteceno ms importante es la Toxina T-2 (027) (027) Hay al menos 52 especies de Fusarium, cada una produce al menos 3 tricotecenos (027)

Los Fusarium ms conocidos son; F. triconactium, F. solani, F. nioole, F. pon, F. culmorum, F.graminearum, F episphoe, F. lateritium, F. rigidiesculum y F. roseun (27)
MARCO LOGICO PARA UTILIZAR ESTA DATA EN DONDE CORRESPONDA EN EL PROYECTO DESPUES DE ANALISIS Y PONDERACION

MARCO LOGICO DEL PROYECTO

El marco lgico se presenta como una estructura 4x4 LAS COLUMNAS Resumen narrativo de los Objetivos Indicadores: resultados especficos a alcanzar Medios de verificacin Supuestos: riegos LAS FILAS Las filas de la matriz presentan informacin acerca de los objetivos, indicadores, medios de verificacin y supuestos en 4 momentos diferentes de la vida delproyecto FIN ALCANZADO: luego de que el proyecto ha estado en funcionamiento PROPOSITO LOGRADO: Cuando el proyecto ha sido ejecutado COMPONENTES COMPLETADOS: En el transcurso de la ejecucin del proyecto ACTIVIDADES REQUERIDAS: Para completar los componentes

FIN es una definicin de COMO el proyecto o programa contribuir a la solucin de los problemas del sector FIN: MEJORAR LA SEGURIDAD ALIMENTARIA DEL PAIS, (EN LO REFERENTE A LACONTAMINACION POR MICOTOXINAS, MEJORAR LAS EXPORTACIONES DE ALIMENTOS Y SUBPRODUCTOS DEL PAIS, Y DISMINUIR Y PREVENIR EL CANCER DE HIGADO)

PROBLEMAS DEL SECTOR 1. Las micotoxinas pueden contaminar los alimentos y piensos o materias primas 2. Originan enfermedades y trastornos micotoxicosis en hombres y animales 3. Las toxinas constituyen un riego para la salud humana y animal como problema de salud pblica 4. El control de micotoxinas debe ser enfocado dentro de un programa de control integrado 5. Deben aplicarse medidas preventivas en todas las fases de produccin de alimentos 6. Las micotoxinas se encuentran en alimentos como: Cereales, arroz, maz, leche, trigo, habichuelas, nueces, sorgo, yogurt, quesos, harinas, granos, frutas, man, pan, especias, vivo, zumo de uvas, uvas pasas, cerveza, productos del cacao, caf verde y tostado, mantequilla, helados, pistacho, almendra lentejas, castaas, avellanas, maicena entre otros; adems en tejido animal, harina de pescado, pescados, derivados crnicos, riones, hgados de cerdos, aves, pavos, ovinos y bovinos, tejido muscular, tejido adiposo y sangre, derivados del hgado de cerdo como pats y piensos

7. En el caso del arroz, es un cereal que forma parte del hbito alimenticio del dominicano que se confirma por su elevado consumo

8. Diversos pases han adoptado lmites de tolerancia para las toxinas en productos de consumo humano

9. El crecimiento del hongo es favorecido por malas prcticas agrcolas, humedad y malas condiciones de almacenamiento

10. Nuestro pas padece de perjuicios comerciales por causa de las barreras sanitarias

11. Se necesita desarrollar un programa para el control de las micotoxinas

12. Los controles y medidas deben ser extensivos a las etapas de cultivo, cosecha, transporte y distribucin

13. El 25% de la poblacin mundial de cereales se encuentra contaminada

14. No existe corrientemente la utilizacin de las tcnicas de cromatografa de alta eficiencia en todas las redes de los laboratorios nacionales

15. Se necesita la estructuracin y promulgacin de una legislacin estricta y acorde a las exigencias del mercado internacional y la salud pblica

16. Las micotoxinas ocasionan prdidas en productos agrcolas que son desechados

17. Se requieren programas nacionales para reducir la contaminacin por micotoxinas en piensos

18. Exportadores e importadores del pas tropiezan con dificultad en el comercio internacional de productos alimentarios por falta de recursos para el muestreo y anlisis de micotoxinas

19. El pas necesita un Programa de Vigilancia y Control de Residuos en alimentos

20. Falta de supervisin de los valores de la ingesta diaria admisible, IDA

21. Se requiere un sistema de anlisis de riesgos y puntos de control -HACCP- de los procesos productivos lcteos

22. Se requiere un plan de muestreo para el control de exportaciones e importaciones

23. Altos costos de eliminacin de piensos contaminados

24. Reduccin de los rendimientos productivos de los animales y el incremento en los costos de atencin veterinaria

25. Armonizacin de las regulaciones de AFM1 en leche y productos

lcteos

26. Desarrollo de un estado de aptitud en los diversos laboratorios que brindan servicios analticos de residuos en leche y productos lcteos

27. Se requiere impulsar el desarrollo de una red de laboratorios acreditados

28. Las aflatoxinas son compuestos hepatocarcinognicos amenazantes de la salud humana y animal

29. En pases en desarrollo la hepatocarnicogenicidad se ha incrementado como problema de salud pblica

30. La aflatoxina AFB1 es la ms txica y comn de las aflatoxinas y es la nmero 1 de los ms potentes hepatocarcingenos

31. Las aflatoxinas incrementan el riesgo relativo de cncer de hgado en 3,3 veces en hgados sanos y en presencia del virus de hepatitis B en 59 veces

32. La exposicin a humanos a los alimentos contaminados con Fumonisinas han sido asociados a cncer de hgado y esfago, as como defectos en el tubo neural a nivel embriolgico

33. Niveles de aflatoxinas y fumonisinas en granos de maz y productos alimenticios basados en maz, han sido reportados

34. El maz para consumo humano es almacenado durante tiempos variables y en diversas condiciones ambientales que favorecen la infestacin por insectos y hongos

35. La presencia de micotoxinas en le pienso determina enormes prdidas al sector ganadero y representa un riesgo para la salud humana

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FIN: Cada proyecto es la respuesta a un problema que se ha detectado EL FIN de un proyecto es la descripcin a la solucin al problema que se ha diagnosticado EL FIN no implica que el proyecto por s mismo ser suficiente para

lograr el fin; es suficiente que el proyecto contribuya al logro del FIN

PROPOSITO

El propsito es el resultado esperado al final del periodo de ejecucin; es el cambio que efectuar el proyecto; el titulo del proyecto debe surgir directamente de la definicin del propsito; el marco lgico requiere que el proyecto tenga solamente un propsito; la razn es la claridad; entendiendo que el logro del propsito esta fuera de control del ejecutor del proyecto; el gerente del proyecto tiene la responsabilidad de producir los componentes (las obras fsicas, las cooperaciones tcnicas y la capacitacin)

Hay casos en que hay ms de un propsito; cuando este es el caso, el enfoque requiere ms de un marco lgico: un Marco Maestro del Programa con su Meta y Propsito, y dos ms marcos subordinados. El Fin de cada uno de los marcos subordinados es idntico al Propsito del programa (marco maestro), pero cada uno tiene su propsito especifico; estos proyectos tratan cada propsito por separado (subproyecto o subprogramas) con su propio marco lgico

MARCO MAESTRO META: Mejorar la Seguridad Alimentaria de la Repblica Dominicana

PROPOSITO ESPECFICO Subprograma 1 Mejorar la seguridad alimentaria del pas, mediante el control de las micotoxinas en alimentos y subproductos

Desarrollar un Programa para Reducir la Contaminacin por Micotoxinas en las materias primas empleadas para elaborar piensos Evaluar los niveles de fumonisinas y aflatoxinas en maz y productos basados en maz consumidos en la Repblica Dominicana y evaluar los niveles de exposicin y el potencial riesgo para la salud en la poblacin dominicana Desarrollar un Programa Sistemtico de Vigilancia de la Contaminacin de los Alimentos destinados al consumo humano, producidos localmente o de importacin Evitar introducir al mercado alimentos que contengan un contaminante en una cantidad no aceptable Ampliar los rendimientos productivos de los animales y disminuir los costos de la atencin veterinaria Estimular un sistema de anlisis de riesgos y puntos de control -HACCPde los procesos productivos lcteos Mejorar las malas prcticas agrcolas, humedad y malas condiciones de almacenamiento, que favorecen el crecimiento de los hongos productores de micotoxinas Desarrollar cursos y seminarios sobre micotoxinas y alimentos, as como investigaciones y lneas de investigacin en esta temtica, en disciplinas humanas y veterinarias y agronmicas Establecer un Observatorio de Micotoxinas, a los fines de monitorear el desarrollo de las investigaciones internacionales y su impacto en los niveles de permisividad internacional que permita su adecuacin a nuestro pas Participar en el Codex Alimentarius de parte del Observatorio y la Universidad Catlica Santo Domingo Desarrollar un nivel de produccin de artculos cientficos mediante la investigacin y un nivel de popularizacin de la ciencia, permitiendo que la sociedad en general conozca de estas enfermedades tanto en sus manifestaciones agudas como crnicas y sus niveles carcinogenticos,

inmunosupresores, y teratognicos Desarrollar Diplomados de actualizacin en las diversas micotoxinas, y tesinas para mejor aprovechamiento de este nivel de estudios superiores Desarrollar Cursos de Anlisis de Riesgos y Puntos Crticos de Control

PROPOSITO ESPECFICO Subprograma 2 Mejorar la seguridad alimentaria del pas, y de sus productos de exportacin, a los fines de incrementar su competitividad

Desarrollar talleres de garanta de la calidad para los laboratorios de anlisis de Micotoxinas Establecer los niveles de contaminacin tan bajos como puedan razonablemente ser alcanzados Establecer un Plan de Muestreo para el control de exportaciones e importaciones Adoptar nuevos y efectivos lmites de tolerancia para las toxinas en productos de consumo humano Impulsar el desarrollo de una red de laboratorios acreditados Estimular la estructuracin y promulgacin de una legislacin estricta y acorde a las exigencias del mercado internacional y la salud pblica Propiciar la utilizacin de las tcnicas de cromatografa de alta eficiencia en todas las redes de los laboratorios nacionales pblicos y privados Desarrollar estudios de aptitud en los diversos laboratorios que brindan servicios analticos de residuos en leche y productos lcteos Desarrollar cursos y jornadas de educacin continuada sobre micotoxinas y tcnicas para su deteccin cromatogrfica; as como videoconferencias de esta temtica a nivel nacional e internacional y una Jornada Nacional de Micotoxinas cada 2 aos desarrollando la Sociedad Dominicana de Micotoxicologa Establecer estrategias de control y tratamiento que reduzcan la presencia y el impacto de las micotoxinas sobre las producciones animales

PROPOSITO ESPECFICO Subprograma 3 Mejorar la seguridad alimentaria del pas, y mejorar la prevencin del cncer especialmente del cncer heptico, inducido por micotoxinas

Armonizar las regulaciones de AFM1 en leche y productos lcteos Impulsar la adopcin de nuevos lmites de tolerancia para las toxinas en productos de consumo humano ms actualizado Desarrollar estudios en poblaciones vulnerables como enfermos de cncer de vas digestivas y su relacin con las micotoxinas Desarrollar cursos de educacin continuada y promover lneas de investigacin, en micotoxicosis, y hepato-carcinogenicidad, y promover tesis de grado y postgrado

COMPONENTES

Los componentes son las obras, estudios, servicios y capacitacin especficos que se requiere que produzca la gerencia del proyecto dentro del presupuesto que se asigna; cada uno de los componentes del proyecto tiene que ser necesario para lograr el propsito; se debe establecer una lista de componentes en orden de importancia para el logro del propsito del proyecto; en el marco lgico los componentes se definen como resultados, como obras terminadas, estudios

terminados, capacitacin terminada.

ACTIVIDADES

Las actividades son las tareas que el ejecutor tiene que llevar a cabo para producir cada componente; la ejecucin se vincula en forma directa con el diseo del proyecto

SUPUESTOS

Cada proyecto comprende riesgos: ambientales, financieros, institucionales, sociales, polticos, climatolgicos u otros factores que pueden hacer que el mismo fracase; el marco lgico requiere que se identifiquen los riesgos en cada etapa: Actividad, Componente, Propsito y Fin

4 19. ANEXOS (Siguiendo el modelo suministrado por la MESCYT.) 1. Relacin de los miembros del equipo de investigacin, que incluya sus generales (nombre completo, cdula o pasaporte, estado civil, direccin, telfonos y correos electrnicos) y curriculums vitae del personal investigador y de desarrollo (que incluya copias de sus ttulos acadmicos): Art. 45. 2. Descripcin y representacin esquemtica de las facilidades (laboratorios) en las que se realizar el proyecto (equipos, planos, etc.): Art. 45. 3. Permisos y autorizaciones de otras instituciones pblicas en el caso de que se requieran: Art. 23 y 24. 4. Copias de los contratos de investigacin: Art. 8 y 27. 5. Copias de los convenios interinstitucionales de investigacin: Art. 7 y 44. 6. Certificacin de la Direccin General de Impuestos Internos (DGII): Art. 45. 7. Certificacin de la Tesorera de la Seguridad Social: Art. 45. 8. Certificacin de la Oficina Nacional de la Propiedad Industrial (ONAPI): Art. 45.