SOLUCION DE CUSTODIOL La Solucin CUSTODIOL HTK est indicada para la perfusin y el lavado de riones, hgado, pncreas y corazn del

donante antes de ser retirados del donante o inmediatamente despus de retirarlos del donante. La solucin se deja en la vasculatura del rgano durante el almacenamiento hipotrmico y el transporte (no para perfusin continua) al receptor. Ventajas clnicas importantes Es la nica solucin que ha sido aprobada para usarse tanto en la cavidad abdominal como en la torcica No hay efectos adversos inesperados en estudios clnicos7 (p. ej., arritmia, paro cardaco) Su baja viscosidad es importante en rganos de bajo flujo, como el pncreas Su bajo contenido de potasio permite que sea liberada directamente al sistema circulatorio del receptor Amortiguada con histidina e histidina HCl Duplica la capacidad amortiguadora en rganos trasplantados, moderando la cada del pH Protege contra edema mayor conveniencia Viscosidad similar a la del agua para una difusin ms fcil y un tiempo de enfriamiento ms rpido No se requiere lavado Tamaos prcticos para almacenamiento y envasado - Vida til de 1 ao - botella de 1/2 litro - bolsas de 1 litro, 2 litros y 5 litros Est lista para usarsesin necesidad de aditivos ni de filtros Es menos cara que las soluciones UW y Celsior CONFIDENCE Originalmente se concibi como un cardiopljico

CUSTODIOL ha sido utilizado en casi 2 millones de procedimientos cardiacos en Europa2 La Solucin CUSTODIOL HTK El uso previsto de la Solucin Custodiol HTK es la perfusin y el lavado del rin, hgado, corazn y pncreas del donante antes de retirarlos de ste, y para preservar estos rganos durante el almacenamiento hipotrmico y su transporte al receptor. Se basa en el principio de inhabilitar la funcin orgnica retirando el sodio y el calcio extracelular, junto con un amortiguamiento intenso del espacio extracelular por medio de histidina/histidina HCl, con el fin de prolongar el periodo durante el cual los rganos tolerarn la interrupcin del flujo sanguneo y de oxgeno. Solamente una pequea parte de la osmolalidad de laSolucin Custodiol HTK se debe al sodio y al potasio. Su composicin es similar a la del lquido extracelular. La Solucin Custodiol HTK tiene una concentracin baja de potasio, por lo que la solucin residual en el rgano trasplantado no representa ningn peligro para el receptor. Esto es particularmente importante en rganos que absorben grandes cantidades de perfundido, el cual puede aparecer en la circulacin del receptor. Qumica y Farmacologa Como solucin cristaloide, la Solucin Custodiol HTK se considera una solucin intracelular, es decir, su concentracin de electrolitos es similar a la de la concentracin intracelular, que contiene bajas concentraciones de los electrolitos sodio, calcio, potasio y magnesio. La Solucin Custodiol HTK tambin contiene una alta concentracin de un agente amortiguador de aminocidos, histidina/clorhidrato de histidina, el aminocido triptfano -cetoglutarato, y el agente osmtico manitol. El sistema de amortiguamiento histidina/clorhidrato de histidina brinda una osmolaridad normal y mejora la capacidad amortiguadora de la solucin durante la acidosis inducida por isquemia.1,2 A excepcin del manitol, todos los componentes se encuentran normalmente en el cuerpo. La Solucin Custodiol HTK est desprovista de coloides y tiene una viscosidad de 1,8 cP, la cual es similar a la viscosidad del agua (1,0020 cP). La osmolalidad de la Solucin Custodiol HTK es de 310 mosmol/kg. El pH de la Solucin Custodiol HTK es de 7,02 7,2 a 25C. El bajo contenido de sodio hace que sea posible utilizar una alta concentracin de sistemas biolgicos de amortiguamiento, particularmente histidina e histidina HCl, que confieren una capacidad amortiguadora superior a la de la sangre. El sistema de amortiguamiento de histidina/clorhidrato de histidina brinda osmolaridad y

mejora la capacidad de amortiguamiento de la solucin durante la acidosis inducida por isquemias.1 La histidina tambin es un protector de membrana eficaz2,3 y mejora el suministro de ATP. La Solucin Custodiol HTK contiene el aminocido triptfano para proteger membranas celulares. El -cetoglutarato ayuda a estabilizar las membranas celulares y es un sustrato para el metabolismo anaerbico; es un intermediario en el ciclo de Krebs y un precursor del dinucletido de nicotinamida y adenina, que ofrece una produccin mejorada de ATP durante la reperfusin e inhibe la produccin de lactato por gluclisis.3,4,5 El manitol mantiene una osmolalidad fisiolgica o ligeramente aumentada y, de esta forma, contrarresta la presin osmtica coloidal de la protena intracelular para reducir el edema celular. El manitol tambin puede actuar como barredor de radicales libres.4,5 La eficacia del concepto de bajo sodio y bajo calcio de la Solucin Custodiol HTK, amortiguada con histidina, se ha demostrado en varios estudios. Las ventajas de la Solucin Custodiol HTK para mejorar los resultados clnicos se basan, en parte, en el efecto amortiguador de la histidina/clorhidrato de histidina, que puede mejorar la eficiencia de la gluclisis anaerbica. Adems, se ha demostrado que agregar manitol disminuye el edema celular.3,6 Debido a su bajo contenido de K+, se evitan los efectos txicos de una alta concentracin de K+ con la solucin HTK y es menos preocupante que haya solucin residual (K+) en el rgano trasplantado. Por lo tanto, no es necesario lavar la solucin del rgano antes de trasplantarlo. Comparada con otras soluciones, esta ventaja reduce el riesgo de un lavado incompleto. a composicin bioqumica de la Solucin Custodiol HTK tambin es prctica y ms fcil de usar (con una penetracin ms completa de los vasos y estructuras de los rganos) y su baja viscosidad (casi igual a la del agua) simplifica su manejo. Debido al total enfriamiento del rgano completo, no se requiere ningn enfriamiento de superficie despus de usar la Solucin Custodiol HTK durante la fase de paro cardaco, y no son necesarios los manguitos enfriadores ni otros dispositivos similares colocados detrs del corazn. Aplicaciones de Custodiol Custodiol se dise originalmente como una solucin de cardiopleja y detiene, de forma eficaz, el corazn recuperado. Este nivel de paro no es solamente elctrico, sino tambin mecnico, y conduce a un consumo reducido de energa

 Durante la reperfusin, Custodiol minimiza el cambio de gradiente inico, brindando un margen de seguridad. La alta capacidad amortiguadora de la histidina se combina con el triptfano y el alfa-cetoglutarato, ofreciendo proteccin de membrana y suprimiendo la acidosis tisular. La baja viscosidad permite un lavado ms rpido y eficaz con un enfriamiento rpido. La composicin bioqumica de HTK hace que sea prctico y fcil de usar. Custodiol puede considerarse una solucin de conservacin "universal" para el corazn y los rganos abdominales. Las ventajas de seguridad son, entre otras, el uso de amortiguadores orgnicos, no mezclar o confundir dos soluciones, y la baja concentracin de K+ elimina la necesidad de lavado y elimina el riesgo de hiperpotasemia, a la vez que reduce el riesgo de arritmias despus del trasplante. Custodiol tambin es un sustituto econmico para las soluciones Celsior y UW.

Referencias bibliogrficas
1. Geissler HJ, Mehlhorn U. Cold crystalloid cardioplegia. MMCTS. 2004;001040:1-4. 2. Custodiol HTK Solution; The multi-organ solution: preservation and protection in organ transplantation. Disponible en http://www.custodiol.com/about-custodiol.php. 3. Tang Q and He G-W. Effect of cardioplegic and organ preservation solutions and their components on coronary endothelium-derived relaxing factors. Ann Thorac Surg. 2005;80:757.el757.e13 4. Careaga G, Salazar D, Tllez S, Snchez O, Borrayo G, Argulero R, Clinical impact of histidineketoglutarate-tryptophan (HTK) cardioplegic solution on the perioperative period in open heart surgery subjects. Arch Med Red. 2001:32:296-299. 5. Hachida M, Ookado A, Nonoyama M, Koyanagi H. Effect of HTK Solution for myocardial preservation. J Cardiovasc Surg. 1996;37:269-274. 6. Preusse CJ. Optimization of Myocardial Protection. En: Heiss EW, editor. Advances in clinical cardiology. New York: G. Witzstrock; 1980:581-591. 7. CUSTODIOL [prospecto]. Newtown, PA: Essential Pharmaceuticals, LLC; 2009.