Interferencias medicamentosas en la biodistribucin de los radiofrmacos

VI Jornadas Espaolas de Radiofarmacia 27 de junio de 2008

Ana Agudo. HHUU Virgen del Roco. Sevilla

INTRODUCCIN Tcnicas Medicina Nuclear: Mecanismo de accin de radiofrmacos empleados. Posibles interacciones medicamentosas alteraciones en la biodistribucin

INTRODUCCIN
disminucin de la captacin del radiofrmaco por parte del rgano o tejido diana. FALSOS POSITIVOS O NEGATIVOS

Interferencias provocan un aumento o una

Gammagrafa sea 99mTc-MDP

EHDP: 3 meses, 5 mg/kg/da

Krasnow y cols. Clin Nucl Med, 1987

INTRODUCCIN

En terapias de bajas dosis y larga duracin con etidronato podra estar disminuida la captacin en zonas metastsicas: falsos negativos
DES G. Osea

Krasnow y cols. Clin Nucl Med, 1987

INTRODUCCIN R. D. 1345/2007, de 11 de octubre: procedimiento de autorizacin, registro y condiciones de dispensacin de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente. Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. Caractersticas del Producto interacciones con otros medicamentos

INTRODUCCIN Radiofrmaco Teraputico

alteracin de la distribucin in vivo, supone la irradiacin no deseada con emisores beta de alta energa.
131I-yoduro

sdico Cncer de tiroides o hipertiroidismo

INTRODUCCIN
Tipo de medicacin
Agentes Antitiroideos (Propiltiouracilo, Carbimazol), Perclorato, Agentes varios (Anticoagulantes, antihistamnicos, antiparasitarios, penicilinas, sulfonamidas, tolbutamida, tiopentona), Esteroides, Salicilatos Fenilbutazona Expectorantes y vitaminas Preparados tiroideos sintticos o naturales Amiodarona Benzodiazepinas Litio Yoduros tpicos Contrastes yodados intravenosos Agentes colecistogrficos orales

Tiempo que debe suprimirse antes del tratamiento con 131I

1 semana

2 semanas 2-3 semanas 4 semanas

1-9 meses 1-2 meses 6-9 meses

MECANISMOS DE INTERACCIN Biodistribucin anmala

identidad qumica del radiofrmaco estado fisiolgico del rgano diana

una interaccin entre el radiofrmaco y los catteres o jeringas empleados en la inyeccin.

MECANISMOS DE INTERACCIN
o Interferencias

Farmacolgicas

o Interferencias Toxicolgicas o Interferencias Farmacocinticas o Interferencias Fsico-Qumicas

INTERFERENCIAS FARMACOLGICAS
EFECTO MEDICACIN interfiere en la va de transporte del radiofrmaco hacia el rgano diana. analgsicos narcticos

espasmo en esfinter de oddi aumentan presin intrabiliar

aumento tiempo transito, va biliar-intestino

patrn semejante a una obstruccin del conducto biliar

INTERFERENCIAS FARMACOLGICAS
MORFINA
99mTc-HIDA: HIDA

colecistitis aguda

45-60 min
o o

Confirma diagnstico colecistitis aguda.

Pacientes alcoholismo, ayuna prolongada, pancreatitis, nutricin parenteral.

INTERFERENCIAS FARMACOLGICAS
COLECISTOKININA Estimula la contraccin de la pared muscular de la vescula biliar, inicia el vaciamiento y relaja el esfinter de oddi.

CCK-8
30 min. antes de 99mTc-HIDA. Diagnstico de disfunciones motoras. Diskinesia biliar o sndrome del conducto cstico.

INTERFERENCIAS FARMACOLGICAS
ANESTSICOS. Halotano Disminuyen flujo sanguneo heptico y la captacin de radiofrmacos en imgenes hepticas. Karamanlioglu Nucl Med Commun 2002: HIDA herramienta para detectar efecto txico halotano. CIDO NICOTNICO Uso prolongado provoca disminucin de la captacin del radiofrmaco hepatobiliar por disminucin del aclaramiento heptico. heptico Descrito un caso de ausencia de captacin de HIDA

INTERFERENCIAS con pruebas tiroideas

Lugol, suplementos vitamnicos y minerales y

antitusivos con yodo

131I 131I+I

Propiltiouracilo inhibe la sntesis metablica

de hormonas tiroideas.

INTERFERENCIAS FARMACOLGICAS
AMIODARONA 1.-Aumenta sntesis hormonas tiroideas 2.-Tiroiditis destructiva Antiarritmico con alto contenido Yodo (37% pm). Estructura qumica similar a las hormonas tiroideas. Inhibe monodesyodasa T4 T3 y afecta secrecin TSH. Anormalidades en tiroides. Pacheco. Rev Esp Med Nucl. 2007 Utilidad gammagrafa tiroidea para distinguir disfunciones tiroideas provocadas amiodarona

FRMACOS ALTERAN EL EQUILIBRIO CIDO-BASE

bicarbonato sdico, cloruro amnico: 99mTc-DMSA

o o o

Disminucin de la captacin renal Aumento de fondo Aumento de la captacin heptica

medio cido: 3+
99mTc(III)-DMSA

medio alcalino: 5+
99mTc(V)-DMSA

captacin cortical renal

distribucin distinta de aplicacin oncolgica

INTERFERENCIAS FARMACOLGICAS

Gammagrafa renal por sospecha de pielonefritis no interpretable por alta actividad de fondo y baja captacin renal

Bioqumica: ACIDOSIS SISTMICA

Green. Br J Radiol. 1997

RESERPINA, ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS, LABETALOL

123/131I-MIBG

A pharmacological guide to medicines which interfere with the biodistribution of radiolabelled MIBG. Solanki 1992

PREPARACIONES CON CORTICOSTEROIDES

GALIO-67 Disminucin o ausencia de captacin de 67 Ga en tumores cerebrales. Relacionado con un disminucin del sodio y el agua en el espacio extracelular del cerebro.

Estudio efecto de esteroides en dos grupos de pacientes: Sin tratamiento Con tratamiento

95%
Waxman. Journal Nuclear Medicine 1978

64%

PREPARACIONES CON CORTICOSTEROIDES FDG o PET-FDG: medidas la CMRglu en pacientes con

tumores cerebrales que cursan con un Sndrome de Cushings debido a administracin prolongada de corticosteroides. Brunetti. J. Neurosurg 1995

o PET-FDG medidas la CMRglu en pacientes con

enfermedad de Cushing. Brunetti . J. Nuc. Med. 1998

CMRglu est marcadamente reducida

PREPARACIONES CON CORTICOSTEROIDES FDG

Roelcke. J. Nuc. Med. 1998

o Medidas de la captacin de FDG en el tumor de pacientes con gliomas tratados con dexametasona. Las distintas dosis de dexametasona no influyen en los parmetros de acumulacin de FDG en el tumor pero, s afectan a la captacin en el cortex contralateral.

INTERFERENCIAS FSICO-QUMICAS
Interaccin directa trazador-frmaco crendose uno o ms focos de actividad inesperados. RADIOFRMACOS TECNECIADOS -SALES DE HIERRO 18 das: 20 ml/dia sulfato de hierro coloidal i.v. 10 ml i.v. hierro coloidal, da anterior a gammagrafa sea

Mari Eshima y cols. Clin Nucl Med 1992

Park y cols Clin Nucl Med 1997

TRAZADORES SEOS-hierro plasmtico Sobrecarga de hierro plasmtico,disminuye captacin sea, aumento marcado de actividad renal y de tejido blando. Gammagrafa 99mTc-PYP Sospecha de amiloidosis. Gammagrafa pirofosfato. No muestra tejido cardiaco ni seo.

99mTc-Fe-compuesto

fosforado

M. Prez.Clin Nuc Med 2004

RADIOFRMACOS TECNECIADOS -ALUMINIO

Radiofrmacos coloidales: agrupacin de partculas. Los agregados se captan por el sistema retculoendotelial de pulmn.

Radiofrmacos tecneciados imagen sea: Disminuye captacin sea,visualizacin de hgado.

Complejo 99mTc-Al-ligante COLOIDAL

RADIOFRMACOS TECNECIADOS -ALUMINIO

Eisennberg 1990.

Paciente con lcera peptdica tratado con 4.8 g diarios suspensin de hidrxido de aluminio. Imagen cardiaca: Actividad en hgado y pancreas. Posible formacin de un complejo pirofosfato-aluminio coloidal.

INTERFERENCIAS TOXICOLGICAS

El efecto txico del frmaco en el rgano de inters, modifica la captacin del radiotrazador.

Uno de cada 10 pacientes en tratamiento farmacolgico presenta toxicidad provocada por algn frmaco.

FRMACOS HEPATOTXICOS Paracetamol, acetilsaliclico, citotxicos, tetraciclina y eritromicina A altas dosis pueden causar necrosis de clulas hepticas

Flynn y cols. 1987.

Acumulacin difusa de MDP en hgado en paciente tratado con metotrexato. Inhibe la sntesis proteica y produce malformacin de membrana celular, con ingreso de iones calcio.

FRMACOS NEUMOTXICOS Bleomicina, busulfan, nitrofurantoina y fenitoina. Fibrosis intersticial pulmonar En rastreos con Ga se observa actividad anormalmente alta en pulmn. A y B: terapia con aumento de captacin difusa en ambos pulmones C y D: imgenes postterapia. Captacin normal del istopo.
Angabeen. J Nuc Med 1994

INTERFERENCIAS FARMACOCINTICAS
El mecanismo especfico del frmaco interfiere en la captacin y la excrecin del radiotrazador. FRMACOS ALTERAN ESTADO HORMONAL ANTICONCEPTIVOS ORALES renina plasmtica la secrecin de cortisol por la corteza adrenal captacin de 131I- Imetilnorcolesterol.

FRMACOS ALTERAN ESTADO HORMONAL DIETILESTILBESTROL 6 pacientes tratados con DES para cncer de prstata.
Kosuda et al. Cli Nuc Med 1990

18 g/2 meses DES

ESTRGENOS Neonato 6 das. Transferencia estrgenos desde circulacin materna a la fetal.

Firman et al. Cli Nuc Med 1992

EUROPEAN SYSTEM FOR REPORTING ADVERSE REACTIONS TO AND DEFECTS IN RADIOPHARMACEUTICALS

1980 Sistema de recogida de informes sobre reacciones adversas y productos defectuosos como medida de prevencin de la calidad de los radiofrmacos.

annual report: 1980-1982

PAS. 1995
Reino Unido Dinamarca Nueva Zelanda Eslovenia Austria Espaa Repblica Checa Finlandia Gracia Israel Italia Sudfrica Suecia

145 INFORMES
106 18 5 4 3 2 1

PAS. 1999 140 INFORMES

Reino Unido Francia Dinamarca Italia Noruega 114 6 6 4 2 1 1 1

1 1 1 1 1 1 USA Espaa Irlanda

annual report
PAS. 2000
Reino Unido Dinamarca Francia Noruega Eslovenia Austria Italia Espaa Nueva Zelanda Suecia Irlanda Sudfrica

131 INFORMES
94 13 7 5 3 2 2 1 1 1 1 1

PAS. 2001
Reino Unido Dinamarca Italia Irlanda Noruega Eslovenia Finlandia USA

112 INFORMES
96 6 3 2 2 1 1 1

annual report: Unuanticipated biodistribution

1995: 6 casos 1999: 0 casos 2000: 10 casos 2001: 11 casos

annual report: Unuanticipated biodistribution

Publicado 2003: Report 2001

Deteccin Interacciones frmacos-radiofrmacos HHUU Virgen del Roco

1 Gua de Interacciones Unidad de Radiofarmacia y el Servicio de Farmacia Hospitalaria.

Deteccin Interacciones frmacos-radiofrmacos HHUU Virgen del Roco

2 Difusin de la Gua de Interacciones: sesin clnica. 3 Deteccin posible interferencia REVISIN CARACTERSTICAS TCNICAS Gammagrafas realizadas con el mismo lote Intervalo marcaje-inyeccin

control calidad radiotrazador

Intervalo inyeccin-adquisicin

Deteccin de interacciones entre frmacosradiofrmacos. HHUU Virgen del Roco

4 Estudio de la historia farmacoterapetica. 5 Registro de la posible interaccin.

RESULTADOS
Prueba Gammag. sea Deteccin IAM Mucosa Gstrica Funcin Ventricular Gammag. renal PET Perfusin pulmonar Radiofrmaco HDP PYP
99mTcO4-

N total exploraciones

N casos informados 22 1 1 10 1 3 6

Posibles interacciones 16 1 1 6 1 3 1

Hemates-Tc DMSA FDG MAA

GAMMAGRAFAS SEAS
INTERFERENCIAS TOXICOLGICAS: 7 casos
2 CICLOFOSFAMIDA 4 METOTREXATO 1 CISPLATINO Actividad renal aumentada y disminucin captacin sea

Nefrotoxicidad.

GAMMAGRAFAS SEAS
INTERERENCIAS FSICO QUMICAS: 5 casos
1 carbonato clcico Disminuye la captacin sea El HDP- calcio no absorbido por y aumenta la captacin difusa la afinidad que presenta el enlace en partes blandas. P-C-P del difosfonato.

Gammagrafa sea realizada a las 2 horas de la administracin de 740 MBq 99mTc HDP.

GAMMAGRAFAS SEAS
INTERERENCIAS FSICO QUMICAS: 2 casos
2 Almagato Aumento captacin renal. Formacin de un complejo Tc-aluminio coloidal.

GAMMAGRAFAS SEAS
INTERERENCIAS FSICO QUMICAS: 2 casos

2 hidrxido hierro III Actividad circulante y renal aumentada Reoxidacin TcMDP con formacin de distintos complejos

GAMMAGRAFAS SEAS
INTERFERENCIAS NO DOCUMENTADAS: 5 casos
5 IBUPROFENO Disminucin captacin sea y aumento captacin difusa Administracin prolongada ocasiona retencin hidrosalina: edema.

FUNCIONES VENTRICULARES

INTERFERENCIAS TOXICOLGICAS: 3 casos

3 ranitidina Disminucin seal/fondo. Alteracin de membrana de hemates. Disminucin rendimiento marcaje.

FUNCIONES VENTRICULARES
INTERFERENCIAS FSICO-QUMICA: 1 casos
1 almagato sulfato de hierro II

Disminucin seal/fondo. Aumento eliminacin renal. Complejos Al99mTcO -. 4 Formacin de complejos coloidales con hierro.

FUNCIONES VENTRICULARES
INTERERENCIAS FSICO QUMICAS: 1 casos
Morfina Disminucin seal/fondo. Aumento eliminacin renal. Formacin de complejos morfina-Sn2+

Los grupos oxidrilo del anillo benznico acomplejan a iones divalentes como el Zn2+

FUNCIONES VENTRICULARES
INTERFERENCIAS TOXICOLGICAS: 6 casos

quimioterpicos

GAMMAGRAFA RENAL
INTERFERENCIAS TOXICOLGICAS: 1 casos Amicacina aminoglucxido
Captacin difusa renal, aumento de la captacin fondo. (no insuficiencia renal ni acidosis metablica) Nefrotoxicidad

GAMMAGRAFA CON PIROFOSFATOS

Enoxaparina
Captacin difusa en miocardio aumento de la captacin circulante.

GAMMAGRAFA CON TcO4-99m

succinilcasena frrica almagato Captacin heptica Visualizacin cmaras cardacas. Complejos Al99mTcO -. 4 Complejos Fe99mTcO -. 4

PERFUSIN PULMONAR

Broncodilatador (isoprenalina) Captacin difusa en pulmones en la ventilacin pulmonar

Cambios

PET CEREBRAL

Disminucin de captacin de FDG, de carcter difuso y homogneo en todo crtex. Terapia prolongada con 2 mg/8 h de hidrocortisona 3 semanas previas a la PET.

PET CEREBRAL

Disminucin de captacin de FDG, de carcter difuso y homogneo en todo crtex. Terapia prolongada con 6mg/8h dexametasona 2 meses previos a la PET.

PET cuerpo

Deteccin de interacciones medicamentosas

La mejora de la interpretacin de las gammagrafas con biodistribuciones anmalas. Estudio y valoracin de posibles interacciones no documentadas. A largo plazo, la prevencin de las interacciones evitables, es decir, aquellas en las que el frmaco que interacciona pueda dejar de administrarse antes de la prueba.