Cap.

1 Origen, Desarrollo y Estado Actual de la Industria Biotecnolgica

1. ORIGEN, DESARROLLO Y ESTADO ACTUAL DE LA INDUSTRIA BIOTECNOLGICA. 1.1 Contexto Mundial El empleo de microorganismos o mas propiamente, de la actividad microbiana para producir productos de utilidad para el hombre, tuvo lugar mucho antes que se reconociera la existencia de ellos y puede remontarse al menos a las culturas sumaria y egipcia entre los aos 4000 y 6000 a. C. en donde se han encontrado evidencias de la aplicacin de la actividad de levaduras tanto para la produccin de una bebida alcohlica tipo cerveza como para elevar el volumen de la masa en la fabricacin de pan. En la cultura china, a inicios de la era cristiana, se conoca no solo que fermentando materiales amilceos poda obtenerse una bebida alcohlica , sino tambin que mediante una destilacin, el contenido alcohlico poda elevarse. En Amrica antes de la llegada de los espaoles a Mxico, bebidas fermentadas con contenido alcohlico eran ya parte de la vida cotidiana. Ciertamente, el control de la fermentacin en todos stos casos era incipiente, si bien permita arribar a un producto que satisfaca las expectativas basndose enteramente en la experiencia de quien a ello se dedicaba: tecnologa basada en prueba y error. Otros productos fermentados en los albores de la industria biotecnolgica incluyen quesos y yougurts, as como vinagre y no fue sino hasta el siglo XVII cuando Anthony van Leewenhook puso de manifiesto la existencia de lo que l llam microscpulos, que se dio pi a asociar a los microorganismos con cambios benficos en materiales y en su posible y muy probable participacin en enfermedades. Los trabajos de Pasteur capitalizaron todo lo conocido hasta su poca y sus trabajos constituyen uno de los eventos coyunturales en el conocimiento de los microorganismos y su actividad, al demostrar que eran ellos los causantes de los cambios ocurridos tanto en la manufactura de vinos y cervezas, como en la descomposicin de alimentos. Tan trascendentales fueron sus descubrimientos que delimitan dos pocas: antes y despus de Pasteur, atravesando por otras no menos importantes, hasta llegar a lo que se hoy conoce como Biotecnologa ( Fig.1.1). Poco desarrollo se tiene documentado despus de Pasteur y no fue sino hasta la dcada de la primera guerra mundial cuando Weizmann en Inglaterra sent bases concretas para un poner en operacin un proceso de la industria biotecnolgica de inicios de siglo: la produccin de acetona-butanol por fermentacin empleando Clostridium acetobutylicum.De hecho, puede considerarse que el primer fermentador comercial construdo fue precisamente para produccin de acetona (Hastings, 1978) . Tambin en ese perodo en Alemania, se hizo una realidad, la produccin de glicerol a partir de glucosa a escala industrial Posterior a la primera guerra mundial se tuvieron avances en la dilucidacin del rol que jugaban enzimas en reacciones biolgicas y Fleming en 1928 descubri la penicilina a nivel laboratorio. Este producto despert tal inters, que dio la pauta para lograr avances importantes en el conocimiento del manejo de microorganismos de inters industrial y su produccin en grande escala, marc otra de las piedras coyunturales en el desarrollo de la industria biotecnolgica.

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Figura 1.1 Cronologa de la evolucin de la Biotecnologa

2000 Era de la nueva Biotecnologa 19751970 1960 1950 1940 1930 1920 1910 1900 1890 1880 1870 1860 1850 Era antes de Pasteur Antes de 1865 Panificacin Bebidas alcohlicas, Fermentados de leche, Alimentos fermentados Era de Pasteur 1865-1940 Solventes etanol, butanol, acetona, glicerol cidos orgnicos: ctrico Tratamiento de efluentes Era de los antibiticos 1940-1960 Penicilina y otros Antibiticos, vacunas Transformn. Esteroides. Surge Ing. Bioqumica Era post-antibiticos 1960-1975 Ingeniera gentica Anticuerpos Monoclonales insulina humana Surge la nueva Biotecnologa SCP, aminocidos, enzimas gasohol, vacunas, etc.

(Adaptado de Houwink, 1984)

En el torbellino generado por la segunda guerra mundial y sabindose de la existencia de la penicilina y su notable actividad antibacteriana, surgi un reto : cmo producir penicilina en cantidades suficientes para satisfacer las necesidades impuestas por los frentes de guerra aliados?. Este reto implicaba dar una respuesta tcnicamente factible para una pregunta alternativa: Cmo hacer que una cepa del hongo del gnero Penicillium produjera penicilina en un ambiente artificial, en los volmenes y con la rapidez que se requera ?. Encontrar la respuesta a esta interrogante qued plasmada entre los objetivos del proyecto estratgico Manhatan, mejor conocido por haber dotado a los EUA de una bomba atmica. La produccin de penicilina evolucion de cultivo de superficie en botellas o charolas a cultivo sumergido en reactores de tanque agitado, dndose las condiciones para el surgimiento de la Ingeniera Bioqumica como una necesidad para dar respuesta a los requerimientos ingenieriles y tecnolgicos que impona el cultivo masivo de un microbio.

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La construccin y puesta en operacin de un fermentador de 54m 3 en Terre Haute (EEUU) para la produccin de penicilina, es un evento histrico pues puede considerarse que constituye el primer fermentador aerbico comercial (Callahan, 1944) Tan trascendental ha sido para la industria biotecnolgica el impulso que recibi de la industria de antibiticos, que bien vale la pena denotar en perspectiva algunos indicadores que marcan el desarrollo que ha tenido sta a lo largo de los aos subsecuentes en trminos del descubrimiento de otras substancias con propiedades similares ( Tabla 1.1), de los notables incrementos alcanzados tanto en la productividad como en los rendimientos en la fermentacin (Tabla 1.2 y Fig. 1.2) y en trminos de los logros alcanzados en su recuperacin ( Tabla 1. 3).. Tabla 1.1 Antibiticos de origen microbiano conocidos (Brdy,. 1980). Ao 1945 1950 1955 1960 1865 1970 1875 1978 Nmero 88 316 707 1275 1898 2889 4099 4973

Tabla 1.2 Productividad fermentativa por Unidad de tiempo para la Penicilina G. Gist-Brocades (Unidades Arbitrarias) Ao 1950 1960 1970 1980
Hersbach, y colab., 1984.

Cantidad 0.8 13.0 120.0 1100.0

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Fig. 1.2 Rendimiento alcanzado en la Produccin Industrial de Penicilina: 1940-1980. (Rendimiento 1940: 4mg/l)Pelln , 1986.

Tabla 1.3 Rendimiento alcanzado en la recuperacin de Penicilina G en Gist-Brocades, expresado como porcentaje.
Ao 1950 1960 1970 1980 Hersbach,. y colab. 1984. % de Recuperacin 53 69 75 80

Entre las principales empresas productoras de antibiticos a nivel mundial se encuentran de origen norteamericano, japons, y europeas (Tabla 1.4), habindose desarrollado un mercado que rebasa los 8000 millones de dlares en la actualidad ( Tabla 1.5) y cabe destacar que gracias a los avances tecnolgicos logrados en aspectos de . mejoramiento de cepas, optimizacin de medios de cultivo, estrategias para la fermentacin y para recuperacin del producto, se ha reducido el costo de penicilina en el mercado hasta en 3 rdenes de magnitud con respecto al que tena en los aos 40's. (Tabla 1.6).

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Tabla 1.4 Principales Productores en el Mundo Empresa Gist Brocades Antibiticos Beecham Glaxo Hoechst Pfizer Meiji Seika
Crdenas y Espinosa,. 1991.

Localizacin Delft, Holanda Len, Espaa Irvine, Inglaterra Ambois, Inglaterra Frankfurt, Alemania Groton, U.S.A. Gifu, Japn

Tabla 1.5 Mercado Mundial de Antibiticos en 1983. (Millones de Dlares). Tuscheit, 1986. Clase Cefalosporinas Penicilinas Macrlidos Tetraciclinas Aminoglicsidos Otros Lincomicinas Totales Cantidad 3000 2400 800 700 700 500 200 8300 % 36.0 29.0 9.5 8.5 8.5 6.0 2.5 100.0

Tabla 1.6 Precio en el Mercado de 1 gramo Ao 1942 1947 1983 Precio (en U.S. $ en ese ao) 330 3.3 0.3

Beta Lactam Antibiotics: Past, Present and Future. Gist-Brocades. Delft. La experiencia y conocimientos generados en la industria de antibiticos para trasladar las condiciones de laboratorio a reactores a escala industrial, sentaron bases en la era post antibiticos para la diversificacin de la industria biotecnolgica que al combinarse con un mayor conocimiento del metabolismo de los microorganismos, permitieron explotar en mayor medida su potencial. En la etapa post antibiticos se vio culminada la produccin industrial por va fermentativa de vitaminas, aminocidos y enzimas para uso industrial. La lista de procesos/productos de fermentacin empez a crecer rpidamente incluyndose en la actualidad los anotados en la Tabla 1.7. Cabe mencionar, que en su inicio, la industria de fermentaciones se centr fundamentalmente en la
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produccin de productos extracelulares, en tanto que en la actualidad se incluyen, no solo productos intracelulares, sino tambin el aprovechamiento de la capacidad metablica de clulas ntegras para transformar o degradar substancias presentes en el medio que les rodea.
La experiencia y conocimientos generados en la industria de antibiticos para trasladar las condiciones de laboratorio a reactores a escala industrial, sentaron bases en la era post antibiticos para la diversificacin de la industria Biotecnolgica, que al combinarse con un mayor conocimiento del metabolismo de los microorganismos, permitieron explotar en mayor medida su potencial.

En la etapa post antibiticos, se vi culminada la produccin industrial por va fermentativa de vitaminas, aminocidos y enzimas para uso industrial.. La lista de procesos y productos de fermentacin, empez a crecer rpidamente, tenindose que en la actualidad se incluyen, no solo productos intracelulares, sino tambin el aprovechamiento de la capacidad metablica de clulas ntegras para transformar o degradar substancias en el ambiente que les rodea. Tabla 1.7 Substancias de inters comercial que son producidas por microorganismos y/o procesos que requieren de su participacin ANTIBIOTICOS. Antibacterianos Ampicilina, aureomicina, bacitracina, cefalosporina, cloranfenicol, cicloserina, eritromicina, gentamicina, gramicidina, kanamicinas, neomicinas, nisina, penicilina, estreptomicinas, tetraciclinas. ANTIHELMINTICOS : Acido cinmico AGENTES ANTIPROTOZOARIOS Antiamebina, antiprozina, monomicina, paromomicina, tricomicina AMINOACIDOS Alanina, arginina, cido asprtico, citrulina, cido glutmico, histidina, homoserina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, ornitina, fenilalanina, prolina, serina, treonina, triptofano, tirosina, valina AZUCARES Y BIOPOLIMEROS Xantanas, dextranas, glicgeno, almidn, celulosa, glucosa, fructosa, eritrulosa, maltosa, manitol, ribosa, ribulosa, sorbosa, xilitol, xilosa, xilulosa BIOINOCULANTES Especies de Rhizobium ( fijacin de nitrgeno atmosfrico en el suelo ), plantas transgnicas resistentes a plagas, PRODUCTOS FARMACEUTICOS ESPECIALIZADOS Antgenos, anticuerpos monoclonales, endorfinas (neurotransmisores), gamma globulina, hormona de crecimiento humano, albmina de suero humano, inmunoreguladores, insulina, interfern, interleucina, linfosinas, pptidos neuroactivos, activador plasmingeno de tejidos LIPIDOS Grasas, fosfolpidos, esfingolpidos, ceras PROMOTORES DE CRECIMIENTO Auximas, citoquinina, etileno, giberelinas TOXINAS Aflatoxinas, cido asperglico, toxina del clera, ocratoxinas, lecitinasa, esporidesmina, toxina T-2 VITAMINAS Y COENZIMAS Acido ascrbico, Biotina, beta Caroteno, cianocobalamina, coenzima A, coenzima Q, FAD, NAD, cido D-pantoteico, riboflavina, tiamina
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BIOREMEDIACION DERRAMES DE PETROLEO: degradacin bacteriana de hidrocarburos . ANTIBIOTICOS. Antifngicos. Anfotericina, anisomicina, antifungona, blastomicina, griseofulvinas, nistatina. AGENTES ANTINEOPLASTICOS Actinomicina, azaserina, bleomicinas, daunomicinas, 5-fluorouracilo, metamicinas, estreptozotocina ACIDOS ORGANICOS Acido ctrico, cido lctico, cido actico ( vinagre ), cido frmico, cido glucnico, cido itcnico, cido oxlico, cido propinico, cido saliclico ALCOHOLES, HIDROCARBUROS Y SOLVENTES Etanol, butanol, 2-3 butanediol, glicerol, acetona, acetona, metano ( biogas ), dialquil resorcinol BIOINSECTICIDAS Fungicidas, herbicidas, insecticidas producidos con bacterias, hongos. Mas de 50 productos comerciales con especificidad media a alta contra el objetivo. ENZIMAS Acetamidasa, agarasa, alcohol deshidrogenasa, amilasas, catalasa, celulasas, colagenasa, fosfatidasa, galactosidasa, glucosa isomerasa, glucosa oxidasa, hialuronidasa, lipasas, maltasa, pectinasa, proteasas, pululanasa, RNA asa, racemasas, quitinasa, y muchas otras NUCLEOTIDOS Adenosina, ADP, AMP, ATP, cAMP, Cgmp, guanosina, 5GMP, 5 IMP, ornitidina, xantina TRANSFORMACIONES ESTEROIDALES Acetilaciones, deshidrogenaciones, PRODUCTOS ALIMENTARIOS Protena microbiana, cerveza, sidra, vinos, vinagre, yoghurt, quesos, salsa de soya, sourkraut, levadura para panificacin .... PIGMENTOS Y COSMTICOS Pigmentos carotenoides, cido glico, antroquinonas, cido benzofenon caprlico, 2 dihidroxi-acetona, astaxantina BIOLIXIVIACION Y CONCENTRACION DE METALES TRATAMIENTO DE EFLUENTES Tratamiento aerbico ( v.g. lodos activados ), tratamiento anaerobio, composteo, relleno sanitario BIOSENSORES

Durante la segunda mitad de los aos '60s y principios de los 70's, se despert un acusado inters en el desarrollo de procesos para la produccin de protena microbiana de hongos, levaduras y bacterias, genricamente denominada en ese entonces como protena unicelular (SCP " single cell protein"), para consumo humano y/o animal, etapa que culmin con grandes aportaciones en campo de la ingeniera bioqumica y biotecnologia, pero que qued muy corto en alcanzar las expectativas comerciales y econmicas previstas para stos, baste mencionar que en Sardinia, Italia se construy una planta comercial con una capacidad de produccin de miles de toneladas anuales de protena a partir de
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hidrocarburos y que su operacin se redujo al lapso de unas cuantas semanas que dur el perodo de prueba de la planta, ..nunca lleg a produccin comercial. Esta experiencia marca con toda seguridad uno de los grandes descalabros de la industria biotecnolgica, en donde no obstante el haberse superado todos los retos tecnolgicos que se presentaron, la problemtica asociada con la aceptacin del uso de protena de origen " no convencional" para su consumo y otras de orden econmico, marcaron el congelamiento de todas los escenarios desarrollados para la produccin de protena de origen microbiano. La premisa que dio origen al desarrollo de procesos para produccin de protena microbiana, no ha perdido vigencia: el abasto de protena para la creciente poblacin mundial, no iba a ser posible satisfacerla en base a las fuentes convencionales de protena. Esto haca inminente, no solo buscar estrategias para aumentar la produccin de protenas convencionales, sino desarrollar fuentes alternativas que vinieran a aliviar la presin que se vea venir en el futuro prximo. Ese futuro no ha llegado an (?). Cabe sin embargo plantearse la pregunta, fue el fin para este tipo de productos de fermentacin o fue solo que se adelantaron en el tiempo a su poca ? ( Pregunta para reflexin) En la actualidad, se comercializa una variedad de enzimas orientadas hacia dos diferentes mercados: el mercado de especialidades y el constituido por proyectos de investigacin dentro del que se incluye la mayor parte de las enzimas comerciales pero que dado que su consumo es demasiado limitado para incentivar su produccin industrial, que son producidas por contadas empresas y que tienen un costo elevado. Por otro lado estn enzimas que se producen en grandes cantidades para usos industriales por una variedad de proveedores esforzndose por mantenerse competitivos en el mercado. El mercado industrial de enzimas esta constituido fundamentalmente por dos tipos de enzimas: hidrolticas y no hidrolticas (Tabla 1.8), Tabla 1.8 Enzimas industriales Hidrolticas Rompen polmeros en unidades mas cortas: proteasas, amilasas, pectinasas, celulasas, lipasas. Glucosa oxidasa empleada en industria alimentaria para reducir reacciones de oxidacin en jugos; glucosa isomersa en la produccin de jarabes fructosados; asparatato amonia liasa empleada en la produccin de ac. asprtico

No Hidrolticas

con atractivas posibilidades para enzimas que requieren cofactores. El predominio de las enzimas hidrolticas en el panorama mundial para enzimas , puede apreciarse a partir de los datos mostrados en la Tabla1.9, que si bien es para 1982, no hay argumentos que pudieran hacer pensar que la situacin ha cambiado drsticamente a la fecha. Las 5 empresas productoras de enzimas mas grandes del mundo son Novo Industri A/S (Dinamarca), Gist Brocades (Holanda), Miles Laboratories (EEUU), Hansen (Dinamarca) , Sanofi (Francia) y

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Finnish Sugar (Finlandia) que juntas cubren 85% del mercado mundial (Layman, P.L.,1986). Novo Industri A/S de origen dans, le confiere a Dinamarca el liderazgo a nivel mundial (Tabla 1.10). Tabla 1.9 Ventas Mundiales . 1982. Clase Proteasa alcalina Otras proteasas Amilasas Renina Isomerasas Tripsina Pectinasas Lipasas Otras Boland, M.J. 1985. Tabla 1.10 Produccin de Enzimas Industriales (Toneladas) Pas Dinamarca Holanda Estados Unidos Japn Alemania Francia Inglaterra Suiza Otros Total Jacobsson, y colab. .1986. En la segunda mitad de los 70 y principios de los 80's, se perfil con gran intensidad otra rea de desarrollo: la produccin de energticos. Etanol (gasohol) y metano, constituyeron en gran medida el foco de inters. No obstante que ambos pudieran considerarse como productos convencionales, la produccin masiva para su empleo como energticos a costos competitivos con las fuentes convencionales, plante la necesidad de disear escenarios que basados en estrategias que permitieran abatir costos. Un resultado tangible de sta etapa es evidente en pases que como el Brasil, han substituido en la actualidad un alto porcentaje de la gasolina para automviles por gasohol (etanol) producido por fermentacin y su empleo en otros pases incluyendo Mxico, pudiera ser solo cuestin de tiempo. La produccin de aminocidos (Tabla 1.12) , de polmeros microbianos como xantana y dextrana, de cidos orgnicos, de bioinsecticidas y bioinoculantes son solo ejemplos de algunos otros productos de fermentacin que han desarrollado un mercado bien establecido (Tabla 1.13). A estos productos y
9 % de ventas 25 21 18 10 6 3 3 3 10

Cantidad 24910 10070 6360 4240 3180 1590 1060 1060 530 53000

% mercado mundial 47 19 12 8 6 3 2 2 1 100

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otros mas, anotados en la Tabla 1.7, habra que agregar los logros alcanzados al incorporar el empleo de clulas vegetales y animales para la produccin de metabolitos secundarios, el papel tan importante que juega el empleo de microorganismos en procesos para el tratamiento de resduos lquidos y slidos y la recuperacin de suelos contaminados (Bioremediacin), sin dejar fuera de consideracin, el creciente inters que se ha centrado sobre el empleo de microorganismos para el lixiviado de minerales (Biometalurgia) en el beneficio de minerales preciosos y/o la eliminacin de metales txicos o radioactivos de residuos industriales. La etapa de desarrollo en Biotecnologa que estamos viviendo actualmente puede trazar su inicio a partir de 1975, cuando como resultado de la gran capacidad innovativa y de creatividad del hombre, se plant otra piedra coyuntural fincada fundamentalmente sobre los avances logrados en tecnologa de hibridomas y en lo que se conoce actualmente como Ingeniera Gentica. Avances en estas reas han abierto opciones antes fuera de consideracin y cuyos primeros logros basados en la produccin de metabolitos de alto valor han revolucionado la industria de fermentaciones habindose incluso acuado los conceptos "Biotecnologa vieja" y "Nueva Biotecnologa" Tabla 1.12 Produccin Microbiana de Aminocidos (Mundial) Amino-cido D-L Alanina L-Arginina L-Aspartato L-Fenil-alanina L-Glutamina L-Histidina L-Isoleucina Harrison,L. 1987. La etapa de desarrollo en Biotecnologa que estamos viviendo actualmente puede trazar su inicio a partir de 1975, cuando como resultado de la gran capacidad innovativa y de creatividad del hombre, se plant otra piedra coyuntural fincada fundamentalmente sobre los avances logrados en tecnologa de hibridomas y en lo que se conoce actualmente como Ingeniera Gentica. Avances en estas reas han abierto opciones antes fuera de consideracin y cuyos primeros logros basados en la produccin de metabolitos de alto valor han revolucionado la industria de fermentaciones habindose incluso acuado los conceptos "Biotecnologa vieja" y "Nueva Biotecnologa" La tecnologa de hibridomas se basa en la fusin de clulas cancerosas con clulas del sistema inmunolgico de animales que normalmente no pueden ser cultivadas en artificialmente. Las clulas hbridas producidas o hibridomas, combinan las mejores caractersticas de las clulas madre. Habiendo provenido una de las lneas de clulas del sistema inmunolgico, tienen la capacidad de producir anticuerpos y las caractersticas aportadas por las clulas cancerosas, permiten superar la baja velocidad de crecimiento que normalmente tienen las clulas del sistema inmunolgico y mas aun, confieren al hibridoma su rara propiedad de crecimiento permanente (inmortalidad). A los anticuerpos producidos por hibridomas son a los que se conoce como anticuerpos monoclonales, los cuales gracias a su alta especificidad, han encontrado un toda una gama de aplicaciones en diagnstico, tratamiento de enfermedades y en mtodos desarrollados para la separacin o recuperacin de substancias de importancia econmica. Cantidad (Ton/ao) Aminocido 150-200 200-300 500-1000 500-1000 300 100-200 10-50 L-Lisina L-Metio-nina L-Prolina L-Serina L-Treo-nina L-Tripto-fano L-Valina Cantidad (Ton/ao) 15000-20000 500-1000 10-50 10-50 50-100 1000-1500 50-100

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Tabla 1.13 Productos obtenidos mediante procesos Biotecnolgicos. Mercado Mundial 1981. (Millones de Libras Esterlinas) Producto Bebidas alcohlicas Quesos Penicilinas Tetraciclinas Cefalosporinas Inmuno-ensayos Anticuerpos monoclonales Jarabes fructosados Amino cidos Levadura (panadera) Bioinsecticidas Ventas 23000 14000 500 500 500 400 5 800 750 540 12 Producto Esteroides Vitamina C Vitamina B12 Acido ctrico Enzimas Vacunas Seroalbmina humana Urocinasa Factor VII Hormona humana del crecimiento Insulina Ventas 500 200 14 210 200 150 125 50 40 35 100

Por otro lado, el surgimiento de la Ingeniera Gentica se bas en la posibilidad, hoy realidad, de modificar la informacin gentica de una clula mediante la transferencia de genes en forma de fracciones circulares de ADN (plsmidos) de un organismo a otro. Ello permite que la clula receptora (clula recombinante) pueda producir ahora un producto para el cual su material gentico no estaba codificado. A diferencia de las tcnicas empleadas por la Gentica convencional, la metodologa de la Ingeniera Gentica apunta con gran precisin hacia el cambio buscado, incrementando las probabilidades de xito muy por encima de las aplicables en el caso del empleo de agentes mutagnicos. Tabla 1.14 Descubrimientos clave para el desarrollo de la Ingeniera Gentica

1. Descubrimiento de las enzimas de restriccin que permiten cortes en la molcula de ADN en sitios especficos. 2. El descubrimiento de que existan fracciones de ADN circular en bacterias, que se replicaban independientemente que podan ser cortadas con enzimas de restriccin y adems reparadas (religadas) abriendo la posibilidad de incorporar a la cadena abierta un fragmento de ADN ajeno. 3. Desarrollo de la metodologa para incorporar la fraccin de ADN ajeno (plsmido) al ADN de la clula receptora.

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Qu debe entenderse entonces por "nueva o moderna" Biotecnologa y por "vieja o tradicional" Biotecnologa? Con los antecedentes dados es pertinente definir lo que es Biotecnologa y el marco donde se circunscribe, asunto que ha sido abordado extensivamente en diferentes foros y muy detalladamente en un documento estratgico elaborado a principios de la dcada pasada por la Oficina de Asesora para la Tecnologa del Congreso de los Estados Unidos (Commercial Biotechnology: An International Analysis. Congress of the U.S. 1984) y cuyo objetivo fue evaluar la posicin competitiva de los Estados Unidos con respecto a Japn y 4 pases europeos (Alemania, Suiza, Inglaterra y Francia) y definir polticas para mantener su liderazgo en los prximos aos. De entre la serie de definiciones ah plasmadas, la adoptada por el organismo anotado es muy general y otras como la de la Federacin Europea de Biotecnologa captan en mejor grado la esencia de lo que es la Biotecnologa y su gran interdisciplinaridad (Tabla 1.15) Tabla 1.15 Algunas Definiciones de Biotecnologa Biotecnologa: Las tcnicas comerciales que emplean organismos vivos o substancias de estos organismos, para hacer o modificar un producto, incluyendo el trmino, las tcnicas para el mejoramiento de las caractersticas de plantas y animales econmicamente importantes y para el desarrollo de microorganismos que acten sobre el medio ambiente. Congr. De los E.U.A. Commercial Biotechnology: An International Analysis. 1984. Biotecnologa: El uso integrado de la Bioqumica, la Microbiologa y las Ciencias de Ingeniera para lograr aplicaciones tecnolgicas (industriales) de las capacidades de los microorganismos, de las clulas de tejidos cultivadas y las partes de los mismos. Fed. Europea de Biotecnologa, en Commercial Biotechnology. 1984. Biotecnologa: Es la actividad interdisciplinaria que se basa en la aplicacin integrada de los conocimientos de la Biologa Molecular, Bioqumica, Gentica, Microbiologa e Ingeniera Bioqumica para la utilizacin de microorganismos, alguna de sus partes o productos en la obtencin de bienes y servicios. Centro de Investigacin sobre Ingeniera Gentica y Biotecnologa. UNAM: 1998.

El concepto de "vieja" o "nueva" se ha usado para denotar si se emplean o no microorganismos o clulas que han sido modificados genticamente mediante tcnicas de Ingeniera Gentica o si se emplean o no anticuerpos monoclonales. Un proceso tan ancestral como lo es la produccin de etanol, sale del contexto de la vieja Biotecnologa, cuando se emplea una levadura recombinante para el proceso. Dada su orientacin hacia aplicaciones, la investigacin biotecnolgica es eminentemente aplicada y dirigida a explotar las capacidades de los microorganismos y clulas superiores o parte de ellas. Cabe destacar sin embargo, que el explotar las capacidades de las clulas, microbianas o no, implica no solo
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el contar con una cepa super-productora, sino el tener dominio de las tecnologas para produccin y recuperacin del o los productos, lo que de manera integrada conlleven a hacer tcnica y econmicamente factible su aplicacin comercial. Las perspectivas que se abrieron mediante el empleo de las tcnicas de la llamada "nueva Biotecnologa" despertaron un inusitado inters y captaron la atencin de inversionistas en todo el mundo y hay varios indicadores pueden poner en evidencia el potencial que se prev para nuevos productos y/o aplicaciones. Por ejemplo, en la Tabla 1.16, puede notarse el pronstico de un incremento en 15 veces en el mercado de productos de la nueva Biotecnologa en un lapso de 10 aos de 1987 a 1997 y el mercado que se anticipa para el ao 2000 en los Estados Unidos, rebasa los 25000 millones dlares (Tabla 1.17) . Tabla 1.16 Mercado de Productos de la Nueva Biotecnologa. (Millones de Dlares) Sector Teraputica humana Diagnstico lnea humana Agricultura Especialidades qumicas Monitoreo de la contaminacin Instrumentos/ Reactivos* Totales 1987 170 210 25 50 5 200 660 1992 1250 525 350 175 75 475 2850 1997 4600 1700 1700 900 200 1100 10200

The Comming Profit Oportunities in Biotechnology: A New Assessment. Consulting Resources Co. Lexington, Mass. 1987 Tabla 1.17 Estimacin del Tamao del Mercado en Estados Unidos para Productos de Biotecnologa en el ao 2000.(Millones de dlares) Sector Cantidad % del total Farmacutico Productos qumicos Agrcola y ganadero Alimentos Otros TOTAL 15180 2783 5060 2024 253 25300 60 11 20 8 1 100

Shamel, R.E. and T.L.Foreman. Biotechnology: Valid Hype or valid hope?. Chemical Marketing & Management. Winter. 1987. Entre los productos que se encuentran en desarrollo y/o a disposicin en el mercado se tienen agentes anticancergenos, enzimas para uso teraputico, hormonas, vacunas, productos para diagnstico rpido,
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variedades modificadas de flores, semillas, etc., algunos de la cuales aparecen en la tabla 1.18 as como las empresas que se han involucrado en su desarrollo. Tabla 1.18 Visin de las empresas y el tipo de productos derivados de la nueva biotecnologia que producen.
EMPRESA AMGEN INC. USA. PRODUCTO Eritropoietina GCSF Interleukin 2 Vacuna para hepatitis B Interfern Somatropina porcina BIOGEN, INC. USA USOS Corrector de anemia severa en pacientes con disfuncin renal. Coadyuva en la quimioterapia de pacientes con cncer Anticancergeno Vacuna

Anticancergeno Mejora la eficiencia metablica. Interfern A Tratamiento de cncer e Infecciones virales Antgenos para Hepatitis Diagnstico de hepatitis B B Inmunern Tratamiento de cncer, infecciones virales y Anti-inflamatorio Induce crecimiento y desarrollo de Somatotropina porcina cerdos (PST) Vacuna Vacuna de hepatitis B Disuelve cogulos sanguneos Activador del plasmingeno del tejido Bioleukin Tratamiento de cncer necrosis Tratamiento de cncer

BIOTECHNICA INC.. USA CALGENE, INC: USA CETUS ,CORP.USA

Factor de tumoral (TNF) INTERNAT., DMDx

CHIRON, CORP. USA

Kit de diagnstico para infecciones bacterianas periodentales Tecnologa de DNA Desarrollo de flores con colores recombinante en plantas exticos y mayor duracin. Productos Para tratamiento de cncer en anticancergenos rin, piel, mamario, ovrico e infecciones virales Vacunas para hepatitis A, Vacunas B, Herpex Simplex, SIDA, Malaria, Citomegalovirus. Factores de crecimiento Insulina Hormonas

Enzimas industriales Tratamiento de diabetes Productos para Para SIDA, Hepatitis B diagnstico DAMON BIOTECH, IONC. Anticuerpos Para purificacin de interferones USA monoclonales humanos, para uso teraputico y de diagnstico DEKALB-PFIZER GENETICS. Mejoramiento semillas Para la agricultura USA de importancia comercial MOLECULAR USA GENETICS, Anticuerpos monoclonales y

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Cap. 1 Origen, Desarrollo y Estado Actual de la Industria Biotecnolgica

desarrollo de productos para uso veterinario GENEX, USA Agricultura , Ganadera y aditivos Especialidades qum. para industria de alimentos Para uso agrcola, Hormonas crecimiento animal, aminocidos. Interfern gamma Relaxina ReceptorCD4 TF Activasa (activador de plasmingeno de tejido) Factor estimulante de coloniasde macrofagos granulocticos. Intrn A Tratamiento cncer Ablandamiento del canal uterino para el parto Tratamiento de SIDA Factor de coagulacin para hemoflicos. Para disolver cogulos sanguneos causantes de paros cardiacos. Para tratamiento de trastornos del sistema inmunolgico

GENENTECH, INC: USA

SCHERING-PLOUGH

Producto anticancergeno y antiviral PLANT GENETICS; INC: Semillas:5 variedades de Variedades mejoradas USA tomate Tubrculos de papa Mejoradas y con resistencia a virus INTEGRATED GENETICS, Activador de Para uso cardiovascular INC. USA. Plasmingeno de tejido (TPA), Eritropoyetina Hormona bovina Estimulante de folculos Gonadotropina humana Unasyn PFIZER, INC. USA Cardura Procardia y Amlodipina Fluconazole SYNERGEN, INC: USA Factor angiognico Inhibidor de colagenasa Tratamiento de anemias Para inseminacin artificial Para tratamiento de infertilidad Antibitico resistente a penicilinasas bacterianas Antidepresivo de accin prolongada Anti hipertensivos de accin prolongada Agente antifngico para uso humano Cicatrizacin de heridas Tratamiento de artritis y control de crecimiento de algunos tumores Tratamiento de pancreatitis Tratamiento de enfisema Diagnstico de leucemia humana Uso de anticuerpos monoclonales para tincin de cromosomas humanos Para tratar cncer

Inhibidor de tripsina Inhibidor de Elastasa TECHNI-CLONE INTERNAT: Histoclone CO:, INC: USA Reactivos para tincin citogentica Anticuerpos

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1.2 Contexto Nacional En Mxico los orgenes del empleo de microorganismos y su actividad, puede asociarse con la ancestral produccin del pulque (octli) por la cultura azteca que habit en el Valle de Mxico y reas geogrficas circunvecinas. Un testimonio de la importancia que tena la extraccin de pulque del maguey, se refleja en que este ltimo fue deificado en la forma de la diosa Mayahuel (Fig. 1.3). En pocas mas recientes, el trabajo de prestigiados Biotecnlogos y la cristalizacin de eventos clave del tipo de los que se incluyen en la Figura 1.4, han sentado algunos de los antecedentes sobre los cuales descansa el estado desarrollo actual de la Biotecnologa y de la Industria Biotecnolgica en nuestro pas.

Fig. 1.3. Dos de las representaciones mas comunes de Mayahuel en la cultura azteca En una publicacin reciente, bastante amplia y documentada de Pedraza y colab. (1998) sobre el estado actual de la Biotecnologa en Mxico y su evolucin en un periodo de 15 aos (1982-1997)., se presenta un diagnstico basado en una revisin de bibliografa para el periodo de 15 aos anotado y suplementado con entrevistas con instituciones y expertos en la materia, as como con encuestas a la industria. El anlisis de la informacin se hace desde cinco diferentes puntos de vista para obtener una imagen global de la situacin: a).- desarrollo de grupos de investigacin, b).-programas de posgrado en Biotecnologa , c).- la bioindustria en Mxico, d).- aspectos organizativos y de legislacin y e).polticas de apoyo y promocin de la Biotecnologa.

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Cap. 1 Origen, Desarrollo y Estado Actual de la Industria Biotecnolgica Fig. 1.4 .CRONOLOGA DE LA EVOLUCIN DE LA BIOTECNOLOGA EN MXICO
2000 1990 VIII Congreso Nacional de Biotec. y Bioing. (SMBB), 1999 Inicio operacin del CEINGEBI y del Centro de Fijacin del Nitrgeno,UNAM I Congreso Nacional de Biotec. y Bioing. (Mex.D:F:,) 1983 Creacin del CEINGEBI y C. De Fijacin de Nitrgeno. UNAM. Creacin de la Soc. Mex, de Biotecnologa y Bioeingeniera. Implantacin de carreras de Ing. Bioqumica en el SNIT Inicio el grupo de Biotecnologa del Dr. Quintero Ramrez .UNAM Inicia posgrado en Biotec. y Bio ing. en el CINVESTAV del IPN Mxico sede del IV Congreso Internal. de Microbiologa Entrada a Mxico de empresas extranjeras p/produccin de antibiticos. Inicia la carrera de Ing. Bioqumica en la ENCB del IPN Trabajo pionero en Biotec. de enzimas, Dra. L.Ma. del Castillo.ENCB del IPN Trabajo pionero del Dr. Casas Campillo: transformacin de esteroides , Syntex Trabajo pionero del Dr. Snchez Marroqun : fermn.del pulque, c. giberlico, lisina

1980

1970 1960

1950 < 1950 Produccin de bebidas alcohlicas includa la ancestral produccin del pulque y otras

De stos, se enfocar en esta seccin el punto acerca del estado actual de la industria biotecnolgica en Mxico, sin embargo dada la gran interrelacin que existe entre los aspectos anotados, es pertinente el retomar algunas de las conclusiones importantes a las arribadas por los autores arriba mencionados. a) .- Desarrollo de grupos de investigacin y b).-programas de posgrado en Biotecnologa.. La actividad en el mbito acadmico es sin duda, un indicador de la orientacin que tiene en un pas, el desarrollo de ciencia y tecnologa. En Mxico, ha sido evidente el crecimiento substancial que se ha alcanzado en el sector acadmico (Quintero, 1994) y el nmero de Instituciones, grupos de investigacin e investigadores ha ido en acenso. Se estima que en 1998 haba al menos 400 investigadores trabajando directamente en Biotecnologa, sin embargo la infraestructura humana dentro de este rubro puede ser muy superior. La Sociedad Mexicana de Biotecnologa y Bioingeniera A.C. (SMBB) fundada en 1982 con 26 socios, cuenta actualmente con cerca de 1000 socios de los cuales 53% son socios profesionales, 30% socios estudiantes de posgrado ,y aproximadamente 13% estudiantes de licenciatura (Galindo, 1999). Un indicador de la creciente actividad en investigacin en las reas de Biotecnologa, puede evidenciarse al observar la participacin de trabajos libres en uno de los principales foros profesionales dentro del rea, como lo es el Congreso bianual de la SMBB. Si bien debe mencionarse que cerca de la cuarta parte fe los trabajos en los dos ltimos congresos (1997,1999) fueron contribuciones del extranjero, la tendencia creciente en investigacin de la actividad en nuestro pas es evidente

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Las reas de inters de la investigacin biotecnolgica en Mxico son diversas pero se pueden identificar de manera global las arreas que se enumeran a continuacin, tomando como referencia las Memorias de los trabajos presentados en los dos ltimos congresos de la SMBB,: Bioingeniera Biologa Molecular Biotecnologa Agrcola y Vegetal Biotecnologa Ambiental Biotecnologa de Alimentos Biotecnologa Industrial Biotecnologa Marina Biotecnologa Minera Fermentaciones Fisiologa y Bioqumica Microbiana Tecnologa Enzimtica Prospectiva Tecnolgica y Desarrollo Sustentable En la contribucin de Galindo (1999) en el Foro sobre Retos y Oportunidades de la Biotecnologa en Mxico, destaca que en base a los tres ltimos congresos de la Sociedad Mexicana de Biotecnologa y Bioingeniera, el rea temtica donde se han ubicado mayor nmero de contribuciones (cerca de la cuarta parte), ha sido la de Biotecnologa Ambiental, enfatizando que ello obedece a que sta ha sido el rea donde la biotecnologa mexicana ha sido particularmente exitosa en su implementacin industrial. A juzgar por el nmero de contribuciones, le siguen como reas temticas de inters, Bioingeniera y Fermentaciones (mas de la quinta parte) y le siguen Fisiologa y Bioqumica Microbiana y Biotecnologa Agrcola y Vegetal. Del trabajo de Pedraza y colab. (1998), se destacan seis grupos en base a nmero de investigadores, infraestructura : el Instituto de Biotecnologa de la UNAM en Cuernavaca, Mor., el Centro de Estudios Avanzados e Investigacin del IPN, CINVESTAV con dos ncleos, el Dpto de Biotecnologa y Bioingeniera en Mxico D:F: y la Unidad Irapuato en el estado de Guanajuato, el Dpto. de Biotecnologa de la Universidad Autnoma Metropolitana (Mxico D:F. El Departamento de Biotecnologa del Centro de Investigacin Cientfica de Yucatn CICY, en Mrida, Yuc. El Centro de Biotecnologa Internacional, Centro Internacional para el Mejoramiento del Maz y Trigo, CIMMYT en el Edo. de Mxico.

amplindose el nmero al menos a 31 instituciones, al considerar otros grupos, que si bien no son tan numerosos en cuanto al personal dedicado exclusivamente a investigacin Biotecnolgica, estn realizando investigacin de manera sistemtica, algunas de las cuales han mostrado un notable crecimiento y desarrollo en tiempos relativamente cortos. Entre estos centros se incluyen los anotados en la Tabla 1.19

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Tabla 1.19 Centros de Investigacin en Mxico (Pedraza y colab., 1998) INSTITUCION LOCALIZACION a).- Dedicacion exclusiva a biotecnologia Instituto de Biotecnologa, UNAM CINVESTAV- Unidad Irapuato, IPN Depto. de Biotecnologa de la UAM Depto. de Biotecnologa, Centro de Investigacin Cientfica deYucatn, CICY CINVESTAV del IPN Centro Internacional de Mejoramiento del Maz y Trigo,CIMMYT Fac. de Ciencias Biolgicas de la U. Autnoma de N. Len Universidad. Autnoma del Edo. de Mxico Centro de Investigacin en Biotecnologa, U. A. del Edo. de Morelos Instituto Nal. para la Agricultura, Ganadera y Produccin Forestal, Instituto Tecnolgico de Veracruz Instituto Tecnolgico de Durango Instituto Tecnolgico de Mrida Escuela Nal. de Ciencias Biolgicas del IPN Centro de Investigacin y Asistencia Tecnolgica del Edo. de Jalisco, CIATEJ Fac. de Ciencias Qumicas del ITESM b),. Relacionados con Biotecnologa UNAM. Fac. de Qumica; I. de Investigaciones, Institutos de Inv. Biomdicas; de Ingeniera; de Biologa; I. de Fisiologa Celular; Centro de Investigacin sobre Fijacin de Nitrgeno Instituto de Ecologa A.C. CINVESTAV, Dpto. de Gentica y Biologa Molecular, Dpto. de Bioqumica, Dpto. de Patologa Experimental Universidad de Colima Dpto. de Ingeniera y Ciencias Qumicas de la Universidad Iberoamericana Universidad. Autnoma de Yucatn Universidad. Autnoma Agraria Antonio Narro Instituto Tecnolgico de Celaya Universidad. Autnoma de Aguascalientes Instituto Tecnolgico de Tijuana Universidad. Autnoma de Puebla C. Universitario de C. Exactas e Ingeniera, U. De Guadalajara Facultad. De Qumica, U.A. de Quertaro Cuernavaca, Mor. Irapuato, Gto. Mxico D.FMrida, Yuc. Mxico D.F. Edo. De Mex. Monterrey, N.L. Edo. De Mex. Cuernavaca, Mor. Mxico D.F. Veracruz, Ver. Durango, Dgo Mrida, Yuc. Mxico. D.F. Guadalajara, Jal. Monterrey, N.L.

Mxico. D.F., Estado. de Mxico Cuernavaca, Mor. Jalapa, Ver. Mxico, D.F. Colima, Col. Mxico. D.F. Mrida, Yuc. Saltillo, Coah. Celaya, Gto. Aguascalientes, Ags. Tijuana, B.C. Puebla, Pue. Guadalajara, Jal. Quertaro, Qro.

En relacin a estudios de posgrado en Biotecnologa, a la fecha existen 12 programas de maestra y 8 de doctorado (Tabla 1.20), casi todos ellos dentro del padrn de excelencia de CONACYT .

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Tabla 1.20 Programas de Posgrado en Biotecnologa en Mxico Institucin Programa Maestria Doctorado X X X X X X Saltillo, Monterrey, Mxico, D.F. Cuernavaca Mxico, D.F. Cd. Obregn Chihuahua Monterrey Mrida Veracruz Mrida Irapuato Mxico, D.F. Guadalajara X X X X X Localizacin

Universidad Autonoma de Coahuila Universidad Autonoma de Nuevo Len Universidad Autonoma Metropolitana Iztapalapa UNAM. Intituto de Biotecnologa Facultad de Qumica de la UNAM U.de Sonora,de B.C. Sur, de Sinaloa, de Occidente y de Sonora Universidad Autonoma de Chihuahua ITESM Intituto Tecnologico de Mrida Instituto Tecnolgico de Veracruz CICY CINVESTAV Irapuato CINVESTAV, D:F: CIATEJ

X X X X X X X X X X X X X

Pedraza y colab. 1998.

c). La bioindustria en Mxico Mxico ocupa un lugar importante a nivel mundial en relacin a la aplicacin comercial de procesos biotecnolgicos (Quintero, 1985), particularmente por la actividad industrial detrs de la produccin de productos de la Biotecnologa tradicional, tales como antibiticos, enzimas, aminocidos, cidos orgnicos, levadura. y vacunas para uso humano y animal, entre otros. Es sin embargo una realidad, que si bien el desarrollo en el sector acadmico en Mxico en los ltimos aos es grande, el crecimiento en el sector industrial relacionado con los avances recientes de la Biotecnologa se ha mantenido a un nivel proporcionalmente bajo. En la actualidad existen en nuestro pas un nmero relativamente grande de firmas que emplean microorganismos o su actividad metablica con fines industriales, que separadas por grupos corresponden a la rama de caen dentro de tres ramas de la biotecnologa: alimentaria: empresas productoras de bebidas alcohlicas y empresas relacionadas con produccin de derivados lcteos como yoghurt; biotecnologa ambiental dentro de las que se encuentran firmas relacionadas con tratamiento de efluentes, composteo, biorremediacin etc. y las de biotecnologa industrial dentro de las que se cuentan empresas nacionales e internacionales productoras de productos tpicos de fermentacin como antibiticos, ac. orgnicos, etc. En estudios recientes se reporta que en Mxico existen por arriba de 70 empresas biotecnolgicas sin contar las mas de 100 firmas productoras de bebidas alcohlicas y las mas de 400 relacionadas con el procesamiento de productos lcteos para fabricacin de yoghurt (Pedraza y colab., 1998; Valds de la
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Torre y colab., 1998). Ciertamente en cuanto a nmero, el mayor porcentaje cae dentro de las empresas biotecnolgicas del ramo alimentario, sin embargo entre ellas se cuentan algunas que son muy pequeas. Las empresas biotecnolgicas, producen la mayor parte de los 100 productos netamente biotecnolgicos producidos en Mxico y que se encuentran en el mercado, mismos que han sido relacionados en el detallado trabajo de Pedraza y colab. (1999), que sin ser exhaustivo , pone en clara perspectiva la actividad industrial en este ramo en nuestro pas (Tabla 1.21) . En el listado se han includo algunos productos no comnmente considerados como biotecnolgicos para respetar el punto de vista de sus fabricantes que as los catalogan .
Tabla 1.21. Principales productos biotecnolgicos y empresas que los elaboran en Mxico (Pedraza y colab., 1998) Producto Empresa Acido actico Acido 6-aminopenicilnico Acido ctrico Acido clavulnico Acido giberlico Acidos flvicos Aditivos probiticos estroptococos, lactobacilos y enzimas/ S. cerevisiae, enzimas y bfidos/ S. cerevisiae, enzimas y estreptococos Alfa amilasa (convencional y termoestable) Antiinflamatorio proteoltico enzimtico Antocianinas Aspartame Auxinas B. thuringiensis ( bioinsecticida ) Bacterias nativas (Pseudomonas) Bacterinas contra carbn sintomtico, contra edema maligno, contra enterotoxinas, contra hepatitis necrtica, contra pasteurosis neumnica Bacterina contra la brucelosis, contra pasteurosis neumnica y carbn sintomtico Beauveria bassiana (hongos entomopatgenos) Biofertilizantes Brandy Cerveza Citocinas CO2 para alimentos Championes Casa Pedro Domecq y varios productores Fersinsa Mexama, S.A. de C.V. Fermic, S.A. de C:V: Grupo Bioqumico Mexicano Qumica Foliar Levamex, S.A. de C.V. ENMEX, S.A. Cyanamid Maltos y Asociados Enzymologa, S.A. de C.V. Lab. Agroenzymas, S.A. de C.V. Agrobionsa, S.A. de C.V. Germen S.A. de C.V. Biotell S.A. de C.V. Quimica Hoescht, S.A. de C.V. Agrobionsa S.A. de C.V. Varios productores Casa Pedro Domecq Cerveceras Modelo, Cuauhtemoc- Moctezuma Lab Agroenzymas S.A. de C.V. Cerveceras Modelo, Cuauhtemoc, Moctezuma Championes Camargo, S.A. de C.V.

Composta Encarcia, Hipodamia Eritromicina Etanol Extracto de Levadura Extracto de Fresa, meln, limn, papaya

Grupo Bioqumico Mexicano Comit Estatal de Sanidad Vegetal del Edo. de Sinaloa Fermic, Abbott Laboratories de Mxico, S.A. de C.V. Varios productores Bioclon S.A. de C.V. Bioextracto S.A. de C.V.

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Tabla 1.21 cont Producto Gentamicina Giberelinas Empresa Fermic Laboratorio Agroenzymas S.A. de C.V. Beta glucanasa Enmex, S.A. Glucoamilasas Enmex S.A. Huevo y embrin SPF Investigacin Aplicada SA de CV Probiomed SA de CV Interfern 2a Probiomed SA de CV Interfern 2b Jarabe fructosado Arancia SA de CV Leche deslactosada Neolac y Parmalat Levadura Ac. Orgnicos SA de CV y otras 6 empresas mas Lisina grados farmacutico y pecuario Fermex, SA de CV Metarhizium anisopliae / hongo entomopatgeno) Agrobionsa SA de CV Micropropagacin de Caladium agave, Biogentica Mexivana SA de Dieffenbachia, Eucalipto, Pino CV Micropropagacin de Crisantemos, Violeta africana FIRA Micropropagacin deFrambuesa, Gypsophila, Pia, Invernamex Fresa Micropropagacin de Gerbera Invernamex, FIRA, Biogentica Mexicana Micropropagacin de Gypsophilia paniculata Invernamex, y Biogentica Mexicana Micropropagacin de rosas Visaflor, S. de R.L. de C.V. y Evergreen Invernadero Micropropagacin de Singonium, Spatiphyllum, tl Biogentica Mexicana, Viveros el Morro Micropropagacin de Zempoalxchitl Laboratorios Bioquimex SA de CV y Maltos y Asociados Molgramostim (GM-CSF) Probiomed SA de CV Mosca estril Comit Estatal del Edo. de Sinaloa Oxitetraciclina Fermic Paelomyces fumuroseus (hongo entomopatgeno) Agrobionsa SA de CV Penicilina G Cibiosa SA de CV Productos alimenticios Biotecnologa y Nutricin Producto lcteo fermentado con Casei shirota Yakult, SA de CV Proteasa neutra y alcalina Enmex SA de cv Rhizobium japonicum Qumica Lucava y Bio Tips Rinfamicina Fermic Ron Bacardi y Cia. Y otros Semillas mejoradas de Cebolla, chcharo, soya, maiz, Agroindustrias la Moderna pepino, tabaco, tomate SA de CV

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Tabla 1.21 cont Producto Sistema biolgico de tratamiento de efluentes gaseosos Suero antialacrnico Suero antiviperino Tequila Tetraciclina Toxoide tetnico Treonina Trichoderma harzianium Trichograna Triptofano Vacunas antidiftrica, antipoliomieltica, antisarampionosa, antitetnica, antitosfernica, contra rubeola, contra Haemophilus influenzae, contra parotiditis, antituberculosa Vacuna contra moquillo, parvovirus y derriengue Vacuna contra la rabia Vinos Yogurts y derivados Empresa Cydsa, SA de CV Bioclon SA de CV Bioclon SA de CV Tequila Sauza SA de CV y otros Fermic Bioclon Sa de CV Fermex Sa de CV Bitica Sa de CV Comit Estatal del Edo. de Sinaloa Fermex Gerencia General de Biolgicos y Reactivos (SSA) Biotell S.A. de CV Bio-Zoo Sa de CV Varios productores Varios productores

Hay algunos aspectos importantes que fueron destacados en base al diagnstico de la industria biotecnolgica, como son: que ha tenido lugar un crecimiento importante de las empresas dedicadas a micropropagacin de vegetales, especialmente flores de exportacin. El sector que mas ha crecido en los ltimos 15 aos, es el de biotecnologa ambiental (no reflejado en la Tabla 1.21) particularmente en empresas dedicada a diseo y construccin de plantas para el tratamiento de aguas empleando tanto procesos aerbicos como anaerbicos, resultado auspiciado por el cambio en la Ley relacionada con la preservacin del medio ambiente y la decisin poltica y social de aplicarla con rigor (Quintero, 1992). Es interesante resaltar el que entre las tecnologas empleadas, se cuentan las desarrolladas en el Instituto de Ingeniera de la UNAM, y que actualmente existen mas de 70 plantas para tratamiento biolgico de efluentes instaladas con tecnologa de la UNAM. Aun cuando en la Tabla aparece reportada todava Enzymologa, empresa que ha sido considerada como uno de los logros tangibles en el mbito de la industria biotecnolgica en Mxico, a la fecha ha parado totalmente la produccin de aspartame la planta. Es de notarse la ausencia de Pfizer y Upjohn que produjeron antibiticos y enzimas por muchos aos en el Edo. de Mxico y Cuernavaca respectivamente y En el sector agropecuario se localizaron 27 empresas biotecnolgicas que es un significativo 38% de las empresas analizadas (Pedraza y colab., 1998), orientadas principalmente a micropropagacin,
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complementos alimenticios para ganado, promotores de crecimientos, bioinsecticidas y semillas mejoradas. Las siete vacunas humanas mas importantes se producen en Mxico (y de hecho se exportan) por una empresa de la Secretara de Salubridad y Asistencia. El rubro qumico farmacutico se encuentran en Mxico 22 empresas con 39 productos, solo seis de las cuales podran ser catalogadas como grandes y siete como medianas. .En el sector de diagnstico mdico y veterinario, los sistemas basados en anticuerpos monoclonales y sondas de ADN han cubierto una porcin importante del mercado.

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