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bovina fue la aparicin de otras especies animales afectadas por idntica patologa, como los visones de granja, ciervos, alces, gatos y dos especies de ungulados exticos africanos, el nyala y el gran kudu. En todos los casos se trat de animales en cautividad explotados para el consumo humano, por lo que se supone un origen comn de la enfermedad para todas ellas. Conclusin. En el presente trabajo se exponen los aspectos ms relevantes en cuanto a la aparicin de esta patologa en animales, su sintomatologa y epidemiologa as como la patologa caracterstica de cada una de ellas. [REV NEUROL 2000; 31: 133-7] [http://www.revneurol.com/3102/j020133.pdf] Palabras clave. Encefalopatas espongiformes transmisibles. Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Epidemiologa.

devido ao aparecimento de outras espcies animais afectadas por uma patologia idntica, como martas, cervos, alces, gatos e duas espcies de ungulados exticos africanos, o nyala e o gran kudu, todos animais em cativeiro explorados para consumo humano, que se props a origem comum da doena. Concluso. No presente trabalho so expostos os aspectos mais relevantes quanto ao aparecimento desta patologia em animais, sua sintomatologia e epidemiologia bem como a patologia caracterstica de cada uma. [REV NEUROL 2000; 31: 133-7] [http://www.revneurol.com/ 3102/j020133.pdf] Palavras chave. Doena de Creutzfeldt-Jakob. Encefalopatias espongiformes transmissveis. Epidemiologia.

Historia y clasificacin de las enfermedades prinicas humanas


J.M. Polo
THE HISTORY AND CLASSIFICATION OF HUMAN PRION DISEASES Summary. Introduction and development. The history of prion diseases is one of the most exciting chapters of the story of medicine in the twentieth century. It began in the nineteen twenties when Creutzfeldt (in one patient) and Jakob (in five patients) described a clinically polymorphic cerebral syndrome with a subacute or chronic course and fatal outcome. Although later reviews of these pioneer studies have cast doubt on the nosology of some of these cases, the eponym has been maintained over the years. It is even possible that the miliary sclerosis described by Gowers in the nineteenth century was in fact a spongiform encephalopathy. Subsequently the nosological limits of Creutzfeldt-Jakob disease remained ill-defined. This explains the large number of names given to it whilst it continued to be included in the chapter on degenerative conditions of the nervous system. Perhaps the turning point was when, in the nineteen sixties, Carleton Gajdusek et al showed that it was transmissible. Previously Gajdusek and Zigas had (in 1957) described the disease kuru in a group of indigenous cannibals in Papua (New Guinea). The possibility of a parallel between this kuru and the scrapie of sheep (in which transmission had been proved twenty years before) led them to experiment and eventually prove its infectious nature. Over the following years, reports of iatrogenic cases with different routes of transmission gave further proof. The absence of conventional microorganisms responsible for this group of conditions led Prusiner (in 1982) to suggest the theory of the infecting proton or prion. Conclusion. This theory led to better understanding of several pathological and physiopathological aspects, however, we are aware that the full story of prion diseases is still being written at the present time. [REV NEUROL 2000; 31: 137-41] [http:/ /www.revneurol.com/3102/j020137.pdf] Key words. Creutzfeldt-Jakob disease. Prion diseases. Spongiform encephalopathy. The history of the SSE reads a bit like an Indiana Jones film [1]

Lo que sigue pretende slo ser una modesta introduccin a una cuestin apasionante. La historia de las encefalopatas espongiformes subagudas, que actualmente se prefiere denominar enfermedades por priones, se parece a una novela por entregas desde sus inicios en la acadmica neurologa alemana de comienzos de siglo. Indgenas canbales de selvas tropicales, epidemias de locura en animales domsticos, trascendentes desafos a los fundamentos de la biologa tradicional, premios Nobel ya concedidos o en vas de conceder o injustamente denegados, insomnios incoercibles y mortales, y un largo etctera de sorprendentes acontecimientos dificultan el vaticinio de un futuro lgico para estas enfermedades. No es tarea fcil resumir su historia. Pero, adems, la autntica historia de estas enfermedades se est escribiendo en la actualidad. A poco que pensemos en todo lo que resta por explicar, es inevitable dudar a la hora de conceder ms o menos importancia a uno u otro acontecimiento. Como afirm Vincent Zigas, pionero investigador del kuru, al finalizar su memoRecibido: 23.03.99. Aceptado: 07.07.99. Servicio de Neurologa. Hospital Universitario Marqus de Valdecilla. Santander, Espaa. Correspondencia: Dr. Jos M. Polo. Servicio de Neurologa. Hospital

rable libro Laughing death. The untold story of kuru [2], lo que hasta ahora ha ocurrido no es sino el prlogo. Quiz nos veamos obligados en el futuro, quin sabe cuan lejano, a rescatar de los fondos bibliogrficos aportaciones que terminen siendo decisivas y, por el contrario, debamos olvidar otras que hoy en da nos parecen trascendentales. PIONEROS: CREUTZFELDT Y JAKOB Cuando en la denominacin de una enfermedad se utilizan uno o varios epnimos parece razonable pensar que se hayan adjudicado al autor o autores responsables de la descripcin original. Pero en las enfermedades por priones ni siquiera esta condicin parece cumplirse. En primer lugar, pudiera ocurrir que la descripcin del primer caso de encefalopata espongiforme no fuera debida ni a Creutzfeldt ni a Jakob. En 1981, Spillane comentaba el caso de un paciente
Universitario Marqus de Valdecilla. Avda. Valdecilla, s/n. E-39008 Santander. E-mail: polojm@medi.unican.es
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incluido por Gowers en el segundo volumen de su Manual de 1888: Gowers used this term (miliary sclerosis), which he acknowledged was not accurate, to report a case of a man of fifty who died after an illness of ten weeks in which there was progressive paralysis and rigidity, a few convulsions, unintelligible speech, and coma. Throughout both hemispheres and mainly at the junction of the cortical grey matter, there were minute reddish-grey spots. There were none in the white matter[3].Spillane, quiz en un exceso de chauvinismo, consideraba que la esclerosis miliar descrita por Gowers bien pudiera ser un precedente de lo que actualmente conocemos como enfermedad de Creutzfeldt-Jakob [1]. Pero a pesar de esta disgresin, tradicionalmente se ha adjudicado a Creutzfeldt y a Jakob la paternidad de las primeras descripciones. Estos autores alemanes publicaron al comienzo de los aos veinte la descripcin de algunos pacientes con sndromes neurolgicos complejos, de evolucin rpida y que aparentemente no correspondan a ninguna entidad de las conocidas hasta ese momento. Estos casos han sido revisados posteriormente por diversos investigadores, labor interesante pero que exige una gran cautela a fin de no perder de vista el contexto original y evitar conclusiones sesgadas. Hans Gerhard Creutzfeldt public en 1920 el caso de Bertha Elschker, una mujer nacida en 1890 y que falleci en 1913 tras una compleja enfermedad del sistema nervioso, cuya duracin probablemente fue de ao y medio [4]. La existencia de antecedentes de enfermedad neuropsiquitrica ha planteado alguna duda acerca de si realmente el proceso final pudo ser el ltimo episodio de una enfermedad ms larga. Adems, la existencia de trastorno mental en dos hermanas mayores ha sugerido a algunos autores la posibilidad de un factor gentico o familiar. En resumen, la paciente sufri deterioro mental progresivo (alteracin de la conducta y delirio), trastorno motor incapacitante (espasticidad, signo de Babinski), mioclonas faciales y braquiales y crisis epilpticas. La autopsia revel una degeneracin extensa pero parcheada de la sustancia gris, con alteraciones neuronales difusas y astrogliosis. Masters y Gajdusek, manifestando su acuerdo con una interpretacin previa de Richardson en 1977, consideraron que el caso descrito por Creutzfedlt poda probablemente ser excluido del catlogo de encefalopatas espongiformes subagudas, sobre la base de los datos clnicos y anatomopatolgicos aportados en la descripcin original, aunque no pueda emitirse un diagnstico alternativo concreto [5]. La interpretacin de Kirschbaum (1968), que debe consultarse con cautela por algunos errores en la transcripcin cronolgica, resulta confusa; acepta que el caso de Creutzfeldt pudiera guardar relacin con los de Jakob, sin concretar con cul de ellos, despus de haber planteado algunas dudas, fundamentalmente por la menor edad de la paciente [6]. Por su parte, Adolf Jakob public cuatro casos en 1921 en tres artculos diferentes [7-9] y un quinto en 1923, incluido en un captulo de una monografa sobre enfermedades extrapiramidales editado por Foerster y Wilmanns [5,6]. Masters y Gajdusek tuvieron la oportunidad de revisar en el Departamento de Neuropatologa de la Universidad de Hamburgo las preparaciones originales, excepto las del caso cuarto, perdidas [5]. Estos cinco casos fueron asimismo analizados por Kirschbaum [6]. Con criterios actuales, tan slo los casos tercero y quinto de Jakob se consideran ejemplos de encefalopata espongiforme. De hecho, para Masters y Gadjdusek, el quinto caso de Jakob (nica publicacin suya que no hemos podido revisar personalmente), sera el primer caso de encefalopata espongiforme transmisible de la literatura [5]. El caso 3 (Ernst Kahn) era el de un hombre nacido en 1876, quien a la edad de 42 aos present trastorno mental, vrtigo y ataxia. En los

meses siguientes sufri un progresivo deterioro neurolgico, y falleci a los nueve meses de iniciarse el proceso. En su revisin de las preparaciones originales, que incluy la retincin con eosina, Masters y Gajdusek comprobaron la presencia de una extensa vacuolizacin del neuropilo en la corteza cerebral y en la capa molecular del cerebelo, caracterstica de las encefalopatas espongiformes [5]. El caso 5 (Auguste Hoffmann, incluido en la publicacin de 1923) corresponda a una mujer de 38 aos, fallecida en enero de 1922 en un estado de demencia profunda despus de una enfermedad de 14 meses de duracin, que se haba caracterizado por trastorno mental, disartria y mioclonas, seguidos de progresivo deterioro motor global. En su descripcin anatomopatolgica el propio Jakob mencionaba la existencia de degeneracin vacuolar en el crtex cerebral, junto a proliferacin astroctica y degeneracin neuronal [5]. TRAVESA DEL DESIERTO: 1923-1968 A partir de esas descripciones iniciales, fueron apareciendo otros casos procedentes en los primeros aos del mismo laboratorio de Jakob [10,11]. La inclusin dentro del mismo captulo de entidades posiblemente diferentes dio lugar a un creciente confusionismo, generndose una amplia controversia acerca de los lmites nosolgicos de una entidad que ya estaba incluida en el grupo de las degeneraciones del sistema nervioso. La notable revisin de Kirschbaum (1968) aparecera en un momento en que el panorama etiopatognico de la enfermedad iba a dar un vuelco espectacular [6]. Este autor de origen alemn, que haba trabajado en Hamburgo con Jakob, publicaba su trabajo 40 aos ms tarde desde Chicago, en cuya Northwestern University ejerca como profesor asociado emrito del Departamento de Neurologa y Psiquiatra. Kirschbaum llev a cabo una minuciosa recopilacin de los casos de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob o similares que haban sido publicados bajo diversas denominaciones. Spielmeyer haba comenzado a utilizar en 1922 el epnimo enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, segn comunicacin personal recogida por el propio Kirschbaum. Pero pronto aparecieron otros sinnimos que reflejaban las dificultades nosolgicas: encefalomielopata diseminada, pseudoesclerosis espstica, degeneracin crtico-plidoespinal, degeneracin crtico-estriato-espinal o sndrome de Jakob, encefalopata vascular subaguda, encefalopata subaguda progresiva, atrofia presenil espongiosa subaguda, etc. De estos aos merecen destacarse tres hechos. En 1929, Heidenhain describi en dos pacientes un cuadro de demencia rpidamente progresiva en el que la prdida de visin, de origen cortical, haba ocupado un primer plano [12]. En esta variante de Heidenhain las lesiones espongiticas predominaban en los lbulos occipitales. Una variedad de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob ms frecuente es la descrita en 1965 por Brownell y Oppenheimer en cuatro pacientes en los que la enfermedad haba comenzado por una ataxia cerebelosa progresiva [13]. En 1936, Gerstmann, Strussler y Scheinker describieron una familia con varios miembros fallecidos de ataxia cerebelosa y demencia progresiva [14]. Gerstmann haba publicado unos aos antes el caso de un miembro de esta estirpeya haba sido publicado unos aos antes por Gerstmann [15]. TRANSMISIBILIDAD: CARLETON GAJDUSEK ET AL En 1968, la noticia de la transmisibilidad de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob conmocion al mundo cientfico. ste ha sido sin duda el punto crucial en la historia de estas enfermedades, lo que le hace merecedor de un breve relato.

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Tabla. Clasificacin de las enfermedades por priones en humanos. Espordicas Enfermedad de Creutzfeldt Jakob Clsica Variante de Heidenhain Variante de Brownell-Oppenheimer Panencefaloptica Adquiridas Kuru (canibalismo) Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob yatrognica Hormona de crecimiento Gonadotrofina Trasplante de crnea Electrodos (EEG) de implantacin directa Implante de duramadre Neurociruga? Nueva variante britnica (Encefalopata espongiforme bovina?) Familiares Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob familiar Sndrome de Gerstmann-Strussler-Scheinker Insomnio familiar fatal Enfermedades por priones atpicas (mutaciones)

En los ltimos das de octubre de 1956, Vincent Zigas, un oficial mdico de origen alemn que trabajaba para el Departamento de Salud Pblica del Territorio de Papa y Nueva Guinea, por entonces perteneciente a Australia, inici la investigacin de una enfermedad indita que pareca afectar a un elevado nmero de miembros de un grupo indgena de la regin de Moke, en el interior inexplorado de las Tierras Altas [2]. El 26 de diciembre de aquel ao, en un breve informe dirigido a John Gunther, Assistant AdministratordelTerritorio y director del Departamento de Salud Pblica, Zigas comentaba que a number of people were found suffering from a probably new form of encephalitis attributed by inhabitants to sorcery and called Kuru, the prominent clinical symptoms of which are as follows:... [16]. sta fue probablemente la primera mencin al kuru fuera del recndito lugar de su origen. Tena razn Zigas: la enfermedad era nueva, era enceflica y, en su aparicin, iba a guardar relacin con prcticas de hechicera. La incorporacin de Gajdusek a la investigacin de la enfermedad complet la cadena inicial de acontecimientos. Este pediatra y virlogo americano, de regreso a los Estados Unidos despus de un estancia en Australia para estudiar aspectos mdicos de comunidades primitivas, se enter de la existencia del kuru y no supo evitar el implicarse de inmediato en su investigacin. En una carta dirigida el 15 de marzo de 1957 a Joseph E. Smadel, Associate Directorde los NIH de Bethesda, en USA, Gajdusek comentaba a propsito de la nueva enfermedad: If psychological, we have the very best epidemic psychosis for study in the world; and the Institute of Mental Health should be most interested. If a heredofamilial disease, we

have the highest incidence-concentrated epidemic ever seen; and the geneticists should be on the ball. If a post-encephalitic or toxic or allergic encephalitic epidemic of basal gangliar disease is here, then all of medicine should be interested [16]. El kuru era una enfermedad con una elevada prevalencia entre los miembros de la tribu fore, grupo cultural y lingstico anclado en costumbres reminiscentes de la edad de piedra, quienes practicaban un canibalismo ritual que les llevaba a comerse a sus allegados fallecidos. Zigas y Gajdusek llevaron a cabo en pocos meses una minuciosa delimitacin de la enfermedad [17]. Pareca afectar con preferencia a las mujeres y a los nios, y se caracterizaba desde un punto de vista clnico por ataxia cerebelosa y temblor progresivos; la muerte sobrevena al cabo de un ao desde el inicio, en un estado de profundo deterioro neurolgico, pero sin clara demencia. Los intentos de determinar un factor etiolgico preciso o encontrar algn tratamiento eficaz fueron sistemticamente infructuosos. Es importante imaginar en qu circunstancias se desarrollaron estos estudios. La primera pista acerca de su posible etiopatogenia la dara Igor Klatzo, quien en una carta fechada el 13 de septiembre de 1957, que enviaba desde Bethesda a Gajdusek, le comentaba sus impresiones acerca de los estudios que durante meses haba llevado a cabo con seis cerebros de kuru. Textualmente Klatzo deca: Iam afraid I am unable to give you any useful leads as far as the etiology of this disease is concerned. It seems to be definitely a new condition without anything similar described in the literature. The closest condition I can think of is that described by Jakob and Creutzfeldt... [16]. sta puede considerarse la primera conexin entre las dos enfermedades, que a la larga sera un eslabn fundamental para establecer su carcter transmisible [16]. Pero la cadena de observaciones no parara ah. En 1959, William Hadlow asoci el kuru con el scrapie o temblor ovino [18], una enfermedad de las ovejas que haba sido transmitida experimentalmente en Francia por Cuill y Chelle en 1936; estos veterinarios franceses haban desmontado as las teoras que consideraban a la scrapie como una enfermedad muscular, y proponan tres conclusiones fundamentales: el temblor de la oveja es una enfermedad infecciosa e inoculable, el virus est presente en los centros nerviosos (mdula y cerebro) y el perodo de incubacin es largo, entre 14 y 22 meses [19]. Poco a poco se estaba construyendo una estructura cientfica novedosa, de la que hoy todava nos estamos beneficiando. Segn Hadlow, y en esta afirmacin radica su autntico mrito, podra ser interesante, a la vista de la experiencia veterinaria, plantearse la posibilidad de intentar la transmisin experimental del kuru [18]. Esta breve carta en Lancet llev a Gajdusek y a sus colaboradores a intentar, finalmente con xito, la transmisin experimental del kuru [20]; y, a la vista de la conexin establecida entre ambas por Klatzo, de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob [21]. El propio Gajdusek destac aos ms tarde la decisiva influencia de la observacin de Hadlow en la evolucin de sus investigaciones sobre estas enfermedades: Much more compelling for us than popular speculations about cannibalism was Dr. William Hadlows suggestion, in 1959, that scrapie, an infectious chronic disease of sheep and goats, was clinically and pathologically quite similar to kuru; this suggestion led us to consider scrapie as a model for the kuru situation [16]. Ms de uno se ha preguntado por qu razn Hadlow no comparti con Gajdusek el premio Nobel que le fue concedido en 1976 [2]. La sucesin de demostraciones de la transmisibilidad se completara en aos posteriores con la transmisin del sndrome de Gerstmann-Strussler-Scheinker [22] y ms recientemente del in-

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somnio familiar fatal [23], una infrecuente enfermedad familiar descrita muy poco tiempo antes [24]. Desgraciadamente, la mejor evidencia de la naturaleza infecciosa de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob la proporcion su contagio yatrognico accidental. En 1974, Duffy et al comunicaron el caso de una mujer fallecida de una enfermedad de Creutzfeldt-Jakob dos aos despus de recibir un trasplante de crnea procedente de un donante en quien se pudo demostrar la enfermedad [25]. En los aos siguientes otros mecanismos de contagio accidental fueron apareciendo en la literatura, lo que contribuy a iniciar el legendario temor frente a estas enfermedades. Posiblemente un factor yatrognico haya podido estar presente en otros casos previos [26] a travs de intervenciones neuroquirrgicas con instrumental contaminado. PRIONES: PRUSINER Pero la incgnita en aos sucesivos fue, y contina siendo, la naturaleza precisa del agente responsable de estas enfermedades, el cual pareca invisible cuando se pretenda demostrar su presencia con medios directos o indirectos. Durante aos se estuvo hablando de las infecciones lentas, concepto propuesto en 1954 por Sigurdsson a partir de su experiencia en el estudio de dos enfermedades ovinas, maedi y scrapie [27]. Este investigador islands estableci tres criterios provisionales, aceptando que seran mo-

dificados a medida que se dispusiera de nuevos conocimientos: perodo de incubacin muy largo, de meses o aos, curso clnico prolongado con desenlace generalmente fatal y enfermedad limitada a una sola especie y a un solo rgano. La deteccin de fibrillas anormales en cerebros infectados de scrapie por Merz et al en 1981 se consider como la primera evidencia morfolgica del agente infeccioso [28]. Pero, y aqu surga un nuevo hito en la historia de estas enfermedades, otra intuicin genial iba a llevar a un nuevo concepto absolutamente novedoso que prescinda de los postulados de Koch. Prusiner propuso que en el corazn del origen de estas enfermedades estaba una fraccin proteica e introdujo el trmino prion para enfatizar su naturaleza tanto proteica como infecciosa [29,30]. Pero esta Novel proteinacious infectious particle, que abra una perspectiva molecular en el estudio de las enfermedades por priones, es ya otra historia, tan actual que ser labor de otros el relatarla. CLASIFICACIN La clasificacin de las enfermedades por priones humanas deriva de los acontecimientos histricos que acabamos de describir y contiene todas las ignorancias que todava persisten; es por lo tanto una clasificacin provisional. La que proponemos se basa en De Silva [31] y Ridley y Baker [26] (Tabla).

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HISTORIA Y CLASIFICACIN DE LAS ENFERMEDADES PRINICAS HUMANAS Resumen. Introduccin y desarrollo. La historia de las enfermedades por priones constituye uno de los captulos ms emocionantes de la medicina del siglo veinte. Se inici a comienzos de los aos veinte, cuando Creutzfeldt, en un paciente, y Jakob, en cinco, describieron un sndrome cerebral clnicamente polimorfo, de curso subagudo o crnico y evolucin fatal. Aunque algunas revisiones posteriores de estos trabajos pioneros han puesto en duda la ubicacin nosolgica de alguno de esos casos, el epnimo se ha mantenido a lo largo de los aos. Incluso aunque fuera posible que la esclerosis miliar descrita por Gowers el siglo anterior fuera en realidad una encefalopata espongiforme. En las dcadas siguientes los lmites nosolgicos de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob se mantuvieron mal definidos, lo que explica las numerosas denominaciones que recibi, mientras permaneca incorporada al captulo de las enfermedades degenerativas del sistema nervioso. Posiblemente un momento clave fue la demostracin en los aos sesenta de su carcter transmisible, conseguida por Carleton Gajdusek y sus colaboradores. Previamente, Gajdusek y Zigas haban descrito en 1957 la enfermedad de kuru en un grupo de indgenas canbales de Papa (Nueva Guinea). Un posible paralelismo entre este kuru y el scrapie de las ovejas, cuya transmisibilidad ya haba sido demostrada veinte aos antes, llev a realizar los experimentos que finalmente permitieron demostrar su naturaleza infecciosa. La aparicin en los aos siguientes de casos yatrognicos transmitidos por diversas vas, constituira una prueba adicional. Conclusin. La ausencia de un microrganismo convencional como responsable de este grupo de procesos llev a Prusiner a plantear, en 1982, la teora de la protena infectante o prion, teora que ha permitido avanzar en el conocimiento de diversos aspectos patognicos o fisiopatolgicos, aunque seamos conscientes de que la autntica historia de las enfermedades por priones se est escribiendo en el momento actual. [REV NEUROL 2000; 31: 137-41] [http:/ /www.revneurol.com/3102/j020137.pdf] Palabras clave. Encefalopata espongiforme. Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Enfermedades por priones.

HISTRIA E CLASSIFICAO DAS DOENAS PRINICAS HUMANAS Resumo. Introduo e desenvolvimento. A histria das doenas por pries constitui um dos captulos mais emocionantes da medicina do Sculo XX. Iniciou-se no princpio dos anos Vinte, quando Creutzfeldt, em um doente, e Jakob, em cinco, descreveram uma sndroma cerebral clinicamente polimorfa, de curso subagudo ou crnico e de evoluo fatal. Embora algumas revises posteriores destes trabalhos pioneiros tenham posto em dvida a localizao nosolgica de algum destes casos, o epnimo manteve-se ao longo dos anos. Incluso, que no entanto fosse possvel que a esclerose miliar descrita por Gowers no sculo anterior fosse, na realidade, uma encefalopatia espongiforme. Nas dcadas seguintes, os limites nosolgicos da doena de Creutzfeldt-Jakob mantiveram-se mal definidos, o que explica as numerosas denominaes que recebeu, enquanto que permanecia includa no captulo das doenas degenerativas do sistema nervoso. Possivelmente, o momento chave foi a demonstrao nos anos sessenta do seu carcter transmissvel, conseguida por Carleton Gajdusek e colaboradores. Previamente, Gajdusek e Zigas tinham descrito em 1957 a doena de kuru num grupo de indgenas canibais de Papua (Nova Guin). Um possvel paralelismo entre este kuru e o scrapie das ovelhas, cuja transmissibilidade tinha sido demonstrada vinte anos antes, levou realizao de experincias que finalmente permitiram demonstrar a sua natureza infecciosa. O aparecimento nos anos seguintes de casos iatrognicos transmitidos por diversas vias, constituiria uma prova adicional. Concluso. A ausncia de um microrganismo convencional como responsvel por este grupo de processos levou Prusiner a avanar, em 1982, com a teoria da protena infectante, ou prio, teoria que permitiu um avano no conhecimento de diversos aspectos patognicos ou fisiopatolgicos, embora estejamos conscientes de que a autnticas histria das doenas prinicas esteja a ser escrita no momento actual. [REV NEUROL 2000; 31: 137-41] [http://www.revneurol.com/3102/ j020137.pdf] Palavras chave. Doena de Creutzfeldt-Jakob. Doenas por pries. Encefalopatia espongiforme.

REV NEUROL 2000; 31 (2): 137-141

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