VEGETAIS NEUROPROTETORA

RICOS

EM

FLAVONIDES

SUA

AO

Ch Verde, Retinopatia Diabtica e Doena de Parkinson A retinopatia diabtica trata-se de uma doena neurodegenerativa primria acompanhada por extensas alteraes vasculares. As alteraes funcionais da retina podem

ser identificadas antes do aparecimento do primeiro microaneurisma, isto sugere que o efeito primrio da hiperglicemia nas clulas neurais e gliais com alteraes secundrias nas estruturas vasculares. As clulas gliais (em especial a clula de Muller) tem um papel fundamental na regulao da homeostasia da retina alm da manuteno da barreira hemato-retiniana e dos baixos nveis de neurotransmissores na fenda sinptica. Na retina o principal neurotransmissor excitatrio o glutamato. O glutamato na mais do que um aminocido txico quando presente em altas concentraes causando

neurodegenerao. Concomitantemente, os mecanismos para remover o glutamato do espao extracelular so necessrios para a manuteno de uma retina saudvel. Pesquisas em modelos experimentais de diabetes evidenciaram que h disfuno do metabolismo do glutamato na retina. O resultado o acmulo de glutamato de forma precoce na patognese da RD. O glutamato acumulado pode intensificar e acelerar a morte de clulas vasculares e no-vasculares o que pode estar associado na patognese da DR. A Doena de Parkinson (DP) uma desordem neurodegenerativa caracterizada pela perda de neurnios dopaminrgicos na substancia negra (SN). Estudos epidemiolgicos sugerem uma associao entre estresse, depresso e DP. H relatos de que agentes antioxidantes podem ser capazes de mudar o curso da doena, impedindo a neurodegenerao dopaminrgica (DORSEY et al., 2007). A DP resultado de anormalidades primrias nos gnglios da base, uma estrutura cerebral que coordena tarefas como a motivao crtica, planejamento motor e funes de aprendizagem (PRESCOTT, 2009).

O sistema fisiolgico humano usa sistemas enzimticos e no enzimticos para neutralizar estes radicais livres transformando-os em compostos menos reativos (VALKO et al., 2006). A defesa do organismo inclui a ao direta de substncias antioxidantes que so extremamente importantes contra o estresse oxidativo. Dentre estas substancias esto o cido ascrbico e cido lipico, polifenis e carotenides, compostos estes, derivados de fontes dietticas (UTTARA et al., 2009). O ch verde (Camellia sinensis) um alimento funcional altamente utilizado em dietas alimentares. Os efeitos benficos atribudos ao ch verde devem-se aos polifenis responsveis por at 40% do seu peso seco, so os flavonides conhecidos por catequinas (MANDEL, 2005). Este fato tem despertado muito interesse em seu extrato purificado como um possvel agente teraputico. H evidncias das aes neuroprotetoras das catequinas relacionadas no somente com a doao radical H- mas tambm pela modulao das vias das Caspases resultando em proteo de neurnios a apoptose. Em estudos com cultura primria de neurnios, o tratamento atravs epicatequina estimulou a forforilaco do fator de transcrio CREB, ERK e Akt com aumento da expresso gnica no receptor GluR2. Estes dados revelam o potencial da epicatequina de modular a neurotransmisso, plasticidade e sinaptogenesis. Este mecanismo pode em parte explicar os efeitos benficos vasculares observados entre os consumidores do ch verde (SCHMITTSCHILLIG et al.,2005, PATIL et al., 2003). Estudos epidemiolgicos demonstraram a diminuio do risco de desenvolver DP associado ao consumo de ch verde (duas ou mais xcaras por dia), assim como a diminuio do risco nas populaes chinesas (CHECKOWAY, 2002).
Resveratrol e Acidente Vascular Cerebral Os acidentes vasculares cerebrais (AVCs) representam a principal causa de leses neurolgicas incapacitantes e duradouras em pases industrializados. A isquemia cerebral caracterizada por uma reduo severa ou por um bloqueio completo do fluxo sanguneo ao crebro. Estudos epidemiolgicos tm sugerido o efeito benfico do vinho tinto na proteo contra danos causados por doenas cardacas isqumicas. Este efeito tem sido atribudo presena de substncias tais como o resveratrol, um flavonide encontrado em abundncia na

casca e nas sementes das uvas, que possui fortes propriedades antioxidantes, anticoagulantes e vasodilatadoras. Testes com camundongos comprovaram o efeito neuroprotetor do reveratrol. Gingko Biloba e Doena de Alzhaimer A doena de Alzheimer (DA) a principal causa de declnio cognitivo em adultos, sobretudo idosos, representando mais da metade dos casos de demncia. A DA caracteriza-se por distrbio progressivo da memria e outras funes cognitivas, afetando o funcionamento ocupacional e social. O transtorno da memria afeta os processos de aprendizado e evocao. As vias neurais pertencentes ao sistema colinrgico e suas conexes so preferencialmente atingidas na DA. As alteraes cerebrais caractersticas da DA so as placas senis (ou neurticas) e os emaranhados neurofibrilares. As placas senis resultam do metabolismo anormal da protena precursora do amilide (APP), conduzindo formao de agregados do peptdeo b-amilide; os emaranhados neurofibrilares formam-se a partir do colapso do citoesqueleto neuronal, decorrente da hiperfosforilao da protena tau. O extrato de Ginkgo biloba, EGb761, contm glicosdeos de ginkgoflavonas e terpenides, cuja ao combinada promove o aumento do suprimento sangneo cerebral por vasodilatao e reduo da viscosidade do sangue, alm de reduzir a densidade de radicais livres de oxignio nos tecidos nervosos (L, 2001). Modelos laboratoriais demonstraram que o EGb761 exerce ao preventiva sobre a neurotoxicidade pelo b-amilide, alm de inibir vias apoptticas e proteger os tecidos nervosos contra leso oxidativa (Luo et al., 2002; Zhou e Zhu, 2000; Sastre et al., 2000).

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Flavonoides, saponinas e quinonas.

Espcies reativas de oxignio (ERO) so molculas contendo oxignio, formadas a partir de radicais livres durante o metabolismo normal e/ou quando o organismo exposto a vrios estmulos, como radiao ionizante ou biotransformao de xenobiticos. Radicais livres so tomos ou molculas altamente reativos que possuem eltrons no-emparelhados em sua ltima camada (Halliwell e Gutterigde, 2007). Em situaes fisiolgicas, a formao de radicais livres ocorre normalmente no organismo de seres aerbicos, especialmente durante a respirao. Na mitocndria, em torno de 1 a 2% do O2 participa de reaes monoeletrnicas, escapando da reduo tetravalente do O2 pela aceitao de quatro eltrons para sua neutralizao, resultando na formao de H2O. Dentre as ERO existem as radicalares, como o nion superxido (O2 ) e o radical hidroxila (OH), e as no-radicalares, derivadas diretamente do oxignio como o perxido de hidrgenio (H2O2) e o oxignio singlet (O2 1g+). O aumento da formao dessas ERO pode levar condio de estresse oxidativo (Sies, 1997; Shaw, 1998; Halliwell e Gutterigde, 2007). O estresse oxidativo pode resultar da gerao excessiva de ERO; da diminuio da capacidade antioxidante natural do organismo ou ainda da combinao desses fatores (Sies, 1997). Vrios fatores podem contribuir para o estabelecimento do estresse oxidativo, como por exemplo, a liberao de metais de transio ou mesmo metais sem ao redox direta, como o Zn2+ (Maret, 1998). Esse desequilbrio pr-oxidante leva a danos para as clulas, tais como danos nas membranas de diversas organelas celulares (mitocndria, retculo endoplasmtico, membrana plasmtica) (Hayashi et al., 2003; 2005). A lipoperoxidao pode provocar uma desrregulao na homeostase inica, como por exemplo, atravs do aumento da concentrao de Ca2+ intracelular. Alm disto, leses oxidativas ao DNA tendem a aumentar pelo ataque direto de ERO. Esta situao se torna ainda pior se os mecanismos de reparo ficam comprometidos (Trotti et al., 1998; Martindale e Holbrook, 2002; Lee et al. 2002a). O aumento da concentrao intracelular de Ca2+, decorrente de condies excitotxicas leva ativao de enzimas como a xido ntrico sintase (NOS), fosfolipase A2 e xantina oxidase, elevando a produo de ERO (Davis et al., 2001). O xido ntrico (NO) produzido pela NOS interage com o O2 para produzir perxinitrito (ONOO), sendo esta uma espcie altamente reativa que, entre outros, oxida protenas que contm grupos tiis (White et al., 2000). Nesta condio ocorre uma produo elevada de cido araquidnico, em conseqncia da elevada atividade da fosfolipase C e A2, ativadas pela despolarizao, levando formao de elevadas concentraes de cidos graxos livres, estes por sua vez so deletrios sobrevida neuronal (Zhang et al., 2003; Fachinetti et al., 1998). Alm disto, ao oxidar grupos tiis, as ERO inibem a remoo do glutamato

extracelular pelo comprometimento da capacidade mxima de seus transportadores de alta afinidade (Miralles et al., 2001)