Aspectos Farmacolgicos da Inflamao

I - Farmacologia da Inflamao
III - Farmacologia dos Antiinflamatrios esteroidais (AIES)

II - Farmacologia dos Antiinflamatrios no-esteroidais (AINES)

Eventos da Resposta Inflamatria Aguda

Eventos Vasculares
Vasodilatao arteriolar com aumento da presso hidrosttica na microcirculao Aumento da permeabilidade venular (fenestraes), escape de protenas com reduo da presso onctica e edema (exsudato inflamatrio)

Eventos Celulares
Migrao leucocitria para o tecido inflamado (quimiotaxia)

Resposta Inflamatria Crnica

Infiltrao de moncitos e linfcitos Aumento de fibroblastos na rea Angiognese (neoformao vascular) Liberao de enzimas lticas Componentes de natureza imunolgica rgo afetado pode sofrer leso funcional

Perda da Funo

Mediadores da Resposta Inflamatria

Histamina
Armazenada em mastcitos e em basfilos Vasodilatao e aumento da permeabilidade da microcirculao Participao em reaes alrgicas

Via do xido Ntrico

Sintetizado a partir da L-arginina e do O2, pela ao da NO sintase Vasodilatao e efeitos citotxicos

Mediadores da Resposta Inflamatria

Citocinas (IL-1, TNF), Quimiocinas (IL-8, MIP) e Molculas de Adeso (Selectinas, Integrinas)
Participao na febre (IL-1, IL-6, TNF) Migrao leucocitria

Taquicininas (SP)
Liberadas pela terminaes aferentes nociceptivas Vasodilatao, aumento da permeabilidade vascular, liberao de histamina

Atividades Farmacolgicas das Cininas no Processo Inflamatrio

Vasodilatao arteriolar Aumento da permeabilidade vascular Liberao de prostaglandinas, taquicininas, citocinas Participao na migrao leucocitria Contrao da musculatura lisa no-vascular Dor e hiperalgesia

Biossntese dos Eicosanides

Fosfolipdeos de Membrana
Fosfolipase A2

AIES

cido Araquidnico
5-lipoxigenase 5-HPETE
Ciclooxigenase I ou II

Endoperxidos cclicos PGI2 Vasodilatao Antiagregante Hiperalgesia

AINES

LTA4
LTC4 e LTD4 Permeabilidade Vascular Broncoconstrio

LTB4 Quimiotaxia

TXA2 Vasoconstrio Trombtico PGE2 Vasodilatao Hiperalgesia Febre

Mediadores do Processo Inflamatrio

Fator Ativador Plaquetrio (PAF) Deriva de fosfolipdeos de membrana pela ao da fosfolipase A2 Produz vasodilatao, aumento da permeabilidade vascular, agregao plaquetria, migrao leucocitria e broncoconstrio Outros: Sistema Radicais Livres do Complemento,

II - Farmacologia dos Antiinflamatrios no-esteroidais (AINES)

Biossntese dos Eicosanides

Fosfolipdeos de Membrana
Fosfolipase A2

cido Araquidnico
5-Lipoxigenase
COX I ou II ENDOPERXIDOS CCLICOS

AINES

5-HPETE

LTA4
LTC4 e LTD4

PGI2 LTB4 PGE2

TXA2

Atividades Farmacolgicas dos AINES

Analgsica Antipirtica Antiinflamatria Antiendotxica

Antitrombtica

Efeitos Indesejveis dos AINES

Efeitos Gastrointestinais Efeitos Hepticos Efeitos Renais Respirao e Equilbrio cidobsico Reaes de Hipersensibilidade

PERSPECTIVAS FUTURAS
Inibidores Seletivos da COX-2 (induzida) Interferncia com a via da lipoxigenase Agentes que antagonizem a ao da IL-1 Agentes capazes de interferir com a expresso das mleculas de adeso