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MITOCONDRIAS

Estn implicadas en la biognesis de energa bajo la forma de ATP. Permiten la oxidacin completa de la glucosa por el O2 para producir CO2, H2O y ATP por un mecanismo de fosforilacin oxidativa. Incrementa 15 veces la produccin de ATP (30 ATPs por mol) respecto a la glicolisis citoslida que los produce 2 ATP por mol. Su adquisicin de la fosforilacin oxidativa representa uno de los avances evolutivos ms importante de la clula eucariota. La mitocondria utiliza dos sustratos para producir ATP: cido pirvico, procedente de la gliclisis, y cidos grasos. En la matriz mitocondrial los dos sustratos generan acetil-CoA que alimenta el ciclo de Krebs, donde se produce NADH y FADH2 con electrones de alta energa. La cadena transportadora de electrones genera un gradiente de protones que es una fuerza motriz para que la ATP sintetasa produzca ATP.

ESTRUCTURA
Son bastoniformas, de 0,2-1m de dimetro y 1-4m de longitud. Son muy abundantes y se concentran en regiones de la clula con elevado consumo de ATP. El hecho de que las mitocondrias tengan un tamao similar al de las bacterias es algo ms que una simple coincidencia, puesto que numerosas pruebas sugieren que estos organelos evolucionaron a partir de bacterias que vivan en simbiosis dentro de otras clulas. Poseen dos membranas, interna y externa, separadas por el espacio intermembranoso. La membrana externa envuelve por completo a la mitocondria y sirve como frontera exterior. La membrana interna forma crestas mitocondriales o dispositivos tubulares (especialmente en hepatocitos). Estas ltimas son caractersticas de las clulas productoras de hormonas esteroideas. El espacio interior es la matriz mitocondrial. Contiene enzimas solubles, mitDNA, ribosomas mitocondriales y Ca2+. Los espermatozoides solo tienen una mitocondria en forma de espiral que est localizada en la pieza intermedia del flagelo. Adems, todo su DNA est silente (todo heterocromatina) para evitar mutaciones. En la matriz encontramos unos puntos a ME que son una gran cantidad de enzimas disueltas en ella y unas partes ms gruesas que corresponden a acmulos de Ca2+.

MEMBRANA MITOCONDRIALES
La membrana externa est formada un 50% de lpidos y 50% de protenas (enzimas que participan en actividades tan diversas como oxidacin de adrenalina, descomposicin del triptfano o alargamiento de cidos grasos). Es muy permeable y posee dos complejos moleculares: las porinas que transportan cualquier molcula de hasta 5kD por un gran canal central y el complejo de TOM (Translocator Outer Membrane) asociado a un receptor. La membrana interna est formada por un 80% de protenas y un 20% de lpidos. Posee una cardiolipina que es un fosfolpido con cuatro cadenas de cidos grasos. Tiene tres tipos de complejos proteicos: TIM (Translocator Inter Membrans), la cadena transportadora de electrones y el complejo de la ATP sintetasa formada por F0 y F1. Es bastante impermeable; casi todas las molculas e iones requieren transportadores especiales en ella para tener acceso a la matriz por lo que encontramos transportadores de ATP, ADP, piruvato o Ca2+.

MATRIZ MITOCONDRIAL
Es muy rica en protenas solubles. Contiene enzimas del complejo de la piruvato deshidrogenasa, del ciclo de Krebs, de la -oxidacin de los cidos grasos, de la replicacin y transcripcin del mitDNA y de la traduccin. El incremento de la concentracin de Ca2+ activa la piruvato deshidrogenasa y el ciclo de Krebs. Contiene 5-10 molculas de mitDNA circular, similar al DNA bacteriano. Representa el 1% del DNA celular. El mitDNA tiene secuencias codificantes: 13 genes codifican protenas, 22 tRNAs y 2 rRNAs.

El mitDNA carece de intrones y codifica 13 protenas de la cadena transportadora de electrones y de la fosforilacin oxidativa. La mayora de las protenas mitocondriales se codifican en el genoma nuclear. Los ribosomas mitocondriales tienen dos subunidades (35S y 25S) y sintetizan las protenas mitocondriales en la matriz mitocondrial.

TRANSLOCACIN DE PROTENAS A LA MATRIZ MITOCONDRIAL


Los polipptidos codificados por el genoma mitocondrial y sintetizados en la matriz de la mitocondria son introducidos a la membrana mitocondrial interna como parte de protenas integrales de la membrana. Los restantes polipptidos de la mitocondria son codificados por el genoma nuclear y sintetizados en el citoplasma. Estas ltimas poseen una secuencia seal de las mitocondrias (presencuencia de 20 a 70 aminocidos en su N-terminal). La chaperona citoslica Hsp70 acompaa a la protena al complejo TOM. El receptor del complejo TOM reconoce la protena y la transfiere primero al translocador TOM y despus al complejo TIM. El complejo TIM transloca la protena al interior de la matriz mitocondrial, donde la peptidasa de la matriz corta la secuencia seal. La internalizacin de la protena requiere ATP. Las Hsp70 mitocondriales controlan el plegamiento. Algunas protenas tienen una secuencia de parada de la transferencia y se anclan en la membrana interna.

CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES


El NADH transporta electrones de alta energa a la membrana interna. Los electrones se transfieren a una serie de tres complejos: NADH deshidrogenasa, citocromo b-c1 y citocromo oxidasa. La energa libre de la transferencia de electrones se utiliza para bombear H + al espacio intermembranoso. La acumulacin de protones genera un gradiente electroqumico con un potencial de membrana de 160-180 mV. Este gradiente se utilizar para que pasen protones al interior de la matriz celular a travs de la ATP-sintasa (factor F) que ser quien forme la mayor cantidad de ATP.

DUPLICACIN DEL mitDNA


Ocurre en cualquier perodo de la interfasa (G1, S, G2). Puede haber varias rondas de duplicacin por ciclo celular. El genoma mitocondrial solo tiene herencia meterna, porque el espermatozoide posee una nica mitocondria en la cola por lo que no entra en el vulo (solo entra el ncleo) y el vulo aporta miles de mitocondrias. Su replicacin puede ser observada gracias a que al DNA naciente se une la timidina que puede sustituirse por timidina radioactiva.

REGULACIN EN EL NMERO DE MITOCONDRIAS


El nmero de mitocondrias vara de una a varios miles por clula y se acomoda a la actividad celular. El nmero se incremente por fisin o biparticin. Sigue dos pasos: primero, se generan dos compartimentos por fusin o crecimiento de las crestas y despus la estrangulacin de la membrana externa conduce a la separacin. Ambas mitocondrias reciben mitDNA.

PATOLOGA MITOCONDRIAL
Es muy extensa y afecta preferentemente al msculo y al sistema nervioso (son los tejidos con ms mitocondrias): miopatas y neuropatas mitocondriales. En general, cursan con un dficit en la produccin de ATP. El mitDNA es muy vulnerable al dao en el DNA debido a intensidad del metabolismo oxidativo mitocondrial que genera especies reactivas de oxgeno (ROS) de gran toxicidad. La incidencia de mutaciones es 10 veces superior en el mitDNA que en el DNA nuclear, ya que hay muchas enzimas oxidativas en la matriz mitocondrial lo que hace esta DNA ms vulnerable. Estas modificaciones suelen ocurrir en los genes que codifican los tRNAs por ser los ms abundantes. Esto provoca una unin incorrecta de los aminocidos de las protenas lo que repercute como ya hemos dicho en una mala produccin de ATP, porque todas estas protenas producidas en el mitDNA tienen relacin con ella.