FARMACOLOGA DE LA TRIPANOSOMIASIS Tripanosomiasis americana: Conocida como enfermedad de Chagas, es causada por la infeccin con un parsito protozoario de la familia

Trypanosomatidae, Trypanosoma cruzi, descrito por RJ Chagas(mdico brasileo, 1909), quien le puso este nombre en honor a su profesor Osvaldo Cruz. Afecta principalmente a los habitantes del sur y el suroeste de los Estados Unidos hasta el centro de Argentina y Chile. La forma infectante de T cruzi, es transmitido a los hombres o mamferos (hospederos definitivos) a travs de las materias fecales del vector, representado por los insectos hempteros de la familia Reduviidae, triatominos hematfagos(hospederos intermediarios); siendo las especies transmisoras ms extendidas en Sud America: Rhodnius prolixus, Triatoma infestans y Panstrongylus geniculatus, cuyos nombre vulgar es chinches besadores o "vinchuca"( Argentina y Chile), pito"(Colombia), "chipo" (Venezuela)y "barbeiro"(Brasil); pueden introducirse en el organismo a travs del orificio de la picadura, heridas o escoriaciones de la piel, o atravesando la mucosa ocular, nasal o bucal. La transmisin tambin puede producirse congnitamente o a travs de transfusin de sangre o trasplante de rganos. El ciclo de vida de T. cruzi es complejo, consta de 3 principales formas de desarrollo: Epimastigotes: Forma extracelular y no infecciosa, se encuentra en el intestino medio de los insectos vectores, donde se multiplican por fisin binaria. tripomastigotes metacclicos : se encuentran en el intestino posterior (recto del insecto) tienen la capacidad de infectar clulas de mamferos. Amastigotes: Se encuentran en el ser humano o mamfero, se multiplica intracelularmente formando pseudoquistes luego se transforman en tripomastigotes cuando pasan al torrente sanguneo. La enfermedad de Chagas se caracteriza clnicamente por la existencia de tres fases: aguda, latente y crnica. Esta ltima por lo general presenta miocarditis severa, y menos frecuentemente, agrandamiento de las vsceras hueca (clon, esfago, estmago, etc). Frmacos usados contra la Tripanosomiasis americana: NIFURTIMOX: (del grupo de los nitrofuranos) Farmacodinamia y mecanismo de accin: Son tripanocidas contra las formas de tripomastigote y amastigote de T.cruzi. Acta inhibiendo la enzima tripanotiona reductasa (sistema enzimtico antioxidante del parsito), el frmaco tiene la capacidad de ser activado por la reduccin parcial hasta aniones de radical nitro. En esta condicin, la transferencia de electrones a partir del frmaco activado regenera el

nitrofurano nativo y forma aniones de radicales superoxido y otras especies de oxgeno reactivas como el perxido de hidrgeno y el radical hidroxilo. Las reacciones de los radicales libres con las macromolculas celulares daa las clulas, lo cual incluye en ello peroxidacin de lpidos y dao de la membrana, inactivacin de enzimas (necesarias para el metabolismo de los glcidos y para la sntesis proteica, especialmente oxidando los radicales SH, y sobre las enzimas flavoproteicas y su relacin con el citocromo C) y dao a DNA. Farmacocintica: Se absorbe satisfactoriamente despus de haberse ingerido (va oral) y despus de unas 3.5 horas aparece sus niveles mximos en plasma que son pequeas concentraciones, experimenta biotransformacin rpida (efecto de primer paso) encontrndose niveles elevados de metabolitos no identificados en el plasma desconocindose si estos tienen actividad tripanocida; se excreta por la orina menos del 0.5% de la dosis, tiene una vida media de 3h. Toxicidad y efectos secundarios: Los nios toleran el Nifurtimox mejor que los adultos. Pueden producir reacciones de hipersensibilidad (dermatitis, fiebre, ictericia, infiltrados pulmonares y anafilaxia), complicaciones gastrointestinales (nuseas, vmitos, prdidas ponderales) y del sistema nervioso perifrico y central (mialgias, neuropata perifrica, cefaleas, perturbaciones psquicas, parestesias, polineuritis, exitabilidad e insomio) dependientes de la dosis, la edad y el tiempo de tratamiento. Tambin se han registrado leucopenia y disminucin de espermatozoides. Contraindicaciones: No hay contraindicaciones absolutas debido a la escasez de frmacos pero se aconseja vigilancia en pacientes con antecedentes de: daos cerebrales, tendencia a sndromes convulsivos (epilepsias, psicosis, alteraciones graves de la conducta), afecciones alrgicas con manifestacin cutnea, abuso crnico de medicamentos y alcohol. A pesar de no haber comprobado su efecto embriotxico no se recomienda en el embarazo. Preparados y dosis: Nombre comercial: LAMPIT de laboratorio Bayer Formas farmacuticas: Tabletas o comprimidos de 20, 30 y 120 mg. Dosis diaria: Para nios: De 15.0 a 20.0 mg/kg de peso durante 90 das. En adolescentes: De 12.5 a 15.0 mg/kg de peso durante 90 das. En adultos es de 8 a 10 mg/kg de peso diario, repartidos en tres o cuatro tomas durante 90- 120 das Es posible reducir la irritacin gastrointestinal si se administra simultneamente una preparacin de hidrxido de aluminio. Importa que el paciente evite el alcohol, ya que ste puede aumentar la incidencia y la gravedad de los efectos adversos. Cualquiera que sea la dosis diaria, habr que reducirla si el paciente presenta prdida de peso, trastornos neurolgicos u otras manifestaciones de intolerancia.

Indicaciones teraputicas: Perodo agudo de la enfermedad de Chagas (infeccin por Tripanosoma cruzi), especialmente en nios y adolescentes. El tratamiento en adultos, debe ser tenido en cuenta con reservas, por cuanto continan los ensayos clnicos destinados a establecer las bases de efectividad, y especialmente de la tolerancia. BENZNIDAZOL: del grupo de los nitroimidazoles Farmacodinamia y mecanismo de accin: Igual que el Nifurtimox acta bloqueando la sntesis de cidos nucleicos (ARN) y protenas; pero se metaboliza en menor grado a radicales. Farmacocintica: Se absorbe rpidamente por el tracto digestivo. A las 2-4 horas se alcanzan las concentraciones plasmticas mximas, tiene una semivida de 12 horas aproximadamente, se metaboliza parcialmente en el organismo y todos los metabolitos se eliminan rpidamente por la orina y las heces. Toxicidad y efectos secundarios: Durante las primeras dos semanas de tratamiento pueden aparecer nuseas erupciones cutneas por lo general benignas; si son graves y van acompaadas de fiebre y prpura habr que suspender definitivamente el tratamiento. En relacin con la dosis pueden aparecer parestesias o polineuritis perifrica que obligan a suspender el tratamiento. Tambin puede aparecer leucopenia, trombocitopenia y, en raros casos agranulocitosis. Contraindicaciones: Se consideran contraindicaciones relativas, las enfermedades hepticas, renales, hematolgicas y neurolgicas. Durante el embarazo el tratamiento debe aplazarse hasta despus del primer trimestre. A partir de entonces se debe aplicar inmediatamente a fin de evitar el riesgo de transmisin congnita. Preparados y dosis: Nombre comercial: ABARAX (industria Argentina) o RADANIL (Roche) Formas farmacuticas: tabletas o comprimidos de 50 y 100mg Dosis diaria: Pacientes adultos, 5-7 mg/kg por va oral en dos tomas, administradas a diario durante 60 das. En pacientes nios (hasta 12 aos), 10 mg/kg por va oral en dos tomas, administradas a diario durante 60 das.

El tomar bebidas alcohlicas u otras preparaciones que contengan alcohol (por ejemplo, elixires, jarabes para la tos, tnicos) mientras est tomando este medicamento puede causar dolor de estmago, nuseas, vmitos, dolor de cabeza, sofocos o enrojecimiento de la cara. Indicaciones teraputicas: Es el frmaco preferido por tener menos efectos txicos que el Nifurtimox para el tratamiento de la tripanosomiasis americana aguda con ndices de curacin del 80-90%. En la etapa crnica aplaca los sntomas y tambin se obtienen curas parasitolgicas pero en menos cantidad. Tripanosomiasis africana: Enfermedad del sueo, est restringida a ese continente, es producida por dos especies de T. brucei. Los parsitos son trasmitidos por la picadura de la mosca del gnero Glossina, "tsets"(macho o hembra), infectada con el parsito a travs de su saliva. La tripanosomiasis humana africana tiene dos formas dependiendo del parsito involucrado: Trypanosoma brucei gambiense, encontrado en frica Central y frica Occidental. Representa ms del 90% de los casos y causa una infeccin crnica apareciendo recin los sntomas cuando el sistema nervioso central est afectado. Trypanosoma brucei rhodesiense se encuentra en frica Oriental y la regin sur del continente, representa menos del 10% de los casos y causa infeccin aguda. Con evidencia temprana de los sntomas. La enfermedad progresa rpidamente e invade el sistema nervioso central. Los mosquitos "tse-ts" succionan los tripomastigotes circulantes en la sangre del hombre y de los animales infectados, los ingieren y posteriormente se multiplican de manera intensa por 15 das en su intestino medio y posterior donde se encuentran tripomastigotes y epimastigotes, luego migran a los conductos de las glndulas salivales donde se adhieren y vuelven a multiplicarse, siendo inyectados al torrente sanguneo del hombre u otros reservorios (cerdos, perros, ganado y ciervos) en la siguiente picadura. Despus de la entrada, los parsitos van a la sangre, a los ganglios linfticos y luego a las vsceras. La localizacin ms importante es en el sistema nervioso central por lo que los principales sntomas de esta enfermedad son neurolgicos Frmacos usados contra la Tripanosomiasis africana: Antes de iniciar el tratamiento es importante establecer si el SNC est afectado o si los parsitos slo estn en el torrente sanguneo. En esta ltima los frmacos de eleccin son la suramina o la pentamidina, eficaces contra las formas sanguneas; pero atraviesan mal la BHE. Si el SNC se halla afectado el frmaco de eleccin es el Melarsoprol, compuesto arsenical que penetra en el cerebro. Otras alternativas son la Eflornitina y el Berenil (usado en veterinaria).

SURAMINA Es una sulfonaftilamina, se introdujo en la farmacoterapia en 1920, es el tratamiento de primera opcin para tratar la tripanosomisis rodesiana en etapa inicial (hemolinftica). Causa Insuficiencia suprarrenal lo cual es til para tratar la hiperfuncin supararrenal, adems posee actividad antiproliferativa (antineoplsica), til para tratar carcinoma de corteza suprarrenal y diversos tumores metastsicos de otro tipo y principalmente tiene actividad antiparasitaria. Farmacodinamia y mecanismo de accin: Es un tripanocida de accin relativamente lenta, se desconoce su mecanismo de accin, es posible que su efecto txico selectivo sea consecuencia de la capacidad del parsito de captar el frmaco ligado a protenas (LDL) y mediado por receptor por endocitosis y luego es liberado por las proteasas lisosomales. Posiblemente inhibe una oligopeptidasa sernica citoslica, tambin la reductasa de dihidrofolato, la cinasa de timidina y algunas enzimas glucolticas involucradas en su mecanismo energtico (glicerol-3-fosfato-oxidasa y la glicerol-3-fosfato-deshidrogenasa). La suramina en sinergia con la eflornitina posiblemente inhibe la sntesis de las poliaminas. Tambin tiene accin microfilaricida que se utiliza para tratar la oncocercosis. Farmacocintica: La Suramina no es absorbida despus de ingerida por lo que se administra por va endovenosa para evitar la inflamacin local y la necrosis que acompaa a las inyecciones subcutneas o intramusculares. Se liga el 99.7% al suero y tiene una vida media de 90 das por lo que es utilizada en la profilaxia de la tripanosomiasis africana; no es metabolizada de manera apreciable por lo que se evidencia una eliminacin del 80% por los riones. Se encuentra en menor proporcin en los tejidos que en el plasma, penetra en poqusima cantidad en el SNC. Toxicidad y efectos secundarios: Las reacciones adversas afectan con mayor intensidad a sujetos debilitados o desnutridos. Es poco frecuente la reaccin inmediata ms grave, idiosincrsica, que consiste en nuseas, vmitos, choque, colapso, inconciencia y a veces la muerte, otras reacciones inmediatas son malestar generalizado, vmitos, diarrea, fatiga, episodios febriles con escalofros por la destruccin del parsito, dolor abdominal, edema y erupciones por hipersensibilidad cutnea El uso de varias dosis causa manifestaciones neurolgicas tardas como cefalea, sabor metlico, parestesias y neuropata perifrica; y toxicidad en los riones representada por la albuminuria. La utilizacin de dosis altas por largo tiempo en la quimioterapia causa coagulopatas.

Tambin se ha observado anormalidades laboratoriales (leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, proteinuria y mayores niveles de creatinina,transaminasas y bilirrubina en plasma ) en personas con SIDA. Precauciones y Contraindicaciones: Debe administrarse bajo supervisin mdica y ser interrumpido en pacientes que sufran una reaccin anafilctica tras las primeras dosis. No debe administrarse este producto a los ancianos, las personas enfermizas o los sujetos con una enfermedad heptica o renal grave, debido a que no soportaran los efectos. Durante el embarazo su uso es preferido antes que el Melarsoprol Durante el tratamiento deben hacerse anlisis de orina. Una proteinuria moderada sugiere la necesidad de reducir la dosis, pero una intensa con eliminacin de cilindros obliga a suspender el tratamiento. La hiperestesia palmar y plantar puede ser un signo que presagie la aparicin de neuritis perifrica. Indicaciones teraputicas: Se usa en la fase precoz o hemolinftica de la tripanosomiasis africana (no penetra en el sistema nervioso central). De primera eleccin en caso de T. b. rhodesiense y de segunda eleccin en caso de T. b. gambiense (pentamidina es la primera eleccin). Se usa menos frecuentemente en el tratamiento de la oncocercosis. No se ha observado resistencia al frmaco y por ello es tambin til para la profilaxia pero no en personas que realizarn viajes breves o cortos a zonas endmicas porque los efectos txicos del frmaco superan el riesgo de contagiarse. Tambin se puede administrar antes de comenzar el uso de melarsoprol para as disminuir el peligro de la encefalopata reactiva que surge con dicho arsenical. Preparados y dosis: Se utiliza en solucin acuosa intravenosa al 10% en los adultos, se administra una dosis inicial de 100-200 mg cada 24-48 horas y si se tolera se contina el tratamiento con 1g por semana durante 5 semanas o en los das 1,3,7,14 y 21; en nios las dosis es de 20mg/kg. PENTAMIDINA Es una diamina aromtica con carga positiva identificada en 1937 de forma casual en la bsqueda de compuestos hipoglucemiantes que pudieran deteriorar el mecanismo energtico de parsitos. Se utiliza para tratar la infeccin incipiente de T. b. gambiense. Farmacodinamia y mecanismo de accin: Ejercen efecto txico en diversos protozoos. Se desconoce el mecanismo de accin de las diamidinas. En T. brucei las diamidinas se concentran por medio de un sistema de captacin de alta afinidad que depende de energa hasta alcanzar concentraciones milimolares en las clulas, lo

cual es esencial para su eficacia. La captacin de diamidinas depende de muchos transportadores por lo cual existe poca resistencia a ella. El transportador de diamidinas mejor definido es el de purina (P2) adenina y adenosina utilizado por los arsenicales basados en melaninas lo cual explica la resistencia cruzada a las diamidinas que presentan algunas cepas resistentes a arsenicales. Las diamidinas hidrfobas con carga positiva pueden ejercer sus efectos tripanocidas al reaccionar con diversos blancos intracelulares de carga negativa como los fosfolpidos de membrana, enzimas, RNA y DNA. Con el cual se combina o intercala inhibiendo la replicacin del quinetoplasto (mediado por la inhibicin de la topoisomerasa II) del protozoo, tambin se ha descubierto una inhibicin de la biosntesis de poliaminas. Farmacocintica: Cuando se administra por va intravenosa o intramuscular se acumula en los tejidos y su eliminacin se produce en varios das. La pentamidina es una diamidina aromtica formulada en una sal de isetionato. La pentamidina se administra slo por va parenteral. El frmaco abandona la circulacin con rapidez y tiene una vida media inicial de casi 6 h, pero se une con avidez a los tejidos (hgado, riones, suprarrenales y bazo). Por consiguiente, la pentamidina se acumula y elimina con gran lentitud; tiene una vida media de eliminacin de casi 12 das. Se puede detectar e! frmaco en la orina seis o ms semanas despus del tratamiento. En el sistema nervioso central slo aparecen cantidades mnimas de pentamidina, de manera que no es eficaz contra la tripanosomiasis africana que afecta al sistema nervioso central. La pentamidina tambin puede inhalarse como polvo nebulizado para prevenir la neumocistosis. La absorcin en la circulacin general despus de la inhalacin al parecer es mnima. Toxicidad y efectos secundarios: La pentamidina es un frmaco muy txico y se presentan efectos adversos en casi un 50% de los pacientes que reciben dosis normales al da. La administracin intravenosa rpida puede dar lugar a hipotensin grave, taquicardia, mareos, disnea, de manera que se debe administrar lentamente (en el transcurso de 2 h) y los pacientes deben estar en decbito y vigilarse estrictamente durante el tratamiento. La inyeccin intramuscular suele acompaarse de dolor en la zona de inyeccin y pueden presentarse abscesos estriles. Son frecuentes los efectos txicos pancreticos. La hipoglucemia por liberacin inadecuada de insulina suele aparecer cinco a siete das despus de iniciado el tratamiento. Puede persistir durante das o varias semanas y puede ir seguida de hiperglucemia. Tambin es frecuente la insuficiencia renal reversible. Otros efectos adversos consisten en exantema, sabor metlico, fiebre, sntomas gastrointestinales, pruebas funcionales hepticas anormales, pancreatitis aguda, hipocalciemia, trombocitopenia, neutropenia, alucinaciones y arritmias cardiacas. La pentamidina inhalada en general se tolera bien pero puede causar tos, disnea y broncoespasmo. Precauciones y Contraindicaciones:

En casos de hipersensibilidad, prolongacin del intervalo QT congnito con bradicardia clnicamente significativa, alteraciones electrolticas, particularmente hipomagnesemia o hipocalemia y asma. Indicaciones teraputicas: Es el frmaco de eleccin para tratar la etapa hemolinftica inicial de la enfermedad causada por Trypanosoma brucei gambiense ( de frica occidental). El frmaco es inferior a la suramina para tratar la enfermedad del sueo de frica oriental en las primeras etapas. No se debe utilizar la pentamidina para tratar la tripanosomiasis tarda con afeccin del sistema nervioso central. La pentamidina es una alternativa al estibogluconato sdico en el tratamiento de la leishmaniosis visceral y tiene una eficacia similar aunque se ha reportado resistencia. Adems se usa en leishmaniosis cutnea pero no se utiliza en forma sistemtica para este fin. Tambin se usa en pacientes con infeccin pulmonar y extrapulmonar causada por P. jiroveci que no pueden tolerar otros frmacos, teniendo una eficacia un poco menor y ms efectos txicos que trimetoprim-sulfametoxazol. Adems se usa para la profilaxis primaria o secundaria contra la neumocistosis en los individuos inmunodeprimidos. Preparados y dosis: Se ha descrito una serie de esquemas de dosificacin, que por lo general proporcionan 2 a 4 mg/kg al da o en das alternos hasta un total de 10 a 15 dosis. Tambin se ha utilizado la pentamidina para la quimioprofilaxis contra la tripanosomiasis africana, en dosis de 4 mg/kg cada tres a seis meses. Leishmaniasis visceral, Intramuscular: 3-4 mg/kg/48 h, mx. 10 inyecciones, si es necesario repetir ciclo. L.Cutnea: 3-4 mg/kg, 1-2 veces/semana Neumona: perfusin intarvenosa lenta: 4 mg/kg/24 h, 14 das. En Insuficiencia respiratoria con riesgo vital: 4 mg/kg/24 h, 7-10 das y despus 4 mg/kg/48 h, hasta completar ciclo 14 dosis; menos graves: 4 mg/kg/48 h, hasta completar ciclo 14 dosis. Profilaxis neumona: Va inhalatoria, adultos 300 mg 1 vez/mes. MELARSOPROL Es un arsenical trivalente derivado del dimercaprol, es el tratamiento de primera opcin para la tripanosomiasis africana oriental avanzada del sistema nervioso central y de segunda opcin (despus de la eflornitina) para la tripanosomiasis africana occidental avanzada. Farmacodinamia y mecanismo de accin: Se cree que acta bloqueando el metabolismo energtico del parsito; los arsenicales tienen una alta afinidad por el grupo sulfhidrilo, inhibiendo la piruvatocinasa del parsito y por consiguiente la glucolisis.

Farmacocintica: Su absorcin por va oral es irregular, por lo que se administra por va parenteral. Es insoluble en agua por lo que para las inyecciones intravenosas se utiliza en solucin en propilenglicol. Es un profrmaco y se metaboliza rpidamente hasta la forma de xido de melarsen que es el elemento activo del frmaco. Atraviesa la BHE y se excreta el 70-80% por las heces y el resto por la orina; se detectan concentraciones significativas en el plasma y le LCR an a los 34 das. Toxicidad y efectos secundarios: El melarsoprol es extremadamente txico. Su empleo est justificado slo por la gravedad de la tripanosomiasis avanzada y la falta de disponibilidad de alternativas. Los efectos adversos inmediatos consisten en fiebre, dolor abdominal y artralgias. El efecto txico ms importante en 5 a 10% de los pacientes en la primera semana de tratamiento es la encefalopata reactiva debido a la destruccin de los tripanosomas en el sistema nervioso central. Las consecuencias frecuentes de la encefalopata son edema cerebral, convulsiones, coma y muerte. Otros efectos txicos importantes son nefropata y cardiopata al igual que reacciones de hipersensibilidad. Precauciones y Contraindicaciones: Se administra solo a personas que puedan ser supervisados hospitalariamente. La dosis se basa en el estado general del paciente y no en su peso corporal. Se ha observado mayor incidencia de encefalopata en personas en las que se ha iniciado el tratamiento durante un proceso febril. La administracin en leprosos puede desencadenar eritema nudoso. Est contraindicado en casos de hipersensibilidad y en epidemias de influenza. En personas con deficiencia de deshidrogenasa de glucosa 6 fosfato se ha observado reacciones hemolticas. El embarazo no constituye una contraindicacin. Indicaciones teraputicas: Es el nico frmaco eficaz para tratar la etapa meningoencefaltica tarda de la tripanosomiasis rhodesiense. (para t.b.gambiense en etapa tarda el frmaco de eleccin es la eflornitina) Tambin es eficaz en la etapa hemolinftica temprana de T. b. gambiense y rhodiense pero por sus efectos txicos se reserva slo para tratar las infecciones de etapa tarda, por este mismo motivo no se usa para profilaxis Preparados y dosis: - Trypanosoma brucei gambiense: 2,2 mg/kg/da (intravenosa lenta, mximo 180mg) 10 das consecutivos. - Trypanosoma brucei rhodesiense: Intravenoso (mximo 180 mg/dosis). Da 1: 0,36 mg/kg.; Da 2: 0,72 mg/kg; Da 3: 1,1 mg/kg. Esperar 7 das y recomenzar: Da 10: 1,4 mg/kg; Da 11: 1,8 mg/ kg; Da 12: 2,2 mg/kg. Esperar 7 das y recomenzar: Da 19: 2,2 mg/ekg; Da 20: 2,9 mg/kg; Da 21: 3,6

mg/kg. Esperar una semana y recomenzar con: 3,6 mg/kg otros 3 das ms. Total 10-12 dosis en un mes = 18-25 mg/kg de dosis acumulada. Para reducir la toxicidad y minimizar la incidencia de encefalopata puede emplearse previamente al inicio del tratamiento suramina (5-10-15 mg/kg/da, 3 das) con el objeto de reducir la carga parasitaria. Adems se puede premedicar con prednisolona (1mg/kg/da) durante todo el tratamiento. Se debe reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal. EFLORNITINA En la actualidad se usa para tratar la tripanosomiasis gambiense causada por T. b. gambiense , suele tener actividad curativa incluso en las etapas tardas de la infeccin del SNC resistente a tripanocidas arsenicales. Es ineficaz contra T. b. rhodesiense. Farmacodinamia y mecanismo de accin: Es un inhibidor irreversible especfico de la ornitina- descarboxilasa, enzima que el parsito usa para la sntesis de poliaminas necesarias para su divisin celular. Farmacocintica: Se administra por las vas intravenosas u oral; despus de ingerida su biodisponibilidad es de 54%, en promedio. Unas 4 horas despus de la ingestin de una dosis se alcanzan niveles plasmticos mximos y la semivida de eliminacin es de 200 minutos en promedio. El frmaco no se liga a las protenas plasmticas pero se distribuye de modo amplio y penetra en el LCR. Ms de 80% del frmaco es eliminado por los riones, en gran medida sin modificaciones. Toxicidad y efectos secundarios: Causa efectos adversos graves que desaparecen cuando se interrumpe su empleo. Las complicaciones mas frecuentes en personas que la reciben via endovenosa son anemia, diarrea, leucopenia. Se observan convulsiones al inicio del tratamiento en el 7% de las personas que la reciben y en el menos del 10% aparecen otra complicaciones como trombocitopenia, alopecia, vmitos, dolor abdominal, mareos, fiebre , anorexia, cefaleas. Precauciones y Contraindicaciones: Los pacientes deben permanecer hospitalizados y bajo estrecha supervisin durante el tratamiento. Para comprobar si existen tripanosomas, deben extraerse y examinarse a diario muestras de sangre y aspirados de ganglios linfticos hasta que los resultados sean negativos durante dos das consecutivos. A continuacin deben examinarse una vez a la semana durante todo el tratamiento. Debido al riesgo elevado de recadas se recomienda seguir al paciente al menos durante 24 meses.

Est contraindicado en personas con hipersensibilidad a la eflornitina y durante el embarazo y la lactancia. Indicaciones teraputicas: En el tratamiento de tripanosomiasis africana occidental por T. b. gambiense y en pacientes resistentes a arsenicales. Tambin se usa en el tratamiento alternativo de Pneumocystis y crypstosporidium en pacientes con VIH y en el hirstusmo facial en mujeres > 12 aos. Preparados y dosis: Para el tratamiento de las Tripanosomiasis por va intravenosa las dosis recomendadas son las siguientes: < 35 Kg: 150 mg/kg cada 6 horas durante 14 das, administrado en 2 horas > 35 Kg: 100 mg/kg, cada 6 horas, durante 14 das, administrado en 2 horas

FARMACOLOGA DE LA LEISHMANIASIS La leishmaniasis causada por especies de protozoos de la familia Tripanosomatidae y del gnero Leishmania, es propia de las regiones tropicales y subtropicales t es Transmitida por la picadura del mosquito phlebotomus (mosca de la arena) hembra infectado. Existen cuatro tipos y ests son: Leishmaniasis visceral o kala-azar causada por L. donovani; Leishmaniasis mucocutnea o espundia, por L. braziliensis; Leishmaniasis cutnea o botn de oriente por L. trpical, L. mexicana y L. braziliensis y Leishmaniasis cutnea difusa. Frmacos usados contra la Leishmaniasis Los frmacos de primera eleccin son los antimoniales: Trivalentes: tartrto antimnico potsico (esquistosomiasis) Pentavalentes: Estibogluconato sdico (Pentostam ) en Europa. El antimoniato de N-metilglucamina (Glucantime ) en el nuevo mundo.

Otros framcos alternativos son: Pentamidina Hidroxistilbamidina Anfotericina B Alopurinol Ketoconazol

Itraconazol

ESTIBOGLUCONATO SDICO (PENTOSTAM) Farmacodinamia y mecanismo de accin: Tiene accin leishmanicida. Interfiere en la energtica de los amastigotes de leishamania. Inhibe la glucolisis y oxidacin de cidos grasos con la consecuente disminucin neta en la generacin de GTP Y ATP , tambin acta mediante al unin inespecfica del antimonio a los grupos sulfhidrilo de las protenas (enzimas) del amastigote. Para crear la forma activa de la droga, Sb (V) debe reducirse a Sb (III). Farmacocintica: Se absorben en escasa proporcin y lentamente en el tracto gastrointestinal por lo que no se usa por va oral; se absorben rpidamente por via intramuscular y endovenosa, alcanza sus concentraciones mximas en 1-2 horas y descienden lentamente persistiendo en la sangre 24 horas. Se depositan en el hgado y sobretodo en el bazo, su eliminacin (a las 24 horas el 70% de la dosis administrada) es por las heces y por la orina, en dos fases, teniendo una 1 vida media de 2 horas aproximadamente y una 2 vida media de 33 a 76 horas. Toxicidad y efectos secundarios: En general es bien tolerado, puede surgir dolor en el sitio de la inyeccin intramuscular, mialgias tardas y rigidez articular, cambios en los trazos electrocardiogrficos (aplanamiento e inversin de la onda T y prolongacin de la onda Q-T), incremento de las transaminasas hepticas. En el caso de intoxicacin subaguda puede causar trastornos gastrointestinales como vmitos y diarrea; manifestaciones cutneas (alrgicas) como urticaria, reaccin semejante a la enfermedad del suero y manifestaciones generales como fiebre, escalofros, malestar y cefalea. Precauciones y Contraindicaciones: El tratamiento est contraindicado durante el embarazo y en personas con problemas hepticos Indicaciones teraputicas: Est indicado en Leishmaniasis visceral o kala-azar, en Leishmaniasis cutneas o botn de oriente y Leishmaniasis mucocutnea o espundia. Preparados y dosis: En nios la dosis se calculan segn el peso corporal siendo 10mg/kg diario expresado en antimonio. En adultos la OMS recomienda una dosificacin basada en la cantidad de SbV diario de 20 mg/kg administrados por va intramuscular o intravenosa (con un mximo al da de 850 mg de SbV) durante 20 das en la forma cutnea y 28 das en la forma mucocutnea y visceral. La

administracin intravenosa debe realizarse lentamente diluida en una solucin de dextrosa, en agua o suero fisiolgico ANTIMONIATO DE MEGLUMINA (GLUCANTIME) Farmacodinamia y mecanismo de accin: Son inhibidas selectivamente numerosas enzimas de Leishmania., inhibiendo la fosfofructoquinasa con un bloqueo subsecuente de la produccin de adenosn trifosfato. Farmacocintica: Su absorcin, distribucin y excrecin es similar al del estiboglucanato sdico Toxicidad y efectos secundarios: Al inicio del tratamiento se pueden presentar: reacciones febriles transitorias acompaadas de escalofros o sensacin de debilidad con sudacin, tos y vmito asociados al antimonio. Han sido reportadas raramente: cefalea, malestar general, disnea, rash cutneo, edema facial, dolor abdominal, modificaciones de las pruebas de funcin heptica y renal. Tambin se han observado muy raramente casos de pancreatitis. Puede producir cambios en los trazos electrocardiogrficos (inversin de la onda T y prolongacin del intervalo QT) dependientes de la dosis y generalmente reversibles. Adems dosis elevadas pueden producir toxicidad renal, heptica, cardiaca y polineuritis. Precauciones y Contraindicaciones: Est contraindicado en hipersensibilidad, insuficiencia renal, heptica o cardaca , durante el embarazo, el antimoniato de meglumina puede ser administrado siempre y cuando el mdico tratante considere que los beneficios sobrepasan el riesgo potencial y durante la lactancia an se desconoce si esta droga es excretada en la leche materna por lo que se debe evitar. Indicaciones teraputicas: Se usa en Leishmaniasis viscerales (Kala azar), cutneas (Botn de oriente) y mucocutneas. Preparados y dosis: Especialidades: GLUCANTIME (1,5 g. 10 ampollas 5 ml.) Posologia: Por va intramuscular profunda en adultos se administra 60-100 mg/kg/da, durante 1215 das, tras un descanso de 15 das, iniciar una segunda serie con otros 60-100 mg/kg/da durante 12-15 das ms. En nios: 1,2 g/10 kg/da 2,1 g/20 kg/da durante 12-15 das, tras un descanso de 15 das, iniciar una segunda serie con otros 1,2 g/10 kg/da 2,1 g/20 kg/da durante otros 12-15 das ms. Para la primera y segunda inyeccin se debe utilizar la mitad de la dosis especificada.

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