FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA DE FARMACIA Y
BIOQUIMICA Material 08:

QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONAS
Mg. William A. Sagstegui G.

QUINOLONAS: Origen
A

principios de la Dec. 60 Se observ su actividad antibacteriana. En los lquidos de purificacin de la sntesis de la Cloroquina (Antipaldico). 1962, se aisl el AC. NALIDIXICO.
H3C CH3 N HN CH3

Cl

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QUINOLONAS:
Cl N CH3 H3C N HN CLOROQUINA O N N H3C

CH3

OH

O AC. NALIDIXICO

OH

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QUINOLONAS: Estruct. bsica

O R6 OH O

N R8

R1
4

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QUINOLONAS: Grupo farmacforo

O
4

OH

N H

R
Acido 1-alquil-4-oxo-1,4-dihidropiridina-3-carboxlico CATEDRA FARMACOQUIMICA Mg. W. SAGASTEGUI G. 5

QUINOLONAS: REA

La estructura Ac.-4-quinolona-3-carboxlico constituye la estructura bsica. El tomo de oxgeno contiguo al cido carboxlico es esencial para la actividad antibacteriana.

La introduccin de un tomo de F en posicin 6, incrementa la estabilidad y espectro antibacteriano.

L aintroduccin de un anillo piperazina en c7, confiere actividad antipseudomona.
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QUINOLONAS: REA

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QUINOLONAS: Importancia

Se conocen unos 5.000 antibiticos distintos, y cada ao se descubre unos 300 nuevos, pero en clnica solo se usa un 1% de los descubiertos. Su importancia econmica se pone de manifiesto al pensar en las 100.000 Tm. de antibiticos producidas al ao, por un valor equivalente a 3.000 millones de euros,

lo cual representa una de las industrias biotecnolgicas ms Importantes

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QUINOLONAS: Mecanismo de accin

Consiste fundamentalmente en la inhibicin de la sntesis de DNA bacteriano, provocada por el bloqueo selectivo de la Subunidad A de la DNA girasa (Topoisomerasa II), enzima perteneciente al grupo de las Topoisomerasas, las cuales en nmero de 4, son esenciales para la duplicacin del DNA bacteriano. A concentraciones 0.1 a 10 g/mL.

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QUINOLONAS: Mecanismo de accin

Las clulas eucariticas no contienen DNA girasa. Sin embargo, incluyen una DNA topoisomerasa de tipo II, desde el punto de vista terico y mecnico, similar, que elimina los sper enrollamientos positivos del DNA de eucariotes para evitar su enrollamiento durante la rplica. Pero las Quinolonas inhiben la topoisomerasa de tipo II de eucariotes slo a concentraciones mucho mayores ( 100 a 1000 g/mL ).
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QUINOLONAS: Mecanismo de accin

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Clasificacin y Espectro Antibacteriano

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Espectro Antibacteriano

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QUINOLONAS: Clasificacin

Quinolonas de 1 Generacin ( 60 Y 70) Ac. Nalidxico Ac. Oxolnico Ac. Pipemdico Ac. Piromdico Cinoxacina Rosoxacina Quinolonas de 2 Generacin (Mono-fluoroquinolonas) ( 80 ) Norfloxacino Ciprofloxacino Enoxacina Pefloxacina Ofloxacina

Quinolonas de 3 Generacin (90): Levofloxacina Quinolonas de 4 Generacin: (Di-fluoroquinolonas) ( 95 ) Se caracterizan por alcanzar mayor tiempo de vida media y mayor espectro antibacteriano en relacin a las anteriores:. Lomefloxacina Esparfloxacina Fleroxacina Trovafloxacino

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QUINOLONAS: 1 Generacin
H3C CH3 N O O O Ac. Nalidxico O OH Ac. Oxolnico
CH3 HN O N N O N N N H3C

H3C

OH

O O Cinoxacina OH

Ac. Pipemdico

OH

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QUINOLONAS: 1 Generacin
Son

de utilidad teraputica limitada: Su excrecin rpida ( no alcanzan concentraciones eficaces en organismo.) Pueden producir resistencia bacterina. No activa contra Pseudomona. Poca accin sobre Gram (+).

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QUINOLONAS: 2 Generacin
O F O OH F O O OH N HN NORFLOXACINO CH3 CIPROFLOXACINO N HN N N

O F

OH
F

O O OH F

OH

O O N N O CH 3

N HN

N
N H3 C

N N H 3C

ENOXACINA

CH3

CH3

PEFLOXACINO

OFLOXACINA

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QUINOLONAS: 2 Generacin

Son Fluoroquinolonas Se sintetizaron mediante anlisis QSAR (Diseo de frmacos). Se consider espectro, toxicidad y costo Los mejores sustituyentes resultaron:

R1 = Et, R6 = F o Cl, R7 = Piperazinil o N-metilpiperazinil R8 = Cl o Me

Se seleccion al Norfloxacino: 16 500 veces ms activo que Ac. Nalidxico.

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QUINOLONAS: 2 Generacin
Quimioterpicos

ms importantes de la

Dc. 80. Mayor actividad antibacteriana Baja resistencia bacteriana Mayor duracin en el organismo Baja toxicidad.

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QUINOLONAS: 3 Generacin
O F O H3C N CH3 NH H LEVOFLOXACINA
O F O H3C N N N H3C FLEROXACINA F N HN F H3C ESPARFLOXACINA F N OH F O

OH F

OH

N N H3C O

N F CH3

LOMEFLOXACINA
O OH

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QUINOLONAS: 3 Generacin
Son

generalmente difluorquinolonas F en C8, prolonga la V Se usa una dosis al da

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QUINOLONAS: 4 Generacin
Trovafloxacina:

Mayor espectro contra anaerobios Efectos adversos a nivel heptico.

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QUINOLONAS:

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