Son catalizadores de la vida.

Los catalizadores son sustancias que modulan o influyen en la velocidad de las reacciones sin alterar su punto de equilibrio. Los nicos catalizadores del mundo son las ENZIMAS, que se observan como protenas globulares. La fermentacin requiere la presencia de un conjunto nico de catalizadores sin equivalentes en el mundo no vivo. A estos catalizadores se le denomino enzimas, que en griego significa en la levadura. Las enzimas son mediadoras del metabolismo encargadas prcticamente de toda reaccin que ocurre en una clula. Sin enzimas las reacciones metablicas procedern tan lentamente. Las enzimas hacen que las reacciones se aceleren. La primera demostracin de que las enzimas eran protenas fue lograda por James Sumner en 1926, cuando cristalizo la enzima de urea de frijoles (habas) y determino su compocision.

En la actualidad se acepta que toda enzima es una protena, muchas de ellas son protenas conjugadas, es decir contienen compuestos no proteicos llamados cofactores los cuales pueden ser inorgnicos (metales) y orgnicos (coenzimas). Por ser catalizadores Eficientes en pequeas cantidades. No se modifican durante la reaccin. No afectan el equilibrio de la reaccin.

Por ser catalizadores biolgicos Composicin qumica especifica, son protenas con estructura terciaria y cuaternaria. Componentes del citoplasma vivo y sintetizado en el mismo.

Especificas, para cada reaccin hay una enzima determinada. Sujetas a regulacin: estn reguladas en cantidad y funcin Como catalizadores las enzimas solo pueden acelerar la velocidad a la que tienen una reaccin qumica favorable. (enderegonicas )

La comisin internacional de enzimas dividi en seis grandes grupos las reacciones catalizadas por las enzimas:

Grupo 1. Oxidoreductasas

Accion

ejemplos

Dehidrogenasas Catalizan reacciones de oxidorreduccin. Tras la accin catlica quedan modificados en su Aminooxidasa grado de oxidacin por lo que debe ser transformados antes de volver a actuar de Deaminasas nuevo. Catalasas

Transaldolasas 2. Transferasas Transfieren grupos activos (obtenidos de la ruptura de ciertas molculas)a otras sustancias receptoras. Suelen actuar en procesos de interconversiones de azucares, de aminocidos, etc Transcetolasas Transaminasas

3. Hidrolasas

Glucosidasas Verifican reacciones de hidrlisis con la consiguiente obtencin de monmeros a partir Lipasas de polmeros. Suele ser de tipo digestivo, por lo que normalmente actan en primer lugar Peptidasas Esterasas Fosfatasas

4. Isomerasas

Actan sobre determinadas molculas obteniendo de ellas sus ismeros de funcin o de posicin. Suelen actuar en procesos de Epimerasas interconversion Mutasas Aldolasas Realizan la degradacin o sntesis (entonces se llaman sintetasas) de los enlaces denominados fuertes sin ir acoplados a sustancias de alto valor energtico. Realizan la degradacin o sntesis de los enlaces fuertes mediante el acoplamiento a sustancias ricas en energa como los nucleosidos del ATP

Isomerasas de azcar

5. Liasas

Decarboxilasas

Carboxilasas 6. Ligasas Peptidosintetasas

Cintica enzimtica :
Estudia la velocidad de las reacciones catalizadas por enzimas. Capacidad de una enzima particular para descender la barrera de la energa de activacin. La cintica enzimtica puede proporcionar informacin til acerca de la forma en que actan las enzimas. Este anlisis permite hacer comparaciones entre enzimas diferentes o de la misma enzima segn diversas condiciones.

La

cintica enzimtica estudia la velocidad de las reacciones catalizadas por enzimas. Estos estudios proporcionan informacin directa acerca del mecanismo de la reaccin cataltica y de la especifidad del enzima. La velocidad de una reaccin catalizada por un enzima puede medirse con relativa facilidad, ya que en muchos casos no es necesario purificar o aislar el enzima. La medida se realiza siempre en las condiciones ptimas de pH, temperatura, presencia de cofactores, etc, y se utilizan concentraciones saturantes de sustrato. En estas condiciones, la velocidad de reaccin observada es la velocidad mxima (V max). La velocidad puede determinarse bien midiendo la aparicin de los productos o la desaparicin de los reactivos. Al seguir la velocidad de aparicin de producto (o de desaparicin del sustrato) en funcin del tiempo se obtiene la llamada curva de avance de la reaccin, o simplemente, la cintica de la reaccin. A medida que la reaccin transcurre, la velocidad de acumulacin del producto va disminuyendo porque se va consumiendo el sustrato de la reaccin Para evitar esta complicacin se procede a medir la velocidad inicial de la reaccin (v 0). La velocidad inicial de la reaccin es igual a la pendiente de la curva de avance a tiempo cero De esta forma, la medida de v 0 se realiza antes de que se consuma el 10% del total del sustrato, de forma que pueda considerarse la [S] como esencialmente constante a lo largo del experimento. Adems, en estas condiciones no es necesario considerar la reaccin inversa, ya que la cantidad de producto formada es tan pequea que la reaccin inversa apenas ocurre. De esta forma se simplifican enormemente las ecuaciones de velocidad.

Para estudiar la cintica enzimtica se mide el efecto de la concentracin inicial de sustrato sobre la velocidad inicial de la reaccin, manteniendo la cantidad de enzima constante. Si representamos v0 frente a [S] Obtenemos una grfica como la de la Figura de la derecha. Cuando [S] 0 es pequea, la velocidad inicial es directamente proporcional a la concentracin de sustrato, y por tanto, la reaccin es de primer orden. A altas [S]0, el enzima se encuentra saturada por el sustrato, y la velocidad ya no depende de [S]0. En este punto, la reaccin es de orden cero y la velocidad es mxima (Vmax). Esto implica: 1) La formacin de complejos ES. 2) La reutilizacin del enzima. 3) El grado de afinidad entre el enzima y el sustrato . (Una alta afinidad implica una curva inicial con gran pendiente, es decir los enzimas encuentran fcilmente a sus sustratos). Todo esto se puede explicar por la teora de los encuentros, o probabilidad de encuentro entre molculas de enzima y molculas de sustrato. Cuando hay poco sustrato, y enzima a concentracin baja y CTE, el encuentro es difcil, depende de la afinidad, pero cuando hay poco enzima tambin constante, pero mucho sustrato, ste se satura y alcanza su velocidad mxima.

MODELO CINTICO DE MICHAELIS-MENTEN Los estudios sistemticos del efecto de la concentracin inicial del sustrato sobre la actividad enzimtica comenzaron a realizarse a finales del siglo XIX. Ya en 1882 se introdujo el concepto del complejo enzima-sustrato como intermediario del proceso de catlisis enzimtica. En 1913, Leonor Michaelis y Maud Menten desarrollaron esta teora y propusieron una ecuacin de velocidad que explica el comportamiento cintico de los enzimas. Para explicar la relacin observada entre la velocidad inicial (v 0) y la concentracin inicial de sustrato ([S]0) Propusieron que las reacciones catalizadas enzimticamente ocurren en dos etapas: 1) Formacin del complejo enzima-sustrato y 2) Formacin del producto, liberando el enzima:

En este esquema, k1, k2 y k3 son las constantes cinticas individuales de cada proceso y tambin reciben el nombre de constantes microscpicas de velocidad. Segn esto, podemos afirmar que: v1 = k1 [E] [S] v2 = k2 [ES] v3 = k3 [ES] Se puede distinguir entre enzima libre (E) y enzima unido al sustrato (ES), de forma que la concentracin total de enzima, [E T], (que es constante a lo largo de la reaccin) es:

[ET] = [E] + [ES] Como [E] = [ET] - [ES], resulta que: v1= k1[S] [ET] - k1 [S] [ES]

Este modelo cintico adopta la hiptesis del estado estacionario, segn la cual la concentracin del complejo enzimasustrato es pequea y constante a lo largo de la reaccin Por tanto, la velocidad de formacin del complejo enzima-sustrato (v1) es igual a la de su disociacin (v2+ v3): v1 = v2 + v3 Adems, como [ES] es constante, la velocidad de formacin de los productos es constante: v = v3 = k3 [ES] = constante. Como v1=v2+v3, podemos decir que: k1[S] [ET] - k1 [S] [ES] = k2 [ES] + k3 [ES]

Despejando [ES], queda que:

, siendo

, en donde la expresin (k2+k3)/k1 se ha sustituido por KM, o constante de Michaelis-Menten. Este enlace nos aporta una explicacin sobre las razones que hacen de la KM un parmetro cintico importante. La Km es la concentracin de sustrato a la cual se alcanza la mitad de la velocidad mxima. Una Km baja para un enzima indica que alcanza gran velocidad a poca concentracin de sustrato lo que indica gran afinidad por el sustrato. Por lo tanto, en el estado estacionario, la velocidad de formacin del producto es: v = v3 = k3 [ES] = Para cualquier reaccin enzimtica, [E T], k3 y KM son constantes. Vamos a considerar dos casos extremos:

A concentraciones de sustrato pequeas ([S] << KM) v = (k3 [ET]/KM) [S]. Como los trminos entre parntesis son constantes, pueden englobarse en una nueva constante, kobs, de forma que la expresin queda reducida a: v = kobs [S], con lo cual la reaccin es un proceso cintico de primer orden. A concentraciones de sustrato elevadas ([S] >> KM), v = k3 [ET]. La velocidad de reaccin es independiente de la concentracin del sustrato, y por tanto, la reaccin es un proceso cintico de orden cero. Adems, tanto k3 como [ET] son constantes, y nos permite definir un nuevo parmetro, la velocidad mxima de la reaccin (Vmax): Vmax = k3 [ET], que es la velocidad que se alcanzara cuando todo el enzima disponible se encuentra unido al sustrato.

Si introducimos el parmetro Vmax en la ecuacin general de la velocidad, (la frmula recuadrada anteriormente), obtenemos la expresin ms conocida de la ecuacin de Michaelis-Menten:

Hay enzimas que no obedecen la ecuacin de Michaelis-Menten. Se dice que su cintica no es Michaeliana. Esto ocurre con los enzimas alostricos, cuya grfica v frente a [S] no es una hiprbola, sino una sigmoideo. En la cintica sigmoidea, pequeas variaciones en la [S] en una zona crtica (cercana a la KM) se traduce en grandes variaciones en la velocidad de reaccin. Los

enzimas alostricos estn constituidos por subunidades o protmeros. Cada protmero tiene un centro cataltico y otro regulador. Los enzimas alostricos necesitan activadores que se unen al regulador, generalmente otros enzimas o el propio sustrato. Otras veces el efecto es que el propio producto hace de inhibidor del regulador.(retroinhibicin).

1- Influencia de la concentracin del sustrato.

La velocidad de una reaccin enzimtica depende de la concentracin de sustrato. Como puede observarse en la figura del libro, muestra la velocidad de una reaccin enzimtica a determinada concentracin de sustrato. La enzima alcanza su velocidad mxima independientemente de la concentracin de sustrato segn la frmula vista:

Cuando la enzima se satura de sustrato alcanza su Vmax y por mucho sustrato que aadamos no podemos aumentar dicha velocidad. Lo normal es de 1000 molculas procesadas por segundo, pero algunas llegan al milln por segundo o ms.

2.- Influencia de la temperatura.

Influye en la actividad, de forma que por cada aumento en 10 de la temperatura aumenta la velocidad en un factor de dos o cuatro. El punto ptimo representa el mximo de actividad. A temperaturas bajas, los enzimas se hallan "muy rgidos" y cuando se supera un valor considerable (mayor de 50:) la actividad cae bruscamente porque, como protena, el enzima se desnaturaliza.

En general, los aumentos de temperatura aceleran las reacciones qumicas: por cada 10C de incremento, la velocidad de reaccin se duplica. Las reacciones catalizadas por enzimas siguen esta ley general. Sin embargo, al ser protenas, a partir de cierta temperatura, se empiezan a desnaturalizar por el calor. La temperatura a la cual la actividad cataltica es mxima se llama temperatura ptima (Figura de la derecha). Por encima de esta temperatura, el aumento de velocidad de la reaccin debido a la temperatura es contrarrestado por la prdida de actividad cataltica debida a la desnaturalizacin trmica, y la actividad enzimtica decrece rpidamente hasta anularse.

3.- Influencia del Ph.Al comprobar experimentalmente la influencia del pH en la velocidad de las reacciones enzimticas se obtienen curvas que indican que los enzimas presentan un pH ptimo de actividad. El pH puede afectar de varias maneras: o El centro activo puede contener aminocidos con grupos ionizados que pueden variar con el pH. o La ionizacin de aminocidos que no estn en el centro activo puede provocar modificaciones en la conformacin de la enzima. o El sustrato puede verse afectado por las variaciones del pH. Algunos enzimas presentan variaciones peculiares. La pepsina del estmago, presenta un ptimo a pH=2, y la fosfatasa alcalina del intestino un pH= 12 Los enzimas poseen grupos qumicos ionizables (carboxilos -COOH; amino -NH2; tiol -SH; imidazol, etc.) en las cadenas laterales de sus aminocidos. Segn el pH del medio, estos grupos pueden tener carga elctrica positiva, negativa o neutra. Como la conformacin de las protenas depende, en parte, de sus cargas elctricas, habr un pH en el cual la conformacin ser la ms adecuada para la actividad cataltica. Este es el llamado pH ptimo. La mayora de los enzimas son muy sensibles a los cambios de pH. Desviaciones de pocas dcimas por encima o por debajo del pH ptimo pueden afectar drsticamente su actividad. As, la pepsina gstrica tiene un pH ptimo de 2, la ureasa lo tiene a pH 7 y la arginasa lo tiene a pH 10 Como ligeros cambios del pH pueden provocar la desnaturalizacin de la protena, los seres vivos han desarrollado sistemas ms o menos complejos para mantener estable el pH intracelular: Los amortiguadores fisiolgicos .

4.- Influencia de inhibidores. Tipos de inhibicin enzimtica.

Ciertas molculas pueden inhibir la accin cataltica de un enzima: son los inhibidores En principio existe la inhibicin puede ser irreversible e irreversible, segn que el inhibidor se una al centro activo alterando su estructura o fijndose a l irreversiblemente o bien que la inhibicin sea reversible. En la inhibicin reversible, el inhibidor puede ocupar temporalmente el centro activo por semejanza estructural con el sustrato original (inhibidor competitivo) o bien alterar la conformacin espacial del enzima, impidiendo su unin al sustrato (inhibidor no competitivo).

Se cree que todas las reacciones qumicas que ocurren en la clula, necesitan de enzimas. Los inhibidores enzimticos: son molculas con capacidad para enlazar a una enzima y disminuir su actividad. La clula depende de inhibidores para regular la actividad de gran parte de sus enzimas. Los inhibidores se pueden dividir en dos tipos: Reversibles o Competitivos: ( compiten con el sustrato para tener un sitio activo de la enzima, los inhibidores deben parecerse al sustrato para competir por el mismo sitio de enlace, pero diferir para que se transporte en un producto) Irreversibles o no Competitivos: ( no compiten y el inhibidor actua en un sitio diferente del sitio activo de la enzima)

ACCION DE INHIVIDORES:

Si a un sistema enzimtico se aaden sustancias que impidan la realizacin de la actividad propia de la enzima, se dice que el sistema ha sido inhibido, y la sustancia usada con estos fines se denomina inhibidor. Muchos inhibidores son agentes que desnaturalizan a las enzimas, ya que stas son molculas protenicas, susceptibles a una diversidad de agentes, especialmente qumicos, como aniones complejos o metales pesados, Zn ++, Pb ++, Ag ++, etc. A menudo estos agentes que impiden la actividad enzimtica actan sobre casi todas las enzimas, lo que demuestra que su accin no es especfica, sino que afectan a tosa molcula protenica. Tal es el caso de los inhibidores de sufhidrilos, -SH, los cuales forman parte de una gran variedad de enzimas. Otras sustancias bloquean especficamente determinadas reacciones enzimticas y su especificidad es tal, que slo cierto sustrato y cierta enzima son los susceptibles.

De acuerdo con esto, es posible clasificar los fenmenos de inhibicin enzimtica en diversos grupos : inhibicin por competencia e inhibicin por no competencia y sta, a su vez, en la debida a agentes desnaturalizantes y a agentes inespecficos.
INHIBICION REVERCIBLE O COMPETITIVA:

En este caso el inhibidor no permite la formacin del complejo enzima sustrato normal, ya que se forma un complejo enzima inhibidor; una vez que el inhibidor ocupa el lugar activo de la enzima, el complejo enzima inhibidor, no se separa, en vista de que la enzima no tiene accin sobre el inhibidor y, por lo tanto, queda bloqueada la parte activa de la enzima. El sustrato no puede entrar al lugar activo, que est ocupado por el inhibidor y, de esta manera, se impide la accin enzimtica. El ejemplo clsico de inhibicin competitiva es el de la enzima deshidrogenasa succnica que, en presencia de cido succnico en cido fumrico, reduciendo, simultneamente, al aceptor de H. Diversas sustancias parecidas al cido succnico, como el cido malnico, el oxlico y el glutmico, se pueden combinar con la enzima e impiden su accin sobre el cido succnico. Al aadir el inhibidor, la actividad enzimtica disminuye sin embargo, si se aaden cantidades mayores del sustrato natural de la enzima (en el ejemplo anterior, de cido succnico) nuevamente empieza a aparecer actividad enzimtica, y cuando las cantidades de cido succnico aadido sobrepasan considerablemente a las presentes del inhibidor, la actividad enzimtica se restablece por completo. Esta situacin representa, aparentemente, un fenmeno de competencia entre el sustrato natural y el inhibidor para ocupar el sitio activo de la enzima; la cantidad presente de una sustancia o de otra , en un momento dado, en el sitio de la reaccin , determina si se dirige en un sentido o de otro; si hay ms inhibidor, la enzima queda bloqueada por ste, y no se lleva a cabo la reaccin enzimtica ; si an en presencia de importantes cantidades de inhibidor existen mayores cantidades del sustrato natural, ste domina al inhibidor y llega a desplazarlo introducindose en los sitios activos de la enzima para permitir que se reanude la actividad cataltica.
INHIBICION IRREVERSIBLE O NO COMPETITIVA:

Cuando las sustancias inhibidoras actan independientemente de la calidad del sustrato natural presente, se trata de inhibicin por no competencia. En este caso, el inhibidor bloquea loas sitios activos de la enzima de modo irreversible ; en ocasiones se trata de la desnaturalizacin de la enzima, como cuando se aaden aniones o cationes que precipitan las protenas. En otros casos la combinacin irreversible se hace con sustancias que actan de manera especfica sobre ciertos grupos activos de la enzima, o sobre la conformacin o estructura completa de ella ; sin embargo, en estas circunstancias, se ven afectadas por igual todos o cuando menos varios tipos de enzimas. Existen algunos inhibidores no competitivos que muestran cierta especificidad, como los agentes bloqueadores del radical sulfhdrico, -SH, presente en las

cadenas laterales del aminocido cistena, comn a todas las molculas protenicas y, por lo tanto, a las enzimas. Entre los inhibidores de sulfhdricos ms conocidos se encuentran el ferrocianuro, el yodacetato, el famoso gas usado con fines blicos, la lewisita, y otras sustancias de tipo arsenical que deben sus efectos letales a su combinacin con los grupos sulfhdrico de protenas y enzimas de gran importancia fisiolgica. Hay enzimas que contienen iones metlicos indispensables para su actividad y que son susceptibles a la accin inespecfica de agentes que afectan dichos iones; tal es el caso de las enzimas con hierro que son intoxicadas por medio del cianuro o el H2S. De la misma manera, la adicin de oxalato a un sistema puede precipitar el calcio o el magnesio, e impedir la actividad de enzimas que los requieren.

INHIBICION ALOESTERICA:

De gran importancia en el fenmeno de la actividad enzimtico es el hecho de que, en las protenas, pueden existir dos (o cuando menos dos) sitios diferentes desde el punto de vista estereo- especfico y que, adems, estn en lugares distintos. Un de estos sitios es el centro activo, donde el sustrato es atacado para dar origen a los productos de la reaccin y por lo tanto donde reside el aspecto funcional de la protena. El otro sitio denomina sitio alostrico y en l puede acomodarse de manera complementaria - pero reversible alguna sustancia llamada efector alostrico ; al efectuarse esta unin se produce una alteracin discreta de la estructura de la protena, la transicin alostrica, que modifica la actividad biolgica de la protena, porque altera la distancia, las propiedades del sitio activo. Es muy importante que el efector alostrico normal no tiene relacin qumica o metablica alguna con el sustrato de dicha enzima y que su accin tan especfica se debe a que altera de tal modo la conformacin de la protena que modifica su centro activo. El efecto alostrico se ha estudiado de manera especial en bacterias, pero ocurre tambin en animales superiores. En un principio se reconoci como un efecto inhibidor que, por su caractersticas, fue denominado "por retroalimentacin" o "por producto final" . En rigor, en las bacterias, es la regla que el metabolito formado al final de un camino metablico, resulte un poderoso inhibidor de su propia sntesis. Parte de la explicacin de este efecto (pg. 535) se debe a que dicho metabolito inhibe especficamente a una sola enzima localizada en el camino metablico que forma a dicha sustancia, y de manera curiosa, la enzima sensible al metabolito final es la primera de este camino metablico. En un ejemplo de camino A B C D E, siendo E el metabolismo final, ste inhibira a la primera enzima la que forma B a partir de A. En este captulo en que se estudia la regulacin metablica se analizan con detalle algunos de estos ejemplos y las reacciones qumicas individuales afectadas. La inhibicin

alostrica demuestra la alta especializacin de las enzimas que reconocen tanto al sustrato como al inhibidor, siendo muy especficas para ambos. Como qumicamente el sustrato y el efector alostrico son muy distintos, se acepta que la unin con la enzima debe efectuarse en sitios diferentes, lo que ha demostrado con mutantes bacterianas no sensibles al efector alostrico. Adems, no hay interaccin directa entre el sustrato y el inhibidor puesto que los sitios receptores estn muy separados. Las protenas alostricas pueden corresponder a polmeros, es decir, a molculas compuestas de sub.- unidades idnticas, con ejes de simetra definidos. El hecho de que se agreguen las subunidades, por una parte, y el que al estar en forma polimrica adopten diversas situaciones conformaciones, hace susceptibles a la enzima a los inhibidores, o por el contrario, a recibir (fig. 3-10) al sustrato y llevar a efecto su accin caracterstica. Ms an, para el caso de la transcarbamilasa asprtica se ha demostrado que una subunidad se combina con el sustrato y otra, distinta, con el inhibidor. Estos fenmenos adquieren una importancia de tipo general, al demostrar que es factible modificar la accin de las enzimas por cambios en la estructura cuaternaria de las protenas, basadas en la asociacin y disociacin de subunidades. Algunos ejemplos particulares son los siguientes: la deshidrogenasa glutmico, con peso molecular de cerca de 1 milln puede partirse en subunidades de 250 000 por diversos agentes: DPN, ADP, estrgenos tiroxina y ciertos aminocidos. Otro ejemplo es la carboxilasa de la acetil coenzima. A, que es activada por la adicin de citrato, el cual cambia el coeficiente de sedimentacin de la enzima de 18 S a 43 S, o sea la molcula pasa a forma de polmero activo a partir de monmeros inactivos. Un caso ya clsico es el de la fosforilasa inactiva que se convierte en activa cuando se fosforila; la estructura inactiva est formada por 2 unidades y la activa por 4.

COFACTOR: Componente no protenico de una enzima; puede ser de naturaleza orgnica o inorgnica.

APOENZIMA:

Parte proteica, de una enzima que le da la estructura y la capacidad de reconocer determinado sustrato. HOLOENZIMA: Son enzimas formadas por una parte proteica llamada apoenzima y otra parte no proteica llamada grupo prosttico que le da la capacidad de accin sobre el sustrato. El grupo prosttico puede ser de naturaleza inorgnica llamndose Cofactor o bien de naturaleza orgnica, llamndose Coenzima.

La caracterstica ms sobresaliente de los enzimas es su elevada especificidad y alta velocidad de la reaccin que catalizan, del orden de hasta un milln de veces ms rpidas que en las espontneas. Por ej. la anhidrasa carbnica disuelve 10.000 molculas de CO2 por segundo en el plasma sanguneo procedente de la respiracin celular catalizando la formacin de H2CO3. En las reacciones espontneas que se llevan a cabo, los productos finales tienen menos energa libre que los reactantes y por tanto se libera energa . Sin embargo, el comienzo de la reaccin requiere un aporte inicial de energa de activacin (Ea) que hay que suministrar a los reactantes para que la reaccin transcurra. Cuanto menor es la Ea ms fcilmente transcurre la reaccin.

Perfil energtico de una reaccin espontnea Perfil energtico de una reaccin catalizada

La accin de los catalizadores consiste, precisamente, en disminuir la E a (Figura superior derecha). Los enzimas son catalizadores especialmente eficaces, ya que disminuyen la E a an ms que los catalizadores inorgnicos. Por ejemplo, la descomposicin del agua oxigenada (H 2O2) para dar H2O y O2 puede ocurrir sin catalizador, con un catalizador inorgnico (platino), o con un enzima especfico (catalasa). Las respectivas E a para cada proceso son 18, 12 y 6 Kcal/mol. As, se puede calcular que el platino acelera la reaccin 20.000 veces, mientras que la catalasa la acelera 370.000 veces. La presencia de un enzima aumenta la velocidad de una reaccin debido a que facilita: 1) La colisin de los reactivos o sustratos entre s, o con el enzima y que adems esto ocurra con determinada orientacin ptima en relacin al centro activo del enzima. 2) Disminuye la energa de activacin de los reactivos, pues modifica las propiedades qumicas del sustrato debilitando determinados enlaces o facilitando la formacin de otros nuevos.

Esto lo consigue el enzima por medio de la alta especificidad que tienen, es decir, reconocen especficamente sustratos y realizan acciones especficas sobre ellos. Es tal la especificidad que muchas enzimas distinguen incluso

entre estereoisomeros o entre enlaces peptdicos terminales o del extremo de una molcula proteica. En una reaccin catalizada por un enzima, la sustancia sobre la que acta el enzima se llama sustrato. Los enzimas son catalizadores especficos: cada enzima cataliza un solo tipo de reaccin, y casi siempre acta sobre un nico sustrato o sobre un grupo muy reducido de ellos. La accin enzimtica se caracteriza por la formacin de un complejo enzima-sustrato que representa el estado de transicin. Una vez formados los productos el enzima puede comenzar un nuevo ciclo de reaccin, ya que se recupera. E+S ES E+P de

1.- El enzima y su 2.- Unin al centro 3.- Formacin sustrato activo productos

El sustrato se une a una pequea regin concreta del enzima a travs de numerosas interacciones dbiles (puentes de hidrgeno, electrostticas, hidrfobas, etc) , en un lugar especfico , el centro activo. El centro activo es una pequea porcin del enzima que contiene aa que interaccionan con el sustrato: (1) un sitio de unin formado por los aminocidos que estn en contacto directo con el sustrato o aminocidos de fijacin (reconocen al sustrato) y (2) un sitio cataltico, formado por los aminocidos directamente implicados en el mecanismo de la reaccin (aminocidos catalticos). (3) Adems existe el resto de aminocidos estructurales que le dan la estructura al enzima y que no tienen funcin dinmica. Algunas enzimas actan con la ayuda de estructuras no proteicas en su centro activo, como ya se explic.Existen dos modelos sobre la forma en que el sustrato se une al centro activo del enzima: el modelo llave-cerradura El modelo llave-cerradura supone que la estructura del sustrato y la del centro activo son complementarias, de la misma forma que una llave encaja en una cerradura. Este modelo es vlido en muchos casos, pero no es siempre correcto. el modelo del ajuste inducido En algunos casos, el centro activo adopta la conformacin idnea slo en presencia del sustrato. La unin del sustrato al centro activo del enzima desencadena un cambio conformacional que da lugar a la formacin del producto. Este es el

modelo del ajuste inducido. Sera algo as como un cascanueces, que se adapta al contorno de la nuez. Un ejemplo: mecanismo de accin enzimtica de la tripsina La tripsina, un enzima digestivo presente en el jugo pancretico intestinal, es una endopeptidasa, es decir, una enzima que actua sobre el enlace peptdico de peptidos no-terminales: 1) unin al sustrato: el enlace peptdico encaja en el centro activo del enzima, gracias a aa de anclaje que lo atraen y adems forman la estructura del centro activo. Otros aa son estructurales y mantienen la estructura del enzima. 2) Rotura del enlace peptdico y unin de la Ser a una de las cadenas liberadas. En el centro activo exiten a.C. catalticos que intervienen en la reaccin de hidrlisis. Uno de ellos es la Ser, cuyo radical OH interviene aportando el hidrogeno del grupo amino NH2 de una de las cadenas proticas liberadas, al tiempo que el oxgeno de la Ser se une al grupo carbolito de la otra cadena todava unida a la enzima. 3) Intervencin de un in hidronio H3O+ y un in hidroxilo OH(total dos molculas de agua). La Ser atrae un hidronio el cual cede un protn que es captado por el oxgeno de la Ser, mientras que un in OH- es atrado por el carbono del grupo carbonilo, el cual pasa a carboxlico, se libera la otra cadena del enzima y una molcula de agua.

Son formas moleculares diferentes, protenas con la misma actividad enzimatica. Al hacer el estudio electrofortico del suero humano normal y hacer un revelado de la actividad de la deshidrogenasa lctica se encontr distribuida en cinco bandas diferentes; se lleg as al concepto que es posible que en un tipo de tejido existan diversas y mltiples formas moleculares de una enzima, a las que se denominan isoenzimas. Son por lo tanto protenas con actividad cataltica que favorece la misma reaccin pero que pueden distinguirse por alguna caracterstica fsica, estructural, inmunolgica, etc. En el ejemplo anterior sus diferencias se registraron en la velocidad de migracin electrofortica. En otras ocasiones la diferencia eside en las propiedades

cinticas; por ejemplo, existen dos deshidrogensas mlicas que catalizan la misma reaccin; sin embargo, actan de modo distinto cuando se les pone en contacto con los anlogos artificiales del DPN y, adems, una es de origen mitocondrial, la otra se encuentra en el sobrenadante celular. Sin embargo, este concepto tiene sus limitaciones; el caso de la deshidrogenasa lctica es muy ilustrativo. Esta enzima se diferencia en 5 isienzimas denominadas I, II, III, IV y V que parecen ser caractersticas de distintos tejidos; en el corazn dominan el I y la II, el hgado tiene un predominio de la V, etc. al tratar la enzima que pesa 135 000 con urea o guanidina, su molcula se fragmenta en cuatro porciones, cada una de las cuales tiene un peso molecular de unos 35 000. Las cinco isoenzimas comunes de la hidrogenasa lctica parecen ser mezclas de dos tipos bsicos A y B, o H (de "heart", corazn) y de m (msculo) de la siguiente manera: HHHH Tipo I, miocrdico, H HHHM Tipo II HHMM Tipo III HMMM Tipo IV MMMM Tipo V, muscular, M Se ha confirmado inmunolgicamente su presencia; los anticuerpos preparados contra ambas molculas originales H o M no muestran reaccin cruzada entre si, pero si reaccionan con los hbridos formados de H y de M. Del mismo modo, muestran diferencias considerables en su composicin de aminocidos. No solo las caractersticas fisicoqumicas son diferentes; quiz aun ms importante sea el aspecto funcional. La actividad de las deshidrogenasas lcticas ante sus sustratos normales, lactato, piruvato, y ante los anlogos del DPN indican el papel de la enzima en la regulacin de las relaciones DPN/DPNH2, que a su vez, regulan funciones celulares importantes. Es muy notable la diferencia en la inhibicin producida por un exceso de piruvato sugerente de que, en rigor, la enzima tipo M o V funciona ms bien como una reductasa del piruvato. Esta forma (M o V) es muy til en los msculos voluntarios que presentan demandas bruscas de energa proporcionadas por la gluclisis, o en tejidos con poco oxgeno (anaerobiosis). Por el contrario la tipo H (I) funcionan preferentemente en msculos que deben realizar un ejercicio sostenido y en los que las necesidades energticas se satisfacen por medio de un metabolismo aerbico intenso; este tipo, por lo tanto, est capacitado, funcionalmente, para lograr una mayor oxidacin del lactato a cido pirvuco. La distribucin de la enzima con respecto a la aerobiosis (o anaerobiosis) del tejido se ha comprobado en varios casos: la de tipo H (I) es ms abundante en la corteza renal (cerca de 100%) que en la mdula (50%) en las papilas (10%), en razn directa con el grado de aerobiosis de esas zonas renales. Lo mismo sucede con msculos de un mismo animal; si tienen que trabajar

constantemente muestran grandes proporciones de la forma H (I), como el dorsal ancho de las gallinas que casi en el 100% muestran dicha forma; el pectoral, en cambio tiene menos del uno por ciento de ella, en cambio, en los pectorales de las aves migratorias que deben sostener por horas y aun das, esfuerzos extraordinarios, aparece nuevamente la forma H (I) de preferencia a la M (V). Es obvio que cuando son muy marcadas las diferencias de pesos moleculares, composicin de aminocidos, caractersticas cinticas y otras propiedades fsicas, es difcil hablar de isoenzimas; ms conveniente es considerarlas entonces como enzimas distintas que simplemente catalizan la misma reaccin reservando el trmino de isoenzima para aquellas situaciones como la de la deshidrogenasa lctica que representan agregados hbridos de composicin relativamente parecida.

Molcula de RNA que funciona como catalizador en las reacciones celulares. Se cre este nombre cuando se descubri que existen ciertas molculas de RNA que ejercen actividad cataltica y, por tanto, no todas las molculas con actividad enzimtica son protena. Podemos ver aqu un ejemplo, perteneciente al grupo de las llamadas "ribozimas en cabeza de martillo", pues su estructura secundaria recuerda a sta. El modelo consta de dos cadenas: una de RNA, que es la ribozima, y otra de DNA, que sera el sustrato.

ESTRUCTURA SECUNDARIA DE LA RIBOZIMA UNIDA A SUS SUSTRATO: COMPOCICION QUIMICA:

SEMANA. 7 BIOENERGETICA CONCEPTO DE:

BIOENERGETICA: La bioenergtica describe la transferencia y utilizacin de la energa en los sistemas biolgicos. Utiliza las ideas bsicas de la termodinmica, particularmente el concepto de energa libre. Los cambios en la energa libre (G) proveen una cuantificacin de la factibilidad energtica de una reaccin qumica y pueden proveer de una prediccin de si la reaccin podr suceder o no. La bioenergtica se interesa slo por los estados energticos inicial y final de los componentes de una reaccin, no del mecanismo o del tiempo necesarios para que el cambio qumico se lleve a cabo. La bioenergtica

predice si un proceso es posible; la cintica cuantifica qu tan rpido ocurre la reaccin.

Energa libre
La direccin y cantidad a la cual procede una reaccin est determinada por el grado energa libre que dos factores cambian durante la reaccin. Estos factores son la entalpa (H, una medida del cambio de calor entre los reactivos y productos de la reaccin) y la entropa (S, una medida del cambio en el desorden de los reactivos y productos).

Figura: Relaciones entre los parmetros termodinmicos. Ninguna de estas cantidades termodinmicas por si mismas es suficiente para determinar si una reaccin podr suceder espontneamente en el orden en el que est escrita. Pero, cuando se combinan matemticamente, es posible conocer la tercera, a partir del conocimiento de dos de ellas. La entropa no se puede determinar experimentalmente, se debe calcular a partir de G y H.

El cambio en la energa libre se puede presentar en dos formas G y G. El primero (sin el subndice ) es la forma mas general porque predice el cambio en la energa libre y por tanto la direccin de la reaccin a cualquier concentracin de reactivos y productos. Este valor contrasta con el cambio en

la energa libre estndar G, que es el cambio en energa libre cuando la concentracin de reactivos y productos es de 1 mol L -1, aunque esta representacin es de un estado no fisiolgico, es til para comparar cambios de energa en diferentes reacciones, de hecho puede ser determinada a partir de la cuantificacin de la constante de equilibrio ( k).

El cambio en la energa libre G, puede se utilizado para predecir la direccin de una reaccin a presin y temperatura constantes; existen tres casos para ello, considere la reaccin:

AD B

Si el G es un nmero negativo, hay una prdida neta de energa y la reaccin sucede espontneamente en la direccin que est escrita, de tal manera que A se transforma en B, la reaccin se denomina exergnica. El signo negativo proviene de la menor energa de los productos: A B; (Reactivo producto); Energa Libre (G)
Estado Inicial

(inicial final)

Estado de transicin

G = Gfinal Ginicial G = 3 - 5 = -2 I G I Estado final B

5- A 3-

Progreso de la reaccin

Figura: Cambio en la energa libre exergnico

Si el G es un nmero positivo, hay una ganancia neta de energa, y la reaccin NO forma espontneamente B en A, la reaccin se denomina endergnica y necesita de un aporte de energa del medio para producir B a partir de A. El signo positivo proviene de la mayor energa de los productos:

A
Estado de transicin Energa Libre (G) 5Gfinal Ginicial Estado inicial G = 5 - 3 = 2 B I
Estado final

G =

G
3- A I

Progreso de la reaccin
Figura: Cambio en la energa libre endergnico

G igual a cero significa que los reactivos y productos estn en equilibrio. Note que cuando una reaccin procede espontneamente, i.e. la energa libre se est perdiendo, la reaccin contina hasta que G es cero y se establece el equilibrio, i.e. no hay cambio neto de energa.

La energa libre de la reaccin hacia delante (A B) es igual en magnitud pero de signo contrario a la reaccin reversa (B A). Recuerde el clculo de G en las figuras anteriores.

El G de la reaccin A B depende de la concentracin de A y B. A presin y temperatura constantes, es posible derivar la siguiente relacin:

G = AG + RT ln
(1)

[ B] [ A]

G = AG + RT ln

[ A] [ B]

dependiendo el sentido de la reaccin que se estudia y en donde G es el cambio en la energa libre estndar, R es la constante de los gases ideales (1.987 cal mol-1 grado), T es la temperatura absoluta en grados K, [A] y [B] son las concentraciones molares de los reactivos y productos respectivamente; y ln es logaritmo natural

Una reaccin con un G positivo puede proceder en la direccin hacia adelante (tiene un G total negativo), si la relacin de los productos y reactivos ([B] / [A]) es lo suficientemente pequea (la diferencia entre la concentracin de reactivos y productos es grande). Por ejemplo, considere el cambio de concentraciones en la segunda reaccin de la gluclisis:

Glucosa-6-fosfato fructosa-6-fosfato
Glucosa-6-fosfato fructosa-6-fosfato

Condiciones de no equilibrio 0.9 mol L-1 0.09 mol L-1

G = - 0.96 kcalmol-1 Figura: condiciones en las cuales la concentracin de reactivo es elevada, comparada con la de producto. Esto significa que la relacin de productos y reactantes es pequea (0.1), y que RT ln [ gluctosa-6-fosfato] / [ fructosa-6-fosfato] es grande y negativo (-1363.4), lo que causa que G sea negativo sin importar que G sea positivo (ver inciso 1b).

G es el cambio en la energa libre estndar porque es igual al cambio en la energa libre G, bajo condiciones estndar, es decir cuando los reactivos y productos estn a una concentracin de 1.0 mol L-1 (1.0 M). Condiciones estndar 1.0 mol L-1 1.0 mol L-1

G = G + 0.0 kcalmol-1 Figura: representacin de condiciones estndar. Bajo estas condiciones, el logaritmo natural de la relacin de reactivos y productos es cero (ln 1=0) y por tanto el cambio en la energa libre se obtiene como: G = G + 0

1.- G es predictivo slo bajo condiciones estndar:

Bajo condiciones estndar, G puede ser utilizado para predecir la direccin de una reaccin, porque en estas condiciones G es igual a G. G no puede predecir la direccin de una reaccin bajo condiciones fisiolgicas porque su clculo est compuesto nicamente de constantes (R,T, y k) y por tanto no es alterado por cambios en las concentraciones de reactivos o productos.

2.- Relacin entre G y la k:

En la reaccin A B, el equilibrio se alcanza cuando no existe un cambio qumico neto, i.e. cuando A se convierte en B tan rpido como B en A. En este estado la relacin de [B] y [A] es constante, sin importar las concentraciones reales de los dos compuestos

[ B] eq k= [ A] eq

(2)

en donde k es la constante de equilibrio y [B]eq y [A]eq son las concentraciones de B y A en el equilibrio. Si la reaccin es A B a presin y temperatura constantes, el cambio neto en la energa libre es cero. De ah que:

G = 0 = AG + RT ln

[ B] eq [ A] eq

(3)

en donde la concentracin de A y B son iguales en el equilibrio y su relacin es igual a la k

G = - RT ln k
La ecuacin (4) permite hacer algunas predicciones: si k = 1, entonces G = 0

(4)

AB

si k > 1, entonces G < 0 preferencialmente A B si k < 1, entonces G> 0 preferencialmente A B

Condiciones de equilibrio 0.66 mol L-1 0.33 mol L-1

k = [glucosa-6-fosfato] / [fructosa-6-fosfato] Figura: representacin de las condiciones de equilibrio.

3.- Los Gs de dos reaciones consecutivas son aditivos:

Los cambios en la energa libre estndar (G) as como los cambios en la energa libre, son aditivos en una secuencia consecutiva de reacciones: glucosa + ATP
1

glucosa-6-fosfato + ADP fructosa-6-fosfato fructosa-6-fosfato + ADP

G = - 4000 cal molG= + 400 cal molG = - 3600 cal mol-

glucosa-6-fosfato
1

glucosa + ATP
1

4.- los Gs de una va son aditivos:

Esta propiedad aditiva de los cambios en la energa libre es muy importante en las va metablicas en los cuales los substratos deben ir en una direccin especfica:

A B C D ........ etc.
A medida que la suma de Gs de las reacciones individuales es negativa, la va puede proceder potencialmente como se escribe, an y cuando algunos de los cambios en la energa libre parciales tengan signo positivo la velocidad de las reacciones en las vas depende por supuesto de la velocidad de catlisis de las enzimas participantes.

REACCIONES:
ENDERGONICAS: Se refiere a una reaccin que requiere energa (consume energa) y se caracteriza por un cambio positivote la energa libre estndar (-G). EXERGONICAS: Se requiere a una reaccin que libera energa ( o pierde energa) y se caracteriza por un cambio negativo de la energa libre estndar (-G).

CONCEPTOS:
ENERGIA: Capacidad de realizar un trabajo. ENERGIA POTENCIAL: Energa que tiene la posibilidad de efectuar trabajo. Energa almacenada que posee un sistema como resultado de las picisiones relativas de sus componentes. ENERGIA CINETICA:

Energa que puede efectuar trabajo. Energa que un objeto poseedebido a su movimiento. La energia cinetica depende de la masa y la velocidad del objeto segn la ecuacin: E= (1/2) mv2 ENERGIA LIBRE: Energa que puede ser usada para realizar trabajo en los sistemas biolgicos. TERMODINAMICA: Es el estudio de los cambios energticos que acompaan a los acontecimientos del universo. La termodinmica, por definirla de una manera muy simple, fija su atencin en el interior de los sistemas fsicos, en los intercambios de energa en forma de calor que se llevan a cabo entre un sistema y otro. A las magnitudes macroscpicas que se relacionan con el estado interno de un sistema se les llama coordenadas termodinmicas; stas nos van a ayudar a determinar la energa interna del sistema. En resumen, el fin ltimo de la termodinmica es encontrar entre las coordenadas termodinmicas relaciones generales coherentes con los principios bsicos de la fsica (recurdese el principio de la conservacin de la energa que tratamos en el nmero 3 de "Horizonte Social).

La termodinmica basa sus anlisis en algunas leyes: La Ley "cero ", referente al concepto de temperatura, la Primera Ley de la termodinmica, que nos habla de el principio de conservacin de la energa, la Segunda Ley de la termodinmica, que nos define a la entropa. A continuacin vamos a hablar de cada una de estas leyes, haciendo hincapi en la segunda ley y el concepto de entropa. PRIMERA LEY DE LA TERMODINAMICA: Se refiere a la conservacin de la energa. Afirma que la energa no se puede crear ni destruir. Sin embargo, se puede convertir (transformar ) de una forma a otra. La Primera ley de la termodinmica se refiere al concepto de energa interna, trabajo y calor. Nos dice que si sobre un sistema con una determinada energa interna, se realiza un trabajo mediante un proceso, la energa interna del sistema variar. A la diferencia de la energa interna del sistema y a la cantidad de trabajo le denominamos calor. El calor es la energa transferida al sistema por medios no mecnicos. Pensemos que nuestro sistema es un recipiente

metlico con agua; podemos elevar la temperatura del agua por friccin con una cuchara o por calentamiento directo en un mechero; en el primer caso, estamos haciendo un trabajo sobre el sistema y en el segundo le transmitimos calor. Cabe aclarar que la energa interna de un sistema, el trabajo y el calor no son ms que diferentes manifestaciones de energa. Es por eso que la energa no se crea ni se destruye, sino que, durante un proceso solamente se transforma en sus diversas manifestaciones.

SEGUNDA LEY DE LA TERMODINAMICA: Expresa el concepto de que los acontecimientos en el universo tienen una direccin; siempre cuesta abajode un estado de energa mas alta a un estado de energa mas baja. La segunda ley de la termodinmica establece, que con el tiempo, cualquier sistema tiende a un desorden mayor; es decir, incrementa su Entropa. Por ltimo, vamos a ver el contenido de la segunda ley de la termodinmica. En trminos ms o menos sencillos dira lo siguiente: " No existe un proceso cuyo nico resultado sea la absorcin de calor de una fuente y la conversin ntegra de este calor en trabajo". Este principio (Principio de Kelvin-Planck) naci del estudio del rendimiento de mquinas y mejoramiento tecnolgico de las mismas. Si este principio no fuera cierto, se podra hacer funcionar

una central trmica tomando el calor del medio ambiente; aparentemente no habra ninguna contradiccin, pues el medio ambiente contiene una cierta cantidad de energa interna, pero debemos sealar dos cosas: primero, la segunda ley de la termodinmica no es una consecuencia de la primera, sino una ley independiente; segundo, la segunda ley nos habla de las restricciones que existen al utilizar la energa en diferentes procesos, en nuestro caso, en una central trmica. No existe una mquina que utilice energa interna de una sola fuente de calor.

El concepto de entropa fue introducido por primera vez por R. J. Clausius a mediados del siglo XIX. Clausius, ingeniero francs, tambin formul un principio para la Segunda ley: "No es posible proceso alguno cuyo nico resultado sea la transferencia de calor desde un cuerpo fro a otro ms caliente". En base a este principio, Clausius introdujo el concepto de entropa, la cual es una medicin de la cantidad de restricciones que existen para que un proceso se lleve a cabo y nos determina tambin la direccin de dicho proceso.

Vamos ahora a hablar de las tres acepciones ms importantes de la palabra entropa. Un ejemplo de la segunda ley de la termodinmica se encuentra en tu libro de Gerald Karp en el capitulo tres pagina 81 figura 3-3, donde ejemplifica que los acontecimientos se acompaan de un incremento en la entropa del universo. (chale un vistado a esta figura y as podrs comprender mejor este concepto). EXPLICACION DE LA FIGURA: (3-3) El cubito de azcar se encuentra en un estado ordenado o Entalpa, al caer al agua se empieza a desintegrar, pasa de un estado ordenado a un estado desordenado o entropa.

CONCEPTO DE ENTROPIA: (S) Medida del desorden relativo del sistema o universo relacionado con los movimientos al azar de la materia; en el cero absoluto (0K) todos los movimientos cesan y por lo tanto solo a esa temperatura la entropa es igual a cero.

CONCEPTO DE ENTALPIA: Cambio del contenido total de engra del sistema ocurrido durante un proceso. Entalpa es orden.

CONCEPTO DE METABOLISMO: Conjunto de reacciones qumicas que tienen lugar dentro de los organismos vivos, las cuales transforman energa, conservan su identidad y se reproducen. Conjunto de reacciones bioqumicas que ocurren dentro de una clula, el cual incluye gran diversidad de conversiones moleculares. Estas reaccione se pueden agrupar en vas metablicas que contienen una secuencia de reacciones qumicas, en las cuales cada reaccin es catalizada por una enzima especifica.

Las vas metablicas se pueden dividir en dos tipos amplios. VIAS CATABOLICAS que conducen a la descomposicin de molculas complejas para formar productos ms simples. Las vas Catablicas tienen dos Funciones: Poner a disponibilidad la materia prima a partir de la cual se pueden sintetizar otras molculas y suministrar la energa qumica requerida para muchas actividades de la clula. Las vas catablicas se almacenan transitoriamente en dos formas: como fosfatos de alta energa (sobre todo ATP) y como electrones de alta energa (en particular en el NADPH). VIAS ANABOLICAS: Que conducen a la sntesis de compuestos mas complejos. Las vas anablicas requieren energa y utilizan la energa qumica almacenada que se libera en vas catablicas exergonicas: OXIDACION Y REDUCCION: CUESTION DE ELECTRONES Ambas vas, catablica y anablica, incluyen reacciones clave en las cuales se transfieren electrones de un reactante al otro. Las reacciones que implican cambios en el estado electrnico de los reactantes se denominan reacciones de oxidorreduccin (redox). Los cambios de este tipo se acompaan de ganancia o prdida de electrones.

Cuando un tomo pierde uno o mas electrones se dice que se oxida. La reaccin es reversible. Cuando un tomo gana uno o ms electrones se dice que se reduce. La sustancia que pierde electrones durante una reaccin de oxidorreduccin, o sea, la que se oxida, se denomina agente reductor, la sustancia que gana electrones, o sea la que se reduce, se denomina agente oxidante.

Fe+Cu2

Fe2+Cu

En esta reaccion observamos que el hierro pasa a ser hierro ferroso porque gano 2 electrones del cobre. El agente oxidante en este caso es Cu, y el agente reductor es el Fe porque gana dos electrones. Esta reaccion es reversible.

SEMANA No. 8
GLUCLISIS O GLICOLISIS.
o Gluclisis; es la degradacin o rompimiento de una molcula de glucosa mediante un proceso CATABOLICO IRREBERSIBLE. Este proceso se lleva acabo en el citosol o citoplasma. o La glucosa es una molcula clave en el metabolismo energtico tanto en plantas como de animales. Para formar ATP (Tri-Fosfato de Adenosina). o La energa liberada por las vas catablicas se almacena en dos formas: 1. Como Fosfatos de Alta Energa; ATP. 2. Como Electrones de Alta Energa NADPH. o Existen dos formas para generar ATP. 1. La oxidacin completa de una molcula de glucosa. 2. y a partir de ADP + Pi, para formar ATP. (Pi = fosfato inorgnico).(fosforilacin de ADP). La secuencia de los pasos de la gluclisis se ilustra en la Fig. 3-23.
AHORA TE DAREMOS LAS REACCIONES MAS IMPORTANTES QUE DEBERAS APRENDER SOBRE ESTE TEMA, NO TE PREOCUPES EN MEMORIZARTE TODOS LOS PASOS QUE SE ILUSTRAN EN LA FIGURA.

o La gluclisis inicia con la unin del azcar (glucosa) a grupos fosfato, o fosforilacin de la molcula de glucosa, a esta tambin se le denomina FOSFORILACON A NIVEL SUSTRATO. Se le llama as porque se adhieren fosfatos a la glucosa. o La importancia del grupo fosfato se ilustra en la primera reaccin de la gluclisis

o La gluclisis consume o INVIERTE 2 molculas de ATP para dar inicio a una serie de reacciones para oxidar una molcula de glucosa. (oxidar = degradar; para producir energa). o Otro paso importante es cuando la glucosa se transforma en Fructuosa 1-6 difosfato, que a partir de esta molcula de forman 2 Triosas Monofosfatadas, llamadas; Gliceraldehido 3-fosfato. o Las 2 triosas posteriormente darn paso a la produccin de 2 molculas de ATP por cada una. Y a la vez 2 molculas de NADH mediante la enzima Gliceraldehido Fosfato Deshidrogenasa y la coenzima NAD+ (Dinucleotido de Adenina Nicotinamida que resulta del NAD+ reducido). o La Gluclisis de considera una va directa para formar ATP tambin llamada; Fosforilacin a nivel Sustrato. o La Fosforilacin Oxidativa una va indirecta para formar ATP mediante una cadena transportadora de electrones, se lleva acabo dentro de la Mitocondria en presencia de oxigeno (aerobia), no debe confundirse con la fosforilacin a nivel sustrato que es totalmente diferente, ya que se lleva acabo sin presencia de oxigeno (anaerobia). o La gluclisis es una va ANAEROBIA. o Debido a que por cada molcula de glucosa se producen 2 molculas de Gliceraldehido 3-fosfato, y por cada una de estas 2 de ATP. Entonces dan un total de 4 ATP. o La enzima que produce las dos triosas, o sea, 2 molculas de Glicerldehido 3-fosfato, por medio del rompimiento de la molcula de Fructuosa 1,6 Difosfato es una: ALDOLASA. o La ganancia neta de ATP por molcula oxidada a Piruvato es de 2 molculas de ATP. Ya que si recordamos al inicio de la gluclisis de utilizaron 2 de ATP para iniciar las reacciones, entonces 2 ATP es como si se devolvieran o se pagaran a la clula. o Otro producto de la gluclisis es de 2 molculas de Piruvato o tambin llamado: cido Piruvico. o Los sustratos utilizados durante la gluclisis son: Una molcula de glucosa, ms 2ADP, ms 2Pi, ms 2NAD+. o Los productos netos de la gluclisis en trminos mas simples son: 2 molculas de Piruvato, mas 2 ATP, mas, 2 NADH, mas 2H, mas 2H 2O o La ecuacin neta para la gluclisis se escribe as:

Glucosa + 2ADP +2Pi + 2NAD+ 2H2O.

2piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H+ +

o En el proceso Glucolitico: Participan enzimas que hidrolizan ATP. Tambin participan enzimas que sintetizan ATP. Consta de aproximadamente 10 reacciones bioqumicas. La energa se maneja en forma de electrones y grupo fosforilo o fosfato. o La gluclisis es un evento que ocurre en el citosol de todas las clulas. o La gluclisis es una va catablica (desfavorable exergonica). o En una celula eucarionte, el proceso glucolitico global, es: Favorable EndergonicoDesfavorable Exergonico. o La gluclisis da origen a NAD+ reducido (2NADH) y ATP (2moeculas). o Las enzimas que hacen a la gluclisis totalmente termodinmicamente irreversible son: Hexocinasa, fosfofructocinasa y piruvatocinasa. Debido a que las reacciones que catalizan estas enzimas no estn en equilibrio. Y tambin son las enzimas reguladoras de las reacciones de la gluclisis. o Las reacciones de isomerizacin de las enzimas isomeras, no consumen ningn tipo de energa. o En la gluclisis encontramos o identificamos algunas protenas (enzimas) de tipo CINASA. o La enzima reguladora de la gluclisis es la; fosfofructocinasa o La transformacin de Glucosa a Piruvato es un proceso Catablico, que se efecta en el citosol, es Exergonico e independiente de oxigeno. o El Piruvato producto final de la gluclisis, es un compuesto clave porque se sita en el punto donde se unen la vas aerobia (independiente de oxigeno) y aerobia (dependiente de oxigeno). o En ausencia de oxigeno, el Piruvato sufre fermentacin. o En presencia de oxigeno el Piruvato se transporta a la mitocondria donde se descompone o se descarboxila por respiracin aerobia. o Despus de la gluclisis el Piruvato; 1. En condicin celular aerbica, se transfiere a la mitocondria. 2. En condicin celular anaerbica, no se va a la mitocondria, se queda en el citosol y as puede tomar una va fermentativa.

o Las vas del Piruvato: pueden tomar una va fermentativa, y as formar lactato (cido lctico en los msculos de nuestro cuerpo) y etanol y bixido de carbono (CO2) (fuera de nuestro cuerpo). o Los Productos fermentativos del Piruvato: 1. Se generan a partir de NAD + reducido, o sea, de NADH. 2. Permiten regenerar NAD+ oxidado y regresarlo a atro proceso de gluclisis para que continu. A partir de NADH reducido. 3. Pueden ser lactato, etanol y CO2. o La oxidacin completa de 1 molcula de glucosa pueden liberar 686 kilocaloras, 57 cuando se convierte a etanol y nada mas 47cuando se convierte a lactato en condiciones Estndar. Descarboxilacin oxidativa del Piruvato a Acetil Coenzima A en la matriz mitocondrial. El Piruvato es transportado dentro de la matriz mitocondrial, por difusin facilitada, en donde reacciona con una molcula llamada coenzima A. Cada molcula de Piruvato de descarboxila o se desdobla en CO2 y una molcula de 2 carbonos llamada grupo Acetilo, el cual se une inmediatamente a una coenzima A, para formar el complejo acetil coenzima A (acetil CoA), una reaccin que genera NADH. Durante esta reaccin, 2 electrones energticos y un ion hidrogeno se transfieren al NAD+, formando NADH. (Fig. 5-5 y 8-5). Las 2 molculas de acetil CoA entran entonces al Ciclo de Krebs. En donde cada uno de estos complejos se une a una molcula de Oxaltetato. Los dems pasos los describiremos en el prximo capitulo. Es necesario que recuerdes estos pasos par poder entender de una manera mas fcil lo que sigue.

SEMANA No. 9.
MITOCONDRIA Y RESPIRACION AEROBIA.
(Fosforilacin Oxidativa)
En los primeros millones de aos de vida en el planeta, la tierra estuvo poblada por Anaerobios, estos son microorganismos son los que captan y utilizan la energa por medio de un metabolismo independiente de oxigeno (anaerobio), como la gluclisis y la fermentacin. Luego aparecieron las Cianobacterias, un muevo tipo microorganismo que efectan una forma diferente de proceso fotosintetico en el cual se separan molculas de agua y se libera oxigeno molecular (O2). o En ausencia de oxigeno, los microorganismos solo poseen una limitada cantidad de energa de sus nutrientes, excretando productos como cido lactico y etanol y CO2, que son incapaces de de metabolismo adicional. o Por lo contrario, los microorganismos que incorporan O 2 en su estrategia metablica puede oxidar (producir) por completo compuestos como CO2 y H2O, y extraer un porcentaje mucho mayor del contenido energtico dichos compuestos. o Los procariotes y eucariontes en la actualidad son aerobios. o Los eucariotes, el aprovechamiento de oxigeno para extraer energa tiene lugar en los organelos especializados, Las Mitocondrias. ESTRUCTURA Y FUNCION DE LAS MITOCONDRIAS.

o Las mitocondrias son osmtica mente activa; o sea, que se hinchan en medio hipotnico y se encogen en un medio hipertnico. o Se encuentran rodeadas por una membrana semipermeable parecida a la que rodea a la propia celula. Tienen forma de salchicha, poseen tamao similar al de las bacterias.

o Pruebas sugieren que estos organelos evolucionaron a partir de bacterias, que vivan dentro de otras clulas. o Funcin principal es poner la energa a disponibilidad de la celula. o El tamao, nmero y localizacin de las mitocondrias dentro de la celula, se encuentra dependiente de la actividad celular de cada celula. o Las mitocondrias se encuentran ms abundantes en las clulas musculares, que requieren gran cantidad de ATP como combustible para la contraccin. o Las mitocondrias a menudo se relacionan con gotas oleosas que contienen cidos grasos y de las cuales obtiene la materia prima que deben oxidar. o Las mitocondrias tambin son prominentes en clulas vegetales. o La Mitocondria contiene una membrana externa, y un complejo de sistema de membranas internas. o La Membrana Externa; envuelve por completo la mitocondria y sirve como frontera exterior. Contiene casi el 50% de lpidos en peso y una mezcla de enzimas que participan en actividades tan diversas como la oxidacin de adrenalina, descomposicin de triptofano y alargamiento de acidos grasos. Tambin posee Porinas, protenas integrales que forman grandes canales no selectivos en la membrana. Gracias a las Porinas, la membrana externa es especialmente permeable. o La Membrana Interna, se sita justo por dentro de la membrana externa. Gran parte de la membrana interna forma pliegues profundos o invaginaciones llamadas Crestas. (Fig. 5-2). o La membrana interna posee una relacin protena/lpido sumamente alta. Dentro de la estructura de esta membrana se encuentran 60 polipptidos diferentes, casi esta desprovista de colesterol y es rica en un fosfolipido poco comn, la cardiolipina difosfatidilglicerol). La membrana interna es bastante impermeable, casi todas la molculas y iones requieren transportadores especiales, para tener acceso a la matriz. o En los pliegues o crestas de la membrana interna aumenta mucho la superficie disponible para alojar el mecanismo para la respiracin aerobia. o La membrana interna es la clave de de las actividades bioenergticas del organelo, por contener una gran variedad de Sistemas de Transporte de Electrones. En esta membrana mitocondrial interna reside la mayor parte del mecanismo necesario para la Sntesis de ATP. o Las membranas de la mitocondria dividen el organelo en dos compartimentos acuosos, uno en el centro de la mitocondria denominado Matriz y otro comportamiento entre las membranas; externa e interna, denominado Espacio Intermembrana.

o El espacio Intermembrana, es limitado, pero durante la respiracin aerobia activa este comportamiento puede ser muy extenso. o La Matriz, es parecida a un gel por la presencia de una elevada concentracin de protenas Hidrosolubles. Tambin contiene diferentes enzimas, ribosomas y molculas de DNA circular de doble cadena. o La matriz mitocondrial; tambin contiene filamentos y grnulos densos. Un tipo de granulo contiene una reserva de calcio (Ca+). o Las mitocondrias; son acumuladores activos de ion calcio (Ca+). o La mitocondria posee su propio material gentico, y el mecanismo para elaborar RNA y protenas propias. El DNA no cromosmico es importante porque codifica aun pequeo nmero de polipptidos mitocondriales integrados en la membrana mitocondrial interna. o Biognesis Mitocondrial; es el origen y formacin, actuales, de la mitocondrias. o La membrana interna y la fluidez de su bicapa, facilitan la interaccin de los componentes requeridos para la formacin de ATP. o La mitocondrias son dinmicas, cambian su gorma, se desplazan de un sitio a otro dentro del citoplasma y sufren ramificaciones, se fusionan entre si y pueden sufrir fisin (es decir se originas de mitocondrias ya existentes al igual que las membranas). o En la estructura mitocondrial identificamos, en orden de afuera hacia adentro: Su membrana externa, el espacio intermembranas, su membrana interna y su matriz. Como ya se considero el anlisis de la estructura y funcin de las mitocondrias. Pasaremos a considerar el papel de estos organelos en las vas oxidativas bsicas de las clulas eucariotes. Las cuales se resumen en la Figura (5-5).

METABOLISMO OXIDATIVO.
OXIDACION DEL PIRUVATO EN EL CITOPLASMA Y LAS MITOCONDRIAS.
En las primeras etapas de la vida sobre la tierra, cuando todava no aprecia oxigeno, la gluclisis y la fermentacin talvez fueron las vas metablicas primarias de las clulas procariotas primitivas para extraer azucares. Con la evolucin de las cianobacterias, la atmosfera se lleno de oxigeno molecular permitiendo la evolucin de una nueva estrategia metablica, en la cual los productos de la gluclisis (Piruvato) podan oxidarse por completo y producir mucho mas ATP. LA VA AEROBIA PARA LA OXIDACION DEL PIRUVATO.

o Los microorganismos aerobios emplean O2 molecular para extraer gran cantidad de energa a partir de los dos productos de la de la gluclisis, 2Piruvato y 2NADH, sintetizar de 30 molculas de ATP. Este proceso tiene lugar en la mitocondria. La oxidacin, inicia con el Piruvato, posteriormente consideraremos el destino del NADH. o Cada molcula de Piruvato producida por la gluclisis se transporta a la membrana mitocondrial interna hacia el interior de la matriz, por difusin facilitada, donde se descarboxila para formar un grupo acetilo de 2 carbonos (--CH3COO), luego de esto, el grupo acetilo forma un complejo con la Coenzima A (derivado de la vitamina cido pantotenico) para formar acetil CoA. o La Descarboxilacin de cada molcula de Piruvato y la transferencia del grupo acetilo a la CoA (Fig. 5-5 y 5-8) es catalizada por el complejo multienzimatico gigante la Piruvato Deshidrogenasa. Durante esta reaccin, 2 electrones energticos y un ion hidrogeno procedentes del piruvatose transfieren al NAD+, formando NADH. o Como resultado de la Descarboxilacin de cada molcula de Piruvato y la transferencia del grupo acetilo a la CoA de cada Piruvato; tenemos entonces 2 molculas acetil CoA. o Las 2 molculas de acetil CoA entran entonces en la va cclica conocida como Ciclo de Krebs o Ciclo del cido Tricarboxilico (ATC), o tambin llamado Ciclo del cido Ctrico, llamado as por el primer producto en la secuencia de las reacciones del ciclo

CICLO DEL CIDO TRICARBOXILICO (ATC).

o Una vez formada e introducida en la va cclica, la acetil-CoA oxida al sustrato y conserva su energa. o Todas las enzimas del ATC residen en la fase soluble de la matriz, con excepcin de la Succinato Deshidrogenasa, que se encuentra enlazada a la membrana interna de la mitocondria. o Durante el ATC eliminan 4 carbonos de la racin los cuales se oxidan por completo para formar 2 molculas de CO2. o Durante el ATC ocurren 4 reacciones, en las cuales se transfiere un par de electrones de un sustrato a una coenzima aceptora de electrones. 3 de las reacciones utilizan NAD+ (oxidado) parra formar NADH (reducido), 1 reaccin emplea FAD (derivada de la vitamina Riboflavina) para formar FADH2. o La ecuacin total es: Acetil-CoA + 2H2O + FAD + 3NAD + GDP + Pi 3 NADH + 3H+ + GTP + HSCoA. o El ciclo de Krebs es un proceso Catabolico. 2CO2 + FADH2 +

o La molcula de acetil-CoA es un producto final importante de numerosas vas catablicas, las cuales incluyen; la descomposicin de Acidos Grasos, desdoblados cada vez a unidades de dos carbonos

o El ATC es la va central de las clulas o La Mitocondria tiene un papel en la Descomposicin de Polisacridos y Grasas y no nicamente de molculas de glucosa. Tambin son importantes en el desdoblamiento de protenas. o Todas las molculas que suministran energa a la celula (polisacridos, grasas y protenas) se descomponen en Metabolitos del ATC. o Las Mitocondrias, son el centro donde ocurren los procesos que conservan la energa final del metabolismo, cualquiera que sea la naturaleza del material con el cual se inicia. o El aspecto bioenergtico mas importante para la celula de las reacciones del ATC esa la produccin de NAD y FAD reducidos (NADH Y FADH).

IMPORTANCIA DE LAS COENZIMAS REDUCIDAS EN LA FORMACION DE ATP.

o Los productos primarios de las reacciones del ATC son las coenzimas Reducidas FADH2 y NADH, que contienen los electrones tomados de diferentes sustratos oxidados. El NADH tambin es un producto primario de la gluclisis. o A partir de una molcula de glucosa, la mayor liberacin de energa libre en forma de Electrones (NADH Y FADH2), ocurre en; el Ciclo de K. o ATC. o Los electrones de NADH producidos en el citosol, pueden entrar a la mitocondria mediante una reduccin del mismo a un metabolito de de bajo peso molecular esto suceder en 2 vas importantes: 1. Puede entrar a las mitocondrias mediante; una va denominada Va alterna entre malato y aspartato, y reducir NAH+ a NADH. 2. Puede transferir sus electrones a FAD, a travs de una va alterna entre glicerol y fosfato, (que se muestra en la Fig. 5-10) para producir FADH2. o Los electrones pasan desde FADH2 O NADH a una serie de portadores de electrones que constituyen La Cadena de Transporte localizada en la membrana mitocondrial interna. o El aceptor terminal o final, de electrones de la cadena respiratoria es el oxigeno molecular (O2), el cual se reduce para formar agua (H2O). o Conforme los electrones avanzan a lo largo de la cadena respiratoria, los cambios de la conformacin en los portadores desplazan protones hacia fuera a travs de la Membrana mitocondrial interna, y as dando como resultado un Gradiente de Protones (Iones de H+) a travs de dicha membrana. o Los electrones se mueven de portador a portador dentro del sistema de transporte, parte de su energa se utiliza para bombear iones de hidrogeno a travs de la membrana interna desde-la matriz hasta el compartimiento Intermembrana. (Fig. 8-6).

o El movimiento procedente de la membrana interna, crea un gradiente de de ion hidrogeno, el cual se utiliza para impulsar la sntesis de ATP. o El ion hidrogeno bombeado a travs de la membrana interna genera un gradiente de concentracin elevado; esto es, una concentracin de iones de hidrogeno en el compartimiento intermembranoso y una concentracin baja en la matriz. o La membrana interna es impermeable a los iones de hidrogeno. A excepcin de los sitios donde se encuentran los poros proteicos que son parte de las enzimas que sintetizan ATP. o El flujo de iones de hidrogeno (gradiente protnico) proporciona la energa necesaria para sintetizar 32-34 molculas de ATP a partir de ADP y Pi (fosforilacin de ADP con fosfato inorgnico ADP +Pi = ATP). Este proceso se lleva acabo en la membrana interna de mitocondria mediante las enzimas que sintetizan ATP. o Cada par de electrones transferidos del NADH al oxigeno por medio de la cadena transportadora de electrones libera suficiente energa para formar 3 molculas de ATP. o Cada par donado por FADH2 libera bastante energa para formar 2 molculas de ATP. o Todas las molculas de ATP formadas a partir de una molcula de glucosa completamente catabolizada por la gluclisis y el ATC, la ganancia neta es de 36 ATP. o Un punto muy importante es que la verdadera cantidad de ATP formado por las molculas oxidadas de glucosa dependen de la relacin (ATP) / (ADP) dentro de la celula.

PAPEL DE LAS MOTOCONDRIAS EN LA FORMACION DE ATP.

o Son plantas generadoras de energa, extraen energa de materiales orgnicos y la almacena en forma de energa elctrica. o Especficamente la energa es extrada de los sustratos NADH Y FADH, que se emplea para formar un gradiente inico a t6ravez de la membrana mitocondrial. Este gradiente inico representa una forma de energa que puede liberarse para efectuar diferentes tipos de trabajo. o Las mitocondria utilizan un gradiente inico a travs de su membrana interna para la sntesis de ATP. o La presencia de compartiomentalizacion Mitocondrial, favorece a la translocacion (transporte) de protones y la existencia de gradientes. o Cuando la formacin de ATP se realiza por la energa liberada de los electrones eliminados durante la oxidacin del sustrato (NADH Y FADH), se le denomina FOSFORILACIN OXIDATIVA. (ADP + Pi ATP).

o LA OXIDACION DEL SUSTRATO (NADH Y FADH) LIBERA ENERGA LIBRE. o La energa para que ocurra la Fosforilacin Oxidativa, proviene de: El gradiente protnico procedente de la cadena transportadora de electrones. o El gradiente protnico existe a travs de: la membrana interna de la mitocondria. o El gradiente protnico en la mitocondria, es utilizado por: una ATPasa, enzima que sintetiza en forma endergonica ATP, en la membrana interna de la misma. o En el sistema transportador de electrones, el aceptor final es: el oxigeno O2. o La Fosforilacin Oxidativa esta acoplada TRANSPORTADOR DE ELECTRONES. a EL SISTEMA

o Los electrones lanzados a la mitocondria desde 2NADH+ de la gluclisis, tienen un valor energtico de AT, de: 4-6 molculas de ATP.

TIPOS DED TRANSPORTADORES.

o La cadena transportadora de electrones o cadena respiratoria; de la membrana mitocondrial interna se compone de 4 tipos de transportadores de electrones enlazados a la membrana estos son: flavoprotena, citocromos, ubiquinona, y protenas de hierro y azufre. o Todos los centros redox dentro de la cadena respiratoria aceptan y donan electrones son grupos prostticos relacionados con protenas, con excepcin de la Ubiquinona que no es prosttico. o Las Flavoproteinas: constan de un grupo polipptido enlazado fuertemente a uno de los 2 grupos prostticos, Dinucleotido de adenina flavina (FAD) o mononucleotido de de flavina (FMN).estos grupos prostticos se derivan de la vitamina riboflavina (vitamina B2) cada uno puede aceptar y donar 2 protones y 2 electrones. o Las principales Flavoproteinas de las mitocondrias son la NADH Deshidrogena del ATC. o Los citocromos: son protenas con grupos hem (como la molcula de hierro que contiene la molcula de mioglobina donde se enlaza el oxigeno) como consecuencia nicamente aceptan y pierden un electrn. o Los grupos hem de la Citocromo Oxidasa se relacionan con iones cobre que desempean un papel clave; la transferencia de electrones a O2. o La Ubiquinona (UQ o coenzima Q): es una molcula liposoluble que contiene una larga cadena hidrofobica compuesta por unidades isoprenoides de cinco carbonos. Igual que las Flavoproteinas, cada ubiquinona puede aceptar y donar 2 electrones.

Una breve descripcin de los transportadores complejos de electrones. Figura 5-17.

o La membrana mitocondrial interna la rodean 4 complejos asimtricos distintos; identificados como complejos I, II, III y IV. o 2 componentes de la cadena transportadora de electrones no forman parte de uno de los 4 complejos; Citocromo c y Ubiquinona, estos componentes existen de una manera independiente en la membrana. o La Ubiquinona ocurre como un grupo de molculas disueltas en la bicapa de lpidos y el Citocromo c como una protena perifrica de la membrana. o Si el donador de electrones es NADH, los electrones entran el la cadena respiratoria por la va del complejo I, que confiere electrones a la ubiquinona. (Fig. 5-17). o Cuando el donador es FADH2, los electrones pasan directamente de la sucinato Deshidrogenasa (enzima) del ATC, que constituye el complejo II. (si recordamos esta enzima del ATC esta anclada a la membrana interna de de la mitocondria no en la matriz, es por esta razn que los electrones pasan directamente a la UQ). o La energa libre liberada en forma de electrones que pasa a travs de estos 3 complejos se conserva mediante translocacion de protones desde la matriz a travs de la membrana interna al espacio Intermembrana. o La translocacion de protones por estos complejos transportadores de electrones establece el gradiente de protones que efectan la sntesis de ATP. o Complejo I o Oxirreductasa o NADH Deshidrogenasa. Este complejo, cataliza la transferencia de un par de electrones del NADH a la ubiquinona (UQ), es enorme contiene, 30 polipptidos distintos, tambin incluye 9 centros distintos de hierro y azufre adems de flavoprotena. o Complejo II Oxirreductasa o sucinato Deshidrogenasa. Este complejo consta de varios polipptidos, 2 de los cuales estn compuest6os de sucinato Deshidrogenasa, enzima que contiene FAD enlazada a la membrana que cataliza una reaccin clave en el ATC. (Fig. 5-8). Este complejo es codificado por genes nucleares. Este complejo proporciona electrones de baja energa. o Complejo III Oxirreductasa o Citocromo bc. Este complejo contienen casi 10 polipptidos, uno codificado por el genoma mitocondrial, e incluye varios grupos hem y centros de hierro y azufre. o Complejo IV. En este se da el paso final del transporte de electrones en la mitocondria, el cual transfiere 4 electrones del citocromo c al oxigeno para producir H2O.

En este ltimo paso no debes de confundir al complejo IV con el Aceptor final de los electrones que es el O2. Sino que este es el ltimo complejo por el cual pasan los electrones hacia el O2. o Reducir una molcula de O2 a 2 molculas de H2O, este proceso requiere 4 electrones. o El complejo IV tambin recibe el nombre de Citocromo Oxidasa, tambin adems de reducir O2 tambin transloca protones a travs de la membrana interna. o Adems de actuar como agente reductor de O2, la citocromo oxidasa es una bomba de protones. El paso de electrones a travs de este complejo induce a un cambio de conformacin que causa que los protones se desplacen desde la matriz al espacio Intermembrana. o Las subunidades I, II, II son codificadas en el genoma mitocondrial. En la membrana interna de la mitocondria esta presente una enzima que es parecida a la ATPasa de Na+ y K+. Solo que esta enzima de la mitocondria en vez de hidrolizar ATP, Cataliza la formacin de ATP esta enzima se le Denomina: ATPsintasa o ATPasa. o Se utiliza el gradiente protnico o inico de concentracin para efectuar una reaccin en la cual se fosforila ADP para formar ATP. o LA ATP-sintasa o COMPLEJO V. Esta enzima posee un canal donde una vez que ADP y Pi se unen firmemente en este sitio cataltico de la ATP-sintasa, los dos reactantes enlazados se condensan con facilidad para formar una molcula de ATP, sin ingreso de energa adicional. (figuras 8-9 y 10). o Como paso final de todos estos procesos entretenidos y sobre todo de importancia; el ATP sintetizado a partir de ADP y fosfato inorgnico, (a este proceso se le denomina QUIMIOSMOSIS), se transporta a travs de la membrana interna desde la matriz hacia el compartimiento intermembranoso. Despus se difunde fuera de la mitocondria hacia el citosol cruzando la membrana externa, la cual es permeable al ATP. Donde proporcionan la energa necesaria para que la celula realice una serie de reacciones.