Distrofia miotnica El aumento de Ca2+ intracelular durante la contraccin muscular activa la NOS(cido ntrico sintetasa) para producir NO,

que difunde al interior de las clulas del msculo liso que envuelven los vasos sanguneos. A travs de una via de sealizacin, el NO promueve la relajacin del msculo liso, conduciendo a un aumento local en el flujo de nutrientes de la sangre y de oxigeno al musculo esqueltico. Las mutaciones de distrofina, de otros componentes de la DGC, como laminina o de las enzimas que aaden azucares O-ligados a los ditroglucanos, desestabilizan la unin mediado por el DGC entre el exterior y el interior de las clulas musculares y provocan distrofias musculares. Adems las mutaciones de ditroglucanos han mostrado reducir en gran medida la acumulacin de receptores de acetilcolina en las uniones neuromusculares de las clulas musculares, que tambin dependen de las protenas laminina y agrina de la lmina basal. Estos y otros posibles efectos de los defectos de DGC parecen conducir a un debilitamiento acumulativo de la estabilidad mecnica de las clulas musculares a medida que atraviesan la contraccin y la relajacin, produciendo el deterioro de las clulas y la distrofia muscular. http://books.google.com.pe/books?id=YdyMSxY2LjMC&pg=PA227&dq=contraccion+y+relajacion+ muscular+distrofias&hl=es&sa=X&ei=8klGUfSYK7W74AOh74HQBg&ved=0CFwQ6AEwCQ#v=onepa ge&q=contraccion%20y%20relajacion%20muscular%20distrofias&f=false Es una enfermedad que compromete preferentemente a los msculos es quelticos y en grado variable otros sistemas; se transmite por herencia autosmica dominante y su expresin clnica es sumamente variada. Es la enfermedad muscular hereditaria ms frecuente en la poblacin adulta. 12 cada 100000 personas. El defecto molecular responsable de la DM1 es la expansin de una secuencia de los trinucleotidos citosina-guanina-timina (CGT) presente en el cromosoma 19, en un segmento no codificicante del gen de la enzima cinasa de serina/treonina (gen DMPK) El estudio histolgico del msculo puede mostrar hipotrofia selectiva de las fibras tipo I, ncleos centrales, necrosis y regeneracin. Todas estas caractersticas son inespecficas y no contribuyen sustancialmente al diagnstico http://books.google.com.pe/books?id=YtYhmi3hKy8C&pg=PA235&dq=contraccion+y+relajacion+ muscular+distrofias&hl=es&sa=X&ei=8klGUfSYK7W74AOh74HQBg&ved=0CCsQ6AEwAA#v=onepa ge&q=contraccion%20y%20relajacion%20muscular%20distrofias&f=false

Las distrofias musculares son un conjunto de enfermedades musculares congnitas caracterizadas por debilidad muscular, atrofia, elevacin de las concentraciones sricas de enzimas musculares y cambios destructivos en el tejido muscular. Las distrofias musculares se producen por una deficiencia del complejo de la protena asociada a la distrofina (DAP). El complejo DAP comprende la distrofina y dos subcomplejos: el complejo distroglucano (subunidades a y j3) y el complejo sarcoglucano (subunidades a, (3, 'y, 8, E y C; para simplificar en la fig. 7-14 slo se muestran cuatro subunidades). Otras protenas adicionales son las sintrofinas (subunidades alfa, beta1, beta2, gamaI y gama2), la distrobrevina y el sarcospn. La distrofina, las sintrofinas y la distrobrevina se localizan en el sarcoplasma, mientras que los distroglucanos, los sarcoglucanos y el sarcospn son glucoprotenas transmembrana. No se han descrito casos de pacientes con un defecto primario de distroglucanos o sintrofinas. La protena muscular ms importante implicada en las distrofias musculares es la distrofina, una protena citoesqueltica de 427 kd asociada a la actina F, los distroglucanos y las sintrofinas. La ausencia de distrofina determina la prdida de los componentes del complejo DAP. La funcin de la distrofina es reforzar y estabilizar el sarcolema durante la tensin de la contraccin muscular mediante el mantenimiento de un enlace mecnico entre el citoesqueleto y la matriz extracelular. Las deficiencias de la distrofina caracterizan a la distrofia muscular de Duchenne (DMD). La mayor parte de los enfermos fallecen jvenes (al final de la adolescencia o principios de la tercera dcada) por afectacin del diafragma o de otros msculos respiratorios.

La DMD es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X, causado por una mutacin del gen de la distrofina. Este trastorno se detecta en los varones afectados despus de empezar a caminar, porque se observan una debilidad y un adelgazamiento musculares progresivos, episodios sbitos de vmitos (por un retraso del vaciamiento gstrico) y dolor abdominal. Un hallazgo de laboratorio tpico es el incremento de las concentraciones de creatina cinasa srica. Las biopsias musculares muestran destruccin muscular, ausencia de distrofina y una notable disminucin de los sarcoglucanos y otros componentes del complejo DAP, que se pueden detectar mediante inmunohistoqumica. Las mujeres portadoras heterocigotas pueden ser asintomticas o mostrar una leve debilidad muscular, calambres musculares y un aumento de las concentraciones de la creatina cinasa. Las mujeres con estas mutaciones tendrn hijos varones afectados o hijas portadoras. Las sarcoglucanopatas de las distrofias musculares de las cinturas de los miembros tienen unas mutaciones en los genes de los sarcoglucanos alfa, beta y gama que determinan un ensamblaje defectuoso de los sarcoglucanos, el cual interrumpe su interaccin con las dems protenas del complejo distroglucano y la asociacin del sarcolema con la matriz extracelular.

Regeneracin muscular Se piensa que las clulas satlites son los mioblastos, es decir, clulas capaces de regenerar, en alguna medida, las clulas musculares perdidas por traumatismo o lesiones diversas. Los

mioblastos se fusionan secuencialmente y forman al inicio miotubulos con nucleo central; a medida que el sarcoplasma se llena de miofibrillas, los nucleos son empujados hacia la periferia. http://books.google.com.pe/books?id=p1JSyuGai0oC&pg=PA266&dq=contraccion+y+relajacion+ muscular+regeneracion+muscular&hl=es&sa=X&ei=_6BGUZnBApfF4APLYCwBQ&ved=0CE0Q6AEwBg#v=onepage&q=Se%20piensa%20que%20%C3%A9stas%20son%20mi oblastos%2C%20es%20decir%2C%20c%C3%A9lulas%20capaces%20de%20regenerar%2C%20en%2 0alguna%20medida%2C%20las%20c%C3%A9lulas%20musculares%20perdidas%20por%20traumati smo%20o%20lesiones%20diversas.&f=false El desarrollo muscular implica el alineamiento a modo de cadena y la fusin de unos precursores programados de las clulas musculares, los mioblastos, para dar origen a los miotubos multinucleados. Durante la fase de compromiso de los precursores de las clulas musculares hacia la miognesis se observan dos acontecimientos esenciales: 1) la prdida de la proliferacin de la clula precursora, fenmeno determinado por la expresin aumentada de los factores reguladores miognicos (MRF), Myf5 y MyoD, y la disminucin de Pax7, un factor de transcripcin, y 2) la diferenciacin terminal de los precursores de las clulas musculares, que se pone en marcha por la miogenina y el MRF4. Las clulas satlite son una poblacin celular distinta de los mioblastos. Se unen a la superficie de los miotubos antes de que una lmina basal rodee a las clulas satlite y al propio miotubo (fig. 715). Las clulas satlite representan una funcin clave en el mantenimiento, reparacin y regeneracin del msculo en los adultos. Las clulas satlite no experimentan mitosis en el adulto, aunque pueden recuperar su capacidad de autorrenovacin y proliferacin en respuesta a una tensin o un traumatismo. La expresin de MyoD induce la proliferacin de las clulas satlite. Los descendientes de las clulas satlite activadas, que se denominan clulas precursoras miognicas, experimentan mltiples ciclos de divisin celular antes de fusionarse con miofibras existentes o nuevas. Las clulas satlite quiescentes expresan en su superficie un receptor codificado por el protooncogn c-Met. El receptor c-Met muestra una notable afinidad de unin por el agente quimiotctico HGF (factor de crecimiento de los hepatocitos). El complejo HGF-c-Met estimula una cascada de transmisin de seales, la cual culmina en la proliferacin de las clttlas satlite y la expresin de Myf5 y MyoD. Adems de las clulas satlite como progenitoras de las clulas miognicas del msculo esqueltico adulto, una poblacin de clulas madre del msculo esqueltico denominadas clulas de la poblacin lateral muestran capacidad de diferenciarse a las principales estirpes de clulas sanguneas y tambin a clulas satlite miognicas. Las clulas de la poblacin lateral aparecen en la mdula sea y pueden originar clulas miognicas, que estn implicadas en la regeneracin muscular.

La naturaleza pluripotencial de las clulas satlite y de la poblacin lateral plantea la posibilidad de aplicar tratamiento con clulas madre para una serie de enfermedades degenerativas, incluida la distrofia muscular.

Infarto al miocardio En la hipertrofia compensadora, el miocardio responde a demandas incrementadas por el aumento creciente del tamao de sus fibras. Cuando las fibras musculares estriadas cardiacas se daan por la prdida de su aporte sanguneo durante un ataque al corazn, el tejido se necroza (muere) y la cicatriz fibrosa que se forma es el infarto del miocardio, un rea de necrosis miocrdica (muerte patolgica del tejido cardiaco). Las clulas musculares que degeneran no son reemplazadas, porque las clulas musculares cardiacas no se dividen. Adems, no existe equivalente a las clulas stelite del msculo esqueltico que puedan producir nuevas clulas musculares cardiacas. Celulas del tejido muscular no se multiplican despus del nacimiento. Solo si escasas fibras son lesionadas y el endomisio queda intacto, las clulas satlites (mioblastos) pueden dividirse para restablecerlas. La muerte celular o necrosis, como en el caso de infarto agudo del miocardio, ocurre cuando la oxigenacin es insuficiente (cardiopata isqumica) y all la reparacin por parte del tejido conjuntivo deja una cicatriz fibrosa (proliferacin fibroblstica) El infarto de miocardio se produce como consecuencia de la prdida de riego del miocardio secundaria a la obstruccin de una arteria coronaria con aterosclerosis. El pronstico clnico depende de la regin anatmica afectada y de la extensin y duracin de la interrupcin del flujo de sangre. Se producen daos irreversibles en los cardiocitos cuando la irrigacin se interrumpe durante ms de 20 minutos. Si se recupera el flujo en menos tiempo, situacin denominada reperfusin, la viabilidad de los cardiocitos se conservar. El tiempo resulta fundamental para aplicar un tratamiento precoz y conseguir recuperar el flujo con frmacos trombolticos. En la figura 7-19 se resumen los cambios histolgicos en el infarto de miocardio. La creatina cinasa y su isoenzima MB (CK-MB) son marcadores convencionales de necrosis miocrdica. Un marcador ms sensible es la troponina I especfica de los cardiocitos, que no se expresa en el msculo esqueltico. El aumento de la concentracin de troponina I en el suero de los pacientes con sndromes coronarios agudos aporta informacin pronstica sobre un aumento del riesgo de muerte y permite aplicar tratamientos para reducir la necrosis miocrdica posterior.

Trastornos de transmisin La transmisin sinptica en la unin neuromuscular se puede ver afectada por el curare y la toxina botulnica. El curare se une al receptor de acetilcolina e impide la unin de este compuesto. Los derivados del curare se emplean en intervenciones quirrgicas en las que es necesaria la parlisis muscular. La toxina botulnica, una exotoxina de Clostridium botulinum, impide la liberacin de acetilcolina en la regin presinptica. En los casos de intoxicacin alimentaria por toxina botulnica se produce parlisis muscular y disfuncin del sistema nervioso autnomo. Miastenia grave: Aparece en aproximadamente 1 de 20 000 personas, produce paralisis muscular debido a que las uniones neuromusculares no pueden transmitir seales desde las fibras nerviosas a las fibras musculares. La miastenia grave es una enfermedad autoinmunitaria en la cual se producen anticuerpos frente a los receptores de acetilcolina. Los autoanticuerpos se unen al receptor, impidiendo la posterior unin al mismo de acetilcolina. De este modo se bloquea la interaccin normal entre msculo y nervio y se produce una debilidad muscular progresiva. Fatiga muscular: La contraccin prolongada e intensa de un msculo da lugar al conoci estado de fatiga muscular. Estudios en atletas ha demostrado que la fatiga muscular aumenta en una proporcin casi directa a la velocidad de deplecin del glucgeno del msculo. Por tanto, la fatiga se debe principalmente a la incapacidad de los procesos contrctiles y metablicos de las fibras musculares de continuar generando el mismo trabajo. Sin embargo, los experimentos tambien han mostrado que la transmisin de la seal nerviosa a travs de la unin neuromuscular puede disminuir al menos un poco despus de una actividad muscular prolongada e intensa, reduciendo an ms la contraccin muscular.