ANTICORPOS E ANTGENOS ANTICORPO A resposta imune humoral mediada por anticorpos.

pos. protenas variveis especficas para antgenos produzidos pelos linfcitos B: nicas clulas que sintetizam molculas de anticorpos. Dentro da cel B, os anticorpos esto presentes nos compartimentos ligados a membrana citoplasmtica (ret. Endoplasmtico e complexo de Golgi). E na superfcie, onde so expressos como protenas da membrana integral. Os anticorpos sintetizados e secretados esto presentes no plasma, nas secrees das mucosas e em menor quantidade nos lquidos intersticiais dos tecidos. Tambm podem se inserir na superfcie de clulas efetoras imunes como fagcitos mononucleares, clulas NK e mastcitos. Os anticorpos so receptores de antgenos e sua ligao com o antgenos determina o incio e fase efetora da resposta. Os anticorpos que entram na circulao tm meia-vida limitada, estimada em 3 semanas para o tipo mais comum de anticorpo encontrado no soro que a imunoglobulina G (IgG).

SOROLOGIA Estudo das reaes antgeno-anticorpo; Quando o sangue ou o plasma formam um cogulo, os anticorpos permanecem no fludo residual, chamado soro. Um soro que contenha um certo nmero detectvel de molculas de anticorpo capazes de se ligar a um antgeno particular denominado anti-soro. A concentrao de molculas especficas para um determinado antgeno no soro pode ser estimada pela determinao de quantas diluies seriadas desse soro podem ser feitas at que no se observe mais ligao; o soro com alta concentrao de molculas de anticorpos especficos para um antgeno particular considerado forte ou como tendo um auto-ttulo. Estrutura: glicoprotenas gamaglobulinas (superfamilia das imunoglobulinas) Todo anticorpo possui: o 2 cadeias leves: (kappa) ou (lambda) o 2 cadeias pesadas: 5 tipos (mi), (epsilon), (alfa), (gama) e (delta) o Que so divididas em regies variveis e constantes o Uma cadeia leve covalentemente ligada a uma cadeia pesada por uma ponte dissulfeto, e as duas cadeias pesadas so ligadas uma a outra por ponte dissulfeto. o Cada brao do Y composto de uma cadeia leve pareada com a parte amino-terminal (N-terminal) de uma cadeia pesada. A haste do Y consiste nas pores carboxiterminais (C-terminal) pareadas das duas cadeias pesadas.

As cadeias polipeptdicas dos anticorpos variam grandemente na sequncia de aminocidos e essas diferenas esto concentradas na regio amino-terminal de cada tipo de cadeia (regio conhecida como varivel ou V). Essa variedade determina a diversidade de ligaes especficas entre antgenos e anticorpos. Assim, cada molcula de anticorpo em forma de Y tem dois stios de ligao idnticos ao antgeno, um na extremidade de cada brao. As partes restantes da cadeia leve e da cadeia pesada possuem uma variao muito mais limitada na sequencia de aminocidos entre os diferentes anticorpos e, assim, so conhecidas como regies constantes ou regio C. Referente a isso, as diferenas nas regies constantes da cadeia pesada definem cinco isotipos principais ou classes de imunoglobulinas que possuem diferentes funes na resposta imune. Diviso em cinco classes IgA, IgD, IgE, IgG e IgM

sub classes: IgA1 e IgA2; IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4

Todas as molculas de anticorpos compartilham as mesmas caractersticas estruturais bsicas, porm exibem diferenas ou variabilidade nas regies que ligam antgenos. Essa variabilidade responsvel pela capacidade dos diferentes anticorpos de se ligarem a um enorme nmero de antgenos estruturalmente diversos. CLASSES DE IMUNOGLOBULINAS IgG: o o o o o o o Constitui a principal imunoglibulina do soro. Possui quatro cadeias polipeptdicas. distribuda nos espaos intra e extra vasculares. o anticorpo mais importante das respostas imunes secundrias e a nica classe antitoxina. Possui a capacidade de ativar o sist. Complemento. A igG materna tambm confere imunidade aos recm-nascidos. Em humanos ela atravessa a barreira placentria e conferem alto grau de imunidade passiva ao recm-nascido. Peso de 146 kDa

IgM: o o o

Constituda em um pentmero da estrutura bsica de quatro cadeias. Possui peso de 970kDa e encontra-se em grande parte confinada ao espao intravascular. o anticorpo inicial predominante, frequentemente encontrado na resposta a organismos infecciosos antigenicamente complexos.

IgA: o essencialmente polimrica, possui peso de 385 kDa. o encontrada predominantemente nas secrees muco-serosas como saliva, leite, traqueobronquiais e geniturinrias. o Atua neutralizando bactrias e toxinas, bloqueia a adeso de bactrias nos tecidos epiteliais e evita a aglutinao desses nas mucosas. o Gera baixa induo de resposta inflamatria pois tem menor capacidade de ativao do sit. complemento. IgD: o Menos de 1% do total de imunoglobulinas, mas est presente em grandes quantidades na membrana de muitos linfcitos B. o Tem papel na diferenciao dos linfcitos desafiados por antgenos. IgE: a regio Fc da molcula de IgE liga-se com alta afinidade a outra classe de receptores Fc. Esses receptores esto localizados nas superfcies de mastcitos de tecidos e basfilos do sangue, e as molculas de IgE ligadas, servem como receptores para o antgeno. A ligao do antgeno provoca nessas clulas a secreo de aminas biologicamente ativas, ex: histamina, causando vasodilatao e permeabilidade vascular, reaes alrgicas, entre outros.

STIO LIGADOR DE ANTGENO Regies hipervariveis; Comparando-se sequncias de aminocidos de muitas cadeis de anticorpos, notou-se que a variabilidade nas regies V das cadeias leves e pesadas est restrita; na maioria dos casos h trs pequenas regies hipervariveis em cada cadeia. A parte restante da regio V, conhecida como regio de molde, relativamente constante. As regies de molde correspondem as fitas B (betas) e s alas restantes. Essa relao ilustrada pelo domnio V da cadeia leve. O pareamento de uma cadeia pesada e leve em uma molcula de anticorpo uma as alas hipervariveis de cada domnio V para criar uma superfcie hipervarivel composta, que forma o stio de ligao ao antgeno na extremidade de cada brao Fab. Os anticorpos mais efetivos em combater a infeco geralmente so aqueles que se ligam s molculas expostas e acessveis que compem a superfcie de um patgeno. A parte de um antgeno qual um anticorpo se liga denominada DETERMINANTE ANTIGNICO ou EPTOPO. Essas estruturas geralmente so carboidratos, protenas ou ambos, pois as molculas de superfcie dos patgenos comumente so glicoprotenas, polissacardeos, glicolipdeos e proteoglicanos. Qualquer antgeno que contenha mais de um eptopo, ou mais de uma cpia do mesmo do mesmo eptopo, denominado antgeno multivalente. A eficincia da ligao ao antgeno e da interligao das mesmas aumentada pela ligao de dobradia flexvel nos anticorpos, que permite a variao das distncias entre os dois stios de ligao ao antgeno.

O stio de ligao de antgeno dos anticorpos varia de acordo com o tamanho e forma do eptopo. Os anticorpos que se ligam extremidade de uma cadeia polissacardica ou a uma molcula pequena usam um sulco profundo formado entre os domnios V das cadeias pesada e leve (nesse caso nem todas as regies fazem contato com o antgeno). Em contraste, os anticorpos que se ligam a uma srie de acares adjacentes dentro de um polissacardeo, ou aminocidos dentro de um polipetdeo, utilizam fendas mais longas e menos profundas formadas por todas as regies determinantes de complementariedade opostas aos domnios V. Eptopos desse tipo, em que o anticorpo se liga a pores de molculas adjacentes na sequencia linear so denominados EPTOPOS LINERARES. Outro tipo de eptopo formado por pores de uma protena que so separadas na sequencia de aminocidos, mas so unidas na protena dobrada. Esses so denominados EPITOPOS CONFORMACIONAIS ou DESCONTNUOS.

As pontes de hidrognio exercem um importante papel de manter unidas diferentes regies da cadeia polipeptdica em uma molcula de protena dobrada. So tambm cruciais na interao antgeno-anticorpo. A ligao dos antgenos aos anticorpos baseada unicamente nas foras no covalentes foras eletrostticas, pontes de hidrognio, foras de van der Waals e interaes hidrofbicas. Afinidade Fora de interao entre um nico stio de ligao Ag-Ac (em um nico eptopo) Avidez Fora de interaes total entre Ac e Ag. Soma das afinidades de todos eptopos envolvidos

COMPLEXOS IMUNES Quantidade de antgenos-anticorpos. Os tamanhos dos complexos imunes antgenos-anticorpos so uma funo de concentrao envolvendo antgenos e anticorpos. Grandes complexos so formados em concentrao de antgenos e anticorpos multivalentes chamada de zona de equivalncia; os complexos so menores quando h excesso de anticorpo com relao ao antgeno e vice-versa.

CARACTERSTICAS RELACIONADAS AO RECONHECIMENTO DE ANTGENOS Especificidade: um anticorpo direcionado a se ligar especificamente as molculas do antgeno o qual foi designado. Diversidade: Presena de um grande nmero de anticorpos que se ligam a diferentes antgenos. Afinidade: O mecanismo para a gerao de anticorpos de alta afinidade consiste em alteraes sutis da estrutura das regies V durante as respostas humorais. Avidez: Capacidade de se ligar ao antgeno (lembrar das regies de dobradia) A iGm pode se ligar at dez eptopos.

ANTGENO Qualquer substncia capaz de induzir uma resposta imune; qualquer substncia que possa ser especificamente ligada a um anticorpos ou receptor de clula T; Anticorpos: podem reconhecer quase todos os tipos de molculas (acares, lipdios, cidos nucleicos e protenas) ; Uma protena especfica que produzida em resposta a um imungeno e que reage com um antgeno. Receptor de Clulas T (TCR): reconhecem apenas protenas A. Imungeno Uma substncia que induz uma resposta imune especfica. C. Hapteno Uma substncia que no imunognica, mas que pode reagir com os produtos de uma resposta imune especfica. Haptenos so pequenas molculas que jamais poderiam induzir uma resposta imune quando administradas sozinhas, mas que podem quando acopladas a uma molcula carreadora. Haptenos livres, entretanto, podem reagir com produtos da resposta imune depois que tais produtos so lanados. Haptenos tm a propriedade de antigenicidade, mas no imunogenicidade. Carreador: macromolcula agregada aos haptenos pra conferir imunogenicidade

Determinante Antignico ou Eptopo:poro da macromolcula a qual o anticorpo ou TCR se liga especificamente; Aquela poro de um antgeno que combina com os produtos de uma resposta imune especfica. II. FATORES QUE INFLUENCIAM A IMUNOGENICIDADE A. Contribuio do Imungeno 1. Estranheza O sistema imune normalmente discrimina entre o prprio e no prprio de modo que somente molculas estranhas so imunognicas. 2. Tamanho No h um tamanho absoluto acima do qual uma substncia ser imunognica. Entretanto, em geral, quanto maior a molcula mais imunognica ela poder ser. 3. Composio Qumica Em geral, quanto mais complexa quimicamente a substncia for mais imunognica ela ser. Os determinantes antignicos so criados pela sequncia primria dos resduos no polmero e/ou pela estrutura secundria, terciria ou quaternria da molcula. 4. Forma fsica Em geral antgenos particulados so mais imunognicos do que os solveis e antgenos denaturados mais imunognicos do que a forma nativa. 5. Degradabilidade Antgenos que so facilmente fagocitados so geralmente mais imunognicos. Isso porque para a maioria dos antgenos (antgenos T-dependentes, ver abaixo) o desenvolvimento de uma resposta imune exige que o antgeno seja fagocitado, processado e apresentado a clulas T auxiliares por uma clula apresentadora de antgeno (APC). B. Contribuio do Sistema Biolgico 1. Fatores Genticos Algumas substncia so imunognicas em uma espcie, mas no em outra. Similarmente, algumas substncias so imunognicas em um indivduo, mas no em outros (isto , responsivos e no responsivos). As espcies ou indivduos podem ser desprovidos ou terem alterados genes que codificam para os receptores de antgeno nas clulas B e T ou eles podem no ter os genes apropriados necessrios para a APC apresentar o antgeno s clulas T auxiliares. 2. Idade Idade tambm influencia a imunogenicidade. Usualmente os muito jovens e os muito idosos tm diminuda a habilidade de montar uma resposta imune em resposta a um imungeno. C. Mtodo de Administrao 1. Dose A dose de administrao de um imungeno pode influenciar sua imunogenicidade. H uma dose de antgeno acima ou abaixo da qual a resposta imune no ser tima. 2. Via Geralmente a via subcutnea melhor que a via intravenosa ou intragstrica. A via de administrao do antgeno tambm pode alterar a natureza da resposta. 3. Adjuvantes Substncias que podem aumentar a resposta imune a um antgeno so chamadas adjuvantes. O uso de adjuvantes, entretanto, freqentemente prejudicado pelos efeitos colaterais como febre e inflamao. Local de ligao com o antgeno: o Linfcito B regies determinantes de complementariedade (5-7 aa) o Linfcito T TCR (8-15 aa) Eptopos reconhecidos por Linfcitos B e T o Linfcitos B antgenos solveis o Linfcitos T antgenos apresentados

III. NATUREZA QUMICA DOS IMUNGENOS

A. Protenas A grande maioria dos imungenos so protenas. Estas podem ser protenas puras ou elas podem ser glicoprotenas ou lipoprotenas. Em geral, protenas so usualmente muito bons imungenos. B. Polissacardeos Polissacardeos puros e lipopolissacardeos so bons imungenos. C. cidos Nucleicos cidos nucleicos so usualmente pobremente imunognicos . Entretanto, eles podem se tornar imunognicos quando em fita simples ou quando complexado com protenas. D. Lipdios Em geram lipdios so no-imunognicos, embora eles possam ser haptenos. CONJUGADOS CARREADOR-HAPTENOS As molculas que estimulam respostas imunes so chamados imungenos. As substancias qumicas como o dinitrofenol podem se ligar aos anticorpos, porm no promove a ativao de clulas B (no imunognica). Os imunologitas para gerarem anticorpos especficos para substancias to pequenas, inserem-nas macromolculas. Nesse sistema a substancia qumica denominada hpteno e a macromolcula umm carreador.