TEMA 2: FARMACOCINTICA GENERAL

FARMACOCINTICA Estudia la evolucin temporal de las concentraciones y cantidades de medicamento y sus metabolitos en fluidos biolgicos, tejidos y excretas, as como su respuesta farmacolgica, y permite construir modelos adecuados para interpretar los datos obtenidos. Se estudia los cambios de concentracin de los frmacos en el organismo a travs del tiempo. Una vez administrado el frmaco tiene una forma determinada y se tiene que eliminar, posteriormente se debe absorber (entrada en el medio interno), despus se tiene que distribuir del plasma a los tejidos y viceversa. Existen frmacos que despus se metabolizan y se excretan posteriormente. Otros directamente se excretan sin metabolizar. El metabolismo y la excrecin son fases de eliminacin del frmaco del organismo. TRAYECTO DEL MEDICAMENTO: Esquema global: Liberacin Absorcin Distribucin Metabolismo Excrecin Eliminacin

Forma de dosificacin Liberacin Lugar de absorcin Absorcin Distribucin Plasma Tejidos Metabolismo Excrecin Metabolitos Orina en plasma Excrecin Metabolitos en orina Metabolismo Metabolitos en tejidos

FARMACODISPONIBILIDAD generalmente la liberacin y absorcin no suelen ser al 100 % y solamente se va absorber una parte conocida como farmacodisponible, por tanto la farmacodisponibilidad va a ser la cantidad de frmaco a disposicin del organismo para que acte. BIODISPONIBILIDAD Es un trmino utilizado para indicar la medida de la cantidad relativa de medicamento administrado que alcanza la circulacin general, as como la velocidad a la que ocurre.

Parmetros de referencia para expresar la biodisposicin: - Disponibilidad en magnitud: se expresa como rea bajo la curva de nivel heptico-tiempo.

Disponibilidad en velocidad: se expresa por la cte. de velocidad de absorcin, as como por la concentracin mxima y el tiempo mximo. Biodisponibilidad = Cmax /T max en velocidad

P.L = Periodo de latencia, desde la liberacin hasta que produce el efecto.

LIBERACIN
Es un proceso en el cual influye grandemente la forma farmacutica y la va de administracin. En este proceso, la propiedad del frmaco es el condicionante para que se produzca. FORMAS FARMACUTICAS A) PARA ADMINISTRACIN VIA ORAL A.1. Forma liquidas: jarabes, cuyas ventajas son que conservan con gran facilidad toda clase de frmacos, que nos permiten tener correctores de olor y sabor y adems ya esta en solucin; viales, suspensiones y gotas. Las diferencias entre gotas y jarabes son que las primeras poseen el principio activo mas concentrado y las segundas tienen gran proporcin de azcar. A.2. Formas slidas: cpsulas, tienen mayor biodisponibilidad ya que el frmaco se libera totalmente de la cpsula; pldoras, comprimidos, tabletas, grageas (comprimidos con cubierta para enmascarar sabores).

B) PARA ADMINISTRACIN RECTAL B.1. Formas liquidas: enemas. B.2. Formas slidas: supositorios. C) PARA ADMINISTRACIN PARENTERAL Son preparaciones estriles inyectables. D) PARA ADMINISTRACIN TOPICA D.1. Formas liquidas: colirios y gotas nasales. D.2. Formas semislidas: ungentos, pomadas, cremas y geles. La menos extensible es el ungento y la ms extensible es el gel. D.3. Formas slidas: vulos ( tabletas de administracin vaginal), bujas (frmacos administrados por la uretra), otocones (supositorios administrados por el odo). E) FORMAS FARMACUTICAS ESPECIALES Son los sistemas de dispersin como aerosoles, debulizantes o inhaladores. F) PARA ADMINISTRACIN SUBLINGUAL Son comprimidos lenticulares pequeos. VAS DE ADMINISTRACIN A) V. INDIRECTAS O ENTERALES
A.1.- GASTROINTESTINAL

Los factores que determinan la absorcin gastrointestinal son: pH, motilidad, velocidad de transito y la diettica. Los frmacos absorbidos por va gastrointestinal llegan al torrente sanguneo y son conducidos al hgado, rgano donde muchos frmacos sufren procesos degradatorios pudiendo anularse total o parcialmente sus efectos. Las ventajas de esta va de administracin son: - Es una va cmoda para el paciente. 4

- Es barata. - Es unipersonal. Sus desventajas son: - Es necesaria la voluntad del paciente y que tenga capacidad de deglucin. - Los frmacos no deben irritar la mucosa. - La facilidad que tiene para producir intoxicaciones. Existen tres tipos de vas gastrointestinales: - ORAL los frmacos que se administran por va oral se suelen absorber principalmente a nivel de intestino, el estmago suele ser un rgano poco vascularizado y con una serie de glndulas secretoras cuya principal misin es la de atacar a los medicamentos, por eso cuando un frmaco se debe absorber a nivel de estomago se le suele manipular para mejorar esa absorcin, por ejemplo aumentando la presin interna a travs de alguna sustancia como anhdrido carbnico. A este nivel se absorben molculas de bajo peso molecular y algunos cidos dbiles. Los frmacos no suelen ser absorbidos a nivel del estomago, generalmente se absorbe a nivel del intestino delgado donde existe gran irrigacin, donde pasara al sistema porta. Cuando el frmaco pasa al duodeno el pH aun es cido, pero menos que en el estomago, por lo que se favorece la absorcin de cidos dbiles. Ya en el ileon el pH es bsico, por lo que se ve favorecida la absorcin de bases. Mucosa intestinal -vena porta Hacia el hgado Luz intestinal Piloro Estomago - Administracin va oral *Si se absorbe a nivel intestinal, si lo administramos con comida se degradara en el estomago por lo que cuando llegue al intestino no ser igual de efectivo. - SUBLINGUAL Es una va rpida de absorcin, tiene una buena irrigacin vascular, el efecto es ms rpido que por va oral, se evita el paso heptico, tiene menos fluidos y enzimas que el tracto intestinal por lo que sufre menos ataques degradativos. Existen pocos preparados para este tipo de va. La sustancia o frmaco requieren la voluntariedad del paciente para permanecer el frmaco en esa zona. Para que un frmaco se absorba en esta va es necesario que el paciente tenga la suficiente secrecin salivar. El pH influye absorbindose solamente sustancias no ionizadas y que sean liposolubles. Trayecto: Subclavia - subclavia superior circulacin menor corazn circulacin mayor. - RECTAL Es til cuando no se puede utilizar la va oral, bien por patologa o porque el paciente este inconsciente. Se absorber el frmaco de una forma ms errtica variable y
menos fiable y rpida que otras vas. Es til para frmacos que irritan la mucosa gstrica o sean destruidos por los enzimas gstricos. Su circulacin va a las venas hemorroidales, de esta manera se pueden dar dos situaciones:

Si se absorbe en la hemorroidal superior: sistema porta hgado circulacin general. Si se absorbe en la hemorroidal media o inferior: sistema cava circulacin general. A.2.-RESPIRATORIA

El objetivo es introducir partculas, gases o lquidos voltiles en el organismo a travs del epitelio alveolar. Tambin se pueden depositar partculas en la pared bronquial y as actuar localmente en la musoca y en la musculatura bronquial. El buen funcionamiento de este tipo de va depende de varios factores: - Caractersticas ventiladoras del paciente. - Tamao de las partculas, que debe estar entre 1 10 micras. Las ventajas de esta va son: - Bien tolerada por el paciente. - Salva la barrera heptica. - No conlleva problemas gastrointestinales. - No necesita personal especializado para su administracin. - Tiene rapidez en efecto teraputico. Las desventajas que presenta son: - Es una forma farmacutica cara. - Presenta una rpida absorcin del frmaco lo que conlleva a un peligro. A.3.-TPICA Los tres tipos de va tpica ms conocidos son:
o CUTNEA O DERMICA Se utiliza para afecciones cutneas o absorciones lentas de diferentes medicamentos, por ejemplo nitratos, nicotina. La formula cede el principio activo que es el que atraviesa la piel y penetra hasta los plexos sanguneos para posteriormente pasar a la circulacin. Aqu influye caracteres fisiolgicos, esta absorcin va a ser distinta dependiendo del lugar de absorcin. Tambin segn el estado de la piel, cuando hay una descamacin, una inflamacin, una gran hidratacin... son formas diferentes que nos van a aumentar o disminuir el proceso de absorcin (Inflamacin alta hidratacin mejor absorcin (penetracin))

- OCULAR Se caracteriza porque el rgano ocular es muy sensible y delicado por lo que la forma farmacutica debe ser adecuada. Debe de tener: limpidez, isotonicidad, estabilidad y pH adecuado. Se utiliza principalmente para efectos locales. - GENITO-URINARIA La mucosa vesical se comporta de forma muy semejante a la piel absorbiendo solo unos pocos frmacos. La mucosa vaginal y la uretra absorben una gran cantidad de frmaco que son aplicados de forma tpica. Estos frmacos administrados va genito-urinaria pueden alcanzar concentraciones sistmicas. B) V. DIRECTAS O PARENTERALES - INTRADRMICA El frmaco se deposita entre la dermis y la hipodermis, solo se administra bajos volmenes (01 - 02 ml) Se usan poco porque la absorcin es lenta (pruebas de alergia, vacunaciones...) SUBCUTNEA Soluciones ms rpidas que por va oral.. Por esta va se administran sustancias no irritantes, ya que sino se induce a un intenso dolor e incluso necrosis de la zona. Existen formas Depot para este tipo de administracin, estas formas liberan gradualmente el frmaco permitiendo niveles estables en el organismo. - INTRAMUSCULAR El msculo tiene una rica vascularizacin que va a proporcionar un gran flujo sanguneo, permitiendo una absorcin rpida. Pero ese flujo sanguneo puede verse alterado por productos vasoconstrictores, por la actividad muscular, por la temperatura, por la tensin arterial... 6

Inconvenientes:

- Produce dolor en la administracin. - Hay posibilidad de que sustancias muy irritantes produzcan necrosis. - Necesidad de ir rotando el punto de puncin

- INTRAVENOSA Es una va totalmente especial. En esta va no hay absorcin. Existe penetracin directa. El punto mximo de concentracin se consigue en el momento de la administracin. La respuesta es inmediata, podemos conseguir niveles estables de ese frmaco rpidamente. Asegura la biodisponibilidad del frmaco ya que no sufre ataques degradativos . Podemos administrar grandes volmenes. Inconvenientes: - por la gran rapidez no hay posibilidad de rectificacin. - la toxicidad que podemos provocar tambin esta en relacin con la velocidad de administracin. - podemos provocar extravasaciones del medicamento a tejidos contiguos. - se puede provocar tromboflebitis e infecciones locales o sistmicas. Epidural, intraarterial........... Curso ms limitado.

ABSORCIN Etapa crtica dentro de farmacocintica. La accin que se desee que se produzca es una eleccin cualitativa, pero una vez hecha tenemos la eleccin cuantitativa para tener el efecto deseado en el tiempo necesario, con la intensidad ptima en el momento esperado y con los menores riesgos posibles. Para que realmente se absorba tenemos que ver la capacidad que tiene el frmaco de atravesar las membranas celulares. Este puede ser a travs de difusin o bien de transporte. - DIFUSIN: - Filtracin a travs de los poros en donde intervienen no solo el tamao del polo sino tambin lar cargas elctricas del principio activo. - Difusin pasiva depende de las caractersticas fsico-qumicas de las propias molculas, especialmente de la solubilidad, el tamao molecular y el gradiente de concentracin. Generalmente se le va a exigir que tenga la mayor solubilidad posible en los 2 medios en los que se conoce como balance hidrofilia-lipofilia. 7

- TRANSPORTE: - T. Activo el frmaco atraviesa la membrana en contra de gradiente electroqumico y por ello necesita energa que le va a proporcionar el metabolismo celular y tambin va a requerir una o varias protenas de membrana con funcin transportadora. Este transporte es saturable cuando se ocupan todos los sitios de las protenas trasportadoras. Puede ser inhibido cuando otras sustancias se fijen ala protena en lugar del frmaco ya que impide la fijacin de ste. - Difusin facilitada se realiza a travs de un gradiente de concentracin a favor, por lo que no requiere energa. Lo que si requiere son las protenas de membrana con funcin transportadora. Cuando se requiere este tipo de protenas (en los 2 casos) estas son especficas, con lo cual este transporte puede ser saturado y tambin pude ser inhibido. FACTORES DE LOS QUE DEPENDE LA ABSORCIN DEL FRMACO. - Caractersticas fisco-qumicas del frmaco peso molecular, su carcter cidobsico, balance hidrofilia-lipofilia. De estas caractersticas va a depender el mecanismo de absorcin, como la velocidad con que se va a producir. - Caractersticas de la preparacin farmacutica para que un frmaco se absorba tiene que estar en solucin, por tanto la preparacin farmacutica va a condicionar la velocidad con la que un frmaco se disgrega o disuelve. Alguna de estas caractersticas son: formulacin, tamaos de la partcula, presencia o no de cubiertas entricas, presencia de aditivos o excipientes. *Velocidad de Absorcin: solucin > emulsin > suspensin > cpsulas > tabletas, comprimido, pldora > gragea = pldora con cubierta. - Caractersticas del lugar de absorcin En general la absorcin ser ms rpida cuanto mayor y ms prolongado sea el contacto con su rea de absorcin. Depende de la va de administracin. (La va con mayor rapidez de absorcin es la intravenosa, intramuscular, subcutnea, oral y finalmente rectal). - Fenmeno del primer paso Por cualquier va que no sea la intravenosa, puede haber una parte del frmaco que administramos que no llega a la circulacin sistmica, bien porque sea eliminado o destruido parcialmente. Refirindonos a la va oral (donde sucede el 1 er paso) hay frmacos que son eliminados por heces antes de completarse su absorcin, otros se inactivan por cambios del pH del medio o por la flora intestinal, otros van a sufrir metabolismo presistmico a nivel del hgado. Tambin hay frmacos que se pueden degradar a nivel pulmonar (pocos) cuando se administra por va respiratoria. Esta prdida de Frmaco es lo que se denomina como fenmeno de primer paso. FACTORES QUE PUEDEN ALTERAR LA ABSORCIN DE LOS FRMACOS - Factores fisiolgicos en un recin nacido, en el embarazo o en personas mayores puede haber alteracin de la absorcin, tanto por va oral, subcutnea... principalmente por alteracin en el flujo sanguneo (en personas mayores el flujo sanguneo es ms lento, sin embargo en embarazadas y recin nacidos el flujo est elevado). Ej: tetraciclinas nunca se pueden administras con leches o derivados con Ca porque van a reaccionar y disminuyen su absorcin. Vit. B6 con Ca o leche acelera su absorcin. - Factores patolgicos la absorcin por va oral se puede ver afectada por vmitos, diarreas... que van a disminuir el tiempo de contacto con el lugar de absorcin. Tambin nos puede cambiar la superficie de contacto. 8

Por va intramuscular nos altera una insuficiencia cardiaca, sock, es decir, cualquier causa que nos altere el flujo sanguneo. - diettica La absorcin es ms rpida con lquidos que con protenas. Ej la tetraciclina con leche, al llevar sta ltima Ca, Fe y Al, stas se unen formando un compuesto que hace que la absorcin disminuya.

DISTRIBUCIN Una vez absorbido el frmaco, este se tiene que distribuir a los diferentes tejidos del organismo. Si llega en bajas cantidades es intil. Generalmente se va a desplazar a travs de la sangre por lo que las molculas del frmaco van a ir disueltas en plasma con forma libre o incorporadas principalmente a los hemates, o fijadas a protenas plasmticas, principalmente a la albmina. Algunos frmacos tambin se fijan incluso a glbulos rojos. Va a existir en equilibrio dinmico entre estas 3 formas de trasporte. La intensidad de una respuesta farmacolgica va a depender de la dosis administrada del frmaco que se ha absorbido y del volumen en que se va a distribuir. La concentracin plasmtica del frmaco disminuye debido a la distribucin por los tejidos, la excrecin y la biotransformacin de molculas del frmaco, siempre teniendo en cuenta que la eliminacin va aumentando.

Solo llegan al interior celular los frmacos liposolubles. No todos los frmacos van a poder llegar al interior celular. Para que un frmaco pase del plasma al intersticio tiene que atravesar endotelios y membranas celulares. stas ltimas, son una gran dificultad para la distribucin del frmaco, en la cual va a influir las caractersticas fsico-qumicas del frmaco. De este modo se pueden dar las siguientes situaciones:

EL PROCESO DE DISTRIBUCIN DEPENDE DE: - Unin a protenas. - Caractersticas fsico-qumicas del frmaco. - Irrigacin de los rganos y tejidos. - Particular afinidad de un frmaco por los tejidos. Existen dos barreras que son especiales a la hora de la distribucin:

- BARRERA HEMATOENCEFLICA BHE No todos los frmacos van a atravesar la porque el endotelio que tiene es especial, casi sin espacios intercelulares por lo que no va a haber nunca filtracin. Va a ser un trasporte activo con protenas especiales de transporte, por lo tanto este transporte puede ser saturable e inhibido competitivamente. Si no la atraviesa no tiene efecto a nivel del SNC. Es importante asegurarse de la posibilidad de que un frmaco atraviese esta barrera o no, ya que si la atraviesa produce efectos fisioteraputicos y reacciones adversas a tener en cuenta. - BARRERA PLACENTARIA Los frmacos que atraviesen esta barrera van a pasar a circulacin fetal. A travs de esta barrera no pasan frmacos unidos a proteinas, slo pueden atravesarla frmacos libres que sean lipfilos y no polares. Hay que tener en cuenta que el pH de la sangre fetal es inferior al de la sangre materna, por lo que van a tender a acumularse los frmacos bsicos. El mayor factor limitante del paso del frmaco a la sangre fetal es el flujo sanguneo siempre que el frmaco sea lipfilo y no polar. Una vez dentro los frmacos se van a distribuir de acuerdo con sus caractersticas y las caractersticas de los tejidos fetales. Existen frmacos que van a interferir en la organognesis y pueden producir una teratognesis (malformaciones a nivel de los rganos). Hay frmacos que pueden alterar las funciones en el feto a nivel cardiaco o del SNC. Otros pueden producir modificaciones persistentes como una frmaco dependencia, existen frmacos que incluso producen efectos diferidos en el tiempo. El dietilestilbestrol se administraba a las mujeres embarazadas y se pens que no tena mayores consecuencias, luego se demostr que las nias a los 20 aos tenan cncer uterino. ELIMINACIN (metabolizacin y excrecin) Es la eliminacin del frmaco, conlleva la disminucin de la concentracin del frmaco en el organismo que desaparece completamente del organismo. Esta puede suceder a travs de una transformacin del frmaco en otras sustancias, denominada METABOLITOS o bien por una eliminacin directa del frmaco por mecanismos de excrecin, o bien, se puede excretar el frmaco transformado en los metabolitos. Una metabolizacin o biotransformacin se puede producir: La mayora de los frmacos van a ser metabolizados o transformados en otras sustancias. Los enzimas encargados de realizar estas trasformaciones se encuentran principalmente a nivel del hgado, aunque la biotransformacin tambin puede suceder en otros rganos como son el pulmn o el intestino, pero siempre en menor proporcin que a nivel heptico. As mismo va a existir una pequea proporcin de frmaco que se va a eliminar sin metabolizar. Puede suceder que al administrar un frmaco este se excrete sin sufrir biotransformacin, o bien puede suceder que ese frmaco administrado sufra una biotransformacin para posteriormente excretarse. Esta biotransformacin puede suceder en 2 fases: 1- Fase de oxidacin-reduccin o hidrlisis: 2- Fase de conjugacin, posteriormente el frmaco ser excretado. Ambas fases no todos los frmacos la sufren pudiendo suceder que solamente sufran una de ellas y as sean excretados.

BIOTRANSFORMACIN

ELIMINACIN 10

Fase I B Oxidacin Reduccin Hidrlisis

Fase II C D Conjugacin

A B C D

No todo metabolito (fase I) es inactivo. Pero el metabolito conjugado en la fase II siempre es inactivo. Las conjugaciones van a ser siempre con: - Glucornico (siempre se inactiva) - Sulfato. - Acetil CoA Esta biotransformacin se puede alterar por algunos factores como: - La edad (nio tiene la capacidad biotransformadora disminuida, inmadurez metablica, sobretodo a nivel renal), (un anciano tiene menor capacidad biotransformativa que un adulto ya que los ancianos tiene menor flujo sanguneo y la eliminacin ir ms lenta, disminuye su dotacin enzimtica, adems de reducirse su funcin renal).Esto es importante porque habr que dar menos frmaco en cuanto a cantidad, ya que si no se le acumular en su organismo. - El sexo tambin modifica por la dotacin gentica ( hormonas como la testosterona puede acelerar o inhibir el metabolismo del frmaco). - La dieta (influyen en la flora digestiva). - La exposicin a contaminantes ambientales que cambian la dotacin enzimtica. - Estados patolgicos. - Las reducciones de flujo sanguneo. Factores fisiolgicos (embarazo). Interaccin con otros frmacos.

INDUCCIN ENZIMTICA Es una estimulacin de la biotransformacin del frmaco.. Esta induccin generalmente se produce a nivel heptico, a nivel de las monooxigenasas (tipo de enzima que se encuentra en la fraccin nicosomial del hgado), principalmente. 1 Cuando el metabolito es inactivo, la induccin enzimtica produce una disminucin en la intensidad y/o duracin del efecto del frmaco cuyo metabolismo es inducido. Si la induccin es sobre su propio sistema o enzima biotransformante aparece lo que denominamos TOLERANCIA FARMACOCINTICA. Ej: Frmacos estimulantes del metabolismo Barbitricos Rifampicina Barbitricos Fenobarbital Fenilbutamina Rifampicina

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2 Si el metabolito es la forma activa teraputica del frmaco, su induccin enzimtica producir aumento de dicha actividad teraputica. Si el metabolito produce efecto txico, la induccin aumentara esa toxicidad. 3 Un frmaco inductor puede incrementar el metabolismo de una sustancia endgena. Ej.: bilirrubina en nios pequeos se elimina por una gluculoracin (reaccin con gluculorico). INHIBICIN ENZIMTICA Las enzimas biotransformantes pueden ser inhibidos por diferentes productos, incluidos otros frmacos. Formas: 1. I. Competitiva el agente inhibidor reduce la velocidad de metabolizacin del frmaco. Puede suceder porque -un compuesto que se comporte como otro sustrato para el enzima. -un compuesto ocupe el lugar de fijacin de esa enzima aunque no sea metabolizada por l. Ese tipo de inhibicin se puede evitar aumentando la dosis o la concentracin del sustrato. 2. I. No Competitiva El agente inhibidor forma un complejo con el enzima con lo cual hace imposible su unin con el sustrato o frmaco. Esta inhibicin no se soluciona aumentando la concentracin del sustrato o frmaco. Para terminar la biotransformacin comentar que cuando un frmaco sufre un proceso de metabolizacin de fase I puede convertirse en una sustancia activa o inactiva, y si es activa esa actividad puede ser toxica o similar a la de las sustancias de la cual procede, aunque generalmente con menor intensidad de accin, pero siempre cuando sucede una fase de conjugacin o fase II se inactiva el frmaco. EXCRECIN La excrecin estudia principalmente las vas de expulsin del frmaco y de sus metabolitos desde el organismo hasta el exterior. 1. EXCRECIN RENAL Dentro de esta se excreta los frmacos a travs de los mecanismos fisiolgicos de la eliminacin de la orina, mediante filtracin glomerular. Tambin se pude eliminar por secrecin tubular, el contenido de la sangre no pude filtrarse, tiene la opcin de filtrarse a nivel tubular. Lo har principalmente a travs del mecanismo de difusin pasiva o transporte activo. Puede haber reabsorcin tubular, es decir, el frmaco una vez filtrado o segregado, puede ser reabsorbido y pasar a circulacin general, tanto por difusin pasiva como por transporte activo. Influye grandemente el pH de la orina. El resultado de estos procesos es la excrecin o eliminacin de una determinada cantidad de frmaco o metabolitos que lo podemos cuantificar en el concepto de ACLARAMIENTO RENAL O DEPURACIN RENAL. Este concepto va medir el flujo hipottico del plasma que debe circular por el rin para que a una determinada concentracin plasmtica de frmaco pueda desprenderse la cantidad de frmaco que se recoge en la orina. Este el resultado de la concentracin de frmaco en orina por el volumen de orina eliminado en el tiempo entre concentracin de frmaco en el plasma. [ ] en orina . vol orina eliminado / t Cl =

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[ ] frmaco en plasma Estas tres variables son importantes para ver la dosificacin adecuada. Va a haber factores que me modifique la excrecin renal: - En el recin nacido, tanto la filtracin como la excrecin estn disminuidas. Simplemente por insuficiencias en el desarrollo. - Los mayores tambin las tienes disminuidas. Excretan ms lentamente estos frmacos. A los 65 aos la filtracin esta disminuida en un 30%. - En el embarazo es al revs, suele aumentar la aclaracin renal de algunos frmacos simplemente por el aumento del flujo sanguneo, con lo cual se aumenta la excrecin. Tambin influyen factores biolgicos. La enfermedad renal diferencia la ctte de eliminacin y por tanto alarga la vida media de eliminacin de los frmacos. 0.693 T e = KE Esto se tiene que tener en cuenta para la dosificacin correcta. La vida media es el tiempo que tarda la concentracin plasmtica de un frmaco en reducirse a la mitad. 2. EXCRECIN SALIVAL Los frmacos o sus metabolitos se pueden excretar por la saliva a favor de los mecanismos de secrecin salivar. 3. EXCRECIN BILIAR La fraccin eliminada por bilis es muy variable de un frmaco a otro. Son sustancias las que se eliminan por esta va, con un peso molecular alto, pueden llevar grupos polares y hay que tener en cuenta que los frmacos activos excretados por esta va pueden ser de nuevo absorbidos a nivel intestinal y volver a actuar en el organismo. Por lo tanto lo que se forma es una circulacin biliar entrica. Esto aumenta la vida media en el plasma del frmaco. 4. EXCRECIN POR LECHE MATERNA Los frmacos o sus metabolitos se elimina tambin a travs de los procesos lcteos, principalmente por difusin pasiva de la fraccin libre de frmaco , cuanto ms se una el frmaco a protenas plasmticas menos ser su concentracin en la leche materna. Por el contrario cuanto mayor afinidad tenga ese frmaco o metabolito por las protenas de la leche (lactoalbmina, casena) mayor ser su concentracin en ella. Hay frmacos que nunca se le deben dar a una mujeres que amamantan porque pasa al bebe que no tiene el cuerpo preparado para la eliminacin. La gravedad de los efectos del frmaco en el recin nacido ser en funcin de la concentracin que alcance el frmaco en la leche, la cantidad de leche que ingiera el lactante, la dificultad del lactante para eliminar ese frmaco y por ultimo la toxicidad del frmaco. - Frmacos mas peligrosos: Litio, Cloranfenicol, Antitiroideos, Antineoplasicos. DILISIS No es una va de excrecin como tal pero tambin se eliminan los frmacos a travs de ella. Problemas de insuficiencia renal crnica grave. Partimos de esta situacin. Con los

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frmacos que se le administran a estas personas cmo lo excretan? Hay frmacos que en los episodios de dilisis se excreta, se eliminan por medio de esa dilisis. Ej.: tetracilinas desaparecen, en cada episodio de dilisis y hay que volver a dosificarles. Hay otra serie de frmacos que no se eliminan a travs de dilisis por lo que la administracin seria continuada normalmente. Hay veces que la dilisis es un medio de urgencia para eliminar intoxicaciones de frmacos. CINTICA DE DISTRIBUCIN Si administramos un frmaco el cual entra en nuestro organismo y lo podemos considerar como un todo donde el frmaco se va a distribuir homogneamente, instantneamente entre todas las partes. Posteriormente este se elimina. Aqu hay un paralelismo entre las concentraciones plasmticas y los efectos farmacolgicos MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.
MODELOS DE

Entrada

Eliminacin

MODELO BICOMPARTIMENTAL Es como se comporta la mayora de los frmacos. K1 CC Compartimiento central Entrada CC CP CP Compartimiento perifrico K2 Eliminacin

Curva niveles plasmaticos

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