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Gentica

Ttulo: Aminoaciduria

Alumna: Alesandra

Rosas

Junio, 2011

ndice

1. Introduccin 2. Definicin

3. Tipos de aminoaciduria 3.1 Aminoaciduria Renal

3.1.1 Cistinuria 3.1.2 Cistinosis 3.1.3 Sindrome de Hartnup

3.2 Aminoaciduria por desbordamiento 3.2.1 Fenilcetonuria 3.2.2 Tirosinosis y Tirosinemia

4. Exmenes 4.1 Valores Normales

5. Tratamiento

Introduccin

La aminoaciduria es la concentracin anormal de aminocidos en la orina o sangre. Esta se puede dar por algunos errores innatos del metabolismo de aminocidos (EIM), as como tambin por una enfermedad heptica crnica o trastornos renales. Los errores innatos del metabolismo (EIM), son desrdenes bioqumicos causados por el defecto de una protena involucrada en alguna va metablica y cuya falla ocasiona problemas a nivel sistmico del paciente. Las enfermedades metablicas son clnicamente difciles de diagnosticar ya que presentan sntomas comunes hacindose imprescindible una apropiada betera de exmenes de laboratorio. La adecuada seleccin de los test es fundamental para tener xito en la individualizacin del problema.
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2. Definicin La aminoaciduria es un valor anormal de aminoacidos en la orina. Normalmente se elimina por orina una cantidad de aminocidos inferior a 1 g diario (por trmino medio entre 100 y 300 mg). Cifras superiores se encuentran en condiciones de exceso plasmtico (N amnico elevado) o defectos en la reabsorcin tubular. Actualmente se detectan por cromatografa de capa fina o de intercambio inico, interesando la proporcin de los distintos aminocidos. Existen dos tipos de aminoacidurias: renal y por desborde.

3. Tipos de Aminoaciduria 3.1 Aminoaciduria Renal

Identificadas por tasas plasmticas normales de aminocidos y elevacin de su presencia en orina. Este fenmeno se debe a una reduccin en la capacidad de reabsorcin de los tmulos renales
3.1.1 Cistinuria

En la cistinuria los individuos van a excretar mayores cantidades de cistina, lisina, arginina y ornitina. El defecto parece localizarse en la protena de transporte que se encuentra en la membrana de ciertos tipos de clulas epiteliales. La nica manifestacin de la enfermedad es la formacin de clculos renales que se produce durante la niez y alcanza su mximo nivel en la tercera dcada de la vida. 3.1.2 Cistinosis
La cistinosis se produce cuando falla el sistema que transporta la cistina fuera de los lisosomas, determinando as su acumulacin dentro de las clulas que, cargadas de cistina, no pueden funcionar con normalidad.

Se producen manifestaciones sistmicas graves debido a los precipitados, que afectan a diversos rganos (rin, hgado y bazo) asi como a los

tejidos de la medula sea, ganglios linfticos y crnea ocular. Esta suele ser una de las causas del sndrome de Fanconi. 3.1.3 Sndrome de Hartnup En este sndrome se encuentra incrementada la excrecin urinaria de alanina, treonina, glutamina, serina, asparagina, valina, leucina, isoleucina, fenilalanina, tirosina, triptofano, histidina y citrulina. Estos pacientes manifiestan erupciones escamosas de color rojizo que aparecen durante la primera dcada de la vida. Tambin presentan manifestaciones neurolgicas como dolor de cabeza, falta de concentracin, debilidad de los miembros y ataxia. 3.2 Aminoaciduria por desborde Es la elevacin de aminocidos en plasma y en orina. 3.2.1 Fenilcetonuria Es un grupo de afecciones caracterizadas por defectos en la conversin de fenilalanina a tirosina, debidos a la deficiencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa. Lo anterior causa la acumulacin de elevadas concentraciones de fenilalanina y sus metabolitos, los cidos fenilctico, fenilpirvico y fenilactico. Se trata de un trastorno hereditario de carcter autonmico recesivo. Se diagnostica durante la lactancia y produce (en caso de no recibir tratamiento a tiempo) retraso mental grave. Los sntomas tempranos que pueden ser observados: Dificultad para ingestin de alimento Vmito Retraso en el desarrollo Hipopigmentacin

Con una dieta libre de fenilalanina puede evitarse la fenilcetonuria y el retardo mental.

3.2.2 Tirosinosis Caracterizada por elevados niveles de tirosina en la sangre y en la orina. Los principales sntomas clnicos se encuentran relacionados con dao heptico y renal. La lesin heptica conduce a un fallo agudo o a un estado crnico que origina una cirrosis, por su parte, la disfuncin renal ocasiona el sndrome de Fanconi. 3.2.3 Tirosinemia Caracterizada por la precipitacin de cristales de tirosina que conducen a la inflamacin y posterior lesin a nivel ocular y cutneo. En ciertos casos ha sido documento un retraso mental. 3.2.4 Alcaptonuria Caracterizada por excrecin urinaria de cido homogentisico. La nica manifestacin de la alcaptonuria en nios pequeos es el fenmeno en el cual la orina se oscurece al contacto con el aire, incorporacin de un lcali y exposicin a la luz solas. Esta situacin persiste durante toda la vida y en general no produce consecuencias aparentes. 3.2.5 Enfermedad de la orina color maple Se trata de una cetoacidura de -cetoacidos e hidroxicidos procedentes de aminoacidos con cadenas ramificadas (leucina, Isoleucina, Valina). En caso de no ser detectada o no poner el tratamiento temprano produce dao cerebral grave y generalmente la muerte durante el curso del primer ao de vida. Los sntomas que pueden observarse son: acidosis, letargo, vmito y convulsiones. 3.2.6 Homocistinuria Caracterizada por el aumento de homocistina en el organismo. Los sntomas se manifiestan tras el nacimiento, uno de los ms frecuentes es la dislocacin de la lente ocular. Tambin, se presentan anormalidades mentales y en su conjunto los diferentes daos asociados a este tipo de trastorno conducen a la muerte. 3.2.7 Albinismo Se debe a la ausencia de la enzima tirosinasa que permite el paso de tirosina a melanina.

4. Exmenes

Examen de sangre para aminocidos plasmticos: corresponde a un examen de deteccin hecha en bebs que examina las cantidades de aminocidos en la sangre. Examen de orina para aminocidos: se realiza para medir los niveles de aminocidos en la orina. Se necesita una muestra de orina de toma limpia, que generalmente se hace en una clnica o en el consultorio mdico.

4.1 Valores Normales

Aminocidos plasmticos: todas las mediciones son en micromoles por litro (micro mol/L)

Alanina o nios: de 200 a 450 o adultos: de 230 a 510 cido alfa aminoadpico o nios: no medido o adultos: no medido cido alfa amino-N-butrico o nios: 8 a 37 o adultos: 15 a 41 Arginina o nios: 44 a 120 o adultos: 13 a 64 Asparragina o nios: 15 a 40 o adultos: 45 a 130 cido asprtico o nios: 0 a 26 o adultos: 0 a 6 Beta-alanina o nios: 0 a 49 o adultos: 0 a 29

cido beta-aminoisobutrico o nios: no medido o adultos: no medido Carnosina o nios: no medida o adultos: no medida Citrulina o nios: 16 a 32 o adultos: 16 a 55 Cistina o nios: 19 a 47 o adultos: 30 a 65 cido glutmico o nios: 32 a 140 o adultos: 18 a 98 Glutamina o nios: 420 a 730 o adultos: 390 a 650 Glicina o nios: 110 a 240 o adultos: 170 a 330 Histidina o nios: 68 a 120 o adultos: 26 a 120 Hydroxiprolina o nios: 0 a 5 o adultos: no medida Isoleucina o nios: 37 a 140 o adultos: 42 a 100 Leucina o nios: 70 a 170 o adultos: 66 a 170 Lisina o nios: 120 a 290 o adultos: 150 a 220 Metionina o nios: 13 a 30

adultos: 16 a 30

1-metilhistidina o nios: no medida o adultos: no medida 3-metilhistidina o nios: 0 a 52 o adultos: 0 a 64 Ornitina o nios: 44 a 90 o adultos: 27 a 80 Fenilalanina o nios: 26 a 86 o adultos: 41 a 68 Fosfoserina o nios: 0 a 12 o adultos: 0 a 12 Fosfoetanolamina o nios: 0 a 12 o adultos: 0 a 55 Prolina o nios: 130 a 290 o adultos: 110 a 360 Serina o nios: 93 a 150 o adultos: 56 a 140 Taurina o nios: 11 a 120 o adultos: 45 a 130 Treonina o nios: 67 a 150 o adultos: 92 a 240 Tirosina o nios: 26 a 110 o adultos: 45 a 74 Valina o nios: 160 a 350 o adultos: 150 a 310

Aminoacidos en orina: el valor especfico se mide en micromoles por decilitro (micromol/dL).

Alanina o nios: 65 a 190 o adultos: 160 a 690 cido alfa aminoadpico o nios: 25 a 78 o adultos: 0 a 165 cido alfa-amino-N- butrico o nios: 7 a 25 o adultos: 0 a 28 Arginina o nios: 10 a 25 o adultos: 13 a 64 Asparragina o nios: 15 a 40 o adultos: 34 a 100 cido asprtico o nios: 10 a 26 o adultos: 14 a 89 Beta-alanina o nios: 0 a 42 o adultos: 0 a 93 cido beta-aminoisobutrico o nios: 25 a 96 o adultos: 10 a 235 Carnosina o nios: 34 a 220 o adultos: 16 a 125 Citrulina o nios: 0 a 13 o adultos: 0 a 11 Cistina o nios: 11 a 53 o adultos: 28 a 115 cido glutmico o nios: 13 a 22 o adultos: 27 a 105 Glutamina o nios: 150 a 400 o adultos: 300 a 1,040 Glicina o nios: 195 a 855

adultos: 750 a 2,400 Histidina o nios: 46 a 725 o adultos: 500 a 1,500 Hidroxiprolina o nios: no medida o adultos: no medida Isoleucina o nios: 3 a 15 o adultos: 4 a 23 Leucina o nios: 9 a 23 o adultos: 20 a 77 Lisina o nios: 19 a 140 o adultos: 32 a 290 Metionina o nios: 7 a 20 o adultos: 5 a 30 1-metilhistidina o nios: 41 a 300 o adultos: 68 a 855 3-metilhistidina o nios: 42 a 135 o adultos: 64 a 320 Ornitina o nios: 3 a 16 o adultos: 5 a 70 Fenilalanina o nios: 20 a 61 o adultos: 36 a 90 Fosfoserina o nios: 16 a 34 o adultos: 28 a 95 Fosfoetanolamina o nios: 24 a 66 o adultos: 17 a 95 Prolina o nios: no medida o adultos: no medida Serina o nios: 93 a 210 o adultos: 200 a 695 Taurina o nios: 62 a 970 o adultos: 267 a 1,290
o

Treonina o nios: 25 a o adultos: 80 Tirosina o nios: 30 a o adultos: 38 Valina o nios: 17 a o adultos: 19

100 a 320 83 a 145 37 a 74

5. Tratamiento El tratamiento definitivo se lograra reparando el gen mediante la terapia gentica. El tratamiento aun no es especfico pero los cambios en la dieta pueden controlar estos trastornos ya que el organismo puede sintetizar 11 aminocidos pero 9 aminocidos deben obtenerse de la dieta