UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS

ESCUELA DE ESTOMATOLOGA

DOCENTE

Dr. LUIS FELIPE ALARCO LA ROSA

CURSO
SEMESTRE ALUMNOS :

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:

PRTESIS COMPLETA
2012 I-II

Daz Valderrama, Grabiel Gamboa Domnguez, Anal Marios Mozo, Haydee Narro Sebastin, Fraysy Snchez Rimarachn, Ninn Torres Linares, Yadira Venegas Ferreyra, Julio Csar Cabrera Escobar, Joel Smith Rodrguez Surez, Jhunior Saldarriaga Mostacero, Edgar
Trujillo Per 2012

NDICE

INTRODUCCIN3

DEFINICIN DE CLULAS MADRE4

TIPOS DE CLULAS MADRE..4

FUENTES DE CLULAS MADRE6

CLULAS MADRE DE ORIGEN DENTARIO.10

TENDENCIA ACTUAL DE CLULAS MADRE- PRTESIS14

CLULAS MADRE TENDENCIA HACIA EL FUTURO..17

REFERENCIASBIBLIOGRFICAS..21

INTRODUCCIN

La medicina y odontologa clnica estn entrando en una nueva era en la cual los nuevos enfoques teraputicos como la terapia gnica, la terapia celular, la ingeniera tisular y la medicina regenerativa ampliaran el arsenal de posibilidades para nuestros pacientes. Las clulas Madres en el campo de la medicina regenerativa, por sus caractersticas de autorrenovacin, proliferacin y diferenciacin, han mostrado ser una importante alternativa para el tratamiento de patologas y alteraciones en los dientes y estructuras periodontales. La regeneracin tisular implica el reemplazo de tejidos afectados con clulas idnticas que pueden ser generadas a partir de la estimulacin de clulas Madres mesenquimatosas (MSCs) por diferentes mecanismos moleculares y celulares involucrados en la morfognesis dental; por ello se buscan diferentes opciones para facilitar la utilizacin de MSCs como tratamiento clnico de enfermedades periodontales y traumas bucales funcionales.

TENDENCIA ACTUAL Y FUTURA EN ODONTOLOGA PROTSICA

CLULAS MADRE 1) DEFINICIN Una clula madre es una clula que tiene la capacidad de autorrenovarse mediante divisiones mitticas o bien de continuar la va de diferenciacin para la que est programada y, por lo tanto, producir clulas de uno o ms tejidos maduros, funcionales y plenamente diferenciados en funcin de su grado de multipotencialidad. Por ende estas clulas tienen la capacidad de dividirse sin perder sus propiedades y pueden diferenciarse en otras clulas. La mayora de los tejidos de un individuo adulto poseen una poblacin especfica propia de clulas madre que permiten su renovacin peridica o su regeneracin cuando se produce algn dao tisular. Algunas clulas madre adultas son capaces de diferenciarse en ms de un tipo celular como las clulas madre mesenquimales y las clulas madre hematopoyticas, mientras que otras son precursoras directas de las clulas del tejido en el que se encuentran, como por ejemplo las clulas madre de la piel o las clulas madre gonadales (clulas madre germinales). Es comn que en documentos especializados se las denomine stem cells, en ingls, donde stemsignifica tronco, traducindolo lo ms a menudo como clulas troncales. 2) TIPOS DE CLULAS MADRE Son muchos y diversos los trminos que se emplean para describir varios tipos de clulas madre. Esto, a menudo, depende de la parte del cuerpo de donde proceden dichas clulas o de su etapa de desarrollo. Es probable que usted haya odo hablar de los siguientes trminos: A. Clula madre totipotente:

Puede crecer y formar un organismo completo, tanto los componentes embrionarios (como por ejemplo, las tres capas embrionarias, el linaje germinal y los tejidos que darn lugar al saco vitelino), como los extraembrionarios (placenta). Es decir cualquier clula totipotente colocada en el tero de una mujer tiene la capacidad de originar un feto y un nuevo individuo. B. Las clulas madre multipotentes: 4

Son aquellas que slo pueden generar clulas de su propia capa o linaje embrionario de origen. stas tambin llamadas clulas madre rgano-especficas son capaces de originar las clulas de un rgano concreto en el embrin y tambin en el adulto. Un ejemplo de este tipo de clulas son las contenidas en la mdula sea, las cuales son capaces de generar todos los tipos celulares de la sangre y del sistema inmune. stas clulas madre existen en muchos ms rganos del cuerpo humano como la piel, grasa subcutnea, msculo cardaco y esqueltico, cerebro, retina y pncreas. Se han logrado cultivar (multiplicar) estas clulas tanto en in-vitro (en el laboratorio), como in-vivo (en un modelo animal), utilizndolas para la reparacin de tejidos daados. Sin embargo la aplicacin de estas tcnicas todava se encuentra en sus comienzos C. Las clulas madre unipotentes:

Pueden formar nicamente 2 tipos de clulas madres: - Laquilosis: Clula madre muy rugoso que contienen ribosomas. - Enbofilosis: Clula lisa que contiene un lquido especial llamado vasiofelina, que ayuda a que el cuerpo no endurezca en la reproduccin de las clulas madre D. Clulas madre pluripotentes inducidas (clulas iPS, por sus siglas en ingls): En 2006, los cientficos descubrieron cmo reprogramar, en el laboratorio, las clulas que poseen una funcin especializada (por ejemplo, clulas de la piel), de manera que se comportaran como una clula madre embrionaria. Estas clulas, denominadas clulas pluripotentes inducidas o clulas iPS, se crean al inducir a las clulas especializadas a expresar genes que, normalmente, se originan en clulas madre embrionarias y que controlan el funcionamiento de la clula. Las clulas madre embrionarias y las clulas iPS tienen muchas caractersticas en comn, entre ellas, la capacidad de convertirse en las clulas de todos los rganos y tejidos; sin embargo, no son idnticas y, en ocasiones, pueden tener un comportamiento ligeramente distinto. Las clulas iPS constituyen un potente mtodo para crear lneas celulares especficas del paciente y de la enfermedad, para investigacin. No obstante, las tcnicas utilizadas para crearlas deben ser perfeccionadas cuidadosamente antes de que se las pueda emplear para desarrollar clulas iPS que sean adecuadas para tratamientos seguros y efectivos.

3) FUENTES DE CLULAS MADRE Existen diferentes tipos de clulas madre, aunque las ms empleadas en biologa son las clulas madre embrionaria y las adultas:

Clulas madre embrionaria (pluripotentes):

Generalmente se obtienen de la masa celular interna del blastocisto. El blastocisto est formado por una capa externa denominada trofoblasto, formada por unas 70 clulas, y una masa celular interna constituida por unas 30 clulas que son las clulas madre embrionarias que tienen la capacidad de diferenciarse en todos los tipos celulares que aparecen en el organismo adulto, dando lugar a los tejidos y rganos. En la actualidad se utilizan como modelo para estudiar el desarrollo embrionario y para entender cules son los mecanismos y las seales que permiten a una clula pluripotente llegar a formar cualquier clula plenamente diferenciada del organismo. Asimismo, estn comenzando a ser utilizadas con xito en terapias biomdicas.

Clulas

madres

germinales:

Se

trata

de

clulas

madre

embrionarias

pluripotenciales que se derivan de los esbozos gonadales del embrin. Estos esbozos gonadales se encuentran en una zona especfica del embrin denominada cresta gonadal, que dar lugar a los vulos y espermatozoides. Tienen una capacidad de diferenciacin similar a las de las clulas madre embrionarias, pero su aislamiento resulta ms difcil.

Clulas madres fetales: Estas clulas madre aparecen en tejidos y rganos fetales como sangre, hgado, pulmn y poseen caractersticas similares a sus homlogas en tejidos adultos, aunque parecen mostrar mayor capacidad de expansin y diferenciacin. Su procedencia no est del todo clara. Podran tener origen embrionario o bien tratarse de nuevas oleadas de progenitores sin relacin con las clulas madre embrionarias.

Clulas madre adulta: Son clulas no diferenciadas que se encuentran en tejidos y rganos adultos y que poseen la capacidad de diferenciarse para dar lugar a clulas adultas del tejido en el que se encuentran, por lo tanto se consideran clulas multipotenciales. En un individuo adulto se conocen hasta ahora alrededor de 20 tipos distintos de clulas madre, que son las encargadas de regenerar tejidos en continuo desgaste (como la piel o la sangre) o daados (como el hgado). Su capacidad es ms limitada para generar clulas especializadas. Las clulas madre hematopoyticas de mdula sea (encargadas de la formacin de la sangre) son las ms conocidas y empleadas en la clnica desde hace tiempo. En la misma mdula, aunque tambin en sangre del cordn umbilical, en sangre perifrica y en la grasa corporal se ha encontrado otro tipo de clula madre, denominada mesenquimal que puede diferenciarse en numerosos tipos de clulas de los tres derivados embrionarios (musculares, vasculares, nerviosas, hematopoyticas, seas, etc). Aunque an no se ha podido determinar su relevancia fisiolgica se estn realizando abundantes ensayos clnicos para sustituir tejidos daados (corazn) por derivados de estas clulas.

La clula madre por excelencia es el cigoto, formado cuando un vulo es fecundado por un espermatozoide. El cigoto es totipotente, es decir, puede dar lugar a todas las clulas del feto y a la parte embrionaria de la placenta.

Conforme el embrin se va desarrollando, sus clulas van perdiendo esta propiedad (totipotencia) de forma progresiva, llegando a la fase de blstula o blastocisto en la que contiene clulas pluripotentes (clulas madre embrionarias) capaces de diferenciarse en cualquier clula del organismo salvo las de la parte embrionaria de la placenta. Conforme avanza el desarrollo embrionario se forman diferentes poblaciones de clulas madre con una potencialidad de regenerar tejidos cada vez ms restringida y que en la edad adulta se encuentran en "nichos" en algunos tejidos del organismo. Recientes investigaciones lograron, mediante partenognesis, activar vulos humanos no fecundados, lo cual podra ser en futuro prximo una fuente de clulas embrionarias, sin controversias ticas para la consecucin de clulas madre. OTRAS FUENTES DE CLULAS MADRE HUMANAS Muchos cientficos consideran que las clulas madre embrionarias son ideales para tratar enfermedades, una vez que se multiplican considerablemente y pueden diferenciarse de todas las clulas y tejidos del organismo. Sin embargo, para su obtencin, los embriones con ms de cinco das no son vlidos. Para evitar las barreras ticas y polticas que rodean la temtica de las clulas madre extradas de los embriones, los cientficos estn buscando fuentes alternativas. LA MDULA SEA DE LOS ADULTOS

Una fuente abastecedora de clulas madre podra ser la mdula sea de un adulto. Las clulas madre de la mdula sea de los adultos producen normalmente glbulos rojos y clulas de la mdula sea. Hasta hace poco tiempo, los cientficos pensaban que era imposible que las clulas de la mdula sea pudieran "volver atrs en el tiempo" y se reinventaran a s mismas para producir tipos de clulas completamente diferentes como por ejemplo, del cerebro, del tejido nervioso, del intestino o de la piel.

Sin embargo, cientficos de los Estados Unidos identificaron, recientemente, una clula

madre proveniente de mdula sea de adulto que creen que podr desarrollarse en otro tipo de clulas. "Es algo extraordinario", afirma el experto en clulas madres Austin Smith del Centre For Genome Research en Edimburgo, Reino Unido. No slo seran ticamente aceptables para la mayora de las personas y gobiernos, las clulas madre retiradas de un adulto con su consentimiento, sino que mejorara la vida de muchos pacientes. Imagine que padece de una enfermedad que est matando las clulas de su cerebro. Las clulas madre podran extraerse de su mdula sea, y ser manipuladas posteriormente en el laboratorio para que se convirtieran en clulas cerebrales y volvieran a ser implantadas en su cerebro - no existiendo, as, rechazo inmunitario del transplante. Es una perspectiva fantstica, en caso de que funcione. Los primeros resultados parecen prometedores, pero los cientficos no tienen conocimiento de la versatilidad exacta de las clulas madre de la mdula sea. An as, estn demasiado optimistas dados los resultados obtenidos hasta el momento. Por fin, diferentes tipos de clulas madre podran ser el mejor tratamiento para enfermedades diferentes, por eso, la mayora de los cientficos optara por continuar la investigacin de ambos tipos de clulas. SANGRE PLACENTARIA La ltima opcin como fuente de clulas madre es la sangre del cordn umbilical que normalmente es eliminada durante el parto. Las empresas se ofrecen ahora para recoger la sangre de la placenta y almacenarla, gratuitamente, por si el nio enfermase. Estas empresas defienden que las clulas madre recogidas de esta manera pueden ser empleadas para tratar problemas sanguneos como, por ejemplo, la leucemia y algunas perturbaciones genticas e inmunitarias. En el futuro, la sangre del cordn umbilical podr llegar a ser una fuente de clulas madre importantsima para curar lesiones vasculares, cerebrales, la diabetes, la enfermedad del Parkinson y la atrofia muscular. La particularidad de la recogida de estas clulas madre es que stas son retiradas sin

afectar a la madre o al nio. Son compatibles tambin con el beb en caso de que ste desarrolle alguna enfermedad y necesite clulas madre. Adems, estas empresas argumentan que la sangre del corazn umbilical del beb tambin podra ser una fuente de clulas madre vlida para los familiares del beb hermanos y hermanas, padres y abuelos. 4) CLULAS MADRES DE ORIGEN DENTARIO Las clulas madre estn consideradas como uno de los futuros ms prometedores de la Medicina. Actualmente se estn desarrollando investigaciones para su estudio y para determinar sus posibles aplicaciones. El objetivo principal de esta revisin bibliogrfica ha sido actualizar el conocimiento acerca de las clulas madre de origen dentario, sus caractersticas y diferencias entre tipos; as como conocer y estudiar las diferentes aplicaciones clnicas actuales y cul podra ser su potencial en un futuro.

Las clulas madre tienen capacidad para autorenovarse, ser clonognicas y diferenciarse en distintas estirpes celulares, teniendo la capacidad osteo/odontognica, adipognica y neurognica. Existen 5 tipos de clulas madre de origen dental: de la pulpa, del ligamento periodontal, de dientes primarios exfoliados, de la papila dental y del folculo dental. A. Clulas madre de la pulpa. Fueron las primeras clulas madre dentarias que se aislaron (Gronthos 2000). Por analoga con las clulas madre de la mdula, se consider que haba una comunidad de

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clulas multipotenciales en el tejido pulpar de dientes maduros. En estudios posteriores, se las empez a relacionar con caractersticas endoteliales y vasculares, pero no ha sido hasta aos despus cuando se aislaron, determinando sus caractersticas. El origen y localizacin exacta de estas clulas sigue siendo incierto. La produccin de DPSC (Dental Pulp Stem Cells) es muy pequea (1 por 100 de todas las clulas) y segn aumenta la edad del individuo, la disponibilidad de estas clulas se ve reducida. Se han estudiado sobre todo las clulas que provienen de terceros molares y dientes supernumerarios. Cabe destacar que, si son aisladas durante la formacin de la corona, las DPSC son ms proliferativas que si se aslan ms adelante. De cara a un uso teraputico ha de tenerse en cuenta su interaccin con biomateriales. Las clulas madre de la pulpa dental (DPSCs) han demostrado que pueden resolver todas estas cuestiones: el acceso al lugar donde se encuentran estas clulas es fcil y de escasa morbilidad, su extraccin es altamente eficiente, tienen una gran capacidad de diferenciacin, y su demostrada interaccin con biomateriales las hace ideales para la regeneracin tisular. La capacidad de diferenciacin de las DPSC qued demostrada en estudios experimentales en ratas, donde se pudo observar su potencial teraputico para la reparacin de un infarto de miocardio inducido tras ligadura de las arterias coronarias. Siete das despus, estas clulas fueron inyectadas intramiocrdicamente en los animales y a las 4 semanas, las ratas sometidas a este tratamiento celular mostraron una mejora en su funcin cardiaca. Con las mismas capacidades prcticamente que las DPSC, se puede hablar de un subtipo: las DPSC procedentes de dientes neonatales, las hNDPSC (human Natal Dental Pulp Stem Cells) ofrecan una mayor capacidad de proliferacin que las propias clulas de la mdula sea, aunque sin grandes diferencias al compararlas con las DPSC. Las SBP-DPSCs son otra subpoblacin de DPSCs capaces de diferenciarse hacia osteoblastos, sintetizando chips de tejido seo tridimensionales in vitro que se pueden diferenciar en osteoblastos y en endoteliocitos. Su asombrosa capacidad de diferenciacin les permite dar lugar in vivo a hueso adulto con canales de Havers y la apropiada vascularizacin. B. Clulas madre del ligamento periodontal (Periodontal Ligament Stem Cells (PDLSC)).

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Varios estudios afirman que el ligamento periodontal tiene poblaciones de clulas que pueden diferenciarse tanto hacia cementoblastos como hacia osteoblastos. La presencia de mltiples tipos de clulas en el periodonto sugiere que este tejido contiene C.M. llamadas PDLSC (Periodontal Ligament Stem Cells) que mantienen la homeostasis y la regeneracin del tejido periodontal. Los anlisis in vivo con PDLSC realizados en ratones inmunocomprometidos, sugirieron la participacin de estas clulas en la regeneracin de hueso alveolar al propiciar la formacin de una fina capa de tejido muy similar al cemento que, adems de contar entre sus componentes con fibras colgenas, se asociaron ntimamente al hueso alveolar prximo al periodonto regenerado. Las fibras colgenas generadas in vivo en humanos, fueron capaces de unirse con la nueva estructura formada de cemento, imitando as la unin fisiolgica de las fibras de Sharpey. De estos estudios y anlisis se podra decir que las PDLSC podran contener un subgrupo de clulas capaces de diferenciarse hacia cementoblastos/cementocitos as como hacia clulas formadoras de colgeno. Una de las ms prometedoras investigaciones con PDLSCs es la que las vincula a la hipoplasia congnita radicular, una enfermedad caracterizada por ser un desorden evolutivo fisiolgico de la raz que cursa con displasia ectodrmica, movilidad dentaria, atona masticatoria y exfoliacin prematura. Se sabe que el gen ADAM28 se expresa en el grmen dentario, las clulas de la papila dental y las clulas del folculo dental, y se supuso que estara involucrado en el proceso morfognico tanto de la corona como de la raz. Se estudi la influencia del gen ADAM28 en la proliferacin, apoptosis y diferenciacin de las PDLSCs en terceros molares impactados. Los resultados obtenidos parecan mostrar que este gen, tiene una regulacin efectiva en la proliferacin de PDLSCs, as como su apoptosis durante la morfognesis dentaria, lo que podra ser el principio de un tratamiento efectivo, hasta ahora inexistente, de la hipoplasia congnita radicular. C. Clulas madre de dientes temporales exfoliados (Stem cells from Human Exfoliated Deciduous teeth (SHED)).

*Dientes primarios exfoliados con pulpa dental expuesta

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Se han aislado clulas de la pulpa remanente de los dientes deciduos exfoliados, denominadas SHED. Los resultados revelaron que sta, contena una poblacin de clulas madre multipotenciales diferentes a las aisladas anteriormente de la pulpa dental de dientes permanentes (DPSC). Conservadas, las SHED se consideran una importante fuente de clulas madre de fcil obtencin. Los dientes deciduos y los permanentes tienen importantes diferencias en cuanto a su funcin, proceso de desarrollo y estructura tisular, y al comparar las SHED con las DPSC, se encontr una mayor velocidad de proliferacin y una mayor capacidad de especializacin. Un revelador ejemplo es el de la existencia, hasta ahora ignorada, de clulas epiteliales en la pulpa de estos dientes. Aisladas de manera exitosa (Hyun Nam, Gene Lee 2009), se estudia la posibilidad de que jueguen un papel importante en la composicin epitelial para la reparacin o regeneracin del diente, ya que sus caractersticas morfolgicas se correspondan con el fenotipo de clulas madre epiteliales, pudiendo llegar a expresar marcadores epiteliales. Tambin se ha probado el potencial de las SHED para diferenciarse en clulas angiognicas, cuya capacidad de induccin se considera fundamental para cualquier tipo de regeneracin con tejido conjuntivo. Es necesario el factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) para que las SHED se diferencien hacia clulas endoteliales. En cuanto a la capacidad osteoinductora, se ha comprobado, en ratones, que las SHED pueden reparar defectos de formacin sea. As, los dientes deciduos no slo favoreceran la gua eruptiva de los dientes permanentes, tambin pueden estar involucrados en la induccin sea durante la erupcin del permanente. Una investigacin ultraestructural con microscopio electrnico del tejido y la estructura pulpares implantados dentro de dientes tratados endodnticamente, concluy que es posible implantar dichas estructuras pulpares creadas gracias a la ingeniera tisular dentro de los dientes tras su limpieza y conformacin. D. Clulas madre de la papila dental (Stem Cells from the Apical Papilla (SCAP).

Diente permanente en formacin, con la papila apical conservada en el extremo

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apical de la raz. La papila apical hace referencia al tejido blando situado en los pices del diente permanente que se est formando. Existe una zona muy rica en clulas entre la papila apical y la pulpa. Es interesante destacar que, sin estimulacin neurolgica, las SCAP se muestran positivas para varios marcadores neurolgicos, pero cuando se someten a estimulacin neurolgica, el nmero de marcadores aumenta notablemente. Parece que las SCAP son las precursoras de los odontoblastos primarios, responsables de la formacin de la dentina radicular, mientras que las clulas madre de la pulpa (DPSC) son, probablemente, las precursoras de los odontoblastos que forman la dentina reparativa. Adems, stas ltimas, contienen un mayor componente vascular y celular que las SCAP. Se utilizaron las SCAP para conseguir races mediante ingeniera tisular utilizando cerdos como modelo experimental y as probar que son una fuente prometedora para las futuras aplicaciones clnicas. E. Clulas madre del folculo dental (Dental Follicle Precursor Cells (DFPC)). El folculo dental es un tejido ectomesenquimal que rodea el rgano del esmalte y la papila dental del germen del diente permanente en formacin. Este tejido contiene C.M., que son las que acabarn formando el periodonto, constituido por cemento, ligamento, hueso alveolar y enca. Las DFPC han sido aisladas de los folculos dentales de los terceros molares impactados. Son semejantes al resto de clulas madre de origen dental pero constituyen colonias clonognicas en menor nmero que los dems tipos In vitro, estas clulas muestran una morfologa tpica de fibroblastos. Despus de induccin, se ha demostrado diferenciacin osteognica. In vivo se ha identificado el antgeno STRO-1 en los folculos dentales. El trasplante de estas clulas genera una estructura constituida de tejido fibroso rgido. No se ha observado ni dentina, ni cemento, ni formacin sea en el trasplante in vivo. Distintos autores han explicado la posibilidad de que sea debido al reducido recuento celular en los cultivos 5) TENDENCIA ACTUAL DE CELULAS MADRE - PROTESIS Clulas madre A pesar de que la tecnologa de implantes es calificada como la mayor innovacin que se ha producido en el campo de la Odontologa, actualmente el futuro de la especialidad pasa por la reconstruccin de los tejidos naturales a travs de la regeneracin del diente, la enca o el hueso. 14

En la actualidad existen diferentes instituciones e investigadores que se dedican a realizar proyectos experimentales sobre clulas madre, en los pases de Norte Amrica, Europa, etc. Las innovaciones en esttica dental no estn encaminadas hacia lo artificialmente bello, sino a lograr un aspecto natural. 1.- Actualmente ya se puede reconstruir parcialmente el sistema de fijacin dental con bioingeniera tisular y se espera que en el futuro prximo se pueda recomponer el periodonto completo, explica el profesor Mariano Sanz Alonso, decano de la Facultad de Odontologa de la Universidad Complutense de Madrid y catedrtico de Periodoncia en la misma Facultad. As, ha sealado que la principal dificultad hoy en da para poder hacerlo es la regeneracin del hueso y el tejido blando que rodea al diente, aunque durante su intervencin en la Real Academia Nacional de Medicina, ha anunciado que el grupo de investigacin que dirige va a comenzar el primer ensayo en humanos con utilizacin de clulas madre para la regeneracin periodontal que, esperamos que en 5 aos sea una realidad. En sus investigaciones exploran las interacciones genticas que controlan el desarrollo del diente, junto con la biologa y las aplicaciones de las clulas madre dentales para hacer crecer dientes nuevos que sustituyan a los que faltan. Aunque la tecnologa que se utiliza est todava en su fase experimental, se cree que se puede tener un enorme potencial en el reemplazo de ausencias dentarias, ya que los dientes nuevos del paciente sern exactamente iguales que los originales. En 2004, Paul Sharpe mostr los primeros resultados de sus experimentos en un modelo animal al que los cientficos implantaron clulas madre en la enca para que desarrollase despus un diente nuevo. 2.- La utilizacin de clulas madre para la generacin de nuevas piezas dentales ha pasado de ser una hiptesis de trabajo a convertirse en una realidad posible que puede alcanzar a la prctica clnica odontolgica a medio plazo, especialmente por los avances registrados en los ltimos aos sobre la utilidad y viabilidad de las clulas madre procedentes del ligamento periodontal. En este contexto, recientemente Paul Sharpe ha publicado sugerentes estudios sobre la reparacin y regeneracin de estructuras dentales, ligamento periodontal y tejido pulpar previamente daados por la enfermedad, ofreciendo algunas claves que ayudan a la mejor comprensin sobre las clulas madre dentales y sobre cmo funcionan en vivo para facilitar la reparacin.

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Segn sus estudios, las clulas de la pulpa dental presentan propiedades inmunes de supresin muy similares a las de las clulas madre mesenquimatosas de mdula sea (que se estn utilizando en ensayos clnicos como inmunosupresores). Si se demuestra esta caracterstica de la pulpa dental, las clulas madre podran proporcionar una fuente mucho ms accesible de clulas autlogas. Como principales aplicaciones dentales de estos hallazgos, los expertos consideran que el uso ms obvio es en endodoncia, para reemplazar el tejido pulpar, siendo en este caso esencial el mantenimiento del suministro de sangre. Respecto a la posibilidad de crear nuevos dientes a partir de Clulas madre, los estudios de Paul Sharpe y colaboradores sugieren que con el conocimiento actual es posible, al menos experimentalmente, utilizando clulas embrionarias no cultivadas. Sin embargo, an est muy lejos una aplicacin clnica til. Segn el Dr. Paul Sharpe (profesor de Biologia Craneopfacial en el Kings Collage de Londres), con el conocimiento actual es posible crear nuevos dientes, utilizando clulas embrionarias no cultivadas. Sin embargo est muy lejos la de una aplicacin clnica til y hay varios temas muy importantes que necesitan resolverse. Se requiere un gran nmero de clulas que realmente solo puedan ser obtenidas por la expansin in vitro. Es crucial hacer crecer clulas en condiciones en las que mantenga su capacidad de formar dientes. Uno de los problemas que se ha encontrado es que los dientes creados a partir de clulas humanas crecen mucho ms lentamente que los realizados a partir de clulas de ratn. Si bien esto no puede ser un problema significativo en un contexto clnico, en el laboratorio supone que los experimentos duren ms tiempo y, por lo tanto, el progreso sea ms lento. En el estudio de la formacin evolutiva de los dientes en diferentes especies, especialmente en los animales heterodontos como los mamferos, ya se conocen los mecanismos por los que se forma un incisivo o un molar. Sin embargo, el control de la forma de la corona es el problema menos importante, ya que las coronas se pueden cambiar fcilmente mediante las tcnicas dentales establecidas; mucho ms importante es la formacin de las races. En la actualidad es posible reconstruir el reborde alveolar destruido de una forma razonable. Sin embargo, la barrera est en la reconstruccin vertical del reborde alveolar, junto con la regeneracin de una fibromucosa insertada queratinizada de calidad que permita una reconstruccin esttica. El control de la erupcin, la insercin sea y el alineamiento esttico son problemas triviales. Si las ideas actuales funcionan, entonces el diente que se forma lo har junto con todos sus tejidos de soporte, incluyendo el hueso y el ligamento periodontal. La alineacin de un diente en crecimiento es bastante fcil con la ortodoncia estndar. 16

Una vez que este enfoque sencillo, fiable y reproducible se valida, ser tratado como un implante y, de hecho, ser un implante celular. El implante se cultivara en laboratorios especializados y ser suministrado a un dentista que, utilizando tcnicas quirrgicas muy simples, insertara el implante en el tejido blando sin ningn tipo de perforacin del hueso. El crecimiento del implantes seguir con unos rayos X estndar y la ortodoncia se aplicara siguiendo a la erupcin. La forma de la corona, estticamente correcta. Podr ser terminada con los tratamientos odontolgicos restauradores convencionales.

Clulas Madre: Adis a las Prtesis Dentales

El desarrollo de una prtesis dental biolgica es un reto para la odontologa del siglo XXI. Esta afirmacin es aplicable no slo al campo de la gerodontologa, sino tambin al de la oncologa y la traumatologa. Con la disponibilidad de clulas madre embrionarias humanas, el concepto de una prtesis dentaria biolgica ha dejado de ser ciencia ficcin. Se estima dentro de 5 a 10 aos estar disponible y perfeccionada la tcnica de hacer crecer dientes a partir de clulas madre. Este hallazgo podra tener aplicaciones clnicas potencialmente impactantes en ciruga dental, pues sera una buena alternativa para sustituir los dientes perdidos por piezas ms biocompatibles que los actuales implantes metlicos. Y una de las principales ventajas de esta tecnologa es que un diente vivo puede conservar la salud de los tejidos aledaos mucho mejor que una prtesis artificial; adems los dientes estn vivos y pueden responder a la mordedura de una persona; se mueven y, al hacerlo, mantienen la salud de las encas y los otros dientes. El costo de los dientes nuevos no sera mayor al de los implantes sintticos. 6) CELULAS MADRE TENDENCIA HACIA EL FUTURO A pesar del atractivo y esperanzador uso potencial de las clulas madre como terapia para el tratamiento de multitud de enfermedades, hoy por hoy la aprobacin para su uso clnico en determinadas enfermedades, est muy lejos de la realidad. Actualmente existen en nuestra sociedad muchas personas con enfermedades del cartlago y los huesos, como son la artritis, la lesin de los discos articulares o intervertebrales, las fracturas que no consolidan o la pseudoartrosis, as como la necesidad de reemplazar grandes prdidas de masa sea por accidentes, entre otras. El procedimiento clnico diario precisa del tratamiento con autoinjertos (del propio paciente) o aloinjertos (de otro individuo); ambos presentan problemas que limitan su uso, como son la morbilidad que conlleva su extraccin del paciente en el caso del autoinjerto, y el rechazo o la baja capacidad de regeneracin sea en el caso del aloinjerto. 17

La terapia celular, utilizando clulas precursoras condro/osteognicas, evitara estos problemas, constituyendo una atractiva alternativa clnica de las enfermedades seas. Esta terapia del futuro ofrece grandes ventajas: aparte de poder regenerar un tejido u rgano daado, elimina todos los problemas de rechazo que existen actualmente en el trasplante de rganos, ya que se utilizaran las clulas madre del propio individuo para regenerar la estructura daada. Sin embargo, hay que tener en cuenta que, para una aplicacin prometedora y segura de estos avances biomdicos en los seres humanos, se necesitan numerosos estudios de investigacin con animales y alcanzar un conocimiento de estas clulas mucho mayor de lo que se tiene actualmente. Es necesario estudiar muchos factores que actan durante el desarrollo de los organismos y que hacen que estas clulas se comporten de una manera determinada, para as reproducir tales condiciones in vitro. La aplicacin de este tipo de terapia bajo el desconocimiento podra ocasionar serios problemas al paciente como, por ejemplo, el desarrollo de tumores, dado el gran poder de proliferacin que poseen estas clulas. Aunque todo el mundo cientfico est de acuerdo en la necesidad de ser cautelosos antes de iniciar estudios clnicos con clulas madre, existen matices entre unos y otros. Mientras que unos proponen esperar los prximos cinco aos para estar seguros a la hora de introducir las clulas madre con fines reparativos, otros piensan, sencillamente, que es necesario saber mucho ms sobre la biologa bsica de las clulas madre humanas, y responder las preguntas todava sin respuesta, antes de explotar su valor teraputico, independientemente de los aos que deban transcurrir. Como vemos, el debate est servido. Ahora bien, con una investigacin sensata, honesta y de calidad, apoyada por unos gobiernos que revisen exhaustivamente los programas de investigacin de cada pas junto con un alto grado de informacin y transparencia hacia la

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sociedad, nos encontraremos ms cerca de ese futuro prximo en el que las posibilidades que ofrecen las clulas madre tengan ms de realidad que de ciencia ficcin. El Dr. Paul Sharpe, uno de los expertos internacionales de referencia en regeneracin dental, en 2004 mostr los primeros resultados de sus experimentos en un modelo animal al que los cientficos implantaron clulas madre en la enca para que desarrollase despus un diente nuevo.

Dr. Paul Sharpe

La utilizacin de clulas madre para la generacin de nuevas piezas dentales ha pasado de ser una hiptesis de trabajo a convertirse en una realidad posible que puede alcanzar a la prctica clnica odontolgica a medio plazo, especialmente por los avances registrados en los ltimos aos sobre la utilidad y viabilidad de las clulas madre procedentes del ligamento periodontal. En este contexto, recientemente Paul Sharpe ha publicado sugerentes estudios sobre la reparacin y regeneracin de estructuras dentales, ligamento periodontal y tejido pulpar previamente daados por la enfermedad, ofreciendo algunas claves que ayudan a la mejor comprensin sobre las clulas madre dentales y sobre cmo funcionan en vivo para facilitar la reparacin. Durante su conferencia en la Reunin Anual de SEPA, este experto apuntar qu nuevos tratamientos basados en clulas madre de la pulpa dental podran ser utilizados en un futuro prximo. Segn sus estudios, las clulas de la pulpa dental presentan propiedades inmunes de supresin muy similares a las de las clulas madre mesenquimatosas de mdula sea (que se estn utilizando en ensayos clnicos como inmunosupresores). Si se demuestra esta caracterstica de la pulpa dental, las clulas madre podran proporcionar una fuente mucho ms accesible de clulas autlogas. 19

Como principales aplicaciones dentales de estos hallazgos, los expertos consideran que el uso ms obvio es en endodoncia, para reemplazar el tejido pulpar, siendo en este caso esencial el mantenimiento del suministro de sangre. Respecto a la posibilidad de crear nuevos dientes a partir de clulas madre, los estudios de Paul Sharpe y colaboradores sugieren que con el conocimiento actual es posible, al menos experimentalmente, utilizando clulas embrionarias no cultivadas. Sin embargo, an est muy lejos una aplicacin clnica til. Desde un punto de vista prctico, este tipo de tratamientos de alta precisin precisara un enfoque multidisciplinario? Bilogos moleculares, cirujanos periodontales, ortodoncistas, dentistas restauradores expertos en esttica Una vez que un enfoque sencillo, fiable y reproducible se valida, ser tratado como un implante y, de hecho, ser un implante celular. El implante se cultivar en laboratorios especializados y ser suministrado a un dentista que, utilizando tcnicas quirrgicas muy simples, insertar el implante en el tejido blando sin ningn tipo de perforacin del hueso. El crecimiento del implante se seguir con unos rayos X estndar y la ortodoncia se aplicar siguiendo a la erupcin. La forma de la corona, estticamente correcta, podr ser terminada con los tratamientos odontolgicos restauradores convencionales.

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BIBLIOGRAFA

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