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Terminología.
El cáncer hereditario no polipósico es una entidad definida clínica y
genéticamente, y que tradicionalmente se conoce por una tendencia a
desarrollar cáncer colorrectal y de endometrio, pero su fenotipo también
exhibe un riesgo aumentado de otros cánceres. La denominación HNPCC es
la mejor conocida, y se adoptó para diferenciar de otros cánceres colónicos
que aparecían en enfermedades polipósicas (APC, Gardner), y que tenían un
patrón clínico biológico muy definido. El término síndrome de Lynch (I y II),
proviene de las observaciones de HT Lynch, el cual tomó la descripción de
Whartin A.S. de 1913, y describió dos familias, seguidas con precisión hasta
la actualidad, en las cuales había una marcada tendencia a desarrollar
neoplasias de colon y endometrio en las mujeres a edades tempranas, pero
sin existir poliposis.*
Endomet MSI-IHQ
rio
***WorkingPaper.05-
04.Economics.Series02.May2005.Departamento de Economía.
Universidad Carlos III de Madrid. Calle Madrid, 12628903 Getafe
(Spain) PÉRDIDAS DE PRODUCTIVIDAD LABORAL OCASIONADAS POR
LOS TUMORES EN ESPAÑA. Juan Oliva, Félix Lobo, Julio López
Bastida, Néboa Zozaya y Rosa Romay.
Si hablamos de la repercusión laboral de los tumores de mama y colon
(***), y considerando tan sólo costes en la producción laboral, de la
morbilidad/mortalidad de los citados tumores, y no los costes indirectos, o
los del ámbito doméstico-laboral, así como tampoco los derivados de las
bajas laborales o de incapacidad, se calcula que la mama ocasiona pérdidas
de 289 millones de euros, y el colon 181millones. Para el cáncer de mama la
pérdida se concentra un 80% en la edad por encima de 45 años, sin
embargo para el de colon la pérdida es dispersa, y ello a pesar de tener una
incidencia importante por encima de la edad de jubilación. La incapacidad
permanente por cáncer de colon en varones tiene especial importancia. En
este punto, es obligado citar a LAUPACIS (*) acerca de los análisis
coste/efectividad en las tecnologías sanitarias, y la eficiencia/efectividad de
las mismas. No siempre es más eficiente lo que más ahorra, sino lo que
tiene mayor repercusión sobre la salud a menor coste, y es en esa franja
más o menos amplia entre beneficio y coste adicional donde deben
considerarse todas las variables, y es donde la prevención y lo invertido en
la misma adquiere importancia. El ajuste adecuado entre
eficacia/eficiencia/coste/prevención y satisfacción del enfermo conllevaran
la excelencia en la atención sanitaria. No olvidemos que en el tratamiento
de los tumores hay que evaluar años de vida ganados, calidad y
recuperación para la vida activa (laboral o social), y esto también, de forme
indirecta, ahorra recursos difícilmente cuantificables. Además, en todo esto
hay que sumar el apercibimiento de calidad y de sensación de protección
sanitaria del paciente. Aunque son datos aproximados debido a lo difícil de
calcular el coste sanitario, se estima, que por año de vida ganado se pueden
ahorrar unos 30.000 euros . Lógicamente, todo lo que se invierta en
programas de prevención y en nuevos tratamientos puede tener importante
repercusión positiva a no muy largo plazo en la economía. La racionalización
del conocimiento, coincide muchas veces con la adecuación de los
recursos.
*Laupacis A, Fenny D, Detsky A, Tugwell PX (1992). “How attractive
does a new technology have to be to warrant adoption and
utilization? Tentative guidelines for using clinical and economic
evaluations”. Can Med Assoc J; 146: 473-81) Lu KH, Dinh M,
Kohlmann W, et al.Gynecologic cancer as a "sentinel cancer"for
women with hereditary nonpolyposis colorectal cancer syndrome.
Obstet Gynecol.2005; 105(3):569-74.
El caso del Cáncer de endometrio tiene una dispersión menos acusada. Hay
contabilizados en admisión 215 mujeres, que acumulan 236 procesos (1 a
3), con una estancia acumulada de de 1835 días (1 a 86), y una media de
estancia por ingreso de16,99 días en los servicios de GIN, MIR, URO; CGD y
ONC. Ninguna enferma precisó de UCI. La dispersión del conjunto es menor,
tendiendo a agruparse entorno a los 61,49 años, muy próximo a la media.
Los posibles mMMR habría que buscarles por debajo de los 50 años, y sólo
hay 25 representativos casos (11,11%) del total. Hay que destacar que por
debajo de 40 años sólo hay dos casos [(131,26) y (158,38)].
Excluyendo la FAP, que por su patrón clínico-biológico fácilmente predecible,
y por su conocimiento genético amplio lo vamos a excluir de nuestro
objetivo, y los cánceres “esporádicos” colorrectales, de los cuales algunos
serán objeto de nuestro interés, nuestra preocupación la ocupa
principalmente es HNPCC, o síndrome de Lynch, y sus variantes de
transformación adenomatosa de la mucosa. Todos los genes que guardan
relación con lo citado, son genes de alta penetrancia, y constituyen
alrededor del 10% de los cánceres de colon. Así en EEUU aproximadamente
1400 a 7300 casos de CCR ligados a HNPCC aparecen dentro de los 145.290
nuevos por año. Se puede demostrar que en que 1-5% de los CCR hay un
HNPCC en origen(21). Si en España, hay 22.000 casos de cáncer colorrectal,
unos 220 van a depender de estos genes (22,23,). Pero el cáncer de colon
ligado a genes de baja penetrancia que como se verá en algún caso tiene
una especial importancia, representa otro 10%.
Hay que tener presente que el grupo de cánceres con mutaciones de base
incide en una edad precoz, más evidentemente para el APC, pero que en el
grupo de poliposis del Lynch, la incidencia es la 4ª y 5ª década de la vida
como gen dominante de penetrancia variable, y en cualquier caso en la
plenitud laboral y social del individuo. El contar pólipos no nos parece el
método más adecuado de aproximarse a estas enfermedades, existiendo
hoy en día otros criterios.
Aplicando estos datos a nuestro medio, es fácil que de los …. Cánceres de
colon operados, y en particular de los pólipos manejados por el Servicio de
Anatomía Patológica….., se encuentren un 10% al menos de cánceres
ligados a genes y por tanto, es nuestra responsabilidad identificar a estos
“probandos”, y poder brindar a sus familiares un diagnóstico precoz y un
consejo genético adecuado. Para este objetivo, no valen sólo los criterios
clínicos, sino que debemos utilizar todos los recursos informáticos e indagar
medios para identificar a los portadores.
Tabla 1.
Tabla II
Amsterdam II.
A aplicar: 3 parientes con CCR o endometrio, i.Delgado, uréter o pelvis renal.
Un pariente al menos en primer grado (de los tres).
Revision Bethesda
CRC <50 años.
Cualquier cáncer sincrónico o metacrónico del Lynch a cualquier edad.
MSI alta en el tumor en menores de 60 años.
CCR a cualquier edad con otros cánceres de Lynch en parientes de primer grado< 50
CCR con dos o más parientes afectos de cualquier grado pero cánceres de Lynch.
Lynch HT, Shaw MW, Magnuson CW, et al: Hereditary factors in cancer:
Study of two large Midwestern kindreds. Arch Intern Med 117:206-212,
1966.
WorkingPaper.05-04.Economics.Series02.May2005.Departamento de
Economía. Universidad Carlos III de Madrid. Calle Madrid, 12628903 Getafe
(Spain) PÉRDIDAS DE PRODUCTIVIDAD LABORAL OCASIONADAS POR LOS
TUMORES EN ESPAÑA. Juan Oliva, Félix Lobo, Julio López Bastida, Néboa
Zozaya y Rosa Romay.
27) Incorporation of somatic BRAF mutation testing into an algorithm for the
investigation of hereditary non-polyposis colorectal cancer. Loughrey MB,
Waring PM, Tan A, Trivett M, Kovalenko S, Beshay V, Young MA, McArthur G,
Boussioutas A, Dobrovic A.Molecular Pathology Research Laboratory, Peter
MacCallum Cancer Centre, Melbourne, VIC, Australia.
maurice.loughrey@bll.n-i.nhs.uk. Fam Cancer. 2007; 6(3):301-10. Epub
2007 Apr 24.JJG
Sporadic MSI-HColorectalTumors
Lynch syndrome Sporadic MSI-H tumor
Morphology Lymphocytic in¢ltration Lymphocytic in¢ltration
Ploidy Diploid Diploid
MSI MSI-H MSI-H
IHC Protein absent for themutated
gene
MLH1absent
Methylation Nomethylation MethylationMLH1
promoter
BRAF No BRAFmutation BRAFmutation
Localization Right-sided 4left-sided Right-sided 4left-sided
Tumor Characteristics as
Precursor Adenoma Adenoma
Links
CRC cases.
tumors.
10. Presence of young age of onset (<50 years) or suggestive family history
of cancer or
test result are not evaluated with the reference test.47 We generally did not
accept screening with
particular clinical importance and there were few studies available for
analysis. For such studies
we accepted the authors’ assumption that patients who were not tested for
mutations based on