Helicobcater Pylori REALIDAD O MITO

Marta Cristina Ochoa Gonzlez 261687 Dr. Medina Facultad de Medicina Universidad Autnoma de Chihuahua

Hasta finales del siglo xx los cientficos consideraban al estmago como un ambiente hostil para el crecimiento bacteriano. En 1975, la gastritis se asoci con la presencia en la mucosa gstrica, de una bacteria gramnegativa. En 1983 B.J. Marshall y J.R. Warren cultivaron de la mucosa gstrica humana un microorganismo gramnegativo, microaeroflico y de forma espirada y estudiaron su asociacin con la inflamacin del aparato gastrointestinal. 1 El microorganismo cultivado fue previamente incluido en el gnero Campylobacter, con el nombre de Campylobacter pylori, pero ms tarde se insert en el nuevo gnero Helicobacter. El Helicobacter es un bacilo multiflagelado gramnegativo y microaeroflico que vive en la capa de mucus del estmago, donde est parcialmente protegido del cido clorhdrico. Esta bacteria segrega ciertas protenas que atraen a los macrfagos y neutrfilos produciendo inflamacin en la zona afectada; produce adems grandes cantidades de ureasa, la cual al hidrolizar la urea neutraliza el cido del estmago en su entorno, mecanismo por el cual se protege an ms del medio externo. La bacteria segrega adems proteasas, citotoxinas como interleuquinas (IL)-1-12, factor de necrosis tumoral alfa factor de activacin plaquetaria , interferon gamma, especies reactivas de oxgeno, lipopolisacridos y fosfolipasas que son las principales responsables del dao de la mucosa que genera el Helicobacter. Sachs en mayo del 2000 describieron una protena que nombraron Urel, miembro de las amidoporinas que regula la transferencia de urea del medio externo del estmago hacia el citoplasma del Helicobacter mediante canales que atraviesan la membrana celular. Cuando el medio externo es excesivamente cido, los canales incrementan 300 veces la cantidad de urea que entra al citoplasma del Helicobacter y ello resulta en la suficiente produccin de amonio para neutralizar el periplasma (rea entre las membranas externas e interna). Si la Urel no se encuentra presente, una insuficiente cantidad de urea entra por esos canales y se genera menos amonio. Sin la capacidad para neutralizar el propio periplasma el Helicobacter se hace vulnerable al pH del estmago. Este es su mecanismo de adaptacin, defensa y sobrevivencia en esas condiciones hostiles. Los trabajos del ao 2000 sobre Hp se centran en la bsqueda de la forma de generar la inhibicin de la urea I.4 Algunos factores de virulencia del patgeno se han caracterizado. El microorganismo produce varios factores solubles, entre los que se encuentran: la ureasa que permite la colonizacin en el medio cido del estmago e induce dao en las clulas del epitelio gstrico, la citotoxina (VacA) que produce la formacin de vacuolas en las clulas gastrointestinales, la protena codificada por el gen asociado con la citotoxina (CagA protein), que al igual que VagA est fuertemente asociada con el desarrollo de las lceras 5 y la catalasa que permite a la bacteria resistir el ataque de las clulas inflamatorias del hospedero. Todas las protenas anteriores, excepto la catalasa, son producidas por el Helicobacter y absorbidas por el epitelio gastrointestinal, lo que desencadena un grupo de seales proinflamatorias que culminan con el reclutamiento y activacin de las clulas inflamatorias.

Helicobacter Pylori Vs. cancer Gastrico

En 1994, la International Agency for Research on Cancer y la Organizacin Mundial de la Salud reconocieron al bacilo como un carcingeno categora I en humanos. Durante el proceso carcinognico se han detectado cambios histolgicos ordenados en una secuencia establecida que se originan en la inflamacin, formacin de gastritis no atrfica y luego atrfica, metaplasia intestinal, displasia y, finalmente, la presencia del adenocarcinoma gstrico; a esta serie de cambios histolgicos se le conoce como secuencia de Correa

helicobacter pylori expresa dos protenas del choque caliente (Hsp A y B), la HspB produce una reaccin cruzada con la Hsp60 humana al formar anticuerpos con imitacin molecular que aumenta la inflamacin. Tambin, se ha identificado la participacin de una protena frrica reguladora de la captacin (Fur), homloga a la Fur humana, y la protena ferritina (Pfr) las cuales ejercen una importante funcin en el almacenamiento del hierro y protegen al bacilo del dao por toxicidad metlica. Adems, Helicobacter pylori es capaz de inducir hipoclorhidria por la interferencia en la produccin de cido a partir de las clulas parietales tanto por difusin retrograda de protones desde los canalculos secretorios al interior del citosol de stas clulas y por inhibicin de la bomba de H+/K+ -ATPasa. De igual importancia son los mecanismos que le permiten al Helicobacter pylori evadir la respuesta inmune del husped, entre estos mecanismos se encuentra la participacin de la fosfolipasa A2 y C que degradan los elementos lipdicos de la mucosa con lo que reduce su proteccin; adems, la catalasa y superxido dismutasa protegen al bacilo de los efectos de metabolitos txicos Sin embargo los factores de virulencia ms importantes son la protena citotxica de membrana externa (CagA), codificada por el gen cagA y, la protena de la citotoxina vacualizante (VacA), codificada por el gen vacA. Aquellas cepas cag-positivas producen mayor inflamacin gstrica y mayor riesgo de cncer. CagA es de uno de los 31 genes localizados en la isla de patogenicidad llamado cagPAI que estimula a las clulas gstricas a expresar grandes cantidades del citocinas proinflamatorias, como Interleucina 1 y 8, al generar la amplificacin de genes controladores de citocinas. Otro gen del Helicobacter pylori que aumenta el riesgo de cncer gstrico es el vacA el cual codifica la secrecin de la toxina VacA que induce la formacin de vacuolas intracelulares y apoptosis; al parecer la actividad vaculante de VacA se relaciona con la acti- vidad de cagA. Se ha informado que la E-cadherina se relaciona con el control del crecimiento celular y la carcinognesis al ser un regulador de la sealizacin intracelular. Algunos estudios han descubierto que Helicobacter pylori altera la regulacin de las acciones de E-caherina mediante seales celulares opuestas al funcionamiento normal ; con aumento en la permeabilidad celular puede permitir a sus antgenos alcanzar la lamina propia gstrica y activar el sistema inmune de la mucosa el consecuente dao a la mucosa.

Futuro en la investigaciones por Infeccion de H. pylori Actualmente se estan hacienda investigaciones en el campo de la inmunizacin contra el bacilo, basados en el hecho de que su presencia en la mucosa gstrica aumenta el trafico de neutrfilos y la cantidad de linfocitos as como por el la secrecin de IFN gama; por esto, se ha considerado utilizar la modulacin de la inmunidad como un mtodo til para prevenir la adquisicin de la infeccin por Helicobacter pylori. Tambien se ha investigado el encontrar una vacuna dirigidas a bloquear la urease del H. pylori, sin embargo hasta ahora no se ha logrado generar una ruta segura para su administracin, entre ellas: oral, intrayeyunal y nasal. Nuevos acercamientos en la investigacin y desarrollo de vacunas para el Helicobacter pylori incluyen las microesferas, cpsulas celulares vacas as como aquellas diseadas a partir de la insercin de DNA que codifica un antgeno del patgeno mediante plsmidos bacterianos, o bien, a travs de sistemas bacterianos vivos atenuados. Otro campo de investigacin esta integrado por el desarrollo de frmacos con capacidad para inhibir o revertir el desarrollo de lesiones premalignas

En conclusion yo creo que si existe , que enrealidad pueda llegar a causar cancer de gastrico lo dudaria creo que se deben llevar acabo estudios mas a fondo que nos esclarezcan este dilema pues creo para mi y viene en esta revision que la OMS lo aprobo como un como un carcingeno categora I en humanos y tambien creo que hay muchos dilemas sobre como se puede erradicar pues son muchos los factores que se pueden contagiar desde , la urease hata genes que se han visto tienen importancia con la infeccion .

Referencias 1. Mager DL. Bacteria and cancer: cause, coincidence or cure?. A review. J Translat Med 2006; 4: 14 2. International Agency for Cancer Research. Globoban 2002. http://wwwdep.iarc.fr/ 3. Oate-Ocaa LF. Gastric cancer in Mexico. Gastric cancer 2001; 4: 162-164