09/05/2013

DISCIPLINA: IMUNOLOGIA

Aula 09 Ativao de Linfcitos B e Produo de Anticorpos e Imunidade Humoral

Profa. MSc.Liziara Fraporti Mestre em Imunologia Bsica e Aplicada

Respostas por Anticorpos

2 tipos de antgenos podem gerar respostas de Anticorpos:
Antgenos multivalentes microbianos atravs de receptor de clula B; Antgenos proticos microbianos respostas dependentes de linfcitos T helper.
Levam a produo de anticorpos que iro se ligar aos antgenos neutraliza-los e eliminar os patgenos.

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Respostas por Anticorpos

A eliminao de diferentes tipos de microorganismos requer vrios mecanismos efetores >> mediados por diferentes tipos de istipos.

Anticorpos produzidos com auxlio de clulas T >> se ligam mais firmemente aos antgenos e desempenham funes mais diversificadas mediadores mais eficazes da imunidade humoral.

Caractersticas Gerais das Respostas Imunes Humorais

Ativao de clula B >> expanso clonal >> diferenciao >> clulas B de memria e plasmcitos:
Reconhecimento antignico >> por IgM e IgD de membrana; Expanso clonal e diferenciao >> plasmcitos secretam Acs antgenos-especficos e clulas de memria;

Algumas clulas B comeam a produzir outros anticorpos diferentes de IgM e IgD >> mudana de istipo (classe).

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Fase de reconhecimento Cls.T auxiliares, outro estmulos

Fase da ativao: proliferao e diferenciao da clula B. Expanso Clonal Secreo de Anticorpos

Troca de istipo Maturao da afinidade

Clula B de memria

Caractersticas Gerais das Respostas Imunes Humorais

Tipo e quantidade de anticorpos produzidos variam:
Tipo de antgeno; Envolvimento das clulas T; Histrico prvio de exposio ao antgeno; Stio anatmico onde ocorre a exposio.

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Caractersticas Gerais das Respostas Imunes Humorais

Respostas de anticorpos contra antgenos proticos:
Antgeno reconhecido e internalizado pelas clulas B; Eptopo da protena internalizada ser apresentada aos linfcitos TCD4+; Ativao dos linfcitos B pelas clulas TCD4+;

Respostas humorais dependentes de clulas T >> ocorre mudana de istipo e maturao de afinidade.

Caractersticas Gerais das Respostas Imunes Humorais

Respostas de anticorpos contra antgenos no proticos multivalentes (polissacardeos e lipdeos):
No dependem de linfcitos T;

Derivao de clula B ativada:

plasmcitos >> Acs produzidos durante meses ou anos; clulas B de memria de vida longa. Respostas imunes humorais so iniciadas em rgos linfides secundrios (Bao)

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Caractersticas Gerais das Respostas Imunes Humorais

Respostas de anticorpos primrios e secundrios ao antgenos proticos diferem quantitativamente e qualitativamente:
Respostas primrias >>ativao de clulas B virgens; Respostas secundrias >> estmulo de clones de clulas B de memria expandidos; Mudana de istipo e maturao de afinidade aumentam com exposies repetidas.

Resposta primria dos anticorpos Primeira infeco

Repetio da infeco

Resposta secundria dos anticorpos

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Resposta Imunes Humorais primrias e secundrias

Caractersticas Pico de resposta Istipo de anticorpo Resposta primria Menor Normalmente IgM>IgG Resposta secundria Maior Aumento relativo da IgG e, sob algumas circustncias da IgA ou IgE Afinidade maior do que a mdia Somente antgenos proteicos

Afinidade do anticorpo Induzido por

Afinidade menor do que a mdia Todos os imungenos

Reconhecimento de Antgenos e Ativao da Clula B

1. Captura e Reconhecimento de Antgeno pelas Clulas B:
Ags que cruzam barreira epitelial e Ags da circulao so levados at as clulas B virgens nos rgos linfides:
Ags presentes nos tecidos so transportados pelos vasos linfticos at a zona de clulas B no folculo no interior dos gnglios linfticos; Nos folculos os macrfagos capturam os micro-organismos inteiros e complexos imunes (Ac-Ag);

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Reconhecimento de Antgenos e Ativao da Clula B

1. Captura e Reconhecimento de Antgeno pelas Clulas B:
Ags muito grandes transportados at os folculos onde sero capturados pelas clulas dendrticas que ativaro os linfcitos B; Patgenos presentes no sangue podem ser capturados por clulas dendrticas sanguneas e transportados at o bao, onde sero entregues para as clulas B da zona marginal.

Reconhecimento de Antgenos e Ativao da Clula B

1. Captura e Reconhecimento de Antgeno pelas Clulas B:
Ags polissacardeos podem ser capturados por macrfagos da zona marginal e exibidos para clulas B

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Subtipos Distintos de clulas B medeiam diferentes tipos de respostas de anticorpos

Dependente de clulas T, troca de istipos, anticorpos de alta afinidade, plasmcitos de vida longa

Bao, outros rgos linfides

Dependente de clulas T, principalmente IgM; plasmcitos de vida curta Dependente de clulas T, principalmente IgM; plasmcitos de vida curta

Mucosas, cavidade peritoneal

Reconhecimento de Antgenos e Ativao da Clula B

2. Ativao de Clulas B por Antgenos e Outros Sinais:
Ativao inicia-se com a ligao do Ag s molculas de Ig na membrana do linfcito B;
Ag ligado ao receptor internalizado em vesculas endossmicas; Ags proticos so processados em peptdeos os quais sero apresentados ao linfcitos T helper.

Produtos microbianos podem ser reconhecidos por RRP (like-Toll)

nas clulas B >> amplificando a ativao;

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Reconhecimento de Antgenos e Ativao da Clula B

2. Ativao de Clulas B por Antgenos e Outros Sinais:
A ativao das clulas B facilitada pelo correceptor CR2/CD21 em clulas B, que reconhece fragmentos do sistema complemento ligados ao Ag. Ou que fazem parte de complexos imunes contendo Ag.

3. Respostas Funcionais induzidas por ligao cruzada mediada por antgenos do complexo B:
Ligao cruzada resultante da interao entre o Ag e a Ig de membrana Ativao dos Linfcitos B Mudanas nas Clulas Aumento da sobrevivncia Proliferao

Aumento da expresso de B71/B7-2

Aumento da expresso de receptores de citocinas Aumento da expresso de CCR7 e migrao dos folculos para reas de clula T.

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Respostas de Anticorpos Dependentes de Clula T helper aos Antgenos Proticos

Sequncia de eventos na resposta imune humoral aos antgenos proteicos dependentes de clulas T.

Endocitose mediada pelo receptor antignico Processamento e apresentao do antgeno

Respostas de Anticorpos Dependentes de Clula T helper aos Antgenos Proticos

Reconhecimento do antgeno pela Clula T

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Mecanismos Efetores da Imunidade Humoral e Sistema Complemento

Mecanismos Efetores da Imunidade Humoral

Mediada por anticorpos secretados e tem a funo fisiolgica de defender o organismo contra microorganismos extracelulares e toxinas microbianas.

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Viso Geral da Imunidade Humoral

As principais funes dos Acs so de neutralizar e eliminar microorganismos infecciosos e toxinas microbianas;

Acs so produzidos por plasmcitos em rgos linfides e na medula ssea;

O sistema imune humoral especializado de tal forma que exposies a diferentes micro-organismos ou antgenos estimulam a mudana de classe de istipos na clula B para aqueles que so mais adequados para combater esses micro-organismos.

Viso Geral da Imunidade Humoral

Os anticorpos que medeiam a imunidade protetora podem ser ativados de plasmcitos produtores de anticorpos de vida curta ou de vida longa que so gerados pela ativao de clulas virgens ou de memria.

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Neutralizao de microorganismos e de toxinas Opsonizao e fagocitose de micro-organismos

Citotoxicidade celular dependente de anticorpo

Fagocitose de micro-organismos opsonizados com fragmentos do complemento (C3b) Inflamao Ativao do complemento Lise de micro-organismos

FUNES DOS ISTIPOS DE ANTICORPOS

ISTIPOS IgG FUNES EFETORAS Opsonizao de Ags para fagocitose por macrfagos e neutrfilos; ativao da via clssica do Complemento; citotoxicidade NK dependentes de Acs; Imunidade Neonatal. Ativao da via clssica do complemento Receptor de Ags dos linfcitos B naves Imunidade de Mucosa; Ativao do Complemento pela via das Lectinas ou pela via Alternativa. Desgranulao de Mastcitos (reaes de hipersensibilidade imediata) Receptor de Ags de linfcitos B

IgM IgA IgE IgD

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Neutralizao de Micro-organismos e de Toxinas Microbianas

Anticorpos so capazes de se ligar a estruturas microbianas pelas quais os micro-organismos entram nas clulas. Assim, os Acs interferem na habilidade desses micro-organismos de interagir com os receptores celulares >> NEUTRALIZAO

A maior parte dos Anticorpos neutralizantes presentes no sangue do istipo IgG A maior parte dos Anticorpos neutralizantes presentes nos rgos mucosos so do istipo IgA

Neutralizao dos micro-organismos e de toxinas por anticorpos

SEM ANTICORPO
Infeco da clula por micro-rganismo

COM ANTICORPO
O anticorpo bloqueia a ligao do micro-organismo e a infeco da clula

Liberao do micro-organismo da clula infectada e infeco da clula adjacente

O anticorpo bloqueia a infeco da clula adjacente

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SEM ANTICORPO Efeito patolgico da toxina

COM ANTICORPO
O anticorpo bloqueia a ligao da toxina ao receptor celular

Opsonizao mediada por Anticorpos e Fagocitose

Opsonizao de microorganismos por IgG Ligao de microorganismos opsonizados aos receptores Fc (FcRI) de fagcitos Sinais de receptor Fc ativam fagcitos Fagocitose de microorganismos Morte de microorganismos ingeridos

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Opsonizao mediada por Anticorpos e Fagocitose

Micro-organismos tambm podem ser opsonizados por um produto da ativao do complemento chamado C3b e so fagocitados pela ligao em receptores para C3b em leuccitos

Citotoxicidade mediada por clulas Dependentes de Anticorpos

Ocorre quando as clulasalvo infectadas esto recobertas de anticorpos. A ligao do receptor da clula NK na poro Fc do Ac ativam a descarga dos grnulos citotxicos >> morte celular.

Morte da clula recoberta por anticorpos

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Eliminao de Helmintos Mediada por Anticorpos

Helmintos podem ser recobertos por anticorpos IgE, IgG e IgA os quais podem se ligar a receptores Fc em eosinfilos >> desgranulao dessas clulas liberando uma protena catinica txica que mata o parasita.
Anticorpos IgE que se ligam aos antgenos de superfcie dos helmintos tambm iniciam a desgranualo de mastcitos. Grnulos dos Mastcitos >> induzem broncoconstrio e motilidade localmente aumentada >> expulso de vermes.

Exerccios de fixao
Qual o tipo de resposta imune adaptativa produzida pelos linfcitos B ativados? Verdadeiro ou Falso?
( ) Tanto os Ags proticos quanto os no proticos podem estimular resposta de anticorpos. ( ) As repostas das clulas B a antgenos polissacardicos necessitam da ativao inicial de linfcitos T. ( ) A mudana de classe de istipos ocorre principalmente em respostas de anticorpos a antgenos proticos dependentes de clulas T.

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Exerccios de fixao
Verdadeiro ou Falso?
( ) As clulas B de memria vivem por longos perodos, recirculam nos gnglios linfticos e bao e respondem rapidamente a exposies subsequentes a antgenos e com secreo de Acs de alta afinidade. ( ) A imunidade humoral ocorre mais para micro-organismos intracelulares. ( ) Na resposta primria dos anticorpos o pico de resposta menor mas com uma afinidade maior os Acs. ( ) A resposta secundria dos anticorpos provocada quando o mesmo antgeno estimula clulas B de memria. ( ) Existem muitos tipos de receptores Fc especficos para diferentes subclasses de IgG e para anticorpos IgA e IgE.

Exerccios de fixao
Quais as funes efetoras dos Acs? Quais as respostas funcionais das clulas B aos antgenos?

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