MEDISAN 2002;6(4):72-81

Instituto Superior de Ciencias Mdicas de Villa Clara Zerafin Ruiz de Zrate CAF, ANTIOXIDANTES Y PROTECCIN A LA SALUD
Dr. Alfredo Gutirrez Maydata
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RESUMEN El caf es la bebida ms comnmente consumida en Cuba y en muchas partes del mundo. Adems de la cafena y otros mltiples componentes, el caf es abundante en compuestos fenlicos como cido clorognico, cafeico y melanoidinas, de efectos antioxidantes o antimutagnicos demostrados in vitro; sin embargo, el consumo de caf se ha asociado tradicionalmente a un hbito que no beneficia la salud, incluida su relacin con enfermedades en las que los antioxidantes son factores de proteccin, como el cncer y la aterosclerosis. Motivados por esa interrogante se hizo una revisin de la literatura ms reciente para intentar tomar partido sobre lo beneficioso o daino que para estas afecciones resulta el agradable momento de ingerir caf. Descriptores: CAF; ANTIOXIDANTES; HBITOS El caf, bebida que se hace por infusin de los granos tostados y molidos del rbol del cafeto (Coffea arbica), es oriundo de Arabia, desde donde se esparci a todo el Oriente y siglos despus, a travs de Europa, a todo el mundo. El caf contiene un nmero de sustancias bioqumicamente activas; una de las ms importantes y conocidas es la cafena, un derivado de las xantinas, pero adems es una fuente considerable de polifenoles y compuestos fenlicos, 1 los que pudieran contribuir en cantidad y variedad al ingreso de antioxidantes en la dieta, particularmente en el caso de nuestro pas, donde no -----------------------1

se consumen de forma regular otras bebidas como el vino o el t, tambin abundantes en compuestos de esta naturaleza. Los antioxidantes evitan que se produzcan daos tisulares por radicales libres, al reducir su formacin o eliminarlos una vez originados. Como muchos antioxidantes ingresan al organismo a travs de los alimentos que los contienen, se recomienda el consumo de vegetales y frutas ricas en antioxidantes, no solo en las vitaminas antioxidantes, sino tambin en compuestos de naturaleza fenlica, aun ms efectivos que las propias vitaminas antioxidantes. 2, 3

Especialista de II Grado en Bioqumica Clnica. Profesor Auxiliar

Ahora bien, aunque el caf es una bebida de amplio consumo universal y su popularidad an est en crecimiento, la literatura es controvertida en cuanto a sus efectos dainos o beneficiosos, no solo por la adiccin a la cafena presente en el caf y la estimulacin al sistema nervioso central que provoca, sino incluso por su relacin per se (al margen de su asociacin al hbito de fumar) con enfermedades como el cncer y la aterosclerosis, por cuyos compuestos antioxidantes fenlicos debera esperarse un efecto protector. En esta revisin se pretende analizar y actualizar esa aparente paradoja. Compuestos fenlicos del caf El caf, como el t y el vino, contiene importantes antioxidantes fenlicos, tales como los cidos clorognico y cafeico, en algunos aspectos similares a las epicatequinas y taninos del t o las quercetinas del vino tinto, pero con diferentes estructuras qumicas y, por tanto, distintas funciones metablicas. 4 Los compuestos fenlicos poseen al menos un anillo aromtico con 1 ms grupos hidroxilos; entre ellos, los fenilpropanoides presentan la estructura bsica de los fenoles ms una cadena tricarbonada como grupo lateral. Los ms comunes son los cidos fenlico, cumrico, cafeico y clorognico, este ltimo un ster del cido cafeico y el cido qunico. 5 Los compuestos fenlicos de las plantas tienen como propiedades generales las de ser antioxidantes, ejercer efectos quelantes y modular la actividad de varios sistemas enzimticos, de modo que actan mayoritariamente en la dieta como elementos que promueven salud ante factores qumicos y fsicos estresantes para el organismo. 6 Algunas bebidas consumidas habitualmente son ricas en compuestos fenlicos;

por ejemplo: el caf contiene entre 200500 mg por taza; el t, entre 150-200 mg por taza; y el vino tinto, entre 200-800 mg por vaso. 7 En el caf verde existe una gran cantidad y variedad de compuestos fenlicos, ejemplificados por los cidos clorognico, cafeico, fenlico y cumrico; 4 pero al tostarse, se afecta marcadamente su composicin en fenoles debido a la reaccin de Maillard, lo cual le confiere un agradable sabor y aroma, y se originan pigmentos denominados melanoidinas, que le dan al caf tostado su color caracterstico. 8 El cido clorognico es el mayor componente fenlico del caf, pues cada taza contiene de 15 a 325 mg, con un promedio de 200 mg por taza para el caf americano; 4 as, estimndose el consumo diario de personas adictas a l se estima entre 0,5 a 1 gramo. 9 El conocimiento de la biodisponibilidad y los niveles sanguneos y tisulares de los compuestos fenlicos reviste importancia en la extrapolacin de estudios de lneas celulares a modelos animales y humanos; sin embargo, en este momento hay poca informacin acerca de la absorcin de la mayora de los compuestos fenlicos presentes en el caf, aunque se sabe que casi todo el cido cafeico es absorbido en el intestino delgado y la mayor parte del clorognico (alrededor de dos tercios) alcanza el colon, donde es hidrolizado por estearasas de la flora endgena. 10 Se especula que los productos resultantes podran ejercer interacciones con las clulas de la mucosa del intestino distal, como sucede con otros compuestos fenlicos, 9 pero en esta rea se precisa de futuras investigaciones que aporten nuevas evidencias.

Antioxidantes del caf y enfermedad cardiovascular Se conoce hace ms de 40 aos que existe una asociacin entre los niveles de colesterol y el riesgo de enfermedad coronaria y, ms recientemente, que el colesterol de las lipoprotenas de baja densidad (LDL) puede ser oxidado a un xido peroxiderivado, que es aterognico en principio. 3 Hay importantes muestras epidemiolgicas de que las poblaciones de vegetarianos o los pueblos de la regin del Mediterrneo que consumen vegetales, estn expuestos a un menor riesgo de enfermedades cardiovasculares, lo que tambin es cierto para las comunidades asiticas que regularmente beben gran cantidad de t o ingieren productos de soya; resultados que se explican en parte por el consumo sustancial de alimentos que tienen antioxidantes de varios tipos, principalmente de naturaleza polifenlica.
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Se ha comprobado la capacidad antioxidante del caf, que es bastante homognea y potente. Investigaciones que emplearon los 2 tipos principales de caf: el Robusta y el Arbico, comprobaron que el primero duplica la capacidad antioxidante del segundo, por su mayor contenido en cido clorognico; 4 y aunque usualmente ambos se mezclan para producir caf con diferentes sabores, la capacidad antioxidante de estas combinaciones vara poco. 14 El proceso de tostado reduce la capacidad antioxidante del caf si se compara con la del caf verde, debido a la prdida de compuestos polifenlicos y la formacin de otros antioxidantes menos activos, aunque el grado de tostado solo la disminuye ligeramente. 4 La adicin de leche al caf, una forma muy usual de consumir la leche, no afecta su actividad

antioxidante, a pesar de que la presencia de protenas de la leche s inhibe la capacidad antioxidante de otras bebidas ricas en compuestos polifenlicos como el t. 15 El caf ha mostrado aventajar en poder antioxidante a las bebidas ms comunes. La actividad antioxidante total y el contenido total de fenoles por racin del caf instantneo fueron los segundos entre 11 bebidas analizadas, superados solo por los del t negro, pero muy por encima incluso de los del vino tinto, que ocuparon el cuarto lugar despus de la coca. 16 En otro estudio para evaluar la capacidad antioxidante de las 3 diferentes bebidas no alcohlicas ms comunes que contienen polifenoles (caf, t y chocolate), y que estaba basado en la capacidad de proteger a la oxidacin de las LDL in vitro, se encontr un orden decreciente dado por caf soluble > chocolate > t verde > t negro > t de hierbas, que tambin coloca al caf en un sitio privilegiado. 4 Los cidos clorognico, fenlico y cafeico tienen propiedades antioxidantes in vitro, que pudieran contribuir a la prevencin de enfermedades cardiovasculares. 9, 17 Investigaciones in vitro han revelado que el cido cafeico y otros compuestos fenlicos como los cidos sinpico o ferlico, incubados en presencia de LDL, incrementan la proteccin de estas lipoprotenas contra la oxidacin con la relacin cafeico > sinpico > ferlico. 18 La actividad antioxidante de los cidos fenlico y cafeico ha sido demostrada adems in vivo; 19 sin embargo, la proteccin de las LDL contra la oxidacin no es debida a un nico compuesto polifenlico, sino al resultado de la actividad antioxidante total de todos ellos, pues estas molculas pueden ejercer un efecto sinrgico o antagnico cuando estn presentes en mezclas complejas. 5 A ello se agrega que adems de los

polifenoles y compuestos fenlicos, el caf posee compuestos heterocclicos voltiles (pirroles, furanos y tiazoles), tambin con actividad antioxidante, 20 que incluso la de la cafena ha mostrado ser similar a la de antioxidantes biolgicos establecidos como el glutatin y mucho mayor que la del cido ascrbico en microsomas hepticos de ratas; 21 resultados segn los cuales el caf es un componente antioxidante importante en la dieta. Caf y enfermedades cardiovasculares Como las propiedades antioxidantes de los compuestos fenlicos del caf han sido probadas in vitro y en animales, los estudios epidemiolgicos deberan corroborar que un alto consumo de caf reduce el riesgo de enfermedad coronaria en seres humanos; pero los datos de tales pruebas son inconsistentes y fluctan desde los que no muestran asociacin alguna entre ambos hechos, quienes indican cierto grado de reduccin del riesgo, o incluso los que afirman que el consumo de caf lo incrementa notablemente. En una investigacin prospectiva llevada a cabo en Copenhagen 22 en alrededor de 3 000 hombres sin antecedentes de enfermedades cardiovaculares, se encontr que en no fumadores (o fumadores solo de un reducido nmero de cigarrillos) el consumo de caf se asociaba con un menor riesgo de cardiopata isqumica; mientras que en el estudio multivariado de Framingham 23 (donde se analiz la ingestin de caf referida por ms de 6 000 mujeres y hombres entre 1954 y 1973) no se hall asociacin alguna entre el consumo de este y los trastornos cardiovasculares, as como tampoco entre los fumadores y no fumadores.

En los restantes artculos publicados se vincula el consumo del caf con un incremento del riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares, a saber: Una relacin positiva entre el consumo de caf y el colesterol srico (p < 0,001) en pacientes infartados de varias regiones de Italia, lo cual se repiti en hombres japoneses residentes en Hawai y se mantuvo en un estudio realizado 6 aos despus, donde no estaba presente en otras fuentes de cafena; 24 y una asociacin entre el nmero de tazas de caf por da y los niveles de colesterol plasmtico en cerca de 20 000 hombres y 20 000 mujeres noruegos, seguidos clnicamente por ms de 6 aos. 25 Es oportuno sealar que la relacin positiva entre consumo de caf y niveles de colesterol podra deberse a la fraccin rica en lpidos, presente solo en el caf hervido y no en el colado, pues esta fraccin eleva significativamente el colesterol de LDL de forma dosis-dependiente, lo cual no sucede con el caf filtrado y pudiera indicar que su modo de prepararlo podra ser un factor a tener en cuenta al valorar su efectos; 1 pero ello requiere de nuevos estudios. Al evaluarse la relacin entre caf, cafena y variables hemostticas no encontraron evidencias de que el primero produjera reacciones desfavorables que pudieran elevar las tendencias 26 trombticas; sin embargo, en un estudio efectuado en Honolulu, 27 el riesgo de accidentes vasculares enceflicos troemboemblicos en hombres de 55 a 68 aos e hipertensos fue ms del doble en los que consuman 3 tazas de caf diarias en comparacin con los que no lo ingeran, lo cual llev a recomendar la reduccin de su consumo en personas con estas caractersticas. Los hallazgos parecen descartar a la cafena o la adiccin al cigarrillo (ms frecuentes entre los tomadores de caf) como

los causantes de tal asociacin, pues despus de los ajustes para factores de riesgo como el tabaco se observ poca asociacin entre el consumo del equivalente de cafena de 5 tazas de caf y muerte cardaca sbita, aunque los niveles mayores elevaron en ocasiones de forma moderada el riesgo 28 o no lo elevaron. 29 Varios estudios transversales, de casos y controles y de cohorte han relacionado la homocisteinemia con la morbilidad y mortalidad por enfermedades cardiovasculares; 30 factor de riesgo comparable en gravedad con la hipercolesterolemia y el hbito de fumar: los 2 ms importantes para presentar dichas afecciones. Se ha encontrado una relacin directa entre los niveles de homocistena srica y el consumo de caf, pues los individuos que lo ingieren mayor cantidad, son los de mayor nivel de homocistena, 31 lo cual parece ser debido al efecto del cido clorognico, muy abundante en el caf. Los tomadores de caf consumen ms de 1 gramo de cido clorognico al da. Dos gramos de este ltimo, ingeridos por voluntarios sanos, elev en 12 % la concentracin de homocistena 4 horas despus de hacerlo y a las 20 horas an se mantena elevada en 4 %, 32 de donde se deriva que la disminucin en el consumo del caf podra reducir las concentraciones de homocistena sangunea. 33 Faltara por ver si la elevacin de la homocistena asociada al caf influye sobre el riesgo de enfermedades cardiovasculares, pues por otro lado, el cido clorognico es un antioxidante in vitro con efectos evidentemente contrarios. 10 La relacin consumo de caf y riesgo de enfermedades cardiovasculares no es un asunto concluido, en lo cual inciden la causa multifactorial de la ateriosclerosis, la existencia de una correlacin entre la

predisposicin del paciente a adquirirla y factores ambientales y lo difcil de distinguir entre los efectos de un nico factor de riesgo, pues a veces muchos de ellos se hallan fuertemente interrelacionados en el mismo individuo. 34 Cncer y polifenoles del caf Las superficies mucosas del intestino contienen a las clulas epiteliales, las de mayor proliferacin en el cuerpo humano. Las del tractus digestivo en general son propensas a cncer y su exposicin a carcingenos o factores protectores de la dieta como es el caso del caf y otras bebidas, indiscutiblemente podra desempear una funcin esencial en el desarrollo de esos procesos. 6 El cncer comprende un gran nmero de enfermedades con distintos factores causales como el tabaco, el exceso en el consumo de alcohol y los hbitos dietticos inadecuados, asociados de alguna manera a carcingenos genotxicos, que son realmente los agentes modificadores del ADN y el genoma a travs de eventos mutacionales. 35 Los mecanismos bsicos para la genotoxicidad estn a su vez asociados a los radicales libres, de la misma forma que sucede con la aterogenicidad para las LDL. Por esta razn, independientemente del mecanismo particular de la carcinognesis, los estudios poblacionales han demostrado que con el consumo de alimentos ricos en antioxidantes, se tiene una menor incidencia de enfermedades neoplsicas, 11, 12, 36 por lo que podra postularse que el consumo de caf vendra a incrementar el monto antioxidante total de la dieta en su conjunto, disminuyendo as el efecto de los carcingenos genotxicos. Los alimentos procesados a altas temperaturas como el caf poseen cientos

de compuestos qumicos, algunos mutagnicos y otros antimutagnicos. La caramelizacin y las reacciones de Maillar son 2 importantes vas de bronceado no enzimtico de los alimentos y de la formacin de pigmentos fenlicos carmelitas, llamados melanoidinas. Las melanoidinas del caf instantneo inhiben la mutagenicidad de conocidos carcingenos aflatoxina B1, N-metil-Nnitro-N-nitrosoguanidina y benzo (a) pireno. 37, 38 Compuestos fenlicos, incluyendo los cidos cafeico, fenlico y cumrico, tienen propiedades antioxidantes y antimutagnicas, tanto in vitro como en modelos animales. 39 Aunque varios polifenoles biolgicamente activos han sido en ocasiones considerados como sospechosos de ser carcingenos humanos, el consenso hoy da es en favor de su potencial antioxidante; 40 adems, la interaccin entre caf y constituyentes de la dieta (betacaroteno y alfa-tocoferol, entre otros) eleva el efecto antigenotxico de la mezcla, en comparacin con el caf o de los constituyentes de la dieta solos, lo cual indica que hay un sinergismo entre ellos como agentes antigenotxicos. 41 Los cidos clorognico y fenlico, encontrados en el caf, tienen un efecto regresivo sobre carcinognesis colorrectal inducida en ratas, por lo que ambos factores alimenticios pudieran ser beneficiosos tambin para la prevencin del cncer colorrectal en seres humanos; 42 efecto similar al informado para los taninos, hallados en el t, el caf y las frutas. 43 Concentraciones milimolares de cido clorognico muestran una actividad citotxica contra clulas escamosas y otras lneas celulares de tumores salivales humanos, mayor que contra fibroblastos gingivales, pues activan las caspasas y con ello la apoptosis de estas clulas, al

parecer por un mecanismo de proxidante mediado por H2O2. 44 Desde principios de los aos 80 viene plantendose la posible genotoxicidad de algunos compuestos del caf; aunque en realidad, si entre los ms de 1 000 compuestos qumicos que han sido descritos en el caf, 19 han actuado como carcingenos en roedores, no debe olvidarse que los alimentos de origen vegetal (que tanto se recomiendan) contienen miles de pesticidas naturales que protegen a las plantas de insectos y otros depredadores, y de los examinados, 35 actan tambin como carcingenos en mridos. 45 Se ha considerado que el H2O2 es el mayor contribuyente de la genotoxicidad del caf in vitro. La formacin de H2O2 por los compuestos del caf ocurre a travs de un proceso de autoxidacin, donde los polifenoles reducen el oxgeno atmosfrico en presencia de metales de transicin; 46 sin embargo, los polifenoles del caf tienen tambin actividad antioxidante, como lo muestra su capacidad de inhibir la peroxidacin lipdica; por lo tanto, los compuestos fenlicos del caf, como otros antioxidantes, ejercen un efecto dual in vitro, que se refleja en su actividad mutagnica y antimutagnica y depende de parmetros como: dosis, oxgeno atmosfrico y metales de transicin, entre otros, lo cual significa que las propiedades derivadas de los estudios in vitro tienen que ser interpretadas con cuidado y no extrapolarlas fcilmente a condiciones in vivo sobre la salud humana. 47 La hidroxiquinona aislada del caf instantneo pudiera revestir gran importancia en el efecto genotxico de este tipo de caf, pues rompe la doble hebra del ADN; 48 aunque tambin la genotoxicidad pudiera atribuirse a compuestos fenlicos en vas de autoxidacin. 49 Los estudios epidemiolgicos han sugerido que el consumo de caf est

asociado con cncer de pncreas, vejiga y rin; 50 sin embargo, esta relacin es controvertida. En un trabajo donde se revisaron 18 aos de investigaciones de los efectos carcinognicos de la cafena y el caf no se pudieron demostrar relaciones causales entre el consumo de este y el cncer de vas urinarias inferiores, pncreas, mama u ovario; 51 pero un metaanlisis de 37 estudios de casos y controles o prospectivos evidenci que el consumo de caf incrementa el riesgo de cncer del tractus urinario inferior en alrededor de un 20 %, 52 mientras otro estudio de este corte revel que solo una pequea proporcin de cncer de vejiga en no fumadores poda ser atribuible al caf. 53 Para el cncer colorrectal, la asociacin es inversa. El bajo riesgo para esta localizacin entre tomadores de caf se ha observado en estudios en Asia, Europa del Norte y Sur y Norteamrica, como lo muestra el resultado de un metaanlisis de 12 estudios de casos y controles, que puso de relieve un menor riesgo para esta localizacin en consumidores habituales de caf; 54 en otras regiones anatmicas, la relacin caf-riesgo de cncer ha sido menos investigada (R497). La complejidad de las relaciones se manifiesta cuando la cafena incrementa o disminuye el desarrollo de clulas malignas al nivel celular o subcelular, en ABSTRACT Coffee, Antioxidants and Protection of Health

dependencia del carcingeno que se use, el tipo de clula hospedera y el estado del ciclo celular en que sea introducida 51 todo lo cual reafirma el carcter multifactorial de este fenmeno. No obstante, la literatura revisada apunta hacia un consenso en cuanto a que el caf y la cafena son mutagnicos solo a elevadas concentraciones, superiores a las estimadas como letales para humanos y principalmente en sistemas bacterianos y clulas de mamferos cultivadas in vitro, pues los efectos mutagnicos desaparecen cuando se realizan en presencia de enzimas detoxificadoras de extractos hepticos o no son siempre confirmados en experimentos en animales y estudios epidemiolgicos, de manera que seran dudosas las posibilidades de que el caf provoque daos mutagnicos cuando se consume en cantidades moderadas. 55 En conclusin, la relacin entre caf, compuestos fenlicos, cncer y aterosclerosis sigue siendo muy debatida, en parte debido al efecto del tabaquismo como confusor potencial; pero hay suficientes evidencias que no hacen aconsejable el consumo ms all de pocas tazas de caf al da, mientras los resultados de nuevas investigaciones evalen los efectos reales de sus mltiples constituyentes sobre la salud humana.

The coffee is the drink more commonly used in Cuba and in many parts of the world. Besides the caffeine and other multiple components, coffee is rich in phenolic compounds as a chlorogenic and caffeic acid, and melanoidines, the antioxidant or antimutagenic effects of which were demonstrated in vitro. However, the use of coffee has been associated traditionally with a harmful habit for health, including its relation to conditions in which the antioxidants are protection factors, such as cancer and atherosclerosis. This question encouraged us to review the most recent literature, trying

to determine whether the pleasant moment to drink coffee is beneficial or harmful for these conditions. Subject headings: COFFEE; ANTIOXIDANTS; HABITS REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS 1. Pirich C, OGrady J, Sinzinger H. Coffee, lipoproteins and cardiovascular disease. Wien Klin Wochenschr 1993;105(1):3-6. 2. Young IS, Woodside JV. Antioxidants in health and disease. J Clin Pathol 2001; 54:176-85. 3. Langley E, Simon C. Consumption of black tea elicits an increase in plasma antioxidant potential in humans. Int J Food Sci Nut 2000;51(5):309-15. 4. Richelle M, Tavazzi I, Offord E. Comparison of the antioxidant activity of communly consumed polyphenolic beverages prepared per cup serving. J Agric Food Chem 2001; 49(7):3438-42.} 5. Special Expert Committe of the German Federal Institute for Drugs and Medical Advice. Therapeutic Guide to Herbal Medicins. Washington, DC: Mark Bhrmental Senior Editor, 1998:489. 6. Gee JM, Johnson IT. Polyphenolic compounds : Interactions with the gut and implications for human health. Curr Med Chem 2001;8(11):1245-55. 7. Lakenbrink C, Lapczynski S, Mainwald B. Flavonoids and other polyphenols in consumer brews of tea and other caffeinated beverages. J Agric Food Chem 2000; 48:2448-52. 8. Powrie WD, Wu CH, Molund VP. Browining reaction systems as sources of mutagens and antimutagens. Environ Health Perspect 1986;67:47-54. 9. Olthof MR, Hollman PC, Katan MB. Chlorogenic acid and coffeic acid are absorbed in human. J Nutr 2001;132(1):66-71.} 10. Couteau D, Mc Cartney AL, Gibson GR, Williamson G, Faulds CB. Isolation and characterization of human colonic bacteria able to hydrolyse chlorogenic acid. J Appl Microbiol 2001; 90(6):873-81.} 11. Weisburger JH. Eat to live, not live to eat. Nutrition 2000;16(9):767-73. 12. Weisburger JH. Prevention of cancer and other chronic diseases world-widebased on sound mechanisms. Biofactors 2000;12:73-81. 13. Adamson GE, Lazarus SA, Mitchell AE. HPLC method for the quantification of procyanidins in cocoa and chocolate samples and correlation to total antioxidant capacity. J Agric Food Chem 1999;47:4184-8. 14. Daglia M, Papetti A, Gregotti C. In vitro antioxidant and ex vivo protective activities of green and roasted coffee. J Agric Food Chem 2000;48(5):1449-54. 15. Serafini M, Ghisilli A, Ferro-Luzi A. In vivo antioxidant effect of green and black tea in man. Eur J Clin Nut 1996;50:28-32. 16. Karakaya S, El SN, Tas AA. Antioxidant activity of some foods containing phenolic compounds. Int J Food Sci Nutr 2001;52(6):501-8. 17. Doglia M, Papetti A, Gregotti C. Berte F. In vitro antioxidant and ex vivo protective activities of green and roasted coffee. J Agric Food Chem 2000;48:1449-54. 18. Carboneau MA, Leger CL, Monnier L. Supplementation with wine phenolic compounds increases the antioxidant capacity of plasma and vitamin E of LDL. Eur J Clin Nutr1997; 51(10):682-90.

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Dr. Alfredo Gutirrez Maydata. Calle 8, entre 3 y 9, Edificio 5, Apto. 7, Reparto Escambray, Santa Clara Email: bioquim@capiro.vcl.sld.cu
CMO CITAR ESTE ARTCULO Gutirrez Maydata A. Caf, antioxidantes y proteccin a la salud. [artculo en lnea]. MEDISAN 2002;6(4). <http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol6_4_02/san12402.htm> [consulta: fecha de acceso].