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RESUMO
As doenas cardiovasculares (DCV) so, hoje em dia, a principal causa de mortalidade no mundo, estas so causadas principalmente por dislipidemias, que por sua vez podem ser classificadas como hiperlipidemias ou hipolipidemias, caso se tratem de aumentos ou redues dos nveis lipdicos no plasma, respectivamente. Do ponto de vista da medicina cardiovascular, as hiperlipidemias podem ser mais preocupantes uma vez que, o excesso de lipdios no plasma, nomeadamente LDL, propicia o desenvolvimento da aterosclerose. Porm, as redues dos valores plasmticos de HDL so igualmente um fator de risco para estas patologias. Hipercolesterolemia quando est presente em excesso no sangue, o colesterol (LDLc), que por sua vez pode se depositar na parede de artrias e prejudicar a passagem de sangue at o corao e, como o sangue realiza o transporte de gases (oxignio e carbnico), ou seja, a falta ou acmulo de um desses gases nas clulas musculares do corao pode causar morte do tecido e consequentemente pode levar a pessoa morte. Essa dificuldade na passagem do sangue pela chamada de aterosclerose(1). Que no produz qualquer tipo de sintoma at que um estreitamento acentuado ou obstruo de uma ou mais artrias ocorra, ou seja, medida que a aterosclerose estreita a artria, o rgo afetado pode sofrer isquemia e assim consequentemente sofre hipxia nos seus tecidos. O sintoma depende do rgo afetado pela obstruo da artria. Assim, se as artrias acometidas so as que levam sangue para o crebro, a pessoa poder sofrer um acidente vascular cerebral (derrame); ou se so aquelas que levam sangue para as pernas, ela sentir dor ao caminhar (claudicao intermitente), podendo chegar at a gangrena; no caso de obstruo nas artrias coronrias (vasos que levam sangue ao corao), o sintoma ser dor no peito, o que caracteriza a "angina" ou o "infarto" do corao(16). Existe tambm a hipercolesterolemia familiar (FH), que uma patologia gentica, caracterizada clinicamente por um aumento dos nveis de colesterol-LDL (c-LDL) no plasma, sendo maioritariamente causada por mutaes no gene do receptor das LDL (gene LDLR). Mutaes missense nos genes APOB ou PCSK9 podem causar fentipos semelhantes. Fatores de risco metablicos e ambientais podem, na maioria dos casos, ser modificveis, quer por alterao de estilos de vida, quer pela aplicao de teraputicas, estes

fatores interagem entre si, aumentando a predisposio para as DCV, por exemplo, uma alimentao rica em gorduras saturadas pode conduzir ao aumento dos nveis de colesterol no plasma, promovendo dislipidemias, que tambm so um fator de risco para o desenvolvimento das DCVs. O sedentarismo tambm proporciona a obesidade que, por sua vez, pode conduzir a um aumento dos valores de LDL (lipoprotena de baixa densidade) ou ao desenvolvimento da hipertenso onde pode levar ao aparecimento de uma DCV(1). Existem diversos tipos de tratamentos para hipercolesterolemia, tais como farmacolgicos, dietas, cirrgicos e tratamentos alternativos. PALAVRAS-CHAVE: Hipercolesterolemia (HPC), Dislipidemia, LDL-c (colesterol), Doena Cardiovascular (DCV), Acidente Vascular Cerebral (AVC)

1. INTRODUO
Segundo a Organizao Mundial de Sade (OMS), h uma tendncia no aumento de doenas cardiovasculares nos pases em desenvolvimento, tendo como consequncia a elevao dos ndices de morbi-mortalidade da populao. Dentre as doenas cardiovasculares, destaca-se a aterosclerose, doena multifatorial de carter progressivo, que tem como causa principal o acmulo de lipdios e componentes fibrosos nas grandes artrias. Esta enfermidade ocasiona, entre outras, o aumento do nmero de casos de doenas arteriais coronarianas (DAC) e acidente vascular cerebral (AVC). Dentre os lipdios mais importantes, tem-se o colesterol e triacilgliceris (TG). O aumento de triacilgliceris (hipertrigliceridemia) devido ao acmulo de quilomcrons e VLDL no plasma e a elevao de colesterol (hipercolesterolemia) na corrente sangunea devido ao aumento de LDL so conhecidos como dislipidemia e so considerados fatores de risco para diversas doenas, dentre elas a aterosclerose(1).

Figura.1:Mecanismo de aterognese

A aterognese um processo complexo caracterizado pelo aparecimento e desenvolvimento progressivo das leses de aterosclerose, atravs da calcificao e formao de uma massa sobre a parede interior das artrias, geralmente de pequeno e mdio calibre, levando a um endurecimento e estreitamento destas. Ainda que se pense que a forte corrente sangunea que ajuda a manter as artrias desobstrudas, parece que nas zonas de fluxo complexo, onde existem bifurcaes, curvaturas e junes tipo-T, tendem a formar-se remoinhos e, consequentemente infiltrar-se as substncias referidas que, com o tempo, vo formando a placa de forma irregular. Estas placas apresentam elevada susceptibilidade para eroso, ruptura, seguida de trombose com libertao de cogulos na corrente sangunea que,

por sua vez, podem ser responsveis pelo bloqueio de qualquer outro vaso, provocando embolias em diferentes rgos, nomeadamente no crebro, podendo desencadear um AVC. Quando este processo ocorre nas artrias coronrias pode ocorrer uma trombose coronria, causa mais comum de um EAM. Sendo o miocrdio privado de oxignio e, dependendo da durao, pode ocorrer uma leso ou morte das clulas cardacas(1)

2. REVISO DE LITERATURA
O colesterol sintetizado por praticamente todos os tecidos e seres humanos e o esterol mais abundante em seres humanos, onde realiza uma srie de funes essenciais para o corpo. Este tambm um componente de todas as membranas celulares e funciona como um precursor dos cidos biliares, hormnios esterides e vitamina D(18). O fgado desempenha um papel central na regulao do balano corporal do colesterol, ou seja, o colesterol eliminado do fgado como colesterol inalterado na bile, como um componente das lipoprotenas do plasma enviadas aos tecidos perifricos, ou como sais biliares secretados na luz intestinal (18). As LDL transportam, do fgado para os tecidos, aproximadamente 70% de todo o colesterol que circula no sangue. Estas so pequenas e densas o suficiente para se ligarem s membranas do endotlio e, por esta razo, as LDL so as lipoprotenas responsveis pela aterosclerose e, conseqentemente, os nveis elevados de LDL esto associados com os altos ndices de doenas cardiovasculares (16). A classificao das dislipidemias primrias varivel, tendo em conta as alteraes que so observadas no perfil lipdico dos indivduos. Relativamente s dislipidemias secundrias, os mecanismos que as promovem so complexos e a melhor forma de preveno e/ou tratamento passa pela preveno das patologias de origem e/ou por alteraes no estilo de vida. A hipercolesterolemia uma das dislipidemias, estas que podem ser definidas como alteraes da funo dos lipdios e/ou do perfil lipdico e seu desenvolvimento pode estar relacionado com a predisposio gentica do indivduo, com a presena de outras doenas como a diabetes mellitus ou doenas do foro renal ou ainda com fatores ambientais como a utilizao de determinados medicamentos e at mesmo o sedentarismo e o tipo de alimentao (1). A hipercolesterolemia definida com quantidades de colesterol plasmtico acima ou iguais a 240 mg/dL, mas 200 a 239mg/dL j indicam a necessidade de interveno mdica(19), na hipercolesterolemia a quantidade de LDL plasmtica e elevada, favorecendo a gerao da forma oxidada da mesma, a LDL-ox, que um lipoprotena extremamente aterognica, ou seja, a hipercolesterolemia aumenta a produo de nions superxido pelas

clulas endoteliais por ativao da via xantina oxidase, causando estresse oxidativo que pode levar modificao das LDL circulantes e, o excesso de colesterol circulante pode exacerbar a reatividade vascular a agentes vasoconstritores, como a endotelina, alm disso, a hipercolesterolemia materna, durante a gestao, est fortemente associada formao de estrias gordurosas na aorta dos fetos, sugerindo que a aterosclerose possa ter inicio nos primrdios da vida fetal(19).
Tabela 1 Valores de referncias para lpides e lipoprotenas em crianas e adolescentes

Tendo em vista que a quantidade de colesterol plasmtico pode ser modulada pelos lipdios provenientes da dieta, a American Heart Association recomenda que a ingesto de gordura total da dieta seja diminuda de 40% para 30% com conseqente aumento de carboidratos para 45-55% das calorias totais da dieta. J nos casos de hipercolesterolemia primria, a recomendao que os lipdios passem a 20% das calorias totais e conseqente aumento de consumo de carboidratos(19). Apesar do inegvel efeito hipocolesterolemiante apresentado por leos vegetais, ricos em AGPI (ex: leo de girassol, milho, arroz e soja), seu emprego como suplemento nutricional para pacientes portadores de dislipidemias deve ser efetuado com cuidado(19). Porm uma dieta mediterrnea, rica em AGMI, apresenta os melhores resultados como protetora do sistema cardiovascular(19). Tambm, no laboratrio de gentica do InCor, foi avaliado se uma variao gentica resultante numa enzima mais instvel, e verificou-se poderia esta se correlacionar com a presso arterial e os lpides plasmticos em uma amostra da populao geral. Selecionaram 1.500 pacientes, para verificao, na presena do polimorfismo Glu298Asp, perfil lipdico e presso arterial. Na presena do polimorfismo, observaram risco trs vezes maior de desenvolver hipertenso arterial nos indivduos com valores elevados de colesterol, quando

comparados aos valores mais baixos. A hipercolesterolemia associada suscetibilidade gentica pode implicar efeito sinrgico no risco de desenvolver hipertenso arterial (13). Outros estudos sobre alimentao tm demonstrado que o consumo habitual de carne vermelha, produtos lcteos integrais, bebidas adocicadas e acares esto diretamente relacionados ao desenvolvimento de doenas como: obesidade, diabetes e doenas cardiovasculares, ou seja, populaes que consomem dietas ricas em fibras apresentam uma menor incidncia das doenas cardiovasculares. Isto quando comparamos s populaes que fazem uso de alimentos industrializados, uma vez que o processamento industrial elimina quase que totalmente as fibras alimentares presentes no alimento e altera ainda, as suas caractersticas fsicas e qumicas e, dessa forma, compostos com ao antioxidante e fibras alimentares, presentes nos alimentos de origem vegetal, so componentes que podem proteger o organismo contra essas patologias. A hidratao das fibras resulta na formao de uma matriz gelatinosa no lmen do trato gastrintestinal aumentando a viscosidade do seu contedo e, retardando o esvaziamento gstrico. A absoro de nutrientes torna-se, conseqentemente, mais lenta ou mesmo reduzida devido tanto ao aumento da viscosidade quanto da espessura da mucosa absortiva, o que representa uma barreira fsica absoro dos nutrientes, assim as fibras solveis podem adsorver compostos txicos, impedindo que os mesmos fiquem disponveis no intestino, assim como os cidos biliares, reduzindo a formao de micelas e, diminuindo a absoro intestinal de cidos graxos e colesterol, aumentando a excreo fecal dos mesmos, refletindo, assim, na reduo da colesterolemia. Tais fatos contribuem diretamente na proteo contra doenas cardiovasculares. Alm disso, a reduo da frao dos sais biliares que seriam reabsorvidos pela circulao enteroheptica resulta em maior sntese heptica de sais biliares, numa tentativa de compensar. A reduo da biodisponibilidade dessas substncias promovendo, portanto, um desvio do metabolismo do colesterol para essa finalidade. Assim, menos Colesterol estaria disponvel para sntese de lipoprotenas (17).

Estatinas potentes em doses adequadas so a primeira escolha para reduo do LDL-c em portadores de HF (Classe I, Nvel de Evidncia A). Em intolerantes a estatinas pode-se tentar doses reduzidas em combinao com outros hipolipemiantes, como ezetimiba, niacina (ou cido nicotnico), ou colestiramina (Classe I, Nvel de Evidncia B). Para pacientes que no podem usar estatina est indicada a terapia combinada de niacina, ezetimiba e/ou colestiramina (Classe IIA, Nvel de Evidncia B).

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O diagnstico de HF deve sempre ser suspeitado em adultos ( 20 anos) com valores de LDL-c 190 mg/dL.Na populao geral, a probabilidade de HF de aproximadamente 80% na presena de LDL-c 250 mg/dL em indivduos 30 anos, ou LDL-colesterol 220 mg/dL em indivduos entre 20-29 anos, ou LDL-c 190 mg/dL em indivduos < 20 anos(2). O rastreamento em cascata envolve a determinao do perfil lipdico em todos os parentes de primeiro grau (pai, me e irmos) dos pacientes diagnosticados como portadores de HF. As chances de identificao de outros portadores de HF a partir de um caso-ndice so: 50% nos familiares de primeiro grau, 25% nos de segundo grau e 12,5% nos de terceiro grau (2). Terapias alternativas no farmacolgicas podem ser tentadas em casos de Hipercolesterolemia Familiar (HF) refratrios ao tratamento medicamentoso, como: cirurgia de bypassileal, plasmafrese e transplante heptico.

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3. CONCLUSO
Aps revises de literaturas, o grupo identificou que as dislipdemias so os fatores principais para a causa das doenas cardiovasculares (DCV) e derrames (AVC), pois esto, cada vez mais atingindo pessoas com idades diversificadas, inclusive em crianas e adolescentes, onde na maioria destes casos as DCV e AVC so causados pela hipercolesterolemia, familiar (HF). Uma das principais dislipidemias que causa doenas cardiovasculares e derrames a Hipercolesterolemia, pois esta dislipidemia ocorre pelas alteraes metablicas lipdicas decorrentes de distrbios em qualquer fase do metabolismo lipdico, que ocasionem repercusso nos nveis sricos das lipoprotenas, ou seja, aumento da concentrao de lipdeos no sangue, sendo que promovem a deposio de lipdios e outras substncias na parede dos vasos sanguneos (aterosclerose), ocasionando o bloqueio do fluxo sanguneo at ao corao ou crebro, levando a eventos agudos como infartos agudos do miocrdio(IAM) e a acidentes vasculares cerebrais (AVCs) isqumicos, pois o desenvolvimento da aterosclerose associada deposio de substncias celulares e extracelulares nas paredes das artrias, nomeadamente colesterol e outros lipdios, tecido muscular liso, macrfagos, linfcitos, tecido conjuntivo, depsitos de clcio e clulas espumosas (clulas derivadas de macrfagos que contm colesterol livre e esterificado) que se acumulam formando placas de ateroma, num processo denominado aterognese. Verificaram-se tambm as formas de tratamentos por meio de frmacos, dietas, e exerccios fsicos, onde podem diminuir a probabilidade de ocorrer a hipercolesterolemia e que estas devero ser adaptadas para cada indivduo de acordo com o respectivo grau da doena.

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Referncias
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