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colinrgicos e anticolinestersicos.
Simptico
Parassimptico
Introduo ao SNA
Sistema Nervoso Autnomo Parassimptico Simptico
Parassimptico
Contrai a pupila
Simptico
Olho
Estimula glndulas excrinas Glndulas Diminui atividade cardaca
Adaptado de Despopoulos & Silbernagl Color Atlas of Diltata a pupila Physiology, Inibe glndulas 5a ed, 2003 excrinas
Corao
Contrai os brnquios
Corao
Relaxa os vasos
Brnquios Torcico
Estimula a atividade do estmago e pncreas Estimula liberao de glicose
Vasos sanguneos
Relaxa os brnquios
Trato gastrointestinal
Brnquios Pncreas
Lombar Ureter
Fgado colinrgica
Intestino
Relaxa a bexiga
Genitais
Promove ejaculao
Genitais
Promove ereo
Bexiga
Contrai a bexiga
Ps-ganglionar colinrgica
Pr-ganglionar colinrgica
aceticolina
Noradrenalina
Sinapse no gnglio
Simptico
(++) secreo
(+) ereo
(+) secreo
(+) ejaculao
Inervao seletiva:
n tem inervao parassimptica
(-)
(+)
Sinapse
Axnio
Glia Terminal nervoso Vesculas sinpticas Membrana pr-sinptica Fenda sinptica Membrana ps-sinptica
Membrana ps-sinptica
8
Outros transmissores: Adenosina trifosfato (ATP) Neuropeptdio Y (NPY) xido ntrico (NO) Peptdio intestinal vasoativo (VIP)
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Co-transmisso
Co-transmisso:
ATP NPY NO VIP
coliberados com NA
diferentes subs. vao mediar respostas de diferesntes velocidades
10
Transmisso Colinrgica
Primeiro pico deve a ativao dos ganglios do simptico. os recepto res nicotinicos estimulam a liberao de noradrenalina e a vasoconstrio
segundo pico deve-se li berao da de Adrenalina e noradrenalina da suprarenal, devido a ativaao dos receptores nicotinicos da mesma.
Efeitos muscarnicos
Efeito nicotnico
Na+
CHT
ACh
VAT
1 2
ACh
ATP
Ca2+
Ca2+
+ -
3
Protenas auxiliares na fuso das vesculas (SNAP e VAMP) botox diminui a liberao de acetilcolina
antagonistas de receptores muscarinicos inibiria a Ach
Etapas na transmisso: Colina 1- Sintese da ACh; 2- Armazenamento da ACh; 3- Liberao da ACh 4- Interao com os receptores colinrgicos. 5- Remoo rpida da ACh da vizinhana dos receptores receptor acoplado a nicotnicos. protena Gi
M2*
ACh
Colina Acetato
acetilcolina AChE degrada rapidamente.
CHT= transportador de colina ChAT= colina acetiltransferase VAT = transportador vesicular AChE = acetilcolinesterase
Efeitos
Muscarnico (metabotrpico)
(1)21 (1)2 1
(4)2( 4)3 (7)5 (7)5
neurnios SNC
clulas sist. imune? macrfago
=9 subtipos; =4 subtipos. Outras combinaes so possveis SNC= sistema nervoso central; JMN= juno neuromuscular
Ativao: aumento da permeabilidade a ctions (Na+) nos gnglios (levando ao peps rpido) ou na fibra muscular (levando ao ppm)
Adaptado de: Rang et al; Farmacologia; 5 ed. 2004
ACh
exterior interior
GDP C
exterior interior
Protena G
inibitrio M2 e M4 (Gi) Canal inico Adenilil ciclase
GTP (Gq)
excitatrio M1, M3 e M5
Fosfolipase C
PIP2
Efetores
K+
Gnglios e medula supra-renal: receptores nicotnicos rgos efetores: receptores muscarnicos Placa motora: receptores nicotnicos
Aes da Acetilcolina
rgo Efeito
Reduo da frequncia cardaca (M2) Reduo da contratilidade Reduo da velocidade de conduo AV
Contrao do msculo ciliar: miose (M3 e M2) Secreo das glndulas lacrimais Ativao da NO sintase endotelial (M3)
(endotlio vascular)
Relaxamento do msculo liso: dilatao arteriolar
(M3 e M2)
Aes da Acetilcolina
rgo Efeito
***
(mAChR)
(M3 e M2)
(M3 e M2)
Contrao do msculo detrursor da bexiga Relaxamento do trgono e esfncter (M3 > M2)
ACh
VAT
ACh
Ca2+ Ca2+ +
ATP
liberao da ACh
ACh
hidrlise da ACh
AChE
Membrana ps-sinptica
Receptores colinrgicos
Hemicolnio*
Bloqueio da captao de colina
Vesamicol*
Bloqueio do armazenamento de ACh
ACh Ca2+
+
Ca2+
VAMP
SNAP
Co-T
Toxina botulnica
Bloqueio da liberao de ACh
ACh AChE
Colina Acetato
Membrana Ps-sinptica
Receptores colinrgicos
Colinomimticos
Nicotnicos
Ao Direta (agonistas)
Muscarnicos steres de colina Alcalides
Ao indireta
Inibidores
da AChE
Carbamatos
Organofosfatos
Agonistas colinrgicos
Agonistas Colinrgicos
Estrutura da acetilcolina O C H3C CH3 N
+
CH3
O
CH3 Grupo amnio quaternrio
Grupo ster
Musc
CH3
Nic
Hidrlise (AChE)
AcetilcolinaH3C
Carbacol
C H2N
+++
++
+++
+++
+++
_
CH3
Metacolina Betanecol
C H3C
CH3
+++ +++
+ _
++ _
CH3
O
CH3 CH3 N
+
C H2N
CH3
CH3
Cloreto de ACh (Miochol-E): miose rpida (cirurgia catarata); Carbacol: causa miose (cirurgia oftlmica).
- Motilidade peristltica TGI (causa clicas) (+) secreo HCl Contrao do msculo detrusor Relaxamento do esfncter e trgono
Betanecol (Urecholine, Liberan) -tratamento da reteno urinria ou esvaziamento inadequado da bexiga (ps-operatrio). -tratamento da hipotonia do TGI: estimulador da motilidade (p.o./s.c.).
Broncoconstrio
Frequncia cardaca contratilidade trial (reduz DC) Vasodilatao (via NO) = queda da PA
steres de colina
Contraindicaes
Asma ( reatividade das vias areas) Insuficincia coronariana ( queda da resistncia perifrica)
Efeitos indesejados
Sudorese
Alcalides: Muscarina
Origem: Fungo (Amanita muscaria)
Muscarina
Ao prolongada; > 100x mais potente que ACh Lipossolvel: alta absoro no TGI Mimetiza as aes da ACh em msculo liso, cardaco e glndulas.
Alcalides: Pilocarpina
Pilocarpina
Agonista parcial de receptores muscarnicos Ao predominantemente muscarnica em glndulas salivares, sudorparas, lacrimais.
Miose
Glaucoma
Presso intraocular: normal entre 10-15 mmHg (olho distendido) No glaucoma: aumento da presso intraocular: risco cegueira Drenagem do humor aquoso impedida quando a pupila se dilata
. .. ..
.. ....
Rede trabecular
Colinomimticos
Nicotnicos
Ao Direta (agonistas)
Muscarnicos
steres de colina Alcalides
Ao indireta
Inibidores da AChE
Carbamatos Organofosfatos
Agonistas Nicotnicos
NICOTINA Origem: Tabaco (Nicotiana tabacum) Amina terciria; > penetrao no SNC
Aes: Estimula receptores nicotnicos
-Dimetilfenilpiperaznio (DMPP);
-Epibatadina (altamente potente) -Lobelina preferenciais para o receptor ganglionar.
-Ferramentas farmacolgicas
Colinomimticos
Nicotnicos
Ao Direta (agonistas)
Muscarnicos
steres de colina Alcalides
Ao indireta
Inibidores da AChE
Carbamatos Organofosfatos
Anticolinestersicos
Axnio
Na+ CHT AcetilCoa+Colina ChAT ACh VAT Colina
ACh
Co-T
Ca2+
Ca2+
ACh
ACh ACh
ACh
ACh
AChE
Membrana Ps-sinptica
Colina Acetato
Anticolinesterticos
Gnglios autnomos Neurnios colinrgicos JNM
Receptores colinrgicos
Colinesterases
1.Acetilcolinesterase: colinesterase verdadeira, eritrocitria ou especfica. -Presente nas sinapses colinrgicas. -Hidrolisa a ACh. 2. Pseudocolinesterase: butirilcolinesterase, inespecfica, colinesterase srica. -Presente no soro, LCR, fgado, pele, crebro e msculo liso GI.
Stio esterico
Stio aninico
1- ACh se liga
100s!
Colina
colinomimticos de ao direta. Farmacocintica: Pouco absorvida via oral; Destrudos por esterases plasmticas; Excreo urinria.
Outros: Piridostigmina (3-6h) Rivastigmina Galantamina
antidepressivos tricclicos e fenotiazinas (fisostigmina); Reverter bloqueio neuromuscular (i.v.; neostigmina). Doena de Alzheimer: diminuio dos neurnios
Organofosforados: irreversveis
Compostos lipossolveis Ao longa (inibio irreversvel
da AChE e butirilcolinesterase)
colinrgicas.
Estrutura geral
DFP: isofluorofato
Uso teraputico:
Ecotiopato: Tratamento glaucoma ngulo aberto: aplicao local; efeito de longa durao (1 semana). Efeitos txicos: Usados como armas qumicas (gs) e pesticidas.
Reativadores de Colinesterase
Pralidoxima (PAM)
PAM
H2O
C3H7OH Envelhecimento
Anticolinestersicos
Efeitos adversos:
Secrees de glndulas (salivares, lacrimais e brnquicas)
Aes
Atividade peristtica
Broncoconstrio
perifrica
e central
ACh
Antagonistas muscarnicos
Axnio
Na+ CHT AcetilCoa+Colina ChAT ACh VAT Colina
ACh
Co-T
Ca2+
Ca2+
+
VAMP
SNAP
Antagonistas muscarnicos
ACh AChE
Colina Acetato
Membrana Ps-sinptica
Receptores muscarnicos
Efeito
Antagonistas muscarnicos
O que esperar de um antagonista muscarnico???
Efeito da Ach Efeito do antagonista muscarnico
Miose
de motilidade GI
Midrase
midrase diminuio da motilidade do GI/ constipao intestinal
Constipao
de salivao
Broncoconstrio Bradicardia
Boca seca
Broncodilatao
Broncodilatao Taquicardia
taquicardia
Envenenamento
Antdoto!!!
Atropina
Alcaldie da Atropa belladona Bloqueio de receptores muscarnicos por competio. Usos teraputicos:
Atropa belladona
Outros antagonistas
Ciclopentolato, tropicamida:
Aminas tercerias Uso: Dilatao da pupila (colrios)
Ipatrpio:
Derivado sinttico: amnio quaternrio Usos: Efeito broncodilatador: usado no tratamento da COPD (aerossol ou inalao) Tratamento de rinorra
escorrimento nasal
Benztropina:
Usos: Tratamento de doenas de Parkinson; Tratamento de distrbios de movimento causados por antipsicticos.
Outros antagonistas
Escopolamina (Buscopan):
antagonista muscarnico
Alcalide de Datura stramonium Amina terciria: penetrao > no SNC Usos: Tratamento de clicas TGI ou TGU; Cinetose, antiemtico; Contra-indicao: glaucoma
tratamento de vmito
enjo de movimento (navios)
Datura stramonium
Dicicloverina:
Usos: Tratamento da sndrome do clon irritvel (antiespasmdico).
Pirenzepina:
Seletiva para receptores M1; Uso: Tratamento da lcera pptica (inibe a secreo gstrica).
antagonista muscarinico seletivo para receptor M1 responsvel pela secreo de HCl na mucosa gastrica
CONFUSO
MIDRASE
- Boca seca
- Taquicardia
- Agitao
-Altas concentraes podem causar bloqueio ganglionar, causando hipotenso.
perde as especificidade do receptor muscarinico, pequena liberao de Noradrenalina, aumenta a vasodilitao, que leva a hipotenso.
Atropina
Efeitos dose-dependentes da atropina (t1/2= 4 h)
5 mg
Frequncia cardaca aumentada; palpitaes; secura da boca acentuada; midrase; dificulldade de viso prxima
2 mg 0,5 mg
Local
Gnglios autnomos
Gnglios autnomos
Tipo de ao
Bloqueio da transmisso
Observaes
Sem aplicao clnica Reduo da presso arterial em emergncia
Trimetafana*
Usado por infuso i.v.
usada em situao emergencial
Bloqueio da transmisso
atuam especificamente nos receptores nicotinicos dos ganglios, mas n na placa motora, pois subunidade diferente.
Quiz 1
A- Os receptores da placa motora no msculo esqueltico repondem : A. Acetilcolina e muscarina B. Acetilcolina e adrenalina C. Acetilcolina e nicotina D. Somente acetilcolina E. Somente adrenalina
x
Um agonista de receptores muscarnicos no deve causar qual (is) dos seguintes efeitos? A. Salivao B. Aumento da motilidade gastrointestinal C. Miose D. Diminuio da frequncia cardaca E. Relaxamento do msculo detrusor da bexiga
causa contrao e h esvaziamento da bexiga
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Quiz 2
Um paciente com um ataque agudo de glaucoma tratado com pilocarpina. A razo desse tratamento :
agonista muscarinico
Quiz 3
Uma unidade militar sofreu um ataque com um agente neurotxico. Os sintomas foram paralisia muscular, secreo brnquica abundante, miose, bradicardia e convulses. Qual deve ser a causa? A. Um agonista adrenrgico B. Uma antagonista muscarnico C. Um organofosforado D. Um poluente atmosfrico em excesso
sintomas causados por excesso de acetilcolina x inibe a acetilclinesterase, e h maior quantidade de acetil na fenda sinptica.
Qual o tratamento adequado? A. No fazer nada pois o efeito reversvel B. Administrar bastante lquidos C. Administrar atropina (um agente antimuscarnico) D. Administrar pralidoxina E. Administrar atropina e pralidoxina
no reversvel
reposta C,D e E
trata sintomas
Quiz 4
O glaucoma de ngulo aberto e a reteno urinria podem ser tratados adequadamente com quais agonistas muscarnicos, respectivamente?
acetilcolina administrada sistemicamente j era, logo pilocarpina e betanecol s as respostas.
A. Betanecol e pilocarpina
B. Pilocarpina e acetilcolina C. Acetilcolina e nicotina D. Nicotina e betanecol E. Pilocarpina e betanecol.
Quiz 5
Alguns frmacos antimuscarnicos podem ser utilizados para o tratamento da clicas do trato gastrointestinal ou para o tratamento de lcera pptica. Quais so estas frmacos, com o
A. Atropina (antagonista no seletivo) e escopolamina (antagonista no seletivo). B. Dicicloverina (antagonista no seletivo) e atropina (antagonista seletivo M1).
Quiz 6
Um paciente diagnosticado com esquizofrenia est em tratamento com um frmaco antipsictico. Aps 3 meses de tratamento, o paciente passou a apresentar tremores, um efeito
B. Dicicloverina. C. Escopolamina.
D. Benztropina
E. Tropicamina.