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Genética III: Genética Humana

§1. Genética Humana

Genealogias são usadas para mostrar a hereditariedade das doenças genéticas humanas.

Uma genealogia em que é possível traçar o padrão de hereditariedade de uma característica genética.

Modos de hereditariedade de doenças genéticas

1) Herança ligada ao X (ligação sexual) (característica recessiva ligada ao X)

a) Genealogia:

Em características ligadas so X com um fenótipo recessivo, as fêmeas são as portadoras. As fêmeas

portadoras possuem o alelo mutante, mas não exibem a característica.

b) Elementos de uma característica herdada ligada a X:

1. Afeta predominantemente os machos – o macho precisa de apenas 1 cópia do alelo mutante para
exibir a característica.
(a característica é rara em fêmeas – elas precisam ser m/m para exibir a carcterística – ocorre se
o macho afetado casar-se com uma fêmea portadora)
2. Os machos afetados (m/y) não transmitem a característica aos filhos (não transmitem o alelo
mutante)
3. A característica “pula” gerações – As fêmeas são portadoras não afetadas – carregam o alelo
mutante, mas não exibem a característica, assim parecendo ser fenotipicamente normais.
4. As fêmeas portadoras podem transmitir a característica (alelo mutante) a 1/2 dos filhos e 1/2 das
filhas.
5. As fêmeas afetadas transmitem o alelo mutante a todos os filhos e filhas (as filhas tornam-se
portadoras)

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Por que os machos são predominantemente afetados por características ligadas ao sexo?

- Precisam apenas de 1 cópia mutante do gene para exibir a característica

Machos: m Xm machos afetados não possuem uma cópia boa do gene

Fêmeas: m Xm as fêmeas portadoras ainda possuem uma cópia boa do

gene

+ X+

Exemplos: daltonismo, hemofilia

Os genes que são afetados nessas doenças são transportados nos cromossomos X.

2) Herança Autossômica Dominante

Autossomos (cromossomos não sexuais)

Os humanos têm 22 pares de autossomos e 1 par de cromossomos sexuais

a) Genealogia de uma característica autossômica dominante

b) Elementos de uma Característica Autossômica Dominante (por ex., Doença de Huntington)

1. Os heterozigotos são afetados – é necessária apenas 1 cópia do alelo para ser afetado por essa
característica
2. A característica está presente em todas as gerações (não “pula”)
3. Afeta machos e fêmais igualmente
4. Os indivíduos afetados m/+ transmitem a característica a 50% da progênie. Se o afetado for m/m
TODOS os filhos(as) herdarão a característica.
5. Indivíduos não afetados nunca transmitem a característica.

Doença de Huntington – degeneração cerebral – ocorre aos 40-50 anos de idade.

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A doença de Huntington é uma doença que exibe penetrância completa – o que significa que se você
possuir o alelo mutante – sempre terá o fenótipo da doença.

Entretanto, para a maioria das doenças, se você for m/+ você terá certa probabilidade de apresentar a
doença.

Isto ocorre em virtude da penetrância incompleta – possuir o alelo mutante não significa que você
sempre terá o fenótipo da doença. Heterozigotos (m/+) exibem a característica com probabilidade p <
100%

Exemplos de doenças que mostram penetrância incompleta:

Câncer de cólon: ~80% dos indivíduos com genótipo m/+ desenvolverão câncer

Diabetes tipo I (diabetes de ínicio na juventude): exibe ~30% de penetrância

Câncer de Mama: ~85% dos indivíduos com alelo mutante desenvolver câncer de mama.

Dois genes implicados: CAMA1, CAMA2 (CÂncer de MAma). Genes encontrados no cromossomo nº
17

É herdado de forma autossômica dominante.

Usa ligação a outros genes para rastrear e encontrar esses genes mutantes

Exemplo: Genealogia exibindo a hereditariedade de um gene mutante (m)

Como o fenótipo do alelo mutante A é sempre visto com o fenótipo do alelo mutante do gene de doença
(m), podemos dizer que A está ligado a m, portanto próximo a ele no cromossomo. Da mesma forma, B
deve estar ligado ao alelo de tipo selvagem.

Se A for visto com o fenótipo de tipo selvagem ou B for visto com o fenótipo mutante (doença),
podemos presumir que houve recombinação.

3) Herança Autossômica Recessiva

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a) Genealogia:

b) Elementos de uma característica autossômica recessiva:

1. Não está presente em todas as gerações; em uma grande genealogia pode haver apenas 1 ou 2
pessoas afetadas
2. Pais não comumente afetados – 1/4 da progênie afetada
3. Os filhos dos indivíduos afetados nem sempre são atingidos (não é comumente transmitida para a
próxima geração)
4. Afeta machos e fêmeas igualmente

Este tipo de hereditariedade foi estudada por: Archibald Garrod (Médico ~1900’s)

Garrod estudou pacientes com a doença alcaptonúria –

l o fenótipo da alcaptonúria: a urina da pessoa torna-se preta na exposição ao ar

l estudou pacientes com alcaptonúria e descobriu que 8/17 eram filhos de casamentos entre primos
de primeiro grau
l isto levou Garrod a crer que a alcaptonúria era uma doença genética

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- A endogamaia aumenta a chance que um alelo de doença (m), raro na população, torne-se
heterozigoto (m/m).

- Muitas doenças raras são o resultado da endogamia; por ex., casos de albinismo são causados por
casamentos entre primos de primeiro grau.

Garrod investigou porque a urina dos alcaptonúricos tornava-se preta mediante a exposição ao ar.

l Descobriu que pacientes com alcaptonúria excretavam grandes quantidades de ácido

homogentísico (AHO), que se torna preto ao ser exposto ao ar.
l Ele formulou a hipótese que o AHO era produzido pela quebra de proteínas, em especial os
aminoácidos fenilalanina e tirosina
l O AHO oxidiza (mediante exposição ao ar) e transforma-se em uma substância preta

Garrod testou sua hipótese alimentando seus pacientes com:

1. Dieta rica em proteínas resultado: maior quantidade de AHO na urina

2. Fenilalanina resultado: aumentou o AHO na urina
3. Tirosina resultado: aumentou o AHO na urina
4. AHO resultado: aumento quantitativo de AHO na urina

Garrod propôs que havia um caminho nos humanos que envolvia a quebra de aminoácidos e também
sugeriu que a alcaptonúria (doença genética) ocorria em virtude de um bloqueio na quebra de AHO.

Proteínas Fenilalanina Tirosina AHO XX Produto Z

Garrod formulou a hipótesde de que a doença ocorria em virtude de uma falha bioquímica. O AHO é
gerado pois a enzima para sintetizá-lo não está presente em pacientes com alcaptonúria.

Hipótese: Doença Genética em virtude de Falha Bioquímica.

Garrod percebeu que os genes podiam codificar as enzimas, que criam reações bioquímicas.

Ele chamou as doenças como a alcaptonúria de "Erros inatos do metabolismo.

O trabalho de Garrod levou ao trabalho de Beadle e Tatum, que em 1942 desenvolveram a noção de
que um gene correspondia a uma enzima.

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