AGROTXICOS E PESTICIDAS

Agrotxicos: efeitos sobre a sade humana

Intoxicaes agudas OMS: 3 milhes de intoxicaes a cada ano: 2/3 intencionais (suicdios e homicdios) 1/3 no intencionais (70% ocupacionais) 220.000 mortes

Limitaes: somente casos mais severos e com acesso a

rede hospitalar

INSETICIDAS

Pertencem a 4 grupos qumicos principais:

-Inibidores da acetilcolinesterase: Organofosforados e carbamatos -Derivados do clorobenzeno, ciclo-hexano ou ciclodieno: Organoclorados -Estrutura qumica semelhante a piretrina: Piretrides

INSETICIDAS
Organoclorados

ORGANOCLORADOS Introduo
Substncias orgnicas persistentes POP Alta persistncia no ambiente capacidade de se acumular nos seres vivos Introduzidos na dcada de 40 aps 2 Guerra Maioria tem uso proibido no pas Usos: agricultura (controle de insetos), sade pblica (controle de vetores) Indstria farmacutica (tratamento de ectoparasitas pediculose, moluscicida, escabiose) ainda em uso

ORGANOCLORADOS Introduo
Classificao quanto a estrutura qumica:

Diclorodigeniletados: DDT, dicofol, moroxiclor, clorobenzilato, cloropropilato. Dioxinas e furanos Ciclodienos: Endosulfan, aldrin, dieldrin, endrin, clordane, heptacloro, toxafeno HexaClorocicloHexano: Lindano, BHC

ORGANOCLORADOS Extremamente persistentes no ambiente

Maior chance em se acumular na cadeia alimentar, permanecendo no ecossistema por tempo indeterminado

LIPOSSOLVEIS E DE DIFCIL ELIMINAO

Cintica
Absoro: oral, inalatria e cutnea
Distribuio: lipossolveis Armazenamento: alto teor lipdico Metabolizao: heptica Eliminao: fecal (maior parte), urinria Presente no leite materno

Mecanismos de Ao
Altera propriedades enzimticas e eletrofisiolgicas do neurnio (inibio Na/K ATPase) Alterao transporte de clcio Excitao neuronal direta SNC Sensibilizao miocrdio: potencializa ao catecolamina, predispondo arritmias Leses hepticas (induo microssomal) ou renais. Alteram propriedades eletrofisiolgicas e enzimticas da mb. Celular nervosa.

Intoxicao
TGI: nuseas, vmitos, diarria SNC: cefalia, irritabilidade, desorientao, parestesias (lbios, lngua), convulses, hiperexcitabilidade, coma ACV: arritmias - fibrilao ventricular Morte: depresso respiratria Intoxicao crnica: perda de peso, fraqueza muscular, cefalia, insnia, dermatites, anemia aplsica, carcinogenicidade

INTOXICAO CRNICA estimulante das enzimas microssomais hepticas Armazenamento em tecidos adiposos altamente cumulativos AGUDA Ao sobre o SNC

QUADRO CLNICO
Convulses Cefalia persistente, contraes musculares, tremores, convulses. Parestesias, perturbaes no equilbrio, perda do apetite, mal-estar geral, hepatomegalia, leses hepticas e renais.

INTOXICAO POR DDT

H H

c
c
H
H

c c

c c

c
dicloro difenil tricloroetano

CARACTERSTICAS GERAIS
DDT produto sinttico, com ao INSETICIDA, usado durante a Segunda Guerra Mundial para combater os vetores da malria, tifo e outras doenas Existe resistncia dos insetos ao produto 1960 descoberta de seu efeito cancergeno e sobre a reproduo dos pssaros Silent Spring 1970 - banido de vrios pases Praticamente insolvel em gua, mas solvel em gorduras

CARACTERSTICAS GERAIS

Poluente Orgnico Permanente (POP), extremamente persistente no meio ambiente: meia-vida de 2 a 15 anos no solo, 56 dias em lagos, 15 dias nos rios MOBILIDADE MUITO REDUZIDA no meio ambiente Degradao no ambiente DDE - dicloro difenil dicloroetileno quantidade de DDE maior que de DDT no sangue INTOXICAO CRNICA

ABSORO, DISTRIBUIO, TRANSFORMAO E ELIMINAO

Absoro: tubo digestivo e pulmes e, menos rapidamente, pela pele

rgo-alvo: Fgado: transformado em outras substncias txicas como o DDE, DDD, e DDA Acmulo no tecido gorduroso, especialmente no crebro: DDT, DDE e seus outros derivados Problemas na reproduo e desenvolvimento (camundongos, ratos, coelhos, ces e aves)

EFEITOS AGUDOS Cloracne dor de cabea, tonturas, fotofobia distrbios respiratrios agem sobre o sdio e o potssio das clulas nervosas: impulsos nervosos constantes com contraes repetidas (hiperexcitabilidade) desorientao convulses paralisias morte

EFEITOS CRNICOS anomalias do sistema nervosos perifrico, inclusive paralisia dos membros

acelerao do ritmo respiratrio

distrbios sanguneos, indo at a aplasia medular leses do fgado (aumento de volume) leses dos rins anomalias do ritmo cardaco Possvel carcinogenicidade: Testes em ratos (oral) incidncia de tumores de fgado. Testes em hamsters (oral) incidncia de cncer nas supra-renais.

PARTICULARIDADES DA ESTRUTURA

DDT

ESTRADIOL

DISTRBIOS HORMONAIS

Prematuridade e baixo peso ao nascer Estrutura do DDT semelhante ao do hormnio feminino estrgeno disruptor endcrino puberdade precoce em meninas

efeito anti-andrgeno nos homens, com reduo do volume

e da quantidade de esperma (efeito txico nas vesculas seminais e na prstata)

PCB Ascarel
Transformadores e capacitores eltricos (leo isolante)
EUA proibio em 1976

Brasil proibio em 1981, mas com a mesma caracterstica: equipamentos fabricados a partir deste ano no poderiam mais usar PCBs, mas os equipamentos que j continham poderiam permanecer com o produto txico em seu interior, Meia-vida dos PCBs de 40 anos
Disruptor endcrino, Declnio da funo do sistema imunolgico e aumento de doenas infecciosas, crianas nascidas de mes com PCB no sangue tm peso reduzido e QI inferior, tamanho de pnis reduzido na puberdade.

AO DOS DISRUPTORES ENDCRINOS Substituem os hormnios do corpo, ou bloqueiam a sua ao natural, ou aumentam ou diminuem a quantidade original de hormnios, alterando as funes endcrinas

Mimetizam os hormnios do organismo, pois se acumulam em tecidos gordurosos, no so eliminados facilmente. Maioria dos disruptores endcrinos atravessa a barreira placentria

LEITE MATERNO
Agentes qumicos txicos que acumularam no organismo
materno por muitos anos, so passados ao beb em poucos meses. Tamanho do beb x tamanho da me Nveis de dioxinas e PCBs no leite materno so preocupantes:

em apenas seis meses de amamentao, um beb recebe toda a

carga de dioxina aceitvel para um adulto nos Estados Unidos e Europa (Colborn et al, 2002)

ENDOSULFAN

Aplicao do Endosulfan em lavouras: Meninos com hipospadia (uretra que no atinge a cabea do pnis, chegando mesmo a aparecer na regio do escroto) e tamanho do pnis bastante reduzido para a idade. Esta reao que aparece nos meninos se deve passagem do disruptor endcrino pela placenta e sua ao aparece j no feto em desenvolvimento durante a gestao (Santamarta, 2001).

DIOXINAS E FURANOS

Tetracloro dibenzo para-dioxina

TCDD
H

c
C

c c

c
c

c c

Cl

c c

c c

c c C

Cl

Tetracloro dibenzo furano

TCDF

CARACTERSTICAS GERAIS

PCDDs e PCDFs so produtos de degradao de vrios processos de industriais (combusto, branqueamento de polpa de papel com cloro e manufatura de alguns clorofenis (herbicidas) Tm um mecanismo de ao comum e geram quadros clnicos parecidos TCDD (Agente laranja) constitui uma das toxinas mais potentes conhecidas

Agente laranja (clorofenoxiactico) utilizado na Segunda Guerra Mundial (Clnica: alteraes neuromusculares, distrbio

comportamental , letargia, dor, fraqueza, contrao muscular, inconscincia, irritao local)

 Passam do meio ambiente para os animais, atravs da alimentao, e acumulam-se em gorduras

Passam para o homem pelo consumo das gorduras contidas na carne, em ovos e no leite Meia-vida no meio ambiente de vrias dcadas

Julho 2004

Viktor Yushchenko campanha eleitoral UCRNIA, 2004

Novembro 2004

ABSORO, DISTRIBUIO, TRANSFORMAO E ELIMINAO

Bem absorvidos por via digestiva
Passam rapidamente para o sangue, onde se associam s lipoprotenas Se distribuem por todos os tecidos ricos em gorduras

Agem em doses muito pequenas

TCDD e TCDF penetram nas clulas do fgado e se unem a receptores especficos e complexos enzimticos (protenas do receptor Ah e protenas do citocromo P450) : entrada de TCDD formao de complexos TCDD - receptores Ah

produo de protenas citocromo P450

formao de complexos TCDD protenas do citocromo P450 Difceis de dosar: equipamentos sofisticados, quantidades mnimas

INTOXICAO CRNICA
Cloracne Leses de pele semelhantes acne (espinhas)

Espessamento da pele com descamao (hiperqueratose), fissuras, infeco e sangramento

Unhas quebradias

Pigmentao da pele
Saliva espessa Dentes quebradios

Alergia cutnea
Seqelas cicatriciais
http://www.dermnet.org.nz/

CARCINOGENICIDADE: Dioxina comprovada Furanos ainda sem resultados

O CASO DA CIDADE DOS MENINOS DUQUE DE CAXIAS

HISTRICO
Dcada de 40 - Centro de Promoo Social Abrigo Cristo Redentor, mantido pela Legio Brasileira de Assistncia Social (LBA) crianas de 3 a 18 anos. 1947 Instituto de Malariologia (MS) produo de organoclorados (principalmente o hexaclorociclohexano HCH) uso nacional e exportao Malria, doena de Chagas e febre amarela. 1965 Encerramento das atividades fabris 300 a 400 ton de pesticidas deixados no local.

1995 extino da LBA rea administrada pela Secretaria Estadual de Assistncia Social e MPAS

Populao estimada em 1400 famlias 1000 delas de assentamentos e invases e o restante de funcionrios antigos, vivendo ao longo da estrada de Camboaba (populao-alvo)

Os resduos foram disseminados por via area, guas pluviais e, principalmente, por meio do carregamento mecnico para utilizao em aterros e aplicao como agrotxicos, segundo relatos de moradores. 1989 noticiado na imprensa venda destes pesticidas em feiraslivres de Duque de Caxias 1993 desativao do abrigo (Juizado de menores de D.C.) 1995 adio de cal no solo 1996 desativao da Cidade dos Meninos grande parte da populao permaneceu no local

Resultados dos estudos (2002):

(a)h contaminao de diversos compartimentos ambientais com extenso maior e mais dispersa do que anteriormente era conhecido e estimado; (b)h uma mistura em concentraes diversas dos seguintes compostos qumicos: ismeros do hexaclorociclohexano (HCH), iclorodifeniltricloroetano (DDT) e seus metablitos, triclorofenol (TCP), triclobenzeno (TCB), policlorados dibenzodioxina (PCDD) e policlorados dibenzeno furano (PCDF); e (c) as vias de exposio populao esto presentes principalmente pela cadeia alimentar, sendo que os alimentos de origem animal so os mais contaminados especialmente ovos de galinha e leite de vaca.
Fonte: 2002, Brasil (MS) Relatrio Tcnico

RECOMENDAES DA ANVISA E FUNASA Retirada da populao Proibio do uso do solo para agropecuria Fechamento dos poos artesianos Instalao de barreira fsica que inviabilize o fluxo de pessoas na regio Monitoramento das condies de sade da populao exposta

Finalizar o diagnstico da contaminao ambiental, visando a

remediao/descontaminao da rea.

ambios.com.br

ORGANOFOSFORADOS E CARBAMATOS

ORGANOFOSFORADOS e CARBAMATOS

-Uso difundido em substituio aos organoclorados -Finalidades: agricultura, pecuria, uso domstico e em sade pblica. -No se acumulam na natureza - Decomposio rpida (relativamente) - Altamente txicos para animais e humanos

ORGANOFOSFORADOS e CARBAMATOS

Vias de absoro: oral, respiratria e drmica. Aspectos toxicolgicos: inibidores da colinesterase. Seis subclasses: fosforoditioatos, fosfatos, fosfonatos, fosforotioatos,

Organofosforados
Desenvolvidos durante II Guerra: uso inseticida e agentes de guerra Derivados dos cidos fosfrico, fosfnico, tiofosfrico ou ditiofosfrico Comercializao: formulaes em concentraes variveis, maioria lquida em solventes (HC) Inibio irreversvel: complexo estvel Quimicamente instveis: meia vida mais curta em meio ambiente em comparao com os organoclorados Forte odor de alho

Carbamatos

So mais recentes Derivados sintticos de steres do cido carbmico Quimicamente menos txicos que os OF Inibio reversvel: complexo menos estvel Grupo bsico combinado com diferentes qumicos: aumento solubilidade e ao

Farmacocintica
Distribuio

Todos os tecidos rpida OF: atravessam bem BHE quadros neurolgicos CARB: atravessam pouco barreira Altas concentraes: rim e fgado No se acumulam por tempo prolongado
Eliminao: Urinria para a maioria dos compostos

Farmacocintica
Absoro x Aparecimento dos sintomas Respiratria Digestiva Cutnea

Inalao de vapores: sintomas mais precoces VO e dermal: minutos a horas Presena de solvente
orgnico intensifica a absoro

Exposio localizada: restrio rea exposta Dermatite / leso cutnea: aumentada Sudorese e miofasciculaes localizadas: exposio local Viso borrada e miose: olho exposto Sibilncia e tosse: exposio pulmonar pequena quantidade

Farmacodinmica
Neurotransmisso

Acmulo de Ach nos receptores muscarnicos, nicotnicos e SNC

Estimulao dos receptores muscarnicos e nicotnicos

Tempo de recuperao da colinesterase reversvel (CARB) ou irreversvel (OF)

MECANISMO DE AO DIFERENAS ENTRE CARBAMATOS E OF CARB Inativam a AChE temporariamente, por formar um complexo menos estvel (enzima cabamilada instvel) Pouco penetram no SNC OF Enzima fosforilada estvel, formando um complexo instvel, ativando a AChE definitivamente

Dose necessria para provocar a morte e os sintomas de intoxicao ampla

Pequena dose para observar os efeitos

ORGANOFOSFORADOS

QUADRO CLNICO
Manifestaes muscarnicas broncoespasmo, dificuldade respiratria, aumento de

secreo brnquica, cianose, edema pulmonar

falta de apetite, nuseas, vmitos, clicas abdominais, diarria, incontinncia fecal suor excessivo, salivao, lacrimejamento pupilas contradas (miose), viso borrada

incontinncia urinria
bradicardia (diminuio dos batimentos cardacos)

ORGANOFOSFORADOS QUADRO CLNICO

Manifestaes nicotnicas: fasciculaes musculares (pequenas contraes musculares), cimbras, fraqueza, ausncia de reflexos, paralisia muscular; hipertenso, taquicardia (aumento dos batimentos cardacos), palidez, pupilas dilatadas. Manifestaes do Sistema Nervoso Central: inquietao, dor de cabea, tremores, confuso, marcha incoordenada (ataxia), coma, convulses, depresso do centro respiratrio.

PIRETROIDES

INTRODUO
Sntese a partir da piretrina (flor de crisntemo) Maior estabilidade, menor toxicidade Uso: agropecuria, veterinria, domiclio, campanhas de sade pblica, desinsetizao. Sem efeito residual prolongado

Inseticidas botnicos

AO SNC E SNP
Sistema de transporte da membrana axonal
Prolongam abertura dos canais de Na+

retardo na repolarizao

Paralisia nervosa

CINTICA
Absoro: oral - rpida pele - baixa respiratria pode causar irritao e reaes de hipersensibilidade
So lipossolveis sem acumulao em tecidos Metabolizao heptica rpida metablitos inativos

Eliminao: urina
Oxidao na presena de luz e calor e instveis em condies alcalinas

HERBICIDA PARAQUAT

INTRODUO
Herbicida, grupo dos bipiridilos Nomes comerciais: Agroquat, Braxone, Pared, Gramoxone, Paraquol Alta morbi-mortalidade FARMACOLOGIA Sal de amnia solvel em gua, fracamente lipossolvel e pouco absorvido por via digestiva Alimentos: reduzem a absoro Atinge nveis sricos altos rapidamente Extremamente txico (dose letal: 20 mL de soluo a 20%)

MECANISMO DE AO
No completamente elucidado Paraquat reduzido a radicais livres

Forma perxidos e superxidos de hidrognio

Leso tecidual por peroxidao lipdica das membrana celulares

HERBICIDA GLIFOSATO

INTRODUO
Herbicida de amplo espectro Aplicao: aps a planta ter emergido do solo Absoro: parte area da planta Ao: todo tipo de planta Aditivos usados nas formulaes comerciais podem alterar suas propriedades toxicolgicas

CINTICA
Absoro: pouco absorvido pelas vias - digestiva (30 a 36%) - inalatria - cutnea Meia-vida: 7 dias

Distribuio: ossos (principalmente)

Eliminao: fezes (forma intacta) (70%) urina (30%)

TOXICOLOGIA

Inalao, dermal e ocular: irritao leve

Ingesto: alterao gastrintestinal, hipotenso, distrbio cido-bsico, insuficincia pulmonar

Intoxicaes por Inseticidas de Uso Domstico

Intoxicaes por Inseticidas de Uso Domstico

Em 90 % dos ambientes habitados existe algum tipo de inseticida em atividade, e, frequentemente, mais de um
A concentrao de resduos de venenos maior no ar de ambientes domsticos do que em reas livres Esses venenos podem provocar agravos por via inalatria, cutnea e digestiva So os praticamente os mesmos produtos usados na agricultura e pecuria

Repelente de Insetos
Domissanitrios: Citronela (Cympobogon sp.) Andiroba (Carapa guianensis) Piretrides Paradiclorobenzeno Naftalina Cosmtico Dietiltoluamida (Autan, Off , Exposis, Repelex)

Repelente de Insetos
Paradiclorobenzeno
ABSORO: via inalatria ou oral. Lipdios potenciam absoro. INTOXICAO AGUDA: INGESTA: irritante gastro-intestinal. Provoca nuseas, vmitos, diarria. H relatos de anemia hemoltica, ictercia, metemoglobinemia. INALAO de vapores causa irritao ocular e de vias respiratrias; cefalia, edema peripalpebral. CONTATO direto pode causar irritao leve da pele. Ocular: dor, irritao de mucosa.

Repelente de Insetos
Naftalina
ABSORO: Oral (rpida) inalatria e drmica, potenciada por solventes orgnicos ou lipdios EFEITOS CLNICOS: Hemlise. Inicia 1 a 3 dias aps ingesta. Palidez, fraqueza, anemia, febre, ictercia, leso heptica; leucocitose, hematria, hemoglobinria Metemoglobinemia, Insuficincia renal Irritao ocular, respiratria, drmica, gastro-intestinal e urinria, sudorese Hiperexcitabilidade, letargia, convulses, coma

Intoxicaes por Inseticidas Piretrides de Uso Domstico

Ditos Inseticidas Naturais

Freqentemente potencializados pela associao com Butxido de Piperonila, organofosforados ou carbamatos

Aletrina, Bioresmetrina, Ciflutrina, Cipermetrina, Cismetrina, Deltametrina, dfenotrina, Esbiotrina, Fenvalerato, Permetrina, Resmetrina, Tetrametrina

Intoxicaes por Inseticidas Piretrides de Uso Domstico

PELE: Eritema, edema, queimao, parestesias, sensao de fisgadas OLHOS: Irritante local, podendo causar conjuntivite e leses de crnea

MANIFESTAES ALRGICAS: Usualmente leves devido a inalao. Em indivduos sensveis, causa dermatite, cefalia, rinite, asma, pneumonite, podendo desenvolver REAO ANAFILTICA com broncoespasmo grave, edema de orofaringe, hipotenso e choque

Intoxicaes por Organofosforados de Uso Domstico

MECANISMO DE AO Inibem permanentemente a enzima acetilcolinesterase atravs de sua fosforilao, causando acmulo de acetilcolina e conseqente superestimulao das terminaes nervosas, tornando inadequada a transmisso de seus estmulos s clulas musculares, glandulares, ganglionares e do SNC VIAS DE ABSORO Digestiva, inalatria, drmica e mucosas
DIAGNSTICO Clnico-epidemiolgico e laboratorial

Intoxicaes por Organofosforados de Uso Domstico

SINAIS E SINTOMAS AGUDOS Muscarnicos: vmito, clicas e diarria, broncoespasmo, miose puntiforme e paraltica, bradicardia, hipersecreo (sialorria, lacrimejamento, broncorria e sudorese), cefalia, incontinncia urinria, viso borrada

Nicotnicos: midrase, mialgia, hipertenso arterial, fasciculaes musculares, tremores e fraqueza muscular, podendo haver paralisia respiratria Efeitos em CNS: ansiedade, agitao, confuso mental, ataxia, depresso de centros cardio-respiratrios, convulses e coma

Intoxicaes por Rodenticidas

Raticidas de Uso Domstico
Grupo dos Superwarfarins Brodifacum Bromadiolone Difetialona Flocoumafen Fluoracetato de Sdio proibidos no Brasil

Intoxicaes por Rodenticidas do Grupo dos Superwarfarins

Derivados cumarnicos com ao anticoagulante oral mais potente e mais prolongada que os cumarnicos clssicos, que necessitam apenas uma dose para produzir efeitos letais Efeitos hemorrgicos em adultos com doses de 0,12 mg/kg Incio da ao entre 8 horas e 2 dias aps a ingesto

Meia-vida prolongada (16 a 36 dias em humanos)

Tambm so absorvidos por via drmica

Intoxicaes por Rodenticas

FLUORACETATO DE SDIO Ao: bloqueio do ciclo de Krebs, inibindo metabolismo e respirao celular Absoro: por via digestiva e respiratria, no pela pele ntegra. Dose letal estimada 3-7 mg/kg Incio de sintomas entre 30 minutos e 2 horas Principais efeitos txicos sobre SNC e cardiovascular, morte por fibrilao ou insuficincia respiratria
Sintomas: nuseas, agitao, arritmias, espasmos musculares, convulses, coma Tratamento: lavagem gstrica o mais precoce possvel, carvo ativado e catrticos e medidas de suporte a vida

CHUMBINHO -Geralmente so oriundos do Aldicarb (CARBAMATO)

-Inseticida sinttico, registrado e autorizado somente para o uso agrcola ABSORO: -Altamente txico (VO), drmica e inalatria -Rapidamente absorvido no TGI Biotransformao heptica Excreo urinria (90%), fecal e ar expirado

FONTE MAIORIA DOS SLIDES: Nutes - UFRJ