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Princ pios Gerais da Princpios Fisiologia End crina Endcrina

Diego Veras Wilke

Claude Bernard: pai da endocrinologia

Endocrinologia estudo das secrees internas do organismos.

Sistema Endcrino e Homeostasia:


Os hormnios so substncias qumicas liberadas por tipos especficos de clulas, que so carreados pela corrente sangunea para agirem em clulas-alvo distantes para manter a estabilidade do meio interno

Este

conceito

representou

um

grande

avano

na

compreenso da Fisiologia.

Caractersticas dos Hormnios


Regulador qumico da funo celular Sintetizado por clulas endcrinas (???) Liberados na circulao transporte (???) Agem em tecidos alvos Efeitos fisiolgicos importantes para todo o organismo

Clulas no endcrinas tambm produzem e secretam substncias que agem em outras clulas: Ex: renais (eritropoietina), atriais e ventriculares (hormnio natriurtico atrial), endoteliais (endotelina e NO), leuccitos (interleucinas e interferons) e placenta (quase todos os tipos de hormnio)

Tipos de sinalizao
Endcrina (clssica) Parcrina Autcrina

Sinalizao Endcrina

Tipos de sinalizao

Feedback negativo
Hormnio
Glndula supresso Alvo

Produto

Tipos de Hormnios
Protenas e peptdeos Aminas Esterides

Tipos de hormnios
Peptdeos/protenas:
Compreendem a maioria dos hormnios Tamanho varivel (3 a centenas de aas) Produzidos a partir de precussores de alto peso molecular Ex: insulina e glucagon

Peptdeos/protenas - Sntese

Tipos de hormnios
Aminas:
Derivados da tirosina Incluem as catecolaminas (epinefrina norepinefrina) e hormnios da tireide e

Esterides:
Derivados do colesterol Incluem hormnios sexuais, glicocorticides vitamina D e

Sntese das catecolaminas

Grupo Catecol

Sntese das catecolaminas

+ 1 hidroxilao = Dopa - 1 carboxila = Dopamina

+ 1 hidroxilao = Noraepinefrina

+ 1 metilao = Epinefrina

Hormnios da Tireide - Sntese

Sntese de esterides

Hormnios femininos Hormnios masculinos Corticides

Caractersticas fsico-qumicas dos hormnios


Caracterstica Solubilidade Circulao no plasma Meia-vida no plasma Concentrao no plasma Hormnios Proticos e Catecolaminas Hidroflico Livre Curta (minutos) Muito baixa (nM ou pM) Hormnios Esterides e da Tireide Lipoflico Ligado protenas Longa (horas-dias) Baixa (M)

Mecanismos de Transporte
Hormnios hidrossolveis circulam dissolvidos no plasma, mas requerem um sistema de 2o. Mensageiros nas clulas-alvo Hormnios lipossolveis necessitam um sistema de transporte no plasma, mas podem se difundir atravs da membrana plasmtica nas clulas-alvo

A clula-alvo possui receptores para o hormnio

A clula-alvo possui receptores para o hormnio

Mecanismos de Ao dos Hormnios


Hormnios Proticos e Catecolaminas Membrana externa da clula Hormnios Esterides e da Tireide Citoplasma ou ncleo

Caractersticas

Localizao do receptor no tecido alvo

Stio de Ao

Membrana
Mudanas na membrana com a formao de mensageiros intracelulares

Ncleo Mudanas na expresso gnica, afetam sntese de mRNA e protena

Mecanismo de ao

Hormnios com Stio de Ao em Membrana (catecolaminas e peptdicos)

Receptores de Membrana
Receptores acoplados protena G (Metabotrpicos) Receptores Tirosina-quinase

Receptores canais (ionotrpicos)

Famlias de Receptores

* A diviso baseada pela estrutura molecular e natureza dos mecanismos de transmisso

Receptores acoplados protena G

1. Ativao do receptor ligante 2. GTP desloca GDP 3. Liga/ativa outra protena (enzima) 4. Ativa enzima e continua via de sinalizao

Transduo de sinais
2os. Mensageiros
AMPcclico IP3 e Diacilglicerol

Segundos mensageiros: AMPc


Membrana Plasmtica

AMPcclico
1. Ativao da Adenil ciclase 2. ATP convertido em AMPcclico 3. Ex: Ativao da protena quinase A

Receptores acoplados a protena G via do AMPc

Apenas 1 exemplo...

Alvos para a Protenas G

Sistema Adenilato ciclase/ AMPc


ATP
Adenilato ciclase Obs: Fosfodiesterases inativam o AMPc

AMPc regula ativa vrias protenas quinase....


Enzimas do metab. Energtico Diviso celular Diferenciao celular Transporte de ons Canais inicos Protenas contrteis musc. liso

Segundos mensageiros:
Diacilglicerol (DAG) e Inositol Trifosfato (IP3)

Diacilglicerol

Fosfatidil Inositol

Inositol Trifosfato

Receptores acoplados a protena G via do IP3 e DAG

Protenas G

Receptores Tirosina-quinase
1 4

2 5

1. 2. 3. 4. 5.

Dimerizao (ligao de 2 receptores) Dimerizao/Ativao da enzima Adio de grupos fosfatos Ativao de enzimas Resposta celular

Receptores Tirosina-quinase

Receptores Intracelulares
1. Sinal passa atravs da membrana 2. Liga a protenas intracelulares 3. Resposta Celular

Receptores Intracelulares

Introduo fisiologia endcrina

Obrigado!

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