Tema 3: Gentica de la conducta

1. Concepto de la gentica de la conducta La conducta es un fenotipo bajo el cual subyace un genotipo que la explica (en mayor o menor medida dependiendo de cmo sea la interaccin de esos genes con el ambiente). Lo difcil en todo lo que tiene que ver con la explicacin gentica de la conducta, es definir el fenotipo. La conducta es algo continuo, variable y difcil de definir objetivamente. Cada observador puede diferir en la interpretacin del comportamiento. Galton, basndose en los principios de la teora de la evolucin de Darwin, dedujo que todos los rasgos conductuales deban tener una base gentica, resultado de la seleccin natural y as hipotetiz que la inteligencia humana tena una base gentica, y lo demostr al comprobar que el grado de eminencia intelectual de los familiares masculinos de personajes eminentes era ms probable cuanto mayor era el grado de parentesco familiar. Se le considera el fundador de la Gentica de la Conducta. Caractersticas de Gentica de la Conducta: Objetivo: explicar cmo y cunto influyen los genes (genotipo) sobre la conducta (fenotipo) Conceptos: o Rasgo monogentico o mendeliano: cuando es un nico gen (con dos o ms alelos) el involucrado en el fenotipo conducta. o Herencia polignica: lo ms frecuente es que cualquier rasgo conductual est influido por varios genes o Lo normal es que las diferencias fenotpicas entre individuos sean cuantitativas y no cualitativas: los rasgos cuantitativos suelen ser polignicos, donde cada alelo del gen aporta al fenotipo una cierta cantidad de rasgo: gentica cuantitativa. Asume como propios los postulados y datos de la gentica mendeliana, de la gentica molecular y de la teora sinttica de la evolucin.

2. Gentica mendeliana de la conducta 2.1 Conducta humana Fenilcetonuria: retraso mental debido a un defecto monognico. Sin recibir ningn tipo de tratamiento temprano tienen un CI inferior a 50. Esto se debe a un alelo recesivo de un gen ubicado en el cromosoma 12. La acumulacin de fenilalanina slo se produce despus del nacimiento ya que la fenilalanina fetal atraviesa la placenta y es metabolizada por la madre, por eso los nios tienen un fenotipo normal al nacer y es preciso realizar con ellos pruebas bioqumicas para saber si padecen la enfermedad: una dieta carente de fenilalanina mantenida hasta despus de la adolescencia consigue que se puedan desarrollar normalmente, sin dao cerebral, evitndose el deterioro intelectual. Sndrome de X frgil: defecto monognico asociado a una discapacidad psquica. Es la segunda causa de discapacidad psquica moderada en varones, solo por detrs del sndrome de Down. Es dos veces ms frecuente en hombres que en mujeres ya que se trata una alteracin gentica asociada al cromosoma X (enfermedad gentica ligada al sexo). A pesar de que son muy numerosos los rasgos mendelianos descritos en la especie humana, en lo que se refiere a la conducta es difcil establecer la relacin directa entre un gen y un rasgo conductual definido, como exige la gentica mendeliana porque: La conducta suele estar muy influida por el ambiente Es muy natural el hecho de que cada gen afecte o influya sobre la expresin de otros genes (pleitropismo) An as, hay algunas conductas bastante especficas cuya relacin con la presencia de determinadas alelos de un gen parece demostrada.: Obesidad: 3 tipos: Gen responsable de la produccin de leptina, hormona que regula la ingesta actuando sobre receptores hipotalmicos: su efecto se atribuye a que potencia la seal de saciedad que ingesta de comida provoca, adems de reducir el valor

hednico de la comida. La mutacin consiste en una delecin de guanina en la posicin 133 que da una lugar a una leptina fisiolgicamente inactiva. Alelo mutante en el gen que codifica el receptor neuronal de leptina: mutacin que determina un truncamiento de la protena receptora que anula su funcionalidad. Gen que codifica el receptor de melanocortina MCR4: mutaciones que deterioran su funcionalidad van acompaadas en los sujetos portadores, de hiperfagia y obesidad, aunque no tan importantes como en los casos descritos relacionados con la leptina. Lenguaje: estudio de una familia del Reino Unido, en la cual en muchos de sus miembros haba una alteracin en sus capacidades lingsticas unida a dificultades motoras orofaciales (dispraxia facial). Los individuos afectados eran portadores de una mutacin sin sentido en el gen FOXP2. La importancia de este gen regulador es evidente por cuanto relaciona de una manera directa un rasgo especficamente humano y un gen, con lo que esto implica a la hora de explicar la evolucin de nuestra especie. Este gen se haya en tambin en otros animales. Es un gen muy conservado filogenticamente y ha sufrido una evolucin muy rpida muy tarda (solo 3 sustituciones de aminocidos de la protena difieren entre ratones y humanos y 1 entre primates y ratones). Adems en los humanos no hay muchas variantes de este gen y las pocas que hay son muy negativas, por ello podemos decir que nos encontramos ante un gen que ha sufrido una fuerte seleccin positiva en la especie humana. Modelos animales: su utilizacin permite abordar el estudio entre genes y conducta de un modo ms riguroso, donde el fenotipo est definido operativamente, restringido a un tipo concreto de conducta o proceso psicolgico. Sin embargo, los genes no actan independientemente unos de otros, la funcionalidad de cada uno de ellos depende de otros. No podemos afirmar que un rasgo depende de un gen, lo ms que podemos afirmar es que ese gen es factor necesario para la presencia de ese fenotipo en ese contexto.

Narcolepsia: es un trastorno relacionado con el sueo cuyo sntoma ms prominente es la cataplejia, que es la prdida sbita del tono muscular con prdida del equilibrio durante la vigilia. Se demostr mediante crianza selectiva de perros con sntomas muy similares a los de la narcolepsia humana que la causa de esta es un alelo recesivo. Todo apunta a que en los perros, el sndrome se debe a la mutacin del gen que codifica la hipocretina: neurotransmisor que se encuentra en el hipotlamo y regula los niveles de alerta o vigilancia. La gentica de la conducta, por tanto, puede contribuir a desentraar los mecanismos fisiolgicos de la conducta humana.

2.2 Gentica Mendeliana de la Conducta: Base Neurobiolgica El exceso o carencia de cada uno de los neutotrasmisores suele relacionarse con alteraciones muy notables en la conducta humana; y suele ser sobre su actividad sobre lo que actan tanto los psicofrmacos (antidepresivos, etc) como las sustancias psicoactivas que se toman fin fines recreativos (estupefacientes, tabaco, etc). Serotonina: niveles bajos depresin, dificultades para el autocontrol y despliegue excesivo de conductas agresivas Gen que codifica el transportador de la serotonina, del cual existen dos alelos en la poblacin humana (L long y S short). o Homocigticos para el alelo S: ansiedad y tendencia a evitar situaciones amenazantes , puntuacin ms alta en neuroticismo y para ellos pero tambin aunque en menor medida para los heterocigticos LS las experiencias traumticas (estrs, maltrato, etc) provocan con mayor frecuencia trastornos depresivos que en los homocigticos L. o Homocicticos LL: sociables o Portadores del alelo S: hiperreactividad de la amgdala, involucrada en el procesamiento emocional de los estmulos Gen de la monoaminoxidasa A (MAOA): era inactivo en una familia con un historial de impulsividad, conductas violentas y antisociales. En adultos la inhibicin de este gen aumenta los niveles de serotonina. Durante el desarrollo, esa inhibicin ocasiona una regulacin del sistema que, al final, hace que los niveles de serotonina bajen o no tengan efecto sobre las neuronas postsinpticas.

Dopamina: -

niveles

bajos alteraciones motoras: Parkinson y niveles altos

deterioro conductual : Esquizofrenia Poliformismo en la protena que constituye el receptor D4 de dopamina: los individuos que portan una variante determinada, concretamente la codificada por el alelo largo, tienen a ser personas vidas de novedad y buscadores de situaciones placenteras Sndrome de dficit de atencin e hiperactividad. Portadores de este alelo son propensos a hacerse adictos a sustancias de abuso. 3. Gentica cuantitativa de la conducta Los rasgos cuantitativos estn determinados por varios genes, cada uno con dos o ms alelos, donde cada alelo contribuye con una cierta cantidad al fenotipo observado. Mientras que los rasgos cualitativos son monognicos, los cuantitativos son, por lo general, polignicos. Conceptos: Dosis gnica: nmero de veces que aparece un alelo de un gen en un genotipo. La dosis gnica en un individuo podr ser de 2, cuando es homocigtico para ee alelo, o de 1 si es heterocigtico. Por ejemplo, las plantas AABB son portadoras de una dosis gnica igual a 2 para el alelo A (e igual para el alelo B); por su parte, las plantas aABb son portadores de una dosis 1 para el alelo A (e igual para el alelo a) Valor genotpico: resultado de sumar la dosis gnica de cada alelo multiplicada por el valor aditivo de cada alelo. Para las plantas aABb, la dosis gnica del alelo A es 1 (el valor aditivo, entonces, ser 1, que se obtiene de multiplicar la dosis gnica por el valor aditivo del alelo 1A = 1 x 1 = 1). Para obtener el valor genotpico tenemos que sumar la dosis gnica del otro alelo. En este caso, la dosis gnica es tambin 1 (y por tanto su valor gnico equivale a 1a = 1 x 0 = 0, puesto que el valor aditivo de a es 0). Por tanto, el valor genotpico ser el resultado de sumar el valor aditivo correspondiente a la dosis gnica de cada alelo (1A + 1a) = 1 + 0= 1. Para obtener el valor total (cuantitativo) del fenotipo tenemos que sumar los valores genotpicos de todos los genes aditivos que intervienen en el rasgo.

La variabilidad gentica no explica todas las diferencias que se dan entre las poblaciones, el otro gran factor explicativo es el ambiente. La conducta en cuanto fenotipo es el resultado de influencias conjuntas de genes (natura), y ambiente (nurtura). El desarrollo de cualquier ser vivo requiere la existencia de un entorno del que nutrirse y donde crecer. Si mantenemos constante el ambiente, la variabilidad que encontremos en la poblacin podran atribuirse a diferencias genticas. Y al revs, si sabemos que el genotipo es el mismo para todos los individuos de una poblacin, las diferencias encontradas podran atribuirse nicamente al ambiente. 3.1 Concepto de heredabilidad Heredabilidad (H): valor numrico entre 0 y 1 que representa la proporcin de variabilidad atribuible a diferencias genticas. Llamaremos H a la heredabilidad y A a la ambientalidad. El parmetro que cuantifica la variabilidad de un rasgo de una muestra es la varianza: en nuestro caso: Varianza fenotpica o varianza total (VT): es igual a la suma de la varianza gentica (VG) ms la varianza ambiental (VA). E. M. East en 1920 observ que la longitud de una variedad de la planta de tabaco era mucho ms corta (variedad A) que los de otra variedad de la misma planta (variedad B). La varianza observada tanto en las dos variedades primitivas (P) como en la de la generacin F1 fue de la misma. Al ser homocigticas las dos variedades parentales e idnticos genticamente todos los miembros de la generacin F1, la varianza slo puede explicarse por la influencia ambiental (VA). Despus de cruzarse entre s los miembros de la F1 se obtuvo una F2 y se pudo calcular la varianza total (VT). Al tener la VA y la VT se puede obtener la varianza gentica (VG) y la heredebilidad (H).
VT = VG + VA VG Fraccin de la Varianza Total debida a diferencias genticas entre los individuos de la poblacin. VA Fraccin de la varianza fenotpica debida a diferencias en las condiciones ambientales a las que se han visto expuestos los individuos de la poblacin. Heredabilidad (H) H = VG / VT H = VG / (VG+ + VA)

Cra selectiva o seleccin artificial: usada en agricultura y ganadera para conseguir razas cada vez ms productivas, seleccionando a los reproductores ideales o de los mejores ejemplares. Ej., la agresividad del toro de lidia o la mansedumbre de las vacas lecheras. Seleccin artificial se puede aplicar tanto a rasgos anatmicos o fisiolgicos, como a rasgos conductuales. En 1924 Tolman criaba ratas seleccionadas en funcin de su facilidad para aprender un laberinto con el refuerzo de la comida. Tyron complet estos estudios demostrando que la capacidad de aprendizaje de las ratas se ve influenciado por factores genticos, al conseguir que todas las ratas listas aprendieran la tarea con ms rapidez que la ms lista de las ratas torpes tras ocho generaciones. Una manera directa de calcular la heredabilidad (H) consiste en evaluar el efecto de la cra selectiva entre dos generaciones. Johannsen hizo un experimento de seleccin con alubias comestibles, pretendiendo mejorar el rasgo de peso de las semillas de la alubia:
Diferencial de Selecc in S Respuesta de Seleccin R HEREDABILIDAD Diferencia entre la media de la poblacin general (M) y la media de la poblacin elegida (M) S = (M- M) Diferencia entre la media de las alubias descendientes (M) y la media de la poblacin general. R = (M- M) R/S = (M- M) / (M- M)

Varianza gentica aditiva: Hasta ahora hemos considerado que la variabilidad depende de la varianza gentica aditiva (VGA), asumiedo que la parte de la varianza total explicada por factores genticos slo es debida a genes aditivos diallicos. Pero esto no siempre es as como ocurre cuando se dan los fenmenos de dominancia y epistasia. VGd: varianza debida al efecto de la dominancia. VGi: varianza atribuible a la epistasia. Entonces la heredabilidad en sentido amplio: H = (VGa + VGd + VGi) / (VGa + VGd + VGi + VA) La heredabilidad en sentido estricto: H = VGa / VT

VGa Asumimos que la parte de la varianza total explicada por Heredabilidad (H) H = VG / VT factores genticos solo era debida a genes aditivos. Diallicos. VGd Varianza debida al efecto de dominancia. VGi Varianza atribuible a la epistasia. Heredabilidad (H) en sentido estricto H = VGa/ VT Heredabilidad (H) en sentido amplio H = (VG + VGd + VGi)/( VGa+ VGd + VGi +VA)

Normalmente se har referencia al sentido estricto de heredabilidad. Desde la gentica de la conducta se evala la varianza gentica a travs del parentesco gentico, y en cada parentesco se combinan de forma diferente los tres componentes de la varianza gentica: aditivo, debido a la dominancia (interaccin intralocus) y atribuible a la epistasia (interaccin interlocus). El valor de la heredabilidad, calculado a partir del parentesco, es el valor de la correlacin entre los parientes considerados dividido por el grado de parentesco gentico. Esto puede hacerse cuando es posible asumir que los efectos del ambiente se distribuyen al azar con respecto a los valores genotpicos y que no se da interaccin genotipo-ambiente. Se suele recurrir al clculo de las correlaciones fenotpicas entre individuos cuyo parentesco es conocido para estudiar la heredabilidad de rasgos humanos: son estudios de familias y de gemelos. Gemelos monocigticos: ambos gemelos proceden de un mismo cigoto que da lugar a dos embriones distintos al dividirse. Son idnticos. Gemelos dicigticos: proceden de la fecundacin simultnea de dos vulos por dos espermatozoides. Al estudiar al ser humano se usan los coeficientes de correlacin o de regresin para calcular la heredabilidad. Cuando la influencia del ambiente no correlaciona con la de los genes (cosa que no siempre es as) como p. ej., en la dermatoglifia (el estudio de las huellas dactilares), la heredabilidad es igual al valor de la correlacin entre gemelos

monocigticos. Aqu se habla de heredabilidad en sentido amplio, ya que comparten el 100% de los alelos (aditivos y no aditivos). Al realizar correlaciones entre gemelos dicigticos, entre hermanos completos, entre padre-hijo y entre madre-hijo, la H se calcula multiplicando por 2 el valor de la correlacin. Cuando se calcula entre padre/madre-hijo se hace referencia a H en sentido estricto. Al calcular la correlacin entre hermanos, la H incluye la mitad de la VGd. Pero en los rasgos psicolgicos como la inteligencia, memoria, agresividad, esquizofrenia, drogadiccin, depresin...el ambiente s que es relevante, s se da covarianza entre genes y ambiente. Cmo calcular entonces H? Entre hermanos monocigticos criados por separado (rMZS = correlacin fenotpica entre hermanos idnticos criados por separado) puede calcular H en sentido amplio. Tambin se puede obtener H = 2(rMZ rDZ), siendo rDZ la correlacin fenotpica de gemelos dicigticos. Entre hermanos se calcula a partir de la correlacin entre hermanos completos y la correlacin entre medios hermanos: H = 4 (rHC rMH) Pero la H tiene unas limitaciones, siendo la ms importante que su aplicacin se limita al momento y a la poblacin en que se ha obtenido; es decir, que las circunstancias concretas en que la investigacin se realiza pueden aumentar o reducir la influencia de los genes sobre las diferencias fenotpicas. Cooper y Zubek en 1958 investigaron la gentica de aprendizaje de laberintos de ratas listas y torpes en tres condiciones controladas: 1) condiciones normales; 2) ambiente enriquecido; y 3) ambiente empobrecido. Obtuvieron que haba diferencias en el aprendizaje (H alta) en 1), pero H era inapreciable en 2) y 3), demostrando que se da una interaccin entre genotipo y ambiente: 2) suple las carencias genticas de las ratas pobres y 3) minimiza las ventajas genticas de las ratas listas. De aqu se concluye que un valor alto de H no significa que ese rasgo no est influido por factores ambientales.

3.2 Gentica Cuantitativa de la Conducta Humana

La inteligencia (I): un rasgo fenotpico cuantitativo, semejante a rasgos como la altura o el peso. Se mide a travs de tests psicolgicos que permiten clasificar a los individuos, los cuales se distribuyen de manera normal dentro de la poblacin (adecundose a la Campana de Gauss), con una media de 100 y una desviacin tpica de 15. La I se mide a travs del CI que permite conocer qu puesto ocupa cada individuo en la poblacin. Los resultados muchas veces se dan en percentiles (indican qu porcentaje de la poblacin estn por debajo). Por lo tanto, podemos saber si ese sujeto es ms o menos inteligente que el resto de la poblacin, pero no cunto es ms inteligente esa persona que otra, ya que una diferencia de un punto en un CI no sabemos qu significa de la misma manera que sabemos que medir 1cm ms significa ser ms alto que otro individuo. La H del CI evaluada a travs de estudios de gemelos homocigticos criados por separado (MZS) se halla alrededor de 0.75 (H en sentido amplio) y tambin se ha obtenido que la correlacin entre hijos adoptivos criados juntos es de 0.04, por lo que la correlacin de 0.75 no puede atribuirse a semejanza entre los ambientes de crianza de los MZS. Parece ser que la influencia del ambiente compartido en la crianza sobre el CI parece ser nula. Por lo tanto, los factores ambientales que explican la variabilidad que no explica la variabilidad gentica son peculiares para cada individuo y no comunes para los que viven en un mismo ambiente familiar o social. Adems parece ser que H aumenta con la edad a la vez que disminuye la influencia del ambiente. La mayor parte de la varianza gentica de la I general o factor g es de tipo aditivo: los valores de H obtenidos de gemelos no difieren de los obtenidos a travs de la correlacin entre padres e hijos. En cuanto a capacidades cognitivas ms especficas (I verbal, I espacial, memoria...) H es algo menor que la del CI, dando 0.5. Psicopatologa: dentro de las enfermedades mentales destacan: Esquizofrenia: caracterizada por alucinaciones y falsos pensamientos, adems de un notable deterioro en la capacidad para diferenciar la realidad de la ficcin (propios pensamientos y la realidad externa). Uno de sus sntomas ms destacables puede llegar a ser la paranoia o mana persecutoria. Incidencia del 1% en todas las sociedades.

Alteraciones del humor: sndrome bipolar: alternancia de fases manacas y depresivas, con una incidencia del 1% y el sndrome unipolar (depresin unipolar): ms frecuente, incidencia hasta de un 5%, (doble de mujeres que de hombres). Del 15-20% de estos pacientes se suicidan, sndromes influidos por factores genticos en cierta medida. Trastornos de ansiedad: entre los trastornos de la ansiedad se encuentran: Neurosis obsesivo-compulsiva, intrusin de pensamientos obsesivos y necesidad compulsiva de ejecutar repetidamente actos normalmente irrelevantes para evadir la amenaza que sugieren los pensamientos obsesivos. Ataques de pnico y fobias: por ejemplo, agorafobia. Aqu los estudios sobre el porcentaje de coincidencia entre los familiares no son concluyentes, pero debe destacarse la influencia de factores genticos. 4. Anomalas cromosmicas y conducta humana Consideramos como mutacin: cualquier cambio en la secuencia normal de nucletidos del ADN, cambios cuantitativos: aumento o disminucin del ADN del ncleo celular y modificaciones en la ubicacin de trozos de ADN con o sin efectos fenotpicos. 4.1 Alteraciones en el Nmero de Cromosomas La mayora de los animales y vegetales tienen clulas diploides (con un nmero par de cromosomas). Diploida: por cada cromosoma hay otro cromosoma estructuralmente igual, su homlogo, habiendo dos copias o alelos de cada gen, hallndose cada una de ellas en el locus correspondiente de cada uno de los dos cromosomas homlogos. En las especies que se reproducen sexualmente, cada uno de los dos miembros de cada pareja de cromosomas homlogos procede de cada uno de los dos progenitores. Cada progenitor aporta un gameto o clula reproductora haploide. Al fundirse los dos gametos se forma el cigoto que vuelve a tratarse de una clula diploide. Poliplodas: cuando el n de cromosomas de una clula o de todas las clulas del organismo es mltiplo exacto del n haploide normal (n) se dice que esa clula u

organismo es euploide. En los organismos de reproduccin sexual lo normal es que sean diploides (poseen 2n cromosomas). Cuando por algn motivo el n de cromosomas de una clula o de todas las clulas de un organismo es mltiplo exacto del n haploide de esa especie y diferente del n diploide normal, se habla de dipolodia. Triploida: el n de copias de cada cromosoma es de 3. Esto puede deberse a: la fecundacin de un vulo por dos espermatozoides, presentando el cariotipo del cigoto tres cromosomas; o a que en alguna de las dos divisiones meiticas no tenga lugar la disyuncin normal de los cromosomas, formndose un gameto diploide que al ser fecundado de lugar a un cigoto triploide. La triploida no es viable, y causa un 15-18% abortos humanos. Tetraploida: el n de copias de cada cromosoma es de 4 (4n) y produce el 5% de los abortos espontneos humanos, debidos a duplicacin cromosmica sin divisin celular (proceso llamado endoploida, que es normal en muchos tejidos con intensa actividad metablica como el hgado). Aneuploidas :A veces ocurre que el proceso de meiosis no se desarrolla correctamente dando lugar a anomalas en el nmero de cromosomas. Esto pasa debida a la no disyuncin meitica, porque en la 1 divisin meitica los dos miembros de una pareja de cromosomas homlogos no se separan, o porque en la 2 divisin meitica las dos cromtidas de uno de los cromosomas no se separan la una de la otra, dando lugar a un gameto con un cromosoma repetido (cuando debera ser haploide). A partir de una clula haploide con un cromosoma repetido, cada una de las dos clulas resultantes de su divisin tendr una cromtida repetida. Si este gameto se une al gameto complementario para convertirse en cigoto, dara lugar a una trisoma (2n + 1): el cigoto posee tres copias del cromosoma que no se reparti correctamente durante la 1 o la 2 divisin meitica. Si por el contrario el gameto que pasa a formar parte del cigoto es el que no recibi el cromosoma, da lugar a un cigoto en el que el cromosoma correspondiente no tiene su homlogo: monosoma (2n 1). Monosomas: prcticamente incompatibles con el desarrollo. El nico caso viable es el del sndrome de Turner cuyo signo es 45, X (45 por el n total de cromosomas del

cariotipo y X porque falta una copia del cromosoma sexual). Son mujeres de baja estatura, cuello ancho, trax en escudo y escaso desarrollo sexual en la pubertad (por pobre desarrollo de ovarios), acompaado de un CI ligeramente por debajo de 90. Los varones, no presentan cromatina sexual o corpsculo de Barr por tener un solo cromosoma X. Sufrido por una mujer entre 3000, demuestra que el 2 cromosoma X de las mujeres es imprescindible para el crecimiento normal, desarrollo de los ovarios y del sistema nervioso. Trisoma: Cromosomas sexuales: hay tres trisomas de los cromosomas sexuales que van acompaadas de fenotipos casi normales y son: 47,XXX: se manifiesta en mujeres que suelen ser fenotpicamente normales aunque con un mayor nivel de discapacidad psquica y menor ndice de fertilidad. 47,XXY o sndrome de Klinefelter: son varones que al llegar a la pubertad empiezan a dar muestras de hipogonadismo, presentan poco desarrollo sexual y son poco frtiles. Suelen ser altos, delgados y de piernas largas. Su CI es ligeramente inferior al normal. Incidencia 1/1000. 47, XYY son varones particularmente corpulentos, de carcter violento y propensos a realizar delitos penales, aunque esto no demuestra que el cromosoma Y extra sea responsable de la agresividad de estos individuos. Siempre que aparece un cromosoma Y el fenotipo es masculino (independiente del nmero de cromosomas que presente) y aparece un corpsculo de Barr por cada cromosoma X extra. Cromosomas Sexuales, Sexo y Cromatina de Barr: Sexo heterogamtico: masculino (dos cromosomas sexuales diferentes: X e Y). El sexo homogamtico: femenino (XX). La masculinidad es el resultado de la expresin de un gen (llamado SRY) que se halla slo en el cromosoma Y, el cual produce una sustancia llamada factor de determinacin testicular (FDT o TDF) que

determina la diferenciacin de los testculos de las clulas germinales embrionarias indiferenciadas. La mayor parte del cromosoma X se inactiva a partir de cierto momento dando lugar a la cromatina de Barr que aparece como un cuerpo oscuro y compacto de clulas teidas en interfase (cuando no se estn dividiendo) y siempre aparece cuando hay ms de un cromosoma X. El mecanismo de inactivacin de uno de los cromosomas X se debe a la expresin de un gen llamado XIST que produce un ARN que en lugar de salir al citoplasma se une al cromosoma X impidiendo su trascripcin. La inactivacin de uno u otro cromosoma X parece deberse al azar, y sta inactivacin permite asegurar que la dotacin gnica de machos y hembras sea la misma. Trisomas Autosmicas: Par 21: el sndrome de Down: El sndrome de Down o trisoma 21 es el ms comn y mejor conocido, y constituye la causa gentica ms frecuente de retraso mental moderado. Fue descrito por primera vez Langdon Down. Dos aspectos destacados de la presencia poblacional: edad avanzada de la madre cuando nacen estas personas distribucin particular del sndrome dentro de las familias.

4.2 Alteraciones Estructurales de los Cromosomas Los cromosomas a veces pierden o ganan material gentico (ADN), debido a un exceso de replicacin o a otro cromosoma que se ha separado. La prdida o ganancia produce un cambio estructural del correspondiente cromosoma. Delecin: cuando se pierde un trozo del cromosoma y este trozo desaparece del cariotipo. Traslocacin: cuando ese trozo no se pierde y se une a otro cromosoma. Inversin: cuando ese trozo se inserta donde estaba pero orientado en sentido contrario. Duplicacin: cuando un trozo de ADN de un cromosoma se copia dos veces en vez de una.

Deleciones e Imprinting Genmico: La delecin es una prdida de un fragmento o segmento de un cromosoma que produce un desequilibrio cromosmico. Una persona portadora de una delecin cromosmica es hemicigtica con respecto a la informacin gentica existente en un segmento correspondiente del homlogo normal. La consecuencia fisiolgica y psicolgica de cada delecin depende del tamao del segmento delecionado y del nmero y funcin de los genes que lleva el fragmento. La delecin puede ser terminal o intersticial y puede generarse por: rotura cromosmica y prdida del segmento acntrico recombinacin desigual entre cromosomas homlogos o cromtidas hermanas mal alineadas segregacin anormal de una translocacin o una inversin equilibrada. Las tcnicas de bandeo de alta resolucin pueden identificar deleciones que son muy pequeas. Las pequeas deleciones dentro de genes o aquellas que se extienden a varios genes contiguos constituyen mecanismos de mutacin. Varios sndromes se asocian con

deleciones detectables, como los de Prader-Willi y Angelman que indica que la impresin genmica, un proceso que marca los cromosomas materno y paterno de modo diferente, puede generar diferencias en la expresin fenotpica en pacientes con deleciones que parecen idnticas en extensin, pero resultan diferentes en cuanto a su origen parental. El sndrome de maullido de gato aparece cuando se pierde por delecin el trozo p15 del cromosoma 5 (p: petit, hace referencia al brazo ms corto de cada cromosoma). El llanto de estos nios se parece al maullido de un gato debido a malformacin en laringe y glotis, son deficientes mentales y sufren otras malformaciones anatmicas. Estos sujetos han perdido un trozo de uno de los dos cromosomas homlogos 5, siendo hemicigticos para los genes all localizados (se necesitan dos alelos de cada gen contenidos en cada uno de los cromosomas homlogos para un desarrollo normal, independientemente de la caracterstica de dominancia o recesividad de los alelos implicados). Impresin o grabacin genmica: en algunos casos la forma de expresarse de un gen difiere en funcin nicamente de si procede del padre o de la madre. Los sndromes de Prader-Willi y de Angelman demuestran que existe impresin gamtica o impresin genmica. Ambos sndromes aparecen cuando se da una delecin en el brazo largo del cromosoma 15. El desarrollo normal requiere la presencia de los dos alelos de algunos genes y que cada uno proceda de cada uno de los dos progenitores. Mola: se desarrolla cuando un espermatozoide humano fecunda un vulo que carece de ncleo. Es una masa placentaria carente de feto. Traslocaciones: Cuando no hay prdida o ganancia de material gentico, se consideran reordenaciones genticas equilibradas, de las que destacan: Traslocaciones recprocas, son intercambio de material gentico (de un trozo o fragmento de cromosoma) entre dos cromosomas no homlogos. Se produce una reordenacin de la secuencia de genes, variando la ubicacin de los loci de los cromosomas implicados. No suelen producir efectos sobre el

fenotipo porque el reordenamiento suele ser equilibrado, aunque cuando es desequilibrado dificulta el apareamiento de los segmentos homlogos durante la 1 divisin meitica, pudiendo afectar a los descendientes si un gameto desequilibrado interviene en la fecundacin. Traslocaciones robertsonianas, es la unin por el centrmero de los brazos largos de dos cromosomas acrocntricos con prdida de los brazos cortos. Alrededor de un 5% de individuos con S. Down no presentan la trisoma del cromosoma 21, pero s una traslocacin robertsoniana 14-21. Inversiones: Son un tipo de alteracin cromosmica que supone un cambio en la orientacin del ADN dentro del cromosoma. Inversiones pericntricas: cuando el fragmento que se rota tiene el centrmero. Inversiones paracntricas: cuando el fragmento que se rota no tiene el centrmero. Conllevan a dificultades en la recombinacin, puesto que uno de los dos cromosomas homlogos presenta una ordenacin de loci diferente del otro, con lo que el acoplamiento de los cromosomas homlogos en la meiosis no es homogneo a todo lo largo de los cromosomas, apareciendo bucles (apareamientos complejos de ms de dos cromosomas) donde no hay correspondencia de loci entre los homlogos, produciendo en muchos casos gametos estriles. Duplicaciones: Si es muy grande es probable que contenga un gen completo o ms de uno. Se puede producir por un apareamiento desigual entre cromosomas homlogos en la meiosis I, donde al separarse uno de los cromosomas roba un fragmento de su homlogo en vez de intercambiarlo como es lo normal en el sobrecruzamiento.