Ciclo Celular El ciclo celular es un conjunto ordenado de sucesos que conducen al crecimiento de la clula y la divisin en dos clulas hijas.

Las etapas, mostradas a la derecha, son G 1-S-G2 y M. El estado G1 quiere decir "GAP 1"(Intervalo 1). El estado S representa "Sntesis". Este es el estado cuando ocurre la replicacin del ADN. El estado G 2 representa "GAP 2"(Intervalo 2). El estado M representa la fase M, y agrupa a la mitosis o meiosis (reparto de material gentico nuclear) y citocinesis (divisin del citoplasma). Las clulas que se encuentran en el ciclo celular se denominan proliferantes y las que se encuentran en fase G0 se llaman clulas quiescentes Todas las clulas se originan nicamente de otra existente con anterioridad. El ciclo celular se inicia en el instante en que aparece una nueva clula, descendiente de otra que se divide, y termina en el momento en que dicha clula, por divisin subsiguiente, origina dos nuevas clulas hijas. Fases del Ciclo Celular La clula puede encontrarse en dos estados claramente diferenciados: El estado de no divisin o interfase. La clula realiza sus funciones especficas y, si est destinada a avanzar a la divisin celular, comienza por realizar la duplicacin de su ADN. El estado de divisin, llamado fase M. Interfase Es el perodo comprendido entre mitosis. Es la fase ms larga del ciclo celular, ocupando casi el 90% del ciclo, trascurre entre dos mitosis y comprende tres etapas: Fase G1 (del ingls Growth o Gap 1): Es la primera fase del ciclo celular, en la que existe crecimiento celular con sntesis de protenas y de ARN. Es el perodo que trascurre entre el fin de una mitosis y el inicio de la sntesis de ADN. Tiene una duracin de entre 6 y 12 horas, y durante este tiempo la clula duplica su tamao y masa debido a la continua sntesis de todos sus componentes, como resultado de la expresin de los genes que codifican las protenas responsables de su fenotipo particular. En cuanto a carga gentica, en humanos (diploides) son 2n 2c. Fase S (del ingls Synthesis): Es la segunda fase del ciclo, en la que se produce la replicacin o sntesis del ADN, como resultado cada cromosoma se duplica y queda formado por dos cromtidas idnticas. Con la duplicacin del ADN, el ncleo contiene el doble de protenas nucleares y de ADN que al principio. Tiene una duracin de unos 10-12 horas y ocupa alrededor de la mitad del tiempo que dura el ciclo celular en una clula de mamfero tpica.. Fase G2 (del ingls Growth o Gap 2): Es la tercera fase de crecimiento del ciclo celular en la que contina la sntesis de protenas y ARN. Al final de este perodo se observa al microscopio cambios en la estructura celular, que indican el principio de la divisin celular. Tiene una duracin entre 3 y 4 horas. Termina cuando la cromatina empieza a condensarse al inicio de la mitosis. La carga gentica de humanos es 2n 4c, ya que se han duplicado el material gentico, teniendo ahora dos cromtidas cada uno. Fase M (mitosis y citocinesis) Es la divisin celular en la que una clula progenitora (clulas eucariotas, clulas somticas -clulas comunes del cuerpo-) se divide en dos clulas hijas idnticas. Esta fase incluye la mitosis, a su vez dividida en: profase, metafase, anafase, telofase; y la citocinesis, que se inicia ya en la telofase mittica. Si el ciclo completo durara 24 h, la fase M durara alrededor de media hora (30 minutos)

Orgnulo En biologa celular, se denomina orgnulos (o tambin organelas, organelos, organoides o mejor elementos celulares) a las diferentes estructuras contenidas en el citoplasma de las clulas, principalmente las eucariotas, que tienen una forma determinada. La clula procariota carece de la mayor parte de los orgnulos. No todas las clulas eucariotas contienen todos los orgnulos al mismo tiempo, aparecen en determinadas clulas de acuerdo a sus funciones. Principales orgnulos eucariticos Orgnulo Funcin Estructura Organismos Notas plantas, Posee material Cloroplasto fotosntesis posee doble membrana protistas gentico (ADN) puede asociarse con Retculo sntesis y embalaje de protenas y ciertos ribosomas en su eucariotes endoplasmtico lpidos (los empaqueta en vesiculas) membrana transporte y embalaje de protenas, sacos aplanados en las plantas se recibe vesculas del retculo la mayora de Aparato de Golgi rodeados por membrana conocen como endoplasmtico, forma glucolpidos, eucariotes citoplasmtica dictiosomas glucoprotenas compartimento de doble la mayora de Posee material Mitocondria produccin de energa (ATP) membrana eucariotes gentico (ADN) almacenamiento, transporte y sacos de membrana plantas y Vacuolas homeostasis vesicular hongos mantenimiento de ADN y ARN, y rodeado por membrana todos los Contiene la mayor Ncleo expresin gentica doble eucariotes parte del ADN Otros orgnulos eucariticos y componentes celulares Orgnulo/componente Funcin Estructura Organismos ayuda al espermatozoide a fusionarse con compartimento de membrana Acrosoma muchos animales el vulo simple vescula que almacena material compartimento de doble todas las clulas Autofagosoma citoplasmtico y orgnulos para su membrana eucariotas degradacin Estructuras cilindricas formadas Intervienen en la divisin celular Centriolos por tubos y rodeadas de material ayudando al movimiento cromosmico proteico denso animales, protistas, Cilio movimiento microtbulos de protenas algunas plantas compartimento de membrana Glioxisoma transformacin de lpidos en azcar plantas simple compartimiento de doble algunos eucariontes Hidrogenosoma produccin de energa e hidrgeno membrana unicelulares compartimento de membrana la mayora de los Lisosoma ruptura de grandes molculas simple eucariontes compartimento de membrana Melanosoma almacn de pigmentos animales simple compartimento de doble algunos eucariontes Mitosoma sin caracterizar membrana unicelulares Miofibrilla contraccin muscular filamentos entrelazados animales Parentosoma sin caracterizar sin caracterizar hongos compartimento de membrana Peroxisomas oxidacin de protenas todos los eucariontes simple montaje de protenas a partir de la Estructuras redondeadas Ribosomas informacin transmitida por el ARN formadas por dos subunidades almacenan, transportan o compartimento de membrana Vescula todos los eucariontes digieren productos y simple

residuos celulares Clula Animal Esquema de una clula animal tpica, mostrando componentes subcelulares: (1)nuclolo (2) ncleo (3) ribosomas (4) vescula (5) retculo endoplasmtico rugoso (REr) (6) aparato de Golgi (7) citoesqueleto (8) retculo endoplasmtico liso (REl) (9) mitocondrias (10) vacuola (11) citoplasma (12) lisosoma (13) centriolos

Clula Vegetal

Glucolisis La gluclisis o glicolisis (del griego glycos, azcar y lysis, ruptura), es la va metablica encargada de oxidar la glucosa con la finalidad de obtener energa para la clula. Consiste en 10 reacciones enzimticas consecutivas que convierten a la glucosa en dos molculas de piruvato, el cual es capaz de seguir otras vas metablicas y as continuar entregando energa al organismo

El tipo de gluclisis ms comn y ms conocida es la va de Embden-Meyerhof, explicada inicialmente por Gustav Embden y Otto Meyerhof. El trmino puede incluir vas alternativas, como la va de Entner-Doudoroff. No obstante, gluclisis se usa con frecuencia como sinnimo de la va de Embden-Meyerhof. Es la va inicial del catabolismo (degradacin) de carbohidratos. Durante la gluclisis se obtiene un rendimiento neto de dos molculas de ATP y dos molculas de NADH; el ATP puede ser usado como fuente de energa para realizar trabajo metablico, mientras que el NADH puede tener diferentes destinos. Puede usarse como fuente de poder reductor en reacciones anablicas; si hay oxgeno, puede oxidarse en la cadena respiratoria, obtenindose tres ATPs; si no hay oxgeno, se usa para reducir el piruvato a lactato (fermentacin lctica), o a CO2 y etanol (fermentacin alcohlica), sin obtencin adicional de energa. La gluclisis es la forma ms rpida de conseguir energa para una clula y, en el metabolismo de carbohidratos, generalmente es la primera va a la cual se recurre. Se encuentra estructurada en 10 reacciones enzimticas que permiten la transformacin de una molcula de glucosa a dos molculas de piruvato mediante un proceso catablico. La gluclisis es una de las vas ms estudiadas, y generalmente se encuentra dividida en dos fases: la primera, de gasto de energa y la segunda fase, de obtencin de energa. La primera fase consiste en transformar una molcula de glucosa en dos molculas de gliceraldehdo (una molcula de baja energa) mediante el uso de 2 ATP. Esto permite duplicar los resultados de la segunda fase de obtencin energtica. En la segunda fase, el gliceraldehdo se transforma en un compuesto de alta energa, cuya hidrlisis genera una molcula de ATP, y como se generaron 2 molculas de gliceraldehdo, se obtienen en realidad dos molculas de ATP. Esta obtencin de energa se logra mediante el acoplamiento de una reaccin fuertemente exergnica despus de una levemente endergnica. Este acoplamiento ocurre una vez ms en esta fase, generando dos molculas de piruvato. De esta manera, en la segunda fase se obtienen 4 molculas de ATP. Luego de que una molcula de glucosa se transforme en 2 molculas de piruvato, las condiciones del medio en que se encuentre determinarn la va metablica a seguir. En organismos aerbicos, el piruvato seguir oxidndose por la enzima piruvato deshidrogenasa y el ciclo de Krebs, creando intermediarios como NADH y FADH2. Estos intermediarios no pueden cruzar la membrana mitocondrial, y por lo tanto, utilizan sistemas de intercambio con otros compuestos llamados lanzaderas (en ingls, shuttles). Los ms conocidos son la lanzadera malato-aspartato y la lanzadera glicerol-3-fosfato. Los intermediarios logran entregar sus equivalentes4 al interior de la membrana mitocondrial, y que luego pasarn por la cadena de transporte de electrones, que los usar para sintetizar ATP. De esta manera, se puede obtener hasta 30 moles de ATP a partir de 1 mol de glucosa como ganancia neta. Sin embargo, cuando las clulas no posean mitocondrias (ej: eritrocito) o cuando requieran de grandes cantidades de ATP (ej.: el msculo al ejercitarse), el piruvato sufre fermentacin que permite obtener 2 moles de ATP por cada mol de glucosa, por lo que esta va es poco eficiente respecto a la fase aerbica de la gluclisis. El tipo de fermentacin vara respecto al tipo de organismos: en levaduras, se produce fermentacin alcohlica, produciendo etanol y CO2 como productos finales, mientras que en msculo, eritrocitos y algunos microorganismos se produce fermentacin lctica, que da como resultado cido lctico o lactato. Funciones Las funciones de la gluclisis son: La generacin de molculas de alta energa (ATP y NADH) como fuente de energa celular en procesos de respiracin aerbica (presencia de oxgeno) y fermentacin (ausencia de oxgeno). La generacin de piruvato que pasar al ciclo de Krebs, como parte de la respiracin aerbica. La produccin de intermediarios de 6 y 3 carbonos que pueden ser utilizados en otros procesos celulares. En eucariotas y procariotas, la gluclisis ocurre en el citosol de la clula. En clulas vegetales, algunas de las reacciones glucolticas se encuentran tambin en el ciclo de Calvin, que ocurre dentro de los cloroplastos. La amplia conservacin de esta va incluye los organismos filogenticamente ms antiguos, y por esto se considera una de las vas metablicas ms antiguas. El tipo de gluclisis ms comn y ms conocida es la va de Embden-Meyerhoff. Gluclisis ser usada aqu como sinnimo de la va de Embden-Meyerhoff.

Cadena Respiratoria
La cadena de transporte de electrones es una serie de transportadores de electrones que se encuentran en la membrana plasmtica de bacterias, en la membrana interna mitocondrial o en las membranas tilacoidales, que mediante reacciones bioqumicas producen adenosin trifosfato (ATP), que es el compuesto energtico que utilizan los seres vivos. Slo dos fuentes de energa son utilizadas por los organismos vivos: reacciones de xido-reduccin (redox) y la luz solar

(fotosntesis). Los organismos que utilizan las reacciones redox para producir ATP se les conoce con el nombre de quimioauttrofos, mientras que los que utilizan la luz solar para tal evento se les conoce por el nombre de fotoauttrofos. Ambos tipos de organismos utilizan sus cadenas de transporte de electrones para convertir la energa en ATP. Las clulas de todos los eucariotas contienen orgnulos intracelulares conocidos con el nombre de mitocondrias que producen ATP. Las fuentes de energa como la glucosa son inicialmente metabolizados en el citoplasma y los productos obtenidos son llevados al interior de la mitocondria donde se continua el catabolismo usando rutas metablicas que incluyen el ciclo de los cidos tricarboxlicos, la beta oxidacin de los cidos grasos y la oxidacin de los aminocidos. El resultado final de estas rutas es la produccin de dos donadores de electrones: NADH y FADH2. Los electrones de estos dos donadores son pasados a travs de la cadena de electrones hasta el oxgeno, el cual se reduce para formar agua. Esto es un proceso de mltiples pasos que ocurren en la membrana mitocondrial interna. Las enzimas que catalizan estas reacciones tienen la notable capacidad de crear simultneamente un gradiente de protones a travs de la membrana, produciendo un estado altamente energtico con el potencial de generar trabajo. Mientras el transporte de electrones ocurre con una alta eficiencia, un pequeo porcentaje de electrones son prematuramente extrados del oxgeno, resultando en la formacin de un radical libre txico: el superxido. En los ltimos aos se ha descubierto que los complejos de la cadena de transporte de electrones suelen juntarse unas con otras formando estructuras protenicas mayores que se nombran supercomplejos respiratorios. Complejo I El "complejo I" o NADH deshidrogenasa o NADH:ubiquinona oxidoreductasa (EC 1.6.5.3) capta dos electrones del NADH y los transfiere a un transportador liposoluble denominado ubiquinona (Q). El producto reducido, que se conoce con el nombre de ubiquinol (QH2) puede difundir libremente por la membrana. Al mismo tiempo el Complejo I transloca cuatro protones a travs de membrana, produciendo un gradiente de protones. El flujo de electrones ocurre de la siguiente forma: El NADH es oxidado a NAD+, reduciendo al FMN a FMNH2 en un nico paso que implica a dos electrones. El siguiente transportador de electrones es un centro Fe-S que slo puede aceptar un electrn y trasferirlo a la ubiquinona generando una forma reducida denominada semiquinona. Esta semiquinona vuelve a ser reducido con el otro electrn que quedaba generando el ubiquinol, QH2. Durante este proceso, cuatro protones son translocados a travs de la membrana interna mitocondrial, desde la matriz hacia el espacio intermembrana. Complejo II El "Complejo II" o Succinato deshidrogenasa; [1] EC 1.3.5.1 no es una bomba de protones. Adems es la nica enzima del ciclo de Krebs asociado a membrana. Este complejo dona electrones a la ubiquinona desde el succinato y los transfiere va FAD a la ubiquinona. Complejo III El "complejo III" o Complejo citocromo bc1; EC 1.10.2.2, obtiene dos electrones desde QH2 y se los transfiere a dos molculas de citocromo c, que es un transportador de electrones hidrosoluble que se encuentra en el espacio intermembrana de la mitocondria. Al mismo tiempo, transloca dos protones a travs de la membrana por los dos electrones transportados desde el ubiquinol. Complejo IV El complejo IV o Citocromo c oxidasa; EC 1.9.3.1 capta cuatro electrones de las cuatro molculas de citocromo c y se transfieren al oxgeno (O2), para producir dos molculas de agua (H 2O). Al mismo tiempo se translocan cuatro protones al espacio intermembrana, por los cuatro electrones. Adems "desaparecen" de la matriz 4 protones que forman parte del H2O. Acoplamiento con la fosforilizacin oxidativa La hiptesis del acoplamiento quimiosmtico, lo que el vali el premio Nobel de qumica a Peter D. Mitchell, explica que la cadena de transporte de electrones y la fosforilacin oxidativa estn acopladas por el gradiente de protones. El flujo de protones crea un gradiente de pH y un gradiente electroqumico. Este gradiente de protones es usado por la ATP sintasa para formar ATP va la fosforilacin oxidativa. La ATP sintasa acta como un canal de iones que "devuelve" los protones a la matriz mitocondrial. Durante esta vuelta, la energa libre de Gibbs producida durante la generacin de las formas oxidadas de los transportadores de electrones es liberada. Esta energa es utilizada por la sntesis de ATP, catalizada por el componente F1 del complejo FOF1 ATP sintasa La cadena de transporte de electrones mitocondrial utiliza electrones desde un donador ya sea NADH o FADH 2 y los pasa a un aceptor de electrones final, como el O 2, mediante una serie de reacciones redox. Estas reacciones estn acopladas a la creacin de un gradiente de protones generado por los complejos I, III y IV. Dicho gradiente es utilizado para generar ATP mediante la ATP sintasa. El acoplamiento con la fosforilacin oxidativa es un paso clave en la produccin de ATP. Sin embargo, en ciertas ocasiones desacoplarlo puede tener usos biolgicos. En la membrana interna mitocondrial de los tejidos adiposos marrones existe una gran cantidad de termogenina, que es una protena desacopladora, que acta como una va alternativa

para el regreso de los protones a la matriz. Esto resulta en consumo de la energa en termognesis en vez de utilizarse para la produccin de ATP. Esto puede ser til para generar calor cuando sea necesario, por ejemplo en invierno o durante la hibernacin de ciertos animales. Tambin se conocen desacoplantes sintticos como el caso del 2,4-dinitrofenol, que se ha usado como pesticida, debido a su alta toxicidad. Las reacciones catalizadas por los complejos I y III estn en equilibrio. Las concentraciones de reactivos y productos son aproximadamente los mismos. Esto significa que estas reacciones son reversibles al incrementar la concentracin de producto. Cadena Respiratoria: La cadena respiratoria esta formada por tres complejos ->NADH deshidrogenos Complejo citocromo b-c1 Complejo citocromo oxidasa Formado El por protenas NADH dona sus electrones (2) a la cadena respiratoria a una protena, llamada NADH deshidrogenasa. El transporte de electrones a travs de la membrana aumenta la carga de electrones generndose un gradiente, disminuye el PH y se va a generar un potencial en la matriz. Esta fuerza protn matriz impulsa la sntesis del ATP. El O2 es el ltimo aceptor de electrn para formar nuevamente H2O . La cabeza de la ATP sintetaza es la responsable de la formacin de ATP y a su vez lo hidroliza. Las materias primas para la cadena respiratoria son: _Piruvato (proveniente de la glucolisis _cido _Fosfato ADP. graso. inorgnico y

El ciclo ciclo de decir, una realiza en la mitocondria. En las el citosol. En organismos aerbicos, el ciclo catablica

Ciclo Krebs de Krebs (tambin llamado ciclo del cido ctrico o los cidos tricarboxlicos) es una ruta metablica, es sucesin de reacciones qumicas, que forma parte de la respiracin celular en todas las clulas aerbicas. En clulas eucariotas se procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en el citoplasma, especficamente en

de Krebs es parte de la va que realiza la oxidacin de glcidos, cidos grasos y aminocidos hasta producir CO2, liberando energa en forma utilizable (poder reductor y GTP). El metabolismo oxidativo de glcidos, grasas y protenas frecuentemente se divide en tres etapas, de las cuales, el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los carbonos de estas macromolculas dan lugar a molculas de acetil-CoA de dos carbonos, e incluye las vas catablicas de aminocidos (p. ej. desaminacin oxidativa), la beta oxidacin de cidos grasos y la gluclisis. La tercera etapa es la fosforilacin oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para la sntesis de ATP segn la teora del acomplamiento quimiosmtico.

El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas biomolculas, como ciertos aminocidos. Por ello se considera una va anfiblica, es decir, catablica y anablica al mismo tiempo. El Ciclo de Krebs fue descubierto el por el alemn Hans Adolf Krebs, quien obtuvo el Premio Nobel. El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz mitocondrial en eucariota El acetil-CoA (Acetil Coenzima A) es el principal precursor del ciclo. El cido ctrico (6 carbonos) o citrato se fuciona en cada ciclo por condensacin de un acetil-CoA (2 carbonos) con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos). El citrato produce en cada ciclo una molcula de oxaloacetato y dos CO 2, por lo que el balance neto del ciclo es: Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O CoA-SH + 3 (NADH + H+) + FADH2 + GTP + 2 CO2 Los dos carbonos del Acetil-CoA son oxidados a CO2, y la energa que estaba acumulada es liberada en forma de energa qumica: GTP y poder reductor (electrones de alto potencial): NADH y FADH2. NADH y FADH2 son coenzimas (molculas que se unen a enzimas) capaces de acumular la energa en forma de poder reductor para su conversin en energa qumica en la fosforilacin oxidativa. El FADH2 de la succinato deshidrogenasa, al no poder desprenderse de la enzima, debe oxidarse nuevamente in situ. El FADH2 cede sus dos hidrgenos a la ubiquinona (coenzima Q), que se reduce a ubiquinol (QH2) y abandona la enzima. Visin simplificada y rendimiento del proceso El paso final es la oxidacin del ciclo de Krebs, produciendo un oxaloacetato y dos CO2. El acetil-CoA reacciona con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos) para formar citrato (6 carbonos), mediante una reaccin de condensacin. A travs de una serie de reacciones, el citrato se convierte de nuevo en oxaloacetato. Durante estas reacciones, se substraen 2 tomos de carbono del citrato (6C) para dar oxalacetato (4C); dichos tomos de carbono se liberan en forma de CO2 El ciclo consume netamente 1 acetil-CoA y produce 2 CO2. Tambin consume 3 NAD+ y 1 FAD, produciendo 3 NADH + 3 H+ y 1 FADH2. El rendimiento de un ciclo es (por cada molcula de piruvato): 1 ATP, 3 NADH +3H+, 1 FADH2, 2CO2. Cada NADH, cuando se oxide en la cadena respiratoria, originar 2,5 molculas de ATP (3 x 2,5 = 7,5), mientras que el FADH2 dar lugar a 1,5 ATP. Por tanto, 7,5 + 1,5 + 1 GTP = 10 ATP por cada acetil-CoA que ingresa en el ciclo de Krebs. Cada molcula de glucosa produce (va gluclisis) dos molculas de piruvato, que a su vez producen dos acetilCoA, por lo que por cada molcula de glucosa en el ciclo de Krebs se produce: 4CO 2, 2 GTP, 6 NADH + 6H + , 2 FADH2; total 32 ATP. El Ciclo de Krebs es una va metablica central en la que convergen otras, tanto anablicas como catablicas. Igresan al ciclo por diferentes metabolitos: Acetil-CoA: o Biosntesis de porfirina o Glucolisis o Degradacin de valina isoleucina y o Oxidacin de cidos grasos metionina o Oxidacin de cidos grasos Malato: Alfa-cetoglutarato o Gluconeognesis o Oxidacin y biosntesis de aminocidos Oxalacetato: Citrato o Oxidacin y biosntesis de aminocidos o Biosntesis de cidos grasos y colesterol Fumarato: NADH y FADH o Degradacin de cido asprtico, o Fosforilacin oxidativa y cadena de fenilalanina y tirosina Succinil-CoA transporte electnico Molcula I. Citrato II. cis-Aconitato III. Isocitrato Enzima 1. Aconitasa 2. Aconitasa Tipo de reaccin Deshidratacin Hidratacin H2O NAD+ NADH + H+ NADH + H+ + CO2 Reactivos/ Coenzimas H2O Productos/ Coenzima

3. Isocitrato deshidrogenasa Oxidacin 5. -cetoglutarato deshidrogenasa

IV. Oxalosuccinato 4. Isocitrato deshidrogenasa Descarboxilacin V. -cetoglutarato Descarboxilacin oxidativa NAD+ + CoA-SH

VI. Succinil-CoA VII. Succinato VIII. Fumarato IX. L-Malato X. Oxalacetato

6. Tioquinasa 7. Succinato deshidrogenasa 8. Fumarato Hidratasa 9. Malato deshidrogenasa 10. Citrato sintasa

Hidrlisis Oxidacin Adicin (H2O) Oxidacin Condensacin

GDP + Pi FAD H2O NAD+

GTP + CoA-SH FADH2

NADH + H+

Fosforilacin oxidativa
La fosforilacin oxidativa es un proceso metablico que utiliza energa liberada por la oxidacin de nutrientes para producir adenosn trifosfato (ATP). Se le llama as para distinguirla de otras rutas que producen ATP con menor rendimiento, llamadas "a nivel de sustrato". Se calcula que hasta el 90% de la energa celular en forma de ATP es producida de esta forma. Consta de dos etapas: en la primera, la energa libre generada mediante reacciones qumicas redox en varios complejos multiproteicos -conocidos en su conjunto como cadena de transporte de electrones- se emplea para producir, por diversos procedimientos como bombeo, ciclos quinona/quinol o bucles redox, un gradiente electroqumico de protones a travs de una membrana asociada en un proceso llamado quimiosmosis. La cadena respiratoria est formada por tres complejos de protenas principales (complejo I,III, IV), y varios complejos "auxiliares", utilizando una variedad de donantes y aceptores de electrones. Los tres complejos se asocian en supercomplejos para canalizar las molculas transportadoras de electrones, la coenzima Q y el citocromo c, haciendo ms eficiente el proceso. La energa potencial de ese gradiente, llamada fuerza protn-motriz, se libera cuando se translocan los protones a travs de un canal pasivo, la enzima ATP sintasa, y se utiliza en la adicin de un grupo fosfato a una molcula de ADP para almacenar parte de esa energa potencial en los enlaces anhidro "de alta energa" de la molcula de ATP mediante un mecanismo en el que interviene la rotacin de una parte de la enzima a medida que fluyen los protones a travs de ella. En vertebrados, y posiblemente en todo el reino animal, se genera un ATP por cada 2,7 protones translocados. Algunos organismos tienen ATPasas con un rendimiento menor. Existen tambin protenas desacopladoras que permiten controlar el flujo de protones y generar calor desacoplando ambas fases de la fosforilacin oxidativa. Aunque las diversas formas de vida utilizan una gran variedad de nutrientes, casi todas realizan la fosforilacin oxidativa para producir ATP, la molcula que provee de energa al metabolismo. Esta ruta es tan ubicua debido a que es una forma altamente eficaz de liberacin de energa, en comparacin con los procesos alternativos de fermentacin, como la gluclisis anaerbica. Pese a que la fosforilacin oxidativa es una parte vital del metabolismo, produce una pequea proporcin de especies reactivas del oxgeno tales como superxido y perxido de hidrgeno, lo que lleva a la propagacin de radicales libres, provocando dao celular, contribuyendo a enfermedades y, posiblemente, al envejecimiento. Sin embargo, los radicales tienen un importante papel en la sealizacin celular, y posiblemente en la formacin de enlaces disulfuro de las propias protenas de la membrana interna mitocondrial. Las enzimas que llevan a cabo esta ruta metablica son blanco de muchas drogas y productos txicos que inhiben su actividad.