Cada cromosoma contiene una molecula de ADN, lo que equivale casi 6000 millones de pares de bases.

Los cromosomas contienen fibras de cromatina. Cromatina El termino cromatina significa hebras teidas debido a que se tie con colorantes determinados. La cromatina es un conjunto de ADN y protenas tanto histonas como no histonas que se encuentra en el nucleo de la celula. Tipos de cromtina HETEROCROMATINA Al concluir la mitosis la mayor parte de la cromatina enrollada en los cromosomas se dispersa para volver a un estado disperso y difuso caracterstico de la interfase. sin embargo aproximadamente un 10% permanece condensado y compacto. Esta se denomina heterocromatica. CONSTITUTIVA La heterocromatina constitutiva es la cromatina que permanece en estado compacto en todas las clulas y en todo momento. Contiene secuencias de ADN altamente repetitivas y silenciosas es decir no codificantes FACULTATIVA La heterocromatina facultativa es una cromatina que se inactiva y se mantiene condensada durante ciertas fases de la vida. Por ejemplo la cromatina que conforma el cromosoma X en el sexo femenino. Puesto que las clulas de las hembras tienen un par de cromosomas X, uno de ellos permanece condensado en una especie de grumo denominado Corpusculo de Barr, con el fin de garantizar que clulas masculinas y femeninas sinteticen cantidades equivalentes de productos que se codifican por genes del X. sin embargo, este se reactiva en las clulas germinales antes de la meiosis a diferencia de la inactivacin que sucede en las clulas de la gstrula. EUCROMATINA La eucromatina es la cromatina que al finalizar la mitosis vuelve a descondensarse y volver a su estado disperso y difuso dentro del nucleo celular. Esta contiene las secuencias utiles que codifican protenas. PROTEINAS HISTONAS Son protenas bsicas que solo se encuentran en clulas eucariotas. Ricas en aminocidos bsicos lisina y arginina que se diversifican por modificaciones de los aminocidos. Se sintetizan durante la fase S del ciclo celular. Pueden ser hidrofobicas o hidrofilicas depende de que aminocidos posean en los extremos. Las partes mas hidrofobicas son las partes no cargadas estn en el centro

lo que las mantiene agregadas mientras que las bases bsicas polares estn al exterior donde las partes positivas e hidrofilicas se unen al grupo forfato del ADN Existen cinco tipos principales de histonas, H1, H2A, H2B, H3, H4. Presentes en grandes cantidades aproximadamente 30 millones de molculas de la histona H1 y casi 60 millones de molculas de los cuatro tipos restantes. PROTEINAS NO HISTONAS Son numerosas protenas reguladoras enzimticas que ayudan en el empaquetamiento capaces de actuar sobre la topologa del ADN, ya sea enredndolo para permitir que se almacene de manera ms compacta o desenredndolo para que controle la sntesis de protenas y para facilitar la replicacin del mismo. La mas principal es la topoisomerasa TOPOISOMERASA Son enzimas que rompen y reconectan las cadenas. Importantes pues desenrollan el ADN para su duplicacin y trascripcion. La topoisomerasa II separa las cromatidas en la mitosis. Tambin inicia la compactacin del cromosoma, debido a que junto con la activacin de otras protenas conducen a la fosforilacion de las histonas lo que causa que atraigan al ADN y la posterior compactacin.

EMPAQUETAMIENTO DEL GENOMA El ADN hidratado que se encuentra al interior del nucleo puede medir casi dos metro si se lo extendiera completamente. Para distribuirlo equitativamente durante la divisin celular se necesita que este se organize en los cromosomas, pero antes de ello pasa por diferentes niveles de organizacin. En 1974 Roger Kornberg, describi al nucleosoma que es el primer nivel de organizacin de la cromatina. Las evidencias que us Kornberg para ello fueron: 1.- La cromatina contiene aproximadamente el mismo nmero de molculas de histonas H2A, H2B, H3 y H4 y no ms de la mitad de H1. 2.- La cristalografa de rayos X indica que en la cromatina existe una estructura regular que se repite cada 100 sobre la fibra. Este mismo patrn se observa cuando ADN purificado se mezcla con cantidades equimolares de histonas, excepto H1. 3.- Micrografas electrnicas de la cromatina revelaron que consiste de partculas de aproximadamente 100 de dimetro conectadas a partir de ADN desnudo (como un collar de cuentas) y son aparentemente las responsables del patrn de rayos X.

4.- Controlando el tiempo de digestin de la cromatina con la nucleasa micrococal, (que rompe la doble hebra del ADN), obtuvo diferentes estructuras como monmeros dimeros trimeros y tetrmeros. 5.- Experimentos de entrecruzamiento, indican que las histonas H3 y H4 se asocian paa formar el heterotetrmero (H3)2(H4)2 Esto le llevo a concluir el siguiente modelo de empaquetamiento del genoma que es generalmente el mas aceptado.

NUCLEOSOMAS Es el menor nivel de organizacin, este empaquetamiento depende de las histonas. Cada nucleosoma tiene una particula central que tiene 146 pares bases de superhelices de ADN, enrolladas dos veces alrededor de ocho molculas de histonas. Estas ocho molculas de histonas son un complejo central formado por dos molculas de H21, H2B, H3 Y H4. Las partes mas hidrofobicas y no cargadas se ubican hacia el centro, mientras que las partes bsicas polares de dirigen hacia el exterior. Estas ubicadas hacia el exterior se fosforilan, es decir interactan con grupos fosfato del ADN, los cuales son negativamente cargados. esto ocasiona que la hlice de ADN de dos vueltas alrededor del octamero, reduciendo casi 1/6 de la longuitud

COLLAR DE CUENTAS Es el siguiente nivel de organizacin, interviene la histona H1, la cual se ubica por fuera del octamero de histonas e interactua con los nucleosomas vecinos formando asi una configuracin similar a un collar de cuentas. FIBRAS DE 30 NANOMETROS Son fibras de 30 nanometros en forma de solenoide que constituyen el siguiente nivel de organizacin. Es una estructura enrollada con aproximadamente 6 nucleosomas por cada giro. Un micrmetro de esta fibra corresponde a 40 micrometros de ADN. DOMINIOS EN ASA O BUCLE El siguiente nivel ocurre cuando los solenoides se organizan en una serie de asas superenrolladas que pueden contener hasta 150 kilobases de ADN. Aqu interactua tambin la topoisomerasa II protena no histonas que causa este superenrollamiento. CROMOSOMAS METAFASICOS

Los dominios en asa se enrollan formando ramilletes con sus dominios vecinos y se condensan hasta formar los cromosomas metafasicos que son el ultimo y mayor grado de empaquetamiento. Un micrmetro de longuitud de un cromosoma contiene casi un centmetro de ADN. ESTRUCTURA DEL CROMOSOMA CENTROMERO El centrmero es la constriccin primaria que utilizando tinciones tradicionales aparece menos teida que el resto del cromosoma. Contiene heterocromatina constitutiva. Une las cromatidas hermanas. Es la zona por la que el cromosoma interacciona con las fibras del huso acromtico desde profase hasta anafase, tanto en mitosis como en meiosis, y es responsable de realizar y regular los movimientos cromosmicos que tienen lugar durante estas fases adems de ser sitio de enlace para protenas especificas. Durante la divisin celular, una estructura proteica llamada cinetocoro se situa en la superficie externa del centromero en polos opuestos .El cinetocoro contiene una placa interna y otra externa electrnicamente densas. La externa contiene material fibroso que se une a las protenas motoras que mueven los cromosomas por parte de los microtubulos mientras la placa interna es fija a la heterocromatina centromerica del cromosoma. TELOMERO Los telmeros son los extremos de los cromosomas. Son regiones de ADN no codificante, altamente repetitivas, cuya funcin principal es la estabilidad estructural de los cromosomas protegiendo de necleasas y otras sustancias desestabilizadoras Existe un acortamiento progresivo de los telomeros lo que causa envejecimiento y por ultimo la apoptosis de la celula. Esto los convierte en reguladores del tiempo de vida de las clulas asi como la limitacin de sus divisiones celulares Poseen secuencias especificas repetidas miles de veces 5 TTAGGGTTAGGTTAGGG 3 3AATCCCAATCCCATCCC 5 Puesto que sino se reconocen estas secuencias de nucletidos al final del cromosoma se asume que existi una ruptura y se manda a reparar la cadena. La cadena rica en G tiene un desnivel con la otra cadena pues esta se extiende 12 a 15 nucleotidos mas lo que forma un apndice en una sola cadena donde suelen enlazarse protenas especificas de los telomeros.

TELOMERASA Es una transcriptasa reversa que ensambla ADN a partir de ARN. Es una enzima poco comn presente en clulas cancerigenas, que se ubica en el apndice de la cadena rica en G y le produce un alargamiento. Luego esta se trasloca y le produce otro alargamiento. Esta enzima vuelve prcticamente inmortal a la celula pues los telomeros de sus cromosomas no se acortan por tanto no envejecen o mueren. Sin embargo esto produce un proceso descontrolado lo que origina una proliferacin descontrolada de clulas y entonces tumores. CROMATIDAS