CENTRO FEDERAL DE EDUCAO TECNOLGICA DE MINAS GERAIS

CURSO TCNICO DE MECNICA INTRODUO METODOLOGIA CIENTFICA TURMA: MEC 1NA

ANA MARIA PESSOA DAVI MOURA RODRIGUES EDGAR DOS SANTOS SALES ELAINE RODRIGUES DESOUZA FABRCIO FERREIRA RIBEIRO

BIOMATERIAIS: HIDROXIAPATITA E O TRATAMENTO DE DEFEITOS SSEOS

BELO HORIZONTE 2013

ANA MARIA PESSOA DAVI MOURA RODRIGUES EDGAR DOS SANTOS SALES ELAINE RODRIGUES DE SOUZA FABRCIO FERREIRA RIBEIRO

BIOMATERIAIS: HIDROXIAPATITA E O TRATAMENTO DE DEFEITOS SSEOS

Pesquisa bibliogrfica apresentada disciplina de Introduo Metodologia Cientfica do Curso Tcnico de Mecnica do Centro Federal de Educao Tecnolgica de Minas Gerais, como parte integrante dos requisitos para aprovao na disciplina.

ORIENTADORA: PROF (A). RACHEL MARY OSTHUES

BELO HORIZONTE 2013

CENTRO FEDERAL DE EDUCAO TECNOLGICA DE MINAS GERAIS CURSO TCNICO DE MECNICA

BIOMATERIAIS: HIDROXIAPATITA E O TRATAMENTO DE DEFEITOS SSEOS

ANA MARIA PESSOA DAVI MOURA RODRIGUES EDGAR DOS SANTOS SALES ELAINE RODRIGUES DE SOUZA FABRCIO FERREIRA RIBEIRO

Pesquisa bibliogrfica apresentada Professora Rachel Mary Osthues e ao Professor Alisson Duarte para de obteno de aprovao nas

disciplinas

Introduo

Metodologia

Cientifica e Cincia e Tecnologia dos Materiais.

Aprovado em _______________________________________________________ Centro Federal de Educao Tecnolgica de Minas Gerais Belo Horizonte Por RACHEL MARY OSTHUES
Professora orientadora: Doutora, CEFET-MG.

Introduo

Biomateriais so materiais desenvolvidos e utilizados para tratar, aumentar ou substituir qualquer tecido, rgo ou funo do corpo humano. Pode considerar-se, de uma forma geral, que um biomaterial um material que interage com os tecidos nos quais implantado, mantendo sua estrutura e propriedades, sem provocar alteraes no meio fisiolgico. Desta forma, podemos ter biomateriais metlicos, cermicos, polimricos (sintticos ou naturais), compsitos ou biorrecobrimentos.

Dada s especificidades que os biomateriais apresentam, a tendncia que eles sejam considerados, hoje, uma classe especial de materiais. Uma caracterstica essencial aos biomateriais a biocompatibilidade, definida como a capacidade do material obter uma resposta apropriada em uma aplicao especfica, com o mnimo de reaes alrgicas, inflamatrias ou txicas, quando em contato com tecidos vivos ou fluidos orgnicos. Em funo da aplicao especfica, um biomaterial requer um determinado conjunto de propriedades mecnicas e fsicas para que tenha o desempenho desejado.

As propriedades mecnicas, relacionadas resistncia mecnica e a capacidade de deformao do material, variando de acordo com as condies de solicitao, como cargas de impacto, ciclos alternados de aplicao de cargas. As propriedades fsicas incluem propriedades eltricas, magnticas, pticas, trmicas e qumicas. Com isso, conveniente agrupar os materiais pelo campo de aplicao a que se destinam, basicamente divididos em trs grupos; substituio de tecidos moles; substituio de tecidos duros e materiais para sistemas cardiovasculares.

O uso de biomateriais para substituir perda ssea, tem sido uma prtica comum a dcadas. Inicialmente era comum a utilizao de materiais de origem biolgica; os autoenxertos (o doador era o prprio receptor), posteriormente surgiram os aloenxertos (materiais de outro individuo da mesma espcie), xenoenxertos (materiais obtidos de outra espcie) e por fim, os enxertos aloplsticos, que so biomateriais classificados ou subdivididos conforme sua origem (natural ou sinttica) ou sua composio qumica (metlicos, cermicos, polmeros ou compsitos).

Para

realizao

da

regenerao

ssea,

os

biomateriais

utilizados,

independentemente de sua origem, precisam ser biocompativeis e idealmente osteoindutivos, osteocondutivos, porosos, integrativos e mecanicamente

compatveis com o osso nativo.

2 Desenvolvimento

2.1 Os biomateriais e os enxertos sseos

A histria dos enxertos sseos comeou em 1682, quando Van Meeken transplantou osso de crnio de co para reparar um defeito craniano no homem, com sucesso. Van Meeken foi forado a retirar o transplante para evitar a excomunho pela Igreja. Desde ento, tcnicas de enxertos associadas ao avano tecnolgico contribuem para grandes descobertas e desenvolvimento nas reas de medicina humana e veterinria e odontolgica. Os enxertos sseos so geralmente ferramentas de reparo nos casos de fraturas com perda de tecido sseo, e tumores. Segundo Fox (MXIMO, 2008, p. 5), enxertos sseos podem ser classificados em: Autgenos: O osso removido do mesmo indivduo que receber o enxerto; Isgeno: Tecidos sseos removidos de espcie de mesmo gnero; Algenos: Tecido removido do cadver de indivduo da mesma espcie, porm no relacionado geneticamente com o receptor; Xengenos ou hetero-enxertos: Tecido animal implantado em receptor humano. Em um enxerto sseo feito corretamente o implante colocado prximo a um osso vivel, e capaz de produzir e acelerar o crescimento sseo, o que denomina- se osteoinduo e oesteoconduo, respectivamente. Isso significa, que apesar do enxerto no contribuir com clulas vivas, ele apoia o crescimento de uma nova massa ssea (MXIMO, 2008,p. 9). A osteoinduo a capacidade do enxerto de estimular a atividade osteobltica do tecido sseo adjacente (leito receptor) com neoformao ssea e na osteoconduo clulas mesenquimais diferenciadas

invadem o enxerto, promovendo a formao de cartilagem e em seguida a ossificao (RAGHOEBAR, 2005). Defeitos sseos normalmente so tratados com enxertos autgenos, porm, essa tcnica apresenta muitas desvantagens, como morbidade da rea doadora, reabsoro ps-operatria, contornos irregulares dos enxertos angulares e complicaes como dor crnica e leses vasculares durante o procedimento cirrgico. Perante tais limitaes, estudos frequentes de biomateriais compatveis e osseocondutores vm sendo desenvolvidos para aprimorar tcnicas de implantes e reparao ssea (PINHEIRO, 2008 ,p.1).

2.2 A histria da hidroxiapatita

A Hidroxiapatita (HA) sinttica tem sido estudada desde o incio dos anos 1970 (Greer & Pearson, 1998; Ono et al., 2000; Cehreliet al., 2003). Ela um fosfato de clcio hidratado, componente majoritrio de cerca de 95% da fase mineral dos ossos e dentes humanos. A frmula qumica da Hidroxiapatita : Ca10(PO4)6(OH)2. O nome do composto uma juno das palavras hidroxi, que se refere ao grupo hidroxila (OH) e apatita, que o nome de um mineral. A Hidroxiapatita o material utilizado pelos vertebrados para compor o esqueleto, devido sua capacidade de atuar como reserva de clcio e fosfato. Alm disso, a Hidroxiapatita biolgica composta por ons em concentraes diversas, tais como Ca2+, Mg2+, Na2+, CO32etc., o que permite o controle desses importantes ons nos lquidos corporais por meio da sua liberao ou armazenamento. Devido similaridade qumica da Hidroxiapatita com a fase mineral dos tecidos sseos, ela dos materiais mais biocompatveis conhecidos, favorecendo o crescimento sseo para locais em que ela se encontra (osteocondutora), estabelecendo ligaes de natureza qumica entre ela e o tecido sseo (bioativa), permitindo a proliferao de fibroblastos, osteoblastos e outras clulas sseas, as quais ssea, o no a distinguem da superfcie

que indica a grande similaridade qumica superficial. A superfcie da

Hidroxiapatita permite a interao de ligaes do tipo dipolo, fazendo com que as

molculas de gua, alm de protenas e colgeno, sejam adsorvidos na superfcie e induziam a regenerao tecidual.

2.3 Formas de obteno da Hidroxiapatita

A HA pura pode ser obtida a partir de reaes em sistemas aquosos, por precipitao ou hidrlise, reaes hidrotermais ou reaes em estado slido. Entretanto, quando preparada pelos mtodos de precipitao ou hidrlise, a apatita obtida em geral deficiente em clcio (isto , a razo molar Ca/P menor que o valor estequiomtrico de 1,67 para HA pura ) e baixa cristalinidade. Quando a reao de precipitao realizada sob condies de pH muito bsico, o precipitado conter carbonato, o que far a razo molar Ca/P maior que o estequiomtrico.

Uma das reaes de precipitao consiste da adio por gotejamento de cido fosfrico, H3PO4, em uma suspenso de hidrxido de clcio, Ca(OH)2, em gua deionizada. Outra forma de obteno da apatita atravs da reao entre nitrato de clcio, Ca(NO3)2 e fosfato de amnia, (NH4)2 HPO4 com adio de NH4OH. As faixas de temperatura de precipitao variam da temperatura ambiente, cerca de 24C, at 95-100C. A concentrao de clcio pode ser ajustada se desejada a substituio do clcio (p. ex., Sr, Mg,Mn etc.) na apatita. Similarmente, a concentrao de fosfato pode ser ajustada, sendo substitudo por carbonato, se a apatita carbonatada desejada. O mtodo da precipitao geralmente resulta em apatita deficiente em clcio, podendo haver a formao de -TCP juntamente com HA durante a sinterizao.

A apatita tambm pode ser preparada atravs de hidrlise de fosfato cido de clcio, por exemplo, disfosfato de clcio biidratado, DCPD, CaHPO4.2H2O; octafosfato de clcio, OCP, Ca8 H2(PO4)6. 5H2O; ou difosfato de clcio sem gua, DCP, CaHPO4 em hidrxido de amnio, sdio ou potssio, solues de carbonato, fluoreto ou cloreto, dependendo da composio desejada de apatita. Carbonato de clcio tambm pode ser hidrolisado em amnio ou solues de fosfato de sdio para sintetizar F-apatita. -TCP ou -TCP, tetrafosfato de clcio e fosfato de clcio

amorfo (ACP) de composio especial tambm podem ser facilmente hidrolisada em apatita.

J a sntese hidrotermal envolve a cristalizao de uma composio em gua quente pressurizada. As temperaturas podem variar de 100 a 350C e presses de at 15 Mpa. As condies podem ser de oxidao ou reduo. O tamanho de partcula pode ser controlado pelo tempo de residncia, temperatura e presso. O p resultante consiste de cristais simples da composio final. Nenhum tratamento trmico ou operao de moagem so necessrios.

2.4 Propriedades mecnicas das cermicas bioativas

Embora a biocompatibilidade seja atraente, as bioceramicas como a Hidroxiapatita apresentam caracterstica mecnicas que limitam seu uso devido seu alto mdulo de elasticidade e baixa tenacidade se comparado aos ossos cortical e esponjoso. Devido baixa tenacidade, seu uso restrito onde a solicitao mecnica ser menor ou essencialmente de compresso. J o elevado mdulo de elasticidade prejudica a distribuio dos esforos no sistema implante-tecido inviabilizando o suporte as tenses normais. Na tabela 1, abaixo, segue uma comparao entre as propriedades mecnicas do osso humano e de algumas biocermicas.
Tabela 1 Propriedades mecnicas de cermicas bioativas

Propriedades

Osso cortical

Osso esponjoso

Hidroxiapatita Ceravital Bioverit sinterizada (>99,2%)

Densidade (g/cm3) Dureza

1,6 2,1

2,8

3,16

500

500

600

10

Vickers (HV) Resistencia a compresso (MPa) Resistencia a flexo (Mpa) Mdulo e elasticidade (GPa) Tenacidade fratura (MPa.m1/2) Fonte: ORFICE, 2012, p. 78
Nota: A tabela no foi totalmente reproduzida.

100 230

2 12

500

500 1000

50 150

100 160

115 200

7 30

0,05 0,5

100 150

70 88

80 100

2 12

0,5 1,0

1,0

Os ossos podem ser classificados em duas partes como todos os outros componentes de sistemas do corpo humano. Uma fisiologicamente ativa que contm parnquimas, representado pelos sistemas haversianos, e se encontra no osso cortical ou intersticia. A outra parte, que serve de suporte para a primeira, chamada de estroma e constitui o osso esponjoso. O osso cortical apresenta canais com dimetro aproximados de 190 a 230m onde se forma o parnquima. O osso esponjoso tem canais de dimetros aproximados de 500 a 600m. Por isso h a necessidade de que a HA seja porosa. Isso causa uma reduo significativa na resistncia mecnica. Experimentos recentes com amostras de HA com macroporos aproximados de 100m at 400m correlacionam o tamanho do macroporo e a queda da resistncia mecnica, mais precisamente compresso para uma dada densidade de poros. Quando a densidade de poros estava acima e aproximado de 70 75% a queda de resistncia era desprezvel se correlacionado ao dimetro dos

11

poros. A resistncia compresso muda notavelmente quando formado um compsito, ou, a parte implantada j est em processo de osteoconduo avanada. A tabela 2 mostra a diferena de tenso de fratura em teste de compresso antes e depois do crescimento sseo para uma HA com poros de aproximadamente 200m.
Tabela 2 Tenso de fratura em teste de compresso antes e aps o crescimento sseo em HA com poros na ordem de 200m.

Orientao Paralelo

Antes (MPa)

Depois (MPa)

Mdia 9,3 4,3 Perpendicular

Min.-Mx. 6,9-11,5 1,8-6,6

Mdia 32,9 31,2

Min.-Mx. 19,0-58,5 17,1-52,1

Fonte: ORFICE, 2012, p. 79

2.5 Recobrimento de substrato metlico com HA

Uma maneira de superar os obstculos, baixa tenacidade e alto mdulo de elasticidade, usar a HA porosa como recobrimento em substrato metlico, afim de acelerar a adeso da prtese e conjugar as propriedades mecnicas do substrato onde as solicitaes mecnicas as exigem. So vrias as tcnicas usadas, sero apresentadas duas. A tcnica mais comercialmente usada a asperso trmica por plasma spray (ORFICE, 2012, p. 80). O equipamento consiste em produzir arco eltrico confinado na porta de uma tocha. O arco transfere energia para um gs e o ioniza fazendo-o alcanar o chamado 4 estado da matria (plasma). Prximo ponta da tocha disponibilizado partculas de HA pulverizadas. O plasma se resfriar rapidamente, transfere energia as partculas causando sua fuso e so lanados na direo da pea a ser revestida (PAREDES, 2000, p. 19-20). A seguir, um esquema bsico do descrito.
Figura 1 Esquema de AT a plasma.

12

Fonte: http://www.sitedasoldagem.com.br/Imagens/Aspercao%20termica%20ufpr.jpg

Outra, que alternativa asperso a plasma o mtodo biomimtico. O substrato imerso em uma soluo saturada de sais semelhante aos lquidos presentes no corpo alm de sangue. A superfcie do substrato deve ser modificada e haver um grupo funcional efetivo na soluo que induza a nucleao de apatita na superfcie. As vantagens deste so baixo custo; feito a baixas temperaturas, possibilitando a incorporao de substncias mais sensveis a altas temperaturas; recobrimento em superfcies mais complexas. Os inconvenientes podem ser a dificuldade de obteno de uma camada uniforme de recobrimento com espessura adequada e adeso deste ao substrato (ORFICE, 2012, p. 80).

2.6 Estrutura da Hidroxipatita

A Hidroxiapatita, de frmula geral Ca10(PO4)6(OH)2, possui uma distribuio espacial hexagonal (ROSSI, p. 55), que permite substituies catinicas e aninicas com grande facilidade.

13

Fig.3.3- A estrutura da Hidroxiapatita-clula unitria (Kay,1964)

O Ca2+ pode ser substitudo por metais tais como o Pb 2+, Cd2+, Cu2+, Zn2+, Sr2+, Co , Fe , entre outros; os grupos fosfatos (PO4 ) por carbonatos e vanadatos; as hidroxilas (OH-) por carbonatos, flor e cloro (MAVROPOULOS, Elena, 1999, p. 27). Os grupos hidroxila podem ser retirados da estrutura sem muita dificuldade, gerando canais vazios entre os hexgonos (formados de ons de clcio). Atravs desses canais, podem ser conduzidos para dentro do material outros ons e molculas (ROSSI, p.55).
2+ 2+ 3-

14

2.7 A produo de Hidroxiapatita no Brasil

Pesquisadores do ncleo de engenharia biomdica e biomateriais da UFSC conseguiram produzir HA em laboratrio a partir de reaes inorgnicas. Em um processo chamado dopagem, adicionaram estrncio e magnsio ao material para torn- lo mais biocompatvel. De acordo com o fsico da UFSC Jos Rabelo, que estuda ossos sintticos h dez anos, o composto obtido por sua equipe tem qualidade superior a Hidroxiapatita pura e a regenerao ssea se processa de maneira muito mais eficaz.

Embora seja estudado h trs dcadas no Brasil, o composto sinttico com essas caractersticas precisava ser importado de pases como Japo e Estados Unidos, pioneiros na rea de enxertos sseos. Os responsveis pela pesquisa pretendem disponibilizar o produto em unidades de sade publica do Brasil para ajudar pacientes das reas ortopdicas e odontolgicas.

O Brasil acaba de conquistar o domnio da produo de HA enriquecida com substncias inorgnicas. Em pases como a China, por exemplo, esse composto extrado de corais mortos e aps passar por tratamentos qumicos, utilizado em enxertos sseos.

2.7.1 Testes in vivo

A principal funo da HA produzida em laboratrio regenerar ossos lesionados. Ao ser inserido no corpo humano, o mineral demora no mximo dois anos para ser completamente absorvido e substitudo por tecido sseo natural. Uma vez que o osso sinttico incorporado, no necessrio tomar medicamentos ou passar por tratamentos especiais. Isso porque a HA promove a regenerao do osso natural, tornando- o mais forte e denso na rea onde foi implantada. Alm de recuperar ossos lesionados ou danificados, a Hidroxiapatita comumente usada no revestimento de prteses e parafusos usados em articulaes e implantes dentrios.

15

A cobertura impede que o corpo humano entre e contato direto com o material metlico e faz o organismo reconhece- l como elemento natural, evitando a rejeio ao implante, melhorando sua adeso e prolongando sua vida til. O novo material j produzido de acordo com as normas tcnicas internacionais e com as exigncias da ANVISA no que diz respeito ao limite Maximo de estrncio e magnsio adicionados.

A Hidroxiapatita produzida foi na UFSC foi apresentada recentemente no Congresso Mundial de Biomateriais, realizado na China. Por enquanto, o material dopado fica restrito aos laboratrios da universidade, mas a inteno dos pesquisadores disponibiliz-lo em hospitais do SUS assim que sua eficincia for comprovada.

3. Aplicaes clnicas

3.1 Caso clnico estudado pela equipe do cirurgio dentista David Serson Paciente M.L.L.S., sexo feminino, 34 anos, edntula apresentando atrofia maxilar superior anterior, sem suporte labial, com necessidade de enxerto sseo. Aps exame clnico, tomogrfico e confeces de modelos de estudo, optou-se pela instalao de seis implantes cilndricos sseointegrados juntamente com enxertase ssea na regio. O material eleito para o enxerto foi o osso autgeno misturado com hidroxiapatita reabsorvvel HAP91, Hidroxiapatita produzida pela empresa JHS Laboratrio Qumico LTDA. (SERSON In: MXIMO ,2008,p. 201).

16

Figura 18. Aspecto sseo aps a abertura e deslocamento da fibromucosa. Fonte : SERSON In: MXIMO,2008,p. 201.

Figura 19. Guia cirrgico em posio para o preparo dos alvolos artificiais. Fonte: SERSON In: MXIMO ,2008,p. 201.

17

Figura 20. Instalao de seis implantes osseointegrados. Fonte: SERSON In: MXIMO, 2008, p. 201.

Figura 21. Colocao do material de enxerto, remodelando a maxilar anterior. Fonte: SERSON In: MXIMO ,2008,p. 201.

18

Figura 22. Vista final da plstica ssea concluda. Fonte: SERSON In: MXIMO, 2008,p. 202.

Figura 23. Aspecto do caso aps 8 meses. Fonte: SERSON In: MXIMO ,2008,p. 202.

19

Figura 24. Neoformao ssea conseguida, e colocao dos cicatrizadores. Fonte: SERSON In :MXIMO ,2008,p. 202.

Figura 25. Cicatrizadores instalados. Fonte: SERSON In :MXIMO ,2008,p. 202.

20

Figura 26. Reabilitao oral em porcelana. Fonte :SERSON In :MXIMO ,2008,p. 202.

21

4 Concluso

H milhares de pessoas no mundo assoladas por deficincias congnitas, genticas ou adquiridas ao longo da vida, que limitam sua vivencia. No entanto, a cincia evoluiu, e a utilizao de biomateriais para enxertos sseos ou implantes contribui, e muito, para melhorar a qualidade de vida dessas pessoas.

A rea de Biomateriais agrupa uma srie de produtos de complexidade variada relacionados com vrios setores da sade como ortopedia, cardiologia, odontologia, entre outros. Tambm so veculos para o carreamento de frmacos e/ou terapia celular baseada em clulas tronco.

Os biomateriais surgiram como alternativa para suprir as deficincias de alguns materiais clssicos, e por isso h necessidade de ampliao nos mtodos cientficos de estudo dos mesmos. Em especial a Hidroxiapatita, que apresenta vrias funcionalidades no mundo cientfico atual, mostrando-se uma ferramenta qualificada em inmeros setores cientficos e tecnolgicos, sobretudo para as cincias biomdicas.

Seu uso apresenta-se vantajoso, devido a sua facilidade de sinterizao, baixo custo de produo e principalmente por suas caractersticas tais como

osteointegrao, osteoconduo e sua porosidade, fatores que a tornam opo primria em tratamentos ortopdicos, odontolgicos e estticos. Alm disso, suas propriedades aceleram a formao de matrizes sseas, propiciando a reintegrao mais acelerada do paciente a suas atividades normais. Estudos no ramo das cincias ambientais utilizam a Hidroxiapatita como uma ferramenta de remoo de metais pesados da gua e dos solos, visto que sua estrutura favorece a troca catinica e aninica com o ambiente.

22

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS ORFICE, Rodrigo Lambert; PEREIRA, Marinalva de Magalhes; MANSUR, Herman Sander. Biomateriais: fundamentos & aplicaes. 1. ed. Rio de janeiro: Cultura Mdica, 2012. 538p. CECCON, Mariana.Regenerao sem rejeio: enxertos sseos. Cincia Hoje,So Paulo,24 set.2012. Disponvel em:<http://cienciahoje.uol.com.br/noticias/2012/09/regeneracao-semrejeicao/hidroxiapatita/enxerto-osseo>. Acesso em 17. Mar.2013. http://www.sitedasoldagem.com.br/Imagens/Aspercao%20termica%20ufpr.jpg PAREDES, Ramn S. Corts. Asperso trmica. Curitiba, 2009. Disponvel em: <http://www.ebah.com.br/content/ABAAAAK9YAG/asperso-termica#>. Acesso em:
17 mar. 2013.