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Imunidade Inata: refere-se ao fato de que esse tipo de defesa esta sempre presente nos individuos saudaveis, estando

preparada para bloquear a entrada de microorganismos e para elimitar rapidamente aqueles que conseguem entrar nos tecidos do hospedeiro. Componentes da imunidade inata: barreiras epiteliais: o epitelio presente nos portais de entrada dos microorganismos funciona como uma barreira fisica, produz substancias antimicrobianas e acredita-se que possua linfocitos que destroem os patgenos e as clulas infectadas. Fagcitos:neutrfilos e moncitos/ macrfagos: os neutrofilos so o primeiro tipo celular a responder a maioria das infeces, particularmente as infeces bacterianas e fungicas. Eles ingerem os

microorganismos na circulao e entram rapidamente nos tecidos extravasculares nos locais de infeco, onde tambem ingerem os patgenos, morrendo depois de algumas horas. Migrao dos leuccitos para o local de infeco: os macrfagos que encontram os microorganismos nos locais de infeco produzem citocinas que ativam as celulas endoteliais das venulas proximas a produzir selectinas, ligantes para as integrinas e quimiocinas. As selectinas so intermediarias na fraca ligao ao endotelio e no rolamento dos neutrofilos; as integrinas estimulam a forte adeso dos neutrfilos; e as quimiocinas ativam os neutrfilos, estimulando sua migrao atraves do endotlio para o local da infeco. Os monocitos e linfocitos T ativados usam os mesmos mecanismos para migrar para os locais de infeco. Sistema complemento: uma coleo de proteinas presentes na circulao e ligadas a membrana que so importantes na defesa contra os microorganismos. A cascata do complemento pode ser ativada por 3 vias: Via alternativa desencadeada quando algumas proteinas do complemento so ativadas na superficie dos microorganismos e no podem ser controladas por que as proteinas reguladoras do complemento no estao presentes nos patgenos. (Componente da Imun. inata). Via clssica: desencadeada depois que anticorpos se ligam a microorganismos ou outros antigenos. (Componente humoral de Imun. Adq.)

Via lectina: ativada quando uma protena plasmatica se liga a manose terminal nas glicoprotenas da superficie dos microorganismos. (componente da Imun. Inata).

As vias de ativao diferem como so iniciadas, mas desempenham as mesmas funes efetoras. Mecanismo: o componente central do complemento uma protena plasmtica chamada C3, que clivada pelas enzimas geradas nas etapas iniciais. o principal fragmento proteico de C3, chamadode C3b se liga de maneira covalente a membrana do microorganismo, sendo capaz de ativar as outras protenas do complemento presentes na superfcie bacteriana. Funes de defesa do hosp: O C3b reveste os microorganismos, ligando-se a clulas fagocitrias atraves de receptores para o C3b expresso por estas clulas. A ativao do SC culmina na formao de polmeros C9 que se insere na membrana do microor. promovendo a sua morte por osmose. alguns produtos das lises do complemento so quimioatrativos para neutrofilos e monocitos, que promovem a inflamao no local da ativao do complemento. Imunidade adquirida: o tipo de defesa estimulado pelos microorganismos que invadem os tecidos, adaptando-se presena dos invasores microbianos. - As resp. imun. Adquiridas so so desencadeadas se os microorganismos ou seus antigenos passarem pelas barreiras epiteliais e forem transportados para os rgos linfides, onde podem ser reconhecidos pelos linfocitos. - Especificidade: deve-se ao fato dos linfocitos expressarem receptores antigenicos distribuidos por clonalidade, tendo dessa forma uma populao de linfocitos muito diversa. - Memria: as respostas secundarias resultam da ativao dos linfocitos de memoria que so celulas de longa durao criadas durante a resposta imunologica primaria. Encontros subsequentes com o mesmo antigeno leva a respostas chamadas de respostas imunologicas secundarias, que so geralmente mais rapidas, mais acentuadas e mais eficazes na eliminao do antigeno do que as respostas primarias.

* as cel. de memoria so silenciosas, no apresentam funo efetora a no ser que sejam estimuladas pelo antigeno. - Fases: consiste em fases sequenciais: reconhecimento do antgeno por linfocitos especificos, ativao dos linfocitos (formado por sua proliferao e diferenciao em celulas efetoras) e a fase efetora (eliminao do antgeno). A resposta declina conforme o antigeno eliminado e a maior parte dos linfocitos estimulados pelo antigeno morre por apoptose. As celulas especificas para o antigeno que sobrevivem so responsaveis pela memria. Diferenas entre imun. inata e adquirida: o sist. Imun. inato responde da mesma maneira em encontros subsequentes com o mesmo patgeno, enquanto o sistema imunologico adquirido responde de maneira mais eficaz a cada encontro sucessivo com um mesmo patgeno. A memria e especificidade so determinantes da imunidade adquirida. Linhas de defesa:a primeira linha de defesa daimunidade natural fornecida pelas barreiras epiteliais, clulas especializadas e antibiticos naturais presentes nos epitelios, que bloqueiam a entrada dos microorganismos. Se esses patgenos penetrarem no epitlio e entrarem nos tecidos ou na cirulao eles so atacados pelos fagocitos, linfocitos especializados (clulas NK) e diversas protenas plasmaticas, incluindo proteinas do sistema complemento. Tipos de imunidade adquirida: Humoral: mediada por protenas chamadas anticorpos, produzidas pelos linfocitos B. Imunidade celular: mediada pelos linfcitos T e realiza a defesa contra microorganismos intracelulares. Diferena entre linfcitos B e T: os anticorpos produzidos pelos linfcitos B so projetados para reconhecer especificamente os antigenos microbianos extracelulares, enquanto os linfocitos T reconhecem os antigenos produzidos pelos microorganismos intacelulares. Outra diferena que a maioria das celulas T reconhece apenas antigenos proteicos baceterianos, enquando os anticorpos so capazes de reconhecer muitos tipos diferentes de moleculas microbianas, incluindo protenas, carboidratos e lipdios. Imunidade ativa e passiva: um individuo exposto aos antigenos de um patgeno desevolve uma resposta ativa para erradicar a infeco, criando uma resistencia a

infeces posteriores pelo mesmo microorganismos. Na imunidade passiva, o individuo virgem recebe celulas de outro individuo imune a infeco; o receptor capaz de combater a infeco durante o tempo de vida limitado dos anticorpos transferidos. Consequentemente, a imunidade passiva til para conferir imunidade rapidamente, mas no produz uma resistencia duradoura a infeco. Clulas do sist. Imunolgico: linfcitos: (reconhecimento especifico de antgenos.) so as nicas clulas que possuem receptores especficos para antgenos, sendo os principais mediadores da imunidade adquirida. Linfocitos B: mediador da imunidade humoral; Linfcitos T: mediadores da imunidade celular; NK: so clulas da imunidade inata, sendo uma classe de linfcitos que respondem aos microorganismos intracelulares destruindo as clulas infectadas e produzindo uma citocina que ativa os macrfagos, o IFN y. Tambm expressam receptores para a poro Fc de alguns anticorpos IgG. Cl. Apresentadoras de antgenos: (captura de antgenos para apresent-los aos linfcitos.) Cl. dentrticas: do inicio as respostas das clulas T. Macrfagos: do inicio a fase efetora da imunidade celular. Cl. Dendrticas foliculares: apresentam os antgenos aos linfcitos B nas respostas imunol. Humorais. Clulas efetoras: (eliminao dos antgenos) Linfcitos T: clulas T auxiliares CD4 (ajudam os linfcitos B a produzir anticorpos e a cel. fagocitrias a ingerir microorganismos) e clulas T citotxicos CD8 (destroem as clulas infectadas por microorganismos). Macrfagos e moncitos: clulas do sistema fagocitrio mononuclear. Granulcitos: neutrfilos e eosinfilos. Clulas apresentadoras de antgeno: as cl, dendrticas capturam os antigenos proteicos dos patgenos que entram atravs do epitlio, transportando-os para os linfonodos regionais, onde apresentam pores do antgeno para serem reconhecidos pelos linfcitos T.

Clulas efetoras: na imunidade inata, os macrfagos e alguns granulcitos reconhecem os microorganismos diretamente, eliminando-os. Na imunidade adquirida, as substancias produzidas pelos linfcitos B e T atraem outros leuccitos e os ativam para destruir os microorganismos. Tecidos do sistema imunolgico: rgos linfoides perifricos: incluem os linfonodos, bao e os sistemas imunolgicos das mucosas e cutneo, so organizados de forma a concentrar os antgenos, clulas apresentadoras de antgenos e linfcitos para otimizar a interao entre essas clulas e o desenvolvimento da imunidade adquirida. Circulao dos linfcitos: os linfcitos circulam constantemente entre os tecidos, de forma que os linfcitos virgens cruzam os rgos linfoides perifricos, onde as respostas imunolgicas so iniciadas, e os linfoides efetores migram para os locais de infeco, onde os patgenos infecciosos so eliminados. Reconhecimento do receptor da ccula T: As molculas do MHC so expressas nas clulas apresentadoras do antgeno e apresentam peptdeos derivados de antgenos proteicos. Os peptdeos se ligam as molculas do MHC por resduos de ancoragem, que ligam os peptdeos as fendas nas molculas do MHC. O TCR de todas as clulas T reconhece alguns resduos do peptdeo e alguns resduos da molcula do MHC. Apresentao cruzada: as clulas infectadas com patgenos intracelulares como o vrus so ingeridas pela APCs profissionais e os antgenos do patgeno so metabolizados e apresentados em associao s molculas do MHC. As clulas T reconhecem os antgenos microbianos e os co-estimuladores expressos nas APCs sendo ativadas. Nesse caso as clulas reconhecendo antgenos associados a molculas de MHC pode ser da classe I ou II. Anticorpos: composta de 4 cadeias polipeptdicas, incluindo duas cadeias pesadas (H) idnticas e 2 cadeias leves (L) idnticas, onde cada cadeia contem 1 regio varivel (especificidade) e uma regio constrante. Cada cadeia leve esta ligada a uma cadeia pesada, e as duas cadeias pesadas esto ligadas uma a outra por pontes dissufeto. Uma cadeia leve composta de um domnio V e um C e a cadeia pesada por um domnio V e trs ou 4 dominios C. Cada domnio se dobra de forma

caracterstica, denominada de imunoglobulina Ig. Nessas molculas de Ig h duas regies Fab identicas que permitem a ligao do anticorpo ao eptopo dos antgenos. IgM que tem a resposta imune primria, restrita ao espao intra-vascular, ativa a via clssica do complemento e faz a defesa no sangue. IgD que o BCR no Linfcito B. IgG que possui 4 subclasses, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4. esto presentes no sangue, linfa, lquido periotonial, LCR. A IgG a nica Ig que atravessa a

placenta, opsonizao, ativa sistema do complemento, neutraliza toxinas e vrus. IgA encontrada nas secrees externas - muco, suor, lgrima, saliva, lquido gstrico, colostro. Funo de impedir a patgenos de penetrar nas superficies espiteliais, defesa TGI e trato respiratorio. IgE tem alto atopicos e infeces parasitarias, alta afinidade para receptoras de mastcitos e basfilos, citotoxidade celular dependente de anticorpos mediada por eosinfilos e desgranulao de mastcitos.

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