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A medula ssea o local onde se situam as clulas estomticas, que do origem a todas as clulas do sistema imune e ainda das plaquetas e eritrcitos. ainda o local de maturao de todas estas clulas, com exceo dos linfcitos T. O timo o local de maturao dos linfcitos T. Os gnglios linfticos so rgos pequenos com forma de feijo, situados em todo o corpo. Eles contm linfcitos B e linfcitos TCD4 e TCD8, e so os locais de recolha de antigenos (filtrao) da linfa. A se organizam e controlam as defesas e formam folculos linfides onde os linfcitos B com receptores especficos para os antignos se maturam em plasmcitos produtores de anticorpos. A tambm se maturam os linfcitos TCD8 especificos do antigeno em linfcitos citotxicos. As clulas apresentadoras de antignios como clula de Langerhans e os fagocitos afluem aos gnglios para apresentar antgenos recolhidos (ou fagocitados) da periferia aos linfcitos. O bao um orgo filtrador do sangue contendo folculos semelhantes aos dos gnglios linfticos (que filtram a linfa). O fgado primariamente um orgo metablico, mas tambm alberga muitos fagcitos e ele que produz as proteinas imunitrias como o sistema complemento. Controla as invases intestinais, j que filtra todo o sangue proveniente do intestino, pela veia porta. O intestino e os brnquios so importantes orgos imunitrios. Contm uma camada com folculos linfides (o MALT -mucosa associated lymphoid tissue ou BALT), plenos de linfocitos, que reagem aos antgenos e outras reaes contra eles. Controlam tambm a microbiota normal de bactrias intestinais. As tonsilas (amigdalas) so aglomerados de tecido linfoide em redor da entrada da faringe, controlando os invasores que entram pela boca.
O SISTEMA IMUNOLGICO O sistema imunitrio (tambm conhecido como sistema imunolgico) compreende todos os mecanismos pelos quais um organismo multicelular se defende de invasores internos, como bactrias, vrus ou parasitas. Existem dois tipos de mecanismos de defesa: os inatos ou no especficos, como a proteo da pele, a acidez gstrica, as clulas fagocitrias ou a segregao de lgrimas; e o sistema imunitrio adaptativo, como a ao direcionada dos linfcitos e a sua produo de anticorpos especficos.
Barreiras fsicas
A pele a principal barreira. A sua superfcie lipoflica constituda de clulas mortas ricas em queratina, uma protena fibrilar, que impede a entrada de microorganismos. As secrees ligeiramente cidas e lpidicas das glndulas sebcea e sudorpara, criam um microambiente cutneo hostil ao crescimento excessivo de bactrias. O cido gstrico uma poderosa defesa contra a invaso por bactrias do intestino. Poucas espcies so capazes de resistir ao baixo pH e enzimas destruidoras que existem no estmago. A saliva e as lgrimas contm enzimas bactericidas, como a lisozima, que destroem a parede celular das bactrias. No intestino, as numerosas bactrias da microbiota normal, competem com potenciais patgenos por comida e locais de fixao, diminuindo a probabilidade de estes ltimos se multiplicarem em nmero suficiente para causar uma doena. por isso que o consumo de demasiados antibiticos orais pode levar depleo da microbiota benigna normal do intestino. Com cessao do tratamento, espcies perigosas podem multiplicar-se sem competio, causando, posteriomente, diversas doenas. O muco outra defesa, revestindo as mucosas. Ele sequestra e inibe a mobilidade dos corpos invasores, sendo a sua composio hostil para muitos microrganismos. Alm disso, contm anticorpos do tipo IgA.
Fagcitos
Os fagcitos so as clulas, como neutrfilos e macrfagos, que tm a capacidade de estender pores celulares (pseudpodes) de forma direcionada, englobando uma partcula ou microorganismo estranho. Este microrganismo contido num vacolo, o fagossoma, que depois fundido com lisossomas, vacolos ricos em enzimas e cidos, que digerem a particula ou organismo. Os fagcitos reagem a citocinas produzidas pelos linfcitos, mas tambm fagocitam, ainda que menos eficazmente, de forma autnoma sem qualquer estimulao. Naturalmente esta forma de defesa importante contra infeces bacterianas, j que virus so demasiado pequenos e a maioria dos parasitas demasiado grandes para serem fagocitados. A fagocitose tambm importante na limpeza dos detritos celulares aps infeco ou outro processo que leve a morte celular nos tecidos. No entanto os fagocitos morrem aps algumas fagocitoses, e se o numero de invasores e de detritos for grande, podero ambos, fagocitos e bactrias, ficar presos num liquido pastoso e rico em protenas estruturais, que se denomina ps. Alm disso estas clulas produzem radicais livres, formas altamente reativas de oxignio, que danificam as bactrias e outros invasores alm dos tecidos a sua volta. Algumas bactrias como o Mycobacterium tuberculosis, que causa a tuberculose, tm mecanismos de defesa contra a digesto aps fagocitose, e sobrevivem dentro do fagcito parasitando-o e escondendo-se a dos linfcitos. Fagcitos e clulas relacionadas:
Neutrfilo: o mais abundante dos fagcitos e sempre o primeiro a chegar ao local da invaso. Fagocita e mata as bactrias.
Macrfago: clula gigante, a forma madura do moncito, tem capacidade de fagocitar muito mais bactrias que o neutrfilo. A sua diferenciao estimulada por citocinas. Basfilo e Mastcito so clulas pouco fagocticas que libertam histamina e so importantes em algumas reaes alrgicas e tambm na defesa dos parasitas. So ativadas por um tipo de anticorpo, a IgE. Eosinfilo: clula no fagoctica mas relacionada ao neutrfilo. Importante na defesa contra parasitas e no desenvolvimento de processos alrgicos. como
Os neutrfilos, eosinfilos e basfilos tambm so conhecidos polimorfonucleados (devido aos seus ncleos lobulados) ou granulcitos.
Sistema complemento
O sistema complemento um grupo de protenas produzidas pelo fgado, presentes no sangue. Elas reconhecem e ligam-se a algumas molculas presentes em microranismos, ou so ativados pelo complexo antgeno-anticorpo. Ento inserem-se na membrana celular do invasor e criam um poro, pelo qual entra gua excessiva, levando lise (rebentamento osmtico da clula). Outras protenas no especificas incluem a protena c-reactiva, que tambm produzida no fgado e se liga a algumas molculas comuns nos microrganismos e inexistentes nos humanos, ativando o complemento e a fagocitose.
Resposta inflamatria
A resposta inflamatria fundamentalmente uma reao inespecfica (resposta inflamatria aguda), apesar de ser na prtica controlada pelos mecanismos especficos (resposta inflamatria crnica). Caracteriza-se por cinco sintomas e sinais, definidos na antiguidade greco-romana: calor, rubor, tumor (tumefaco), dor e perda da funo. A inflamao desencadeada por fatores libertados pelas clulas danificadas, mesmo se por danos mecnicos. Esses mediadores (bradicinina, histamina) sensibilizam os receptores da dor, e produzem vasodilatao local (rubor, calor e tumor), mas tambm atraem os fagcitos, principalmente neutrfilos (quimiotaxia). Os neutrofilos que chegam primeiro fagocitam invasores presentes e produzem mais mediadores que chamam mais fagcitos.
genoma da clula, e milhes de genes, cada um para cada receptor possvel, no seria prtico. O que acontece que h algumas famlias de genes, tendo cada uma vrios membros ligeiramente diferentes. Atravs de um processo especial e nico nas clulas humanas, estes genes nos linfcitos recombinam-se, um de cada famlia, num nico gene, de forma totalmente aleatria. Assim, por exemplo, cada anticorpo ou BCR dos linfcitos B tem seis pores, e criado de dois genes nicos desse lifcito, gerados pela recombinao (unio) de um gene aleatrio de cada famlia. Se houver seis famlias, com 50, 30, 9, 6, 40, 5 membros, o nmero possvel total de anticorpos diferentes de 50x30x6x9x40x5 = 16 milhes. Alm disso h outros processos muito complexos que aumentam a diversidade dos BCR ou TCR ainda mais, por mutao acelerada dos genes em causa. A variabilidade dos anticorpos na prtica ilimitada, e o sistema imunitrio cria anticorpos contra qualquer molcula, e mesmo contra molculas artificiais nunca existentes na natureza. Muitos dos TCR e BCR assim gerados vo reagir com peptdeos prprios. Uma das funes do Timo e Medula ssea manter os jovens linfcitos sequestrados at que seja possivel determinar quais reagem com molculas do prprio organismo. Essa funo feita por clulas especializadas desses orgos que apresentam aos linfcitos jovens molculas produzidas por elas (e portanto prprias). Todos os linfcitos que reagem a elas so destruidos, e apenas aqueles indiferentes a prpria (mais possivelmente reativos a no-prprios) so largados na corrente sanguinea. Os linfocitos que no reagem a prpria so milhes, cada um com milhes de configuraes possiveis de receptores e haver inclusive vrios, cada um com receptor para zonas diferentes de cada protena microbiana possivel. A esmagadora maioria dos linfcitos nunca encontra uma proteina para a qual o seu receptor seja espcifico. Aqueles poucos que a encontram, so estimulados e multiplicam-se. So geradas clulas efetoras com o receptor espcifico (produtoras de anticorpos ou citotxicas, ou ainda coordenadoras) e clulas memria. As clulas de memria so quiescentes, tm vida longa e so capazes de reconhecer esse antignio mesmo muito depois, multiplicando-se em maior numero e respondendo mais rapidamente a infeces futuras. O sistema imunitrio especifico controlado e efetuado largamente pelos linfcitos. H vrios tipos de linfcitos.
Os anticorpos so assim proteinas receptoras livres no sangue, que so especificas e se ligam molecula no-self e possivelmente invasora. Os anticorpos podem assim ligar-se a antignios na superficie de bactrias, virus ou parasitas. Eles os eliminam de vrias formas. Podem neutralizar o invasor diretamente (cobrindo a superficie de um virus e impedindo-o de se ligar aos seus receptores nas clulas por exemplo); atrair fagcitos (que reconhecem e so estimulados por eles); ativar o sistema complemento de forma a lisa-los; ou ainda estimular as clulas citotxicas (assassinas) para destruirem as clulas identificadas pelo anticorpo. Os linfcitos que produzem anticorpos algo eficazes (do tipo IgM) ainda sofrem novo processo de seleco nos foliculos linfides. A, multiplicam-se rodeadas de linfcitos T CD4+ que secretam citocinas, as quais induzem por mecanismos complexos altas taxas de mutao nos seus genes dos anticorpos. Depois destroem os linfocitos B que produzem anticorpos com menor afinidade para o antignio e estimulam a diviso dos que tm maior afinidade (graas a mutaes fortuitas), podendo esta no final ser muitas vezes superior nos sobreviventes. H vrios tipos de anticorpos: IgM sempre o primeiro tipo a ser produzido; IgG o principal grupo de anticorpos sanguineos e h vrios subtipos, aparece mais tarde que IgMs, e tm maior afinidade aps hipermutao; os IgAs so anticorpos secretados para as mucosas, como intestino, genitais e bronquios; as IgE tm funes de luta contra parasitoses; os IgD tm funo biolgica ainda desconhecida.
Fagcitos
Apesar de os fagcitos serem clulas que participam de um mecanismo inato, j que respondem a qualquer corpo estranho, eles participam ativamente da resposta imunolgica adaptativa. Os fagcitos, especialmente os macrfagos, respondem a citocinas geradas pelos linfcitos. Os moncitos so os precursores dos macrfagos e eles transformam-se em macrfagos se estimulados por citocinas dos TCD4. Alm disso so atraidos por outras citocinas e fatores libertados de clulas em locais de infeco ativa. Se estimulados apropriadamente pelas citocinas libertadas de forma localizada e controlada pelos linfcitos TCD4, os macrfagos libertam suficientes quantidades de enzimas e radicais livres para destruir totalmente uma regio localizada, matando ambos invasores e clulas humanas. Alm disso, sob controlo dos linfcitos, os macrfagos so responsveis por algumas reaes imunolgicas especificas como o granuloma e o abcesso. O granuloma ocorre na invaso por micobactrias e fungos, sendo o exemplo mais clebre a tuberculose. uma reao ordenada por citocinas dos TCD4, quando h infeco intracelular dos prprios fagocitos. De forma a impedir a disseminao pelo sangue do invasor dentro dessas clulas mveis, os linfcitos TCD4 secretam citocinas que chamam mais macrfagos, e os tornam mais resistentes infeco ("alerta de bactria intracelular"). Alm disso as citocinas provocam a adaptao pelos macrofagos de morfologia epitelial em volta do nucleo da invaso, com numerosas camadas de clulas imobilizadas ligadas por conexes impermeveis, de forma a sequestrar o invasor. A micobactria da tuberculose no pode disseminar e permanece localizada. Hoje mil milhes de pessoas saudveis tm micobactrias controladas dessa forma nos seus pulmes (visivel nas radiografias). S naqueles poucos que tm um episdio de grande debilidade imunitria que o microrganismo escapa e se inicia a tuberculose propriamente dita. O abcesso semelhante mas em redor de um cisto/quisto de ps. importante para sequestrar bactrias piognicas cuja toxicidade mata os fagcitos (formando o ps) e no permite a limpeza eficaz.
desenvolvimento no Timo. Se os niveis dessas citocinas forem suficientemente altos, e se outros fatores menos bem conhecidos existirem no sangue, o TCD4 "decide" que h uma invaso e de que tipo , dando origem a uma resposta imunitria especifica. Ele ento produz outras citocinas estimulando todas as outras clulas para o tipo de resposta apropriado. Tal como todos os outros linfcitos, os TCD4 estimulados multiplicam-se e alguns servem de clulas-memria para mais rpida resposta ao mesmo invasor no futuro. H basicamente dois tipos de clulas TCD4 helper, correspondendo a dois tipos de resposta. No se sabe exatamente o que desencadeia um tipo ou o outro. A resposta TH1 caracteriza-se por produo de citocinas como IL-2, IFN-gama e TNF-beta. H ativao dos macrfagos e da fagocitose, e dos mecanismos citotxicos (linfcitos T), levando a extensa destruio das zonas infectadas. eficaz na eliminao dos patognios intracelulares (virus e bactrias intracelulares). Na resposta TH2 h secreo de IL-4 e IL-5. Caracteriza-se pelo estimulo da produo de anticorpos pelos linfcitos B. eficaz contra organismos que circulem no sangue, como bactrias extracelulares e parasitas. Que resposta, TH1 ou TH2, produzida, tem importncia para a progresso da infeco. Por exemplo na Hansenase, uma infeco pela bactria intracelular Mycobacterium leprae, a resposta TH1 extremamente eficaz e os danos so mnimos (hansenase tuberculoide); mas se for ativada uma resposta TH2, ineficaz contra organismos intracelulares, surge a hansenase comum, com danos profundos e desprendimento de pele (lepra lepromatosa).
Outras clulas
Linfcitos Natural-Killer: os NK so linfcitos pouco especificos que tal como os TCD8 so citotxicos, destruindo clulas humanas e outras que apresentem sinais de invaso interna. So importantes na destruio das clulas humanas com antignios no-self (por infeco viral ou neoplasia) e que so atacadas por anticorpos especificos. Diferente dos outros linfcitos, sua ao ocorre na resposta inata.
Citocinas
As citocinas so hormnios do sistema imunitrio que permitem s clulas comunicar entre si e com outras de outros orgos. So um sistema incrivelmente complexo e inteligente ainda pouco conhecido. Algumas citocinas mais importantes:
IL-1: Atuam nos centros cerebrais regulatrios, causando febre, tremores, calafrios e mal-estar; promovem a inflamao, estimulam os linfcitos T. A sua ao responsvel por estes sintomas comuns na maioria das doenas. No crebro h libertao de prostaglandina E2, que estimula o centro da temperatura, aumentando a sua configurao. A aspirina inibe a formao da prostaglandina (bloqueia a enzima que a produz) e por isso que diminui a febre e mal estar nas afeces virais. IL-2: estimula a multiplicao dos linfcitos T e B.
IFN-alfa: Interferon. Ativa as clulas em estado de "alerta viral". Produo diminuida de protenas, aumento de enzimas anti-virais (como as que digerem a dupla hlice de RNA tipica dos virus) e aumentam tambm a apresentao de pptidos internos nos MHC I aos linfcitos. Estimula os linfcitos NK e TCD8. IFN-gama: Ativa os macrfagos, tornando-os mais eficientes e agressivos; promove a inflamao, e estimula a resposta TH1, inibindo a TH2. TNF-beta: ativa os fagocitos. Estimula a resposta citotoxica (TH1). IL-4: estimula multiplicao dos linfcitos B; produo de anticorpos, resposta do tipo TH2. IL-5: estimula multiplicao e diferenciao de linfcitos B; produo de IgA e IgE, alergias.
adquirida. Na Imunodeficincia congnita o sujeito sofre de uma desordem sria do sistema imunitrio, em que os individuos no possuem nem linfcitos B nem Linfcitos T, como o nome indica esta doena normalmente e de nascena, e os individuos tm de ser submetidos a um ambiente isolado e completamente esterilizado. Esta deficincia devida a um funcionamento anormal da medula ssea. O tratamento da doena pode passar por um transplante eficaz de medula ssea. Na imunodeficincia adquirida o sujeito adquire a deficincia do sistema imunitrio mais tarde, o caso mais pragmtico desta doena causada pelo HIV, em que com uma diminuio dos Linfcitos TCD4 d-se um enfraquecimento progressivo do organismo, que fica sujeito a doenas oportunistas, doenas causadas por microrganismos que em indivduos com um sistema imunitrio completo no tm qualquer efeito ou que so pouco eficazes, mas que num caso em que o indivduo se encontra com um sistema imunitrio debilitado mostram-se muito eficazes e at mesmo mortais. FARMACOLOGIA E VACINAS As vacinas consistem na administrao de antigenios pertencentes a um virus ou bactria no sistema imunitrio, de forma a estimular os linfocitos com receptores especificos para eles e criar clulas de memria, que destruam rapidamente o invasor no futuro, caso ele surja. Os glucocorticides so imunosupessores potentes. Os AINEs so menos potentes mas so eficazes na supresso da inflamao.