Hemoglobina

Prof. Archangelo Fernandes Profa Alessandra Barone www.profbio.com.br

Hemoglobina (Hb)
Molcula formada por quadro cadeias polipetdicas globnicas associadas a 4 anis porfirnicos heme.

Cadeia Proteica

Histidina

Grupo Heme

1
Oxignio ligado

Globina
Arranjadas em pares de cadeias polipetdicas que apresentam aproximadamente 140 aa No adulto, a hemoglobina contm duas cadeias e duas cadeias
HbA=22

Globina
Cadeia alfa:141 aa
Apresentam os aa valina-leucina na sequncia terminal

Cadeia beta: 146 aa

Apresentam os aa valina-histidinaleucina na sequncia terminal

Hemoglobina

Globina
Na hemoglobina, as cadeias globnicas no esto ligadas covalentemente entre si e esto arranjadas espacialmente na forma de tetrmero

Heme
Formado por um anel protoporfirnico contendo no centro um tomo de ferro. Complexo ferro-transferrina liga-se ao receptor dos eritroblastos na MO sendo endocitado A transferrina posteriormente exocitada voltando para o plasma

Heme

Heme
O heme liga-se covalentemente as histidinas da cadeia globnica atravs do radical propil do anel pirrlico O ferro tambm est ligado a globina atravs das histidinas proximais e distais.

Hemoglobina

Sntese do heme
Produzido na mitocndria e citoplasma
mitocndria Succinil coA + glicina Ala sintetase ALA Porfobilinognio Uroporfirinognio Copropofirinognio Protoporfirinognio Protoporfirina III Fe++ - heme sintetase Heme

citoplasma

Sntese de hemoglobina
Inicia-se a partir do eritroblasto basfilo e termina nos reticulcitos que so responsveis por 35% da produo total de Hb Depende de suprimento de ferro, sntese de protoporfirinas e globina Produo e degradao diria de 8g Hb

Sntese da globina
Ocorre nos ribossomos. Cada clula eritroide contm:
4 2 2 4 2 2 genes genes genes genes genes genes alfa - cromossomo 16 beta - cromossomo 11 delta - cromossomo 11 gama - cromossomo 11 zeta - cromossomo 16 epslon cromossomo 11

Tipos de hemoglobinas
A expresso das cadeias globnicas variam conforme a idade

Tipos de hemoglobinas
Hemoglobina embrionria
Gower I (2 zeta e 2 epslon ) Portland (2 zeta e 2 gama) Gower II ( 2 alfa e 2 epslon)

Hemoglobina fetal
Hb Fetal (2 alfa e 2 gama) HbA1 (2 alfa e 2 beta) HbA2 (2 alfa e 2 delta)

Tipos de hemoglobinas
Hemoglobina no adulto
HbA1 (2 alfa e 2 beta) 95 a 98% HbA2 (2 alfa e 2 delta) 2 a 4% HbFetal (2 alfa e 2 gama) 0 a 2%

Hemoglobina fetal (HbF)

Hemoglobina presente no recm nascido em grandes quantidades sendo gradualmente substituida pela HbA (at os 6 meses de idade) Grande afinidade pelo O2

Hemoglobina
Devido a diferente distribuio dos aa nas cadeias globnicas, estas podem ser identificadas pela diferena de carga eltrica atravs da tcnica de

eletroforese.

Eletroforese em pH alcalino

Funo da hemoglobina
Responsvel pelo transporte de oxignio e gs carbnico. CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3Hemoglobina oxigenada ou oxihemoglobina Hemoglobina desoxigenada ou desoxihemoglobina Hemoglobina reduzida ou protonada: Hb H+ Carbaminohemoglobina : HbCO2 Carboxihemoglobina: HbCO - processo patolgico Hemoglobina glicosilada, etc.

Estabilizada pela presena de 2,3 DPG entre as cadeias beta e pontes de sal unindo as cadeias globnicas

Ligao do O2 , expulso do 2,3 DPG e rompimento das pontes de sal

Hb desoxigenada: Fe2+ em configurao no planar Hb oxigenada: o Fe2+ muda para configurao planar alterando sua posio em 0,2nm quebrando desta forma as pontes de sal que une as cadeias globnicas

Funo da hemoglobina
Quando inteiramente saturada, uma grama de Hb promove a ligao de 1,39 ml de O2 Ligao do O2 com o heme e com a histidina distal O controle da afinidade da hemoglobina pelo O2 depende da temperatura, pH, quantidade de O2 (PO2) e 2,3 DPG.

Curva de saturao da hemoglobina

Funo da hemoglobina
Fatores que < a afinidade da Hb pelo O2 com consequente liberao de O2 para os tecidos:
Aumento de temperatura Diminuio do pH Aumento dos nveis de 2,3 DPG

Funo da hemoglobina
A liberao do O2 para os tecidos:
Ocorre por diferena de presso parcial de O2 (baixa nos tecidos) com liberao de O2, alterao da conformao do Fe2+, afastamento das cadeias beta da globina e entrada de 2,3 DPG na bolsa central produzindo desoxihemoglobina

Funo da hemoglobina
Captao de O2 nos pulmes:
Ocorre por diferena de presso parcial de O2 (maior nos pulmes), ligao do O2 com o Fe2+, alterao da conformao do Fe2+ , aproximao das cadeias beta e liberao de 2,3 DPG produzindo oxihemoglobina

Funo da hemoglobina
Aumento dos nveis de 2,3 DPG:
Pacientes anmicos, cardiopatas e doenas pulmonares

Curva de dissociao do O2

Diminuio de 2,3-DPG Diminuio de temperatura Alcalose Hemoglobinas anormais

Aumento de 2,3-DPG Aumento de temperatura Acidose pH: 7,2 pH: 7,4

pH: 7,6

Funo da hemoglobina
Hemoglobina: Transporte de gases Afinidade: depende pH, temperatura, tenso de oxignio e concentrao de 2,3 DPG Liberao de O2: presso parcial Pulmes: 2,3 DPG liberado

Tecidos: 2,3 DPG associado

Hemoglobinas variantes
Produzidas por alteraes na expresso gentica das cadeias globnicas Produo de hemoglobinopatias

Hemoglobinas variantes
Alteraes na cadeia beta:
Hb C:
substituio do cido glutmico pela lisina na posio 6

Hb S:
substituio do cido glutmico pela valina na posio 6

Hb D:
substituio do cido glutmico pela glutamina na posio 121

Hb E:
substituio do cido glutmico pela lisina na posio 26

Hemoglobinas variantes
Alteraes na cadeia alfa:
HbM:
Substituio da histidina pela tirosina na posio 58

HbO:
Substituio do cido glutmico pela lisina na posio 116

HbG (Philadelphia):
substituio da asparagina pela lisina na posio 68

Eletroforese de hemoglobina

Exemplo de hemoglobinas variantes que correm juntas em condies de diferentes pH.

Hemoglobinas variantes
pH alcalino: HbS e HbD HbA2 e HbC e HbE HbG e Hb Lepore pH cido: Hb A1 e D HbC e HbS

Diagnstico por eletroforese em ph alcalino e cido e HPLC.

Hemoglobinas variantes
HPLC: permite diferenciaes entre HbA2 e HbC, entre HbS e HbD, etc

Degradao da hemoglobina
Aps 120 dias a hemcia retirada da circulao pelos macrfagos SMF. A poro globnica metabolizada e os aminocidos so reaproveitados. O heme clivado, convertido a pigmentos biliares e excretado por via urinria e fecal. O ferro reutilizado.

Metabolizao do heme
Oxidao da protoporfirina biliverdina e CO. Ciso dos anis I e II com liberao do ferro.

Reduo da biliverdina bilirrubina. A bilirrubina liga-se a albumina sendo transportada at o fgado na forma de bilirrubina indireta.

Metabolizao do heme
Atravs da ao enzimtica da glicoruniltransferase, a bilirrubina transferida ao cido glicurnico presente no fgado dando origem a bilirrubina direta, que ir formar a bile , substncia importante no processo de emulso dos lipdeos da dieta. Eliminao pelas fezes e urina