A infeco de uma clula clula-alvo alvo susceptvel ao HIV comea com a adeso do vrus ao receptor CD4 da clula-alvo.

O CD4 est presente na superfcie de muitos linfcitos, que so uma parte essencial do sistema imunolgico do organismo. Evidncias recentes indicam que o HIV precisa de um co-receptor para entrar na clula. A identificao dos co-receptores do HIV e os progressos na compreenso do processo de fuso com a clula abriu novas possibilidades para a criao de medicamentos anti-retrovirais anti-retrovirais. Esto sendo testados alguns agentes para prevenir a infeco atravs do bloqueio da fuso do HIV com a clula-alvo.

Realizada a fuso do vrus com a clula clula-alvo, alvo o HIV entra na clula clula. O material gentico do vrus (RNA) liberado, passa pelo processo de transcrio reversa e se converte em DNA. Uma enzima do HIV chamada transcriptase necessria para catalisar esta converso do RNA viral em DNA. Os inibidores da transcriptase reversa, como o AZT, foram os primeiros medicamentos anti-HIV e continuam sendo essenciais no tratamento de pacientes portadores do HIV. Os inibidores da transcriptase reversa se dividem em duas classes anlogos de nucleosdeo e no-nucleosdeos com base na sua estrutura e na maneira como eles inibem a transcriptase reversa.

Uma vez que o material gentico do HIV foi convertido em DNA DNA, este DNA viral entra no ncleo, onde se integra ao material gentico da clula. A enzima integrase catalisa este processo e os inibidores da integrase esto sob estudo como um novo caminho para o bloqueio da replicao do HIV. Depois de integrado ao material gentico do hospedeiro, o HIV pode permanecer em estado latente por muitos anos. Esta habilidade que o HIV tem de se abrigar (e de permanecer latente) em clulas infectadas o maior obstculo para a erradicao ou a cura do HIV. Por esta razo, com base no conhecimento atual, os pacientes devem se manter em terapia anti-retroviral por toda a vida.

A ativao da clula clula-alvo alvo resulta na transcrio do DNA viral em RNA mensageiro (mRNA), que ento traduzido em protenas virais. O novo RNA viral forma o material gentico da prxima gerao de vrus. O RNA viral e as protenas virais se estruturam junto membrana da clula para formar um novo vrus. Uma das protenas do HIV a protease, que necessria no processamento de outras protenas do HIV que, desse modo, adquirem sua forma funcional. Os inibidores de protease so um dos mais potentes tipos de medicamento anti-viral e atuam bloqueando este estgio crtico da maturao do vrus. Aps a estruturao na superfcie da clula, o vrus se desprende desta e fica livre para infectar outra clula-alvo.

Se o ciclo de vida do HIV no for interrompido atravs do tratamento, a infeco por este vrus se espalha pelo corpo e resulta na destruio do sistema imunolgico do organismo. Com os medicamentos antiretrovirais em uso, como por exemplo os inibidores de transcriptase reversa e os inibidores i ibid d de protease, t ai infeco f pelo l HIV pode d ser contida. No entanto, necessrio fazer muito mais para controlar a epidemia de AIDS. Um objetivo imediato importante consiste em criar medicamentos novos, mais potentes, que sejam mais fceis de administrar e que tenham menos efeitos adversos. De qualquer forma, os desafios decisivos so a utilizao dos nossos conhecimentos a respeito do ciclo de vida do HIV para desenvolver medicamentos que possam erradicar di este t vrus do d organismo i d de pessoas j i infectadas f t d e para criar uma vacina capaz de prevenir novas infeces.

LEGENDA
Agentes Anti-retrovirais Atualmente Disponveis (nome genrico/nome comercial)

Inibidores de Transcriptase Reversa A l Anlogos d de N Nucleosdeo l d zidovudina/Retrovir (AZT, ZDV) didanosina/Videx, Videx EC (ddI) zalcitabina/HIVID (ddC) stavudina/Zerit (d4T) lamivudina/Epivir (3TC) abacavir/Ziagen (ABC) Inibidor de Transcriptase Reversa Anlogo de Nucleotdeo tenofovir DF/Viread (TDF)

Inibidores de Transcriptase Reversa N N l No-Nucleosdeos d nevirapina/Viramune (NVP) delavirdina/Rescriptor (DLV) efavirenz/Sustiva (EFV) Inibidores de Protease indinavir/Crixivan ritonavir/Norvir saquinavir/Invirase, Fortovase nelfinavir/Viracept p amprenavir/Agenerase lopinavir/ritonavir, Kaletra

www.hopkins-aids.edu/hiv_lifecycle/hivcycle_txt.html

Criado por Rajesh Gandhi, M.D., John G. Bartlett, M.D., Michael Linkinhoker, M.A., Medical Illustrator, May 1999. 1999, Johns Hopkins University Division of Infectious Diseases and AIDS Service. Traduzido para o Portugus pelo Programa DST/Aids de Florianpolis-SC